antibióticosantibióticos dr. carlos n del rio almendarez centro de especialidades pediatricas

AntibióticosAntibióticos AntibióticosAntibióticos

DR. CARLOS N DEL RIO ALMENDAREZCENTRO DE ESPECIALIDADES

PEDIATRICAS

ANTIBIÓTICOS

INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN

Se inicia el uso de antibióticos hace más de 60 años

Uso y abuso de ellos Administración inapropiada Juicio y criterio clínico

SELECCIÓN INICIALFACTORES:

SELECCIÓN INICIALFACTORES:

Conocimiento que no todas las infecciones son de etiología bacteriana Conocimiento de los microorganismos que causen la infección Conocimiento de la evolución natural de la enfermedad infecciosa Conocimiento de la vía de administración, dosis, duración del tratamiento,

susceptibilidad bacteriana a los antibióticos que se van a utilizar Que el fármaco llegue al sitio de la infección en las concentraciones

adecuadas Tener presente la edad, anomalías metabólicas, función hepática ó renal Datos de cultivos y sensibilidad deben guiar al clínico para continuar o

modificar el régimen medicamentoso empírico pero esto no sustituye a la evolución clínica

Evitar hasta donde sea posible el uso de combinaciones de atb así como evitar cambios frecuentes de antimicrobianos

Conceptos generalesConceptos generales Drogas sintéticas ó QuimioterapeuticosSon obtenidos por la mano del hombre.Creados en el LaboratorioEl quimioterapeutico se define como:Una sustancia química sintética, obtenida

para tratar infecciones mediante destrucción de los microorganismos infectantes, cuando se administra al huésped, sin dañar sus tejidos.

AntibióticosSon elaborados, en su metabolismo

propio, por seres vivos: Plantas, animales, bacterias y hongos.

Se define como una sustancia derivada de un organismo vivo, generalmente un microorganismo ó una modificación química de la misma, que inhibe la reproducción, crecimiento ó incluso destruye otros microorganismos y células anormales de animales superiores.

CONCEPTOS GENERALESCONCEPTOS GENERALES Agente Bacteriostático: Aquel que tiene la propiedad de inhibir la multiplicación

bacteriana, misma que se reanuda cuando se retira el agente Agente Bactericida: Aquel que tiene la propiedad de matar a las bacterias, es

irreversibleLas siguientes leyes de Jawest nos indican el efecto de la utilización conjunta de dos

antimicrobanos: Sinergismo: ( Bactericida + Bactericida): El resultado terapéutico es superior a la suma

de sus efectos aislados Suma de Efectos: ( Bacteriostático + Bacteriostático ): El resultado terapéutico es igual

a las suma de sus efectos Antagonismo: ( Bactericida + Bacteriostático ). El resultado terapéutico es inferior a la

suma de sus efectos aislados.

CLASIFICACIÓN GENERALCLASIFICACIÓN GENERAL BETALACTÁMICOS:1. Penicilinas naturales2. Penicilinas semisintéticas3. P. Resistentes a

betalactamasas(isoxazolil-penicilinasas)

4. Aminopenicilinas5. Carboxipenicilinas6. Ureidopenicilinas7. Inhibidores de betalactamasas

AMINOGLUCOSIDOS:1. Amikacina2. Gentamicina3. Estreptomicina4. Netilmicina LINCOSAMIDAS:1. Cindamicina2. Lincomicina

Clasificación generalClasificación general GLUCOPÉPTIDOS:1. Vancomicina2. Teicoplanina POLIMIXINA FENICOLES:1. Cloranfenicol TETRACICLINAS

MACROLIDOS:1. Eritromicina2. Claritromicina3. Azitromicina4. Roxitromicina RIFAMICINAS QUIMIOTERÁPICOS:1. Nitrofuranos2. Imidazoles3. Quinolonas4. Sulfonamidas

PENICILINASPENICILINAS ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA: Anillo betalactamico+ anillo tiazolidínico+ una cadena de ácido 6-aminopenicilinico. MECANISMO DE ACCIÓN: Inhiben la síntesis de la pared bacteriana ( Bactericidas) Unión a las PBP

PENICILINASPENICILINAS

FARMACOCINÉTICA:1. Buen absorción oral2. Distribución Tisular y penetración adecuada en

SNC.3. Eliminación renal4. Vida media variable ( 30 min PSC – hasta 24

hrs)

TOXICIDADTOXICIDAD Alergia a Penicilina: 1 a 10% Lesiones cutáneas maculopapulares: 20% Reacciones Anafilácticas: 0.004 a 0.015% EFECTOS ADVERSOS:1. Síntomas gastrointestinales2. Lesiones cutáneas3. Neutropenia y alteraciones en agregación plaquetaria4. Insuficiencia Renal5. Encefalopatía o Crisis convulsivas

MECANISMOS DE RESISTENCIA


DEGRADACIÓN ENZIMATICA BETALACTAMASAS : Plásmidos ó por cromosomas

IMPOSIBILIDAD DE PENETRACIÓN ALTERACIONES DE LAS PORINAS ALTERACIONES DEL SITIO BLANCO PROTEÍNAS LIGADORAS DE PENICILINA ( PBP)

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

Cefalosporina C

Estructura básica: Anillo de Dihidrotiazina unido a un anillo Betalactámico

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

Orales: Cefixima y Ceftibuten Parenterales: 1. Primera generación2. Segunda generación3. Tercera generación4. Cuarta generación

ESTRUCTURAESTRUCTURA

CEFALOSPORINAS:

1.Primera generación

2.Segunda generación

3.Tercera generación

4.Cuarta generación

Mecanismo de acciónMecanismo de acción

Las cefalosporinas impiden la síntesis de la pared celular bacteriana a través de la inactivación de una ó varías proteínas ligadoras de penicilina

( PBP)MECANISMOS DE RESISTENCIA: Disminución de penetración Producción de betalactamasas

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA Vía Parenterales:1. Intramuscular2. Intravenosa3. Unión a proteínas desde el 17% hasta 95%4. Penetran en la mayoría de los tejidos (SNC) Vía oral1. Buenas concentraciones séricas principalmente con

el Ceftibuten

ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS EN COMBINACIÓN CON UN INHIBIDOR DE

BETALACTAMSAS

ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS EN COMBINACIÓN CON UN INHIBIDOR DE

BETALACTAMSAS

Actividad antimicrobiana:1. Ácido clavulanico..........19812. Sulbactam3. Tazobactam Estos inhibidores combinados aumentan la

actividad antibacteriana de los betaláctamicos 4 a 32 veces más

MECANISMOS DE ACCIÓNMECANISMOS DE ACCIÓN

Los inhibidores de betaláctamasas se unen a algunas proteínas que ligan penicilina ejerciendo una doble actividad antibacteriana

La actividad principal incluye la inhibición irreversible ( SUICIDA) de las betaláctamasas



Producción de Betaláctamasas:

1. Mutaciones cromosomicas

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA Presenta el Ac. Clavulánico una absorción oral del 89 al

97% Sulbactam se absorbe bien solo en combinación con

ampicilina 68% ( Profarmaco=Sultamicilina) Se unen a las proteínas 20% AC. Clavulánico, 38% el

sulbactam Buena penetración a los tejidos Su vía de eliminación principal:

1. Riñón 2. Hígado

TOXICIDADTOXICIDAD

Reacciones de Hipersensibilidad

Náuseas

Diarrea

MONOBACTÁMICOSMONOBACTÁMICOS

AZTREONAM:Es el único miembro de esta clase que es activo

exclusivamente contra Pseudomonas aeruginosa.

MECANISMO DE ACCIÓN:Se une a las PBP impidiendo su función normal

ESTRUCTURAESTRUCTURAMONOBACTAMICOS:

1.Aztreonam

MONOBACTÁMICOSMONOBACTÁMICOS Mecanismo de resistencia:Es resistente a la hidrólisis por betalactámasas Farmacocinética:Se administra solo por vía intravenosaVida media de 2 horasEl 56% se une a las proteínasPenetra a la mayoría de los tejidosSe elimina por vía Renal

MONOBACTÁMICOSMONOBACTÁMICOS

Toxicidad:Misma toxicidad que otros betalactámicos Efectos adversos:Flebitis Elevación de las aminotransferasasDiarreaNáuseasVómitos

CARBAPENEMS(Tienamicinas)CARBAPENEMS(Tienamicinas)

Actividad antimicrobiana:1. Son antibióticos bicíclicos que comparten el núcleo

carbapenem2. Descubiertos en 19753. El Imipenem es metabolizado activamente por la

dehidropeptidasa renal I4. Asociación con Cilastatina un inhibidor de la dehidropeptidasa

renal I que le da la estabilidad en soluciones concentradas5. El meropenem es estable a la acción de dehidropeptidasa I y

puede administrarse solo

ESTRUCTURAESTRUCTURA

CARBAPENEMS:

1.Imipenem + Cilastatin

2.Meropenem

CARBAPENEMSCARBAPENEMS

6.- Activos contra Enterobacterias gram negativas7.- Activos con bacterias gram positivas8.- La mayoría de los anaerobios son sensibles a estos

antibióticos Mecanismo de acción:Se unen a las PBP causando inhibición del crecimiento

bacteriano, inhibición de la división celular, pérdida de la biosíntesis de mucopéptidos de pared celular causando lisis celular

CARBAPENEMSCARBAPENEMS

Farmacocinética:No se absorben por vía oralSe distribuyen en todos los tejidos y líquidos

corporalesVida media de una horaEl 70% se excreta por vía renal.

CARBAPENEMSCARBAPENEMS Toxicidad:Crisis convulsivas: 1 – 7% por inhibición de los

receptores GABA con disminución de la neurotransmisión inhibitoria

NauseasVómitosDiarreaFlebitis

AMINOGLÍCOSIDOSAMINOGLÍCOSIDOS

El primer atb la Estreptomicina ( 1944) Actividad antimicrobiana:1. Bacterias aerobias gram negativas2. Bacterias aerobias gram positivas3. Micobacterias

MECANISMOS DE ACCIÓNMECANISMOS DE ACCIÓN Los aminoglicósidos son inhibidores de la

biosíntesis de proteína al unirse al ribosoma bacteriano.

Sitio blanco de unión es la Unidad 30S que contiene el rRNA 16s

Daño de la membrana externa Bloqueo de la replicación inicial del DNA Captación irreversible ?

AMINOGLICÓDISOSAMINOGLICÓDISOS

Estreptomicina Kanamicina Gentamicina Tobramicina Netilmicina Amikacina Isepamicina



Son tres los mecanismos principales de resistencia Disminución en la captación:1. Sistema de transporte de electrones

Modificación del sitio blanco en el ribosoma:1. Mutaciones genéticas ribosómicas

Modificación enzimática:1. Acetiltransferasas2. Adenil/nucleotidil-transferasas3. Fosfotransferasas

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

Absorción pobre por vía oral Vía Intramuscular Vía Intravenosa Poca unión a proteínas séricas Buena distribución en líquidos intersticial y

extracelular Eliminación renal

TOXICIDADTOXICIDAD

Ototoxicidad: Auditiva Vestibular Irreversible Nefrotoxicidad

MACRÒLIDOSMACRÒLIDOS

Son antibióticos naturales y Semisintéticos

Espectro medio

Bacteriostáticos

MACRÓLIDOSMACRÓLIDOS

Eritromicina

Roxitromicina

ClaritromicinaAnillo lactònico de 14 átomos


AzitromicinaAnillo lactònico de 15 Átomos

Espiramicina

MiocamicinaAnillo lactònico de 16 Átomos


Mecanismo de Acción: Inhiben la Síntesis de Proteínas:

1. Sub – Unidades 50s ribosomalPueden llegar a ser Bactericidas si se aumenta la

concentración en el medio,densidad de la población bacteriana y fase de crecimiento

MACRÓLIDOSMACRÓLIDOS Mecanismo de resistencia:1. Por alteración de la permeabilidad de la pared

bacteriana ( Cierre de porinas )2. Plàsmidos (modificación de RNA ribosomal)3. Producción enzimático - Esterasas - Metilasas

Existe resistencia cruzada entre macròlidos y entre macròlidos y lincosamidas


Efectos colaterales:1. Ototoxicidad2. Irritación gástrica3. Ictericia transitoria : Colestàsis .- Dolor

abdominal,Fiebre, Prurito y Hepatomegalia

4. Erupción cutánea5. Aplicación IM es muy dolorosa

LINCOSAMIDASLINCOSAMIDAS Son Bacteriostáticos Espectro medio:1. Lincomicina2. Clindamicina MECANISMO DE ACCIÒN:1. Inhiben la síntesis de proteínas: SubU 50s Ribosomal2. A concentraciones altas pueden ser bactericidas

LINCOSAMIDASLINCOSAMIDAS Estructura:

Mecanismo de Resistencia:Similar a los macrólidos

LINCOSAMIDASLINCOSAMIDAS

Efectos colaterales:1. Irritación gástrica2. Erupciones cutáneas3. Colitis pseudomembranosa4. Flebitis5. Hepatotoxicidad

LINCOSAMIDASLINCOSAMIDAS Farmacocinética:

1. Se admistra Vía oral, Intramuscular e Intravenosa2. Vida media de 3 horas3. Penetra en la mayoría de los tejidos4. En amígdalas,esputo,bronquios,pulmón,pleura,

líquido pleural, apéndice y piel alcanza niveles superiores a la del suero

5. Se elimina por el hígado

METRONIDAZOLMETRONIDAZOL Actividad Antimcrobiana:Es activo contra protozooariosGérmenes anaerobios + H. Pyori Mecanismo de acción:Es reducido después de su penetración por un

sístema oxidoreductasa de piruvato-ferredoxina presente en los anaerobios, generando productos tóxicos y muerte celular.

METRONIDAZOLMETRONIDAZOL

Farmacocinética:1. Buena absorción oral2. Vía intravenosa se une a proteínas 1 – 20%3. Penetra a todos los tejidos y líquidos

corporales4. Se metaboliza en el Hígado5. 6-8% es eliminado en orina.


Mecanismos de Resistencia: Principal es la disminución del Sístema de

oxidoreductasa.Es rara para anaerobios

Puede ocurrir para H. pylori


Toxicidad:1. Gastrointestinales: * Dolor abdominal * Anorexia * Náusea2.- Pancreatitis3.- Hepatitis

VANCOMICINAVANCOMICINA

Actividad antimicrobiana:Es el prímer glícopeptido contra bacterias aerobicas: S.aureus ( meticilino

sensible y resistente), Estafilococo coagulasa negativo S.epidermidis, estreptococos como el S. Pneumoniae y contra Enterococo.

Mecanismo de acción:La vancomicina daña la permeabilidad de membranas y la

síntesis de RNA en conjunto con la inhibición de la formación de Peptidoglicano

VANCOMICINAVANCOMICINA

Farmacocinética:1. Solo se puede administrar vía intravenosa2. No se absorbe vía oral3. Penetra a Hígado, riñon,bazo, pulmón y

corazón, muy poca penetración a SNC4. Excretado por los riñones

VANCOMICINAVANCOMICINA Mecanismo de resistencia:

1. Modificación del sitio blanco principal

2. Existen genes de resistencia: VAN A,VAN B,VAN C,VAN D como responsables de la resistencia a glucopéptidos

3. El gen Van A es el mas frecuente

VANCOMICINAVANCOMICINA Toxicidad:1. Ototóxica2. Nefrotóxica:Aumento con el uso de aminoglucoósidos, diúreticos y

anfotericina B

3. Síndrome del Hombre Rojo: Es dependiente de la dosis y velocidad de administración

4. Disnea5. Mialgias6. Espasmos musculares7. Trombocitopenia,neutropenia y flebitis

TEICOPLANINATEICOPLANINA Actividad antimicrobiana:Es el segundo glicopéptido que se limita a

bacterias grampositivas Mecanismo de acción.

Inhibe la síntesis de pared celular impidiendo la polimerización del peptidoglicano.

Mecanismos de resistencia: Cambios en el sitio blanco principal

TEICOPLANINATEICOPLANINA

Farmacocinética:1. Uso Intravenosos2. Vida media de 40 – 70 hrs3. Se une al 90% de las proteínas4. Depuración renal lenta5. Se excreta por vía renal

TEICOPLANINATEICOPLANINA

Toxicidad:1. Hipersensibilidad2. Anormalidades hematológicas3. Ototoxicidad4. Nefrotoxicidad5. Síndrome del Hombre rojo ( rara)

CLORANFENICOLCLORANFENICOL

Actividad antimicrobiana:1. Es bacteriostático2. Es activo contra aerobios y anaerobios3. Acividad bactericida contra S. Penumoniae, H

influenzae y N. Meningitidis

CLORANFENICOLCLORANFENICOL Mecanismo de acción:1. Interfiere en la síntesis de proteínas al unirse a

la subunidad ribosomica 50S Farmacocinética:1. Penetra en todos los tejidos y líquidos2. Penetración al SNC 40-65% con o sin

inflamación3. La vida media es de 3-4 hrs


Mecanismo de resistencia:1. Mecanismo enzimático: acetiltransferasa

2. Perdída de la proteína bacteriana de la membrana externa responsable de la penetración intracelular


Toxicidad:1. Síndrome de Niño gris2. Daño hematológico 3. Mielosupresión 4. Trombocitopenia5. Neuritis óptica6. Neurotoxicidad

TRIMETROPIN - SULFAMETOXAZOL


Actividad antimicrobiana:1. Combinación de dos inhibidores de la síntesis

de ácido dihidrofólico2. Actividad contra gram positivos y gram

negativos



Mecanismo de acción:

1. SMX inhibe la síntesis de ácido dihidroptérico

2. TMP se une a la reductasa del dihidrofolato impidiendo la transformación del ácido dihidrofólico en ácido tetrafólico



Farmacocinética:1. Absorción oral es mayor de 85%2. La vida media es de 10-12 hrs3. Buena distribución en todos los tejidos y

líquidos corporales4. Su eliminación es por la orina

TRIMETROPIN - SULFAMETXOZALTRIMETROPIN -

SULFAMETXOZAL Toxicidad:1. Náusea, vómito y diarrea.....0.6 al 4%2. Efectos Hematológicos3. Hiperbilurribinemia en RN4. Hepatitis, Cefalea, Confusión, Depresión y daño renal

transitorio5. Lesiones dermatológicas: Sx de Steven-Jhonson,

eritema nodoso,fotodermatitis,urticaria,síndrome de piel escaldada, dermatitis exfoliativa

ANTIMICOTICOSANTIMICOTICOSAntibótico Actividad Indicaciones Toxicidad

Anfotericina B

Contra todos los Hongos, resistencia en algunas Candida y Criptococos

1.-Meningitis por:CriptococosCoccioidomicosisCandida

2.-Peritonitis3.- Aspergillosis4.- Candidiasis invasiva

1.- Nefrotoxicidad2.- Hipocalemia3.- HipoMg4.- Anemia

Fluconazol Candida, Criptococo, C. immitis 1.- Infecciones x Candida 2.- Meningitis x Criptococo3.-Meningitis x C.immitis

1.- Hepatotoxicidad2.- Náuseas y vómitos

5- Flucitosina

Caspofungina ( Cancidas)

Candida

Aspergillus

En combinación con anfotericina B en candidiasis y criptococosis

Infección x Aspergillus

1.- Hematológia2.- Gástrica3.- Hepática

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