Antibióticos

Conceito

História

Princípios gerais da antibioticoterapia

Resistência Bacteriana

Classificação

O que é um antibiótico?

Um antibiótico é toda a substância que interfere com a capacidade das bactérias

funcionarem normalmente.

Os antibióticos são usados para tratar infecções bacterianas, que variam desde

doenças quase mortais (meningite), a problemas comuns (acne, amigdalite).

História dos antibióticos

A penicilina, o primeiro antibiótico, foi descoberto em 1928 por Alexander Fleming em

Londres, Inglaterra. Fleming fez a sua descoberta quando observou que as bactérias

não conseguiam sobreviver num prato de cultura contendo um bolor frequentemente

encontrado no pão.

Maior eficácia

Menores RAM

Menor indução de resistência bacteriana

Menor custo

Tempo de duração do tratamento

Não devem ser usados por períodos mais curto que uma semana.

Ex: Febre Tifóide = 7 a 14 dias (Clorafenicol e ciprofloxacina)

Endocardite bacteriana = 4 semanas

Suspensão precoce do antibiótico

1- Recidivas

2- Seleção de cepas resistentes

Resistência Bacteriana

Causas:

Uso abusivo dos antimicrobianos

Indicação indiscriminada

Auto medicação de pacientes

Pacientes imunodeprimidos

Mutação espontânea e a recombinação dos genes (reprodução): As drogas atuam como

agente seletivos, favorecendo as raras bactérias resistentes na população.

Resistência Bacteriana

Fenômeno genético (genes contidos no microorganismo), que codificam diferentes

mecanismos bioquímicos que impedem a ação das drogas.

Resistência Natural

Resistência Adquirida

Mecanismos genéticos de resistência

Resistência plasmidial

Certos plasmídios (plasmídios R) possuem genes responsáveis pela síntese de enzimas

que destrõem um antibiótico antes que ele destrua a bactéria.

Resistência cromossômica

Depende de mutação espontânea

Dirigida quase sempre a uma só droga e os genes são transferidos com freqüência

relativamente baixa.

Transposons

Grande parte dos genes de resistência considerados plasmidiais ou cromossômicos

estão localizados sobre transposons e apresentam as propriedades destes

(disseminação rápida dentro da célula ou entre célula).

Resistência Natural (Inerente ou Intrínseca)

Os genes de resistência fazem parte do código genético do microrganismo.

Ex: Mycoplasma pneumoniae, cuja parede celular de peptideoglicano é ausente,

tornando-o resistente natural aos β-lactâmicos.

Ex: Pseudomonas aeruginosa, apresenta resistência natural a vários betalactâmicos,

tetraciclinas, clorafenicol e outros.

Resistência Adquirida

Os genes não estão normalmente presentes no código genético do germe.

Mutações que ocorrem durante o processo reprodutivo e que resultam de erros de

cópia na seqüência de bases que formam o DNA.

Resistência Bacteriana – Mecanismos Bioquímicos de Ação:

Inativação das drogas por enzimas;

Alteração da permeabilidade bacteriana à droga;

Alteração de sistemas de transporte na célula;

Retirada ativa da droga do meio intracelular (bombas de efluxo);

Alteração do receptor da droga;

Modificação do sistema metabólico ativo para a droga e síntese de vias metabólicas

alternativas.

Ex: Staphilococcus aureus (sepse, endocardites) – Resistência a todos, com exceção da

vancomicina.

Zyvox (Linesolida) e o Synercid.

No combate à resistência bacteriana, perguntas fundamentais:

Existe realmente indicação?

O antibiótico tem o espectro mais estreito para o germe que eu quero atingir?

Está sendo prescrito na concentração correta? Intervalo correto? Via mais segura?

A escolha do antimicrobiano deve procurar responder as seguintes questões:

É uma infecção comunitária ou hospitalar?

Qual a faixa etária do paciente?

Qual a gravidade da infecção?

Como estão as funções hepática e renal?

Em paciente do sexo feminino, verificar gravidez.

Por quê realizar o antibiograma?

Na prática diária de um hospital não se deve dispensar o diagnóstico microbiológico

(antibiograma).

Paciente

Por que esta recebendo tratamento antimicrobiano?

Como, quando e por quanto tempo deverá ser utilizado?

Qual a importância de se completar o ciclo terapêutico?

O uso inadequado de antibióticos poderosos = drogas cada vez menos efetivas (pode

gerar ausência de opções futuras de tratamento).

Resistência bacteriana – um dos maiores desafios ao controle de infecções em serviços

de saúde.

Vias e Formas de administração

Via oral

Via Intramuscular

Via Endovenosa

Doses Empregadas

Insuficiência renal

Doses devem ser reduzidas

Aumento dos intervalos de administração

Idade do paciente

Recém-nascidos

Idosos

Reações Adversas

Reações de hipersensibilidade (Penicilinas, sulfas)

Distúrbios gastrintestinais (Tetraciclinas, Amoxicilina, lincomicina)

Toxicidade óssea e dentária (Tretraciclinas)

Classificação

Por origem do Antimicrobiano:

a) Antibióticos – origem biológica

b) Quimioterápicos – origem química

Classificação

Por efeito nos microorganismos

a) Bactericidas – matam os microorganismos.

b) Bacteriostáticos – inibem o crescimento dos microorganismos, sendo necessária a atuação

do sistema imunitário para eliminação dos germes.

Mecanismo de ação

Como funcionam os antibióticos?

Diferentes antibióticos têm diferentes maneiras de combater as bactérias.

Mecanismo de ação

Parede celular

Membrana Citoplasmática

Inibição da síntese protéica

Replicação Cromossômica

Inibição Metabólica

Parede Celular: As bactérias rompem-se, literalmente, devido à penetração de líquidos

através da parede celular.

Ex: Penicilina (e seus derivados - ampicilina e cloxacilina), cefalosporinas (ex.:

cefoxitina); Vancomicina e Teicoplamina (Glicopeptídeos).

Inibem a transpeptidação (Transpeptidase): configuração final dos antibióticos

mucopeptide (Membrana basal)

Membrana Citoplasmática

Ligam-se à membrana, entre os fosfolipídeos, alterando sua permeabilidade

(detergentes).

São mais eficientes contra Gram negativos.

Polimixinas

Inibição da síntese proteíca:

interferem com a capacidade das bactérias produzirem proteínas que são usadas para

construir partes importantes da célula.

Determinam síntese de proteínas defeituosas

Ex: tetraciclinas, aminoglicosídios (ex.: gentamicina, tobramicina), macrolídios (ex.:

azitromicina, eritromicina, claritromicina)

Tetraciclina: Inibe a união do tRNA com AA a sub-unidade 30S do ribossoma.

Aminiglicosídeos (Síntese de proteínas defeituosas): Fixam-se ao ribossoma (30S)

Burla do código genético Leitura incorreta de um ou mais AA = Incorporação de

um ou mais AA em local equivocado.

Replicação Cromossômica (Interferir na síntese do ADN): Estes antibióticos interferem

na produção de novos cromossomas, a informação genética da célula.

Ex: quinolonas (ciprofloxacina)

Inibição Metabólica

Impedimento da síntese de Ác. Fólico.

Supressão do crescimento bacteriano.

EX: Sulfonamidas sulfametoxazol/trimetoprina

PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS

PENICILINAS (betalactâmicos)

penicilinas naturais - penicilina G

penicilinas resistentes a beta-lactamases -

oxacilina, cloxacilina e meticilina

aminopenicilinas - ampicilina, amoxicilina

carboxipenicilinas - carbenicilina, ticarcilina

ureidopenicilinas - piperacilina, mezlocilina,azlocilina.

PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS

BETALACTÂMICOS + INIBIDORES DE BETALACTAMASES

amoxicilina + ácido clavulânico

ampicilina + sulbactam

ticarcilina + ácido clavulânico

piperacilina + tazobactam

CEFALOSPORINAS (betalactâmicos)

cefalosporinas de 1ª geração: cefalotina, cefazolina, cefalexina

cefamicinas (cefalosporinas de 2ª geração): cefoxitina,cefotetan,

cefmetazol,cefuroxima sódica (parenteral), cefuroxima acetil (oral), cefamandol,

cefaclor

Cefalosporinas de 3ª geração: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefixima,

cefpodoxima

Cefalosporinas de 4ª geração: cefepima,Cefpiroma

MONOBACTAM (betalactâmico)

aztreonam

CARBAPENENS (betalactâmico)

imipenem, meropenem e ertapenem

AMINOGLICOSÍDIOS

amicacina, gentamicina, netilmicina, tobramicina,

estreptomicina, neomicina, canamicina

LINCOSAMIDAS

clindamicina, lincomicina

QUINOLONAS

ácido nalidíxico, ácido pipemídico

FLUOROQUINOLONAS

ciprofloxacina, ofloxacina, norfloxacina,

levofloxacina,moxifloxacina

ANSAMICINAS

rifampicina

MACROLÍDIOS

eritromicina, azitromicina, claritromicina,

roxitromicina

GLICOPEPTÍDIOS

vancomicina, teicoplanina

TETRACICLINA

tetraciclina, doxiciclina, minociclina

FENICOL

cloranfenicol

INIBIDORES DO ÁCIDO FÓLICO

sulfametoxazol/trimetoprina, sulfonamidas

OXAZOLIDINONAS - Linezolida (Zyvox)

Liga-se a subunidade 50S e impede o processo de translocação (Transcrição).

Excreção 70% renal.

ESTREPTOGRAMINAS -quinupristina/dalfopristina(Synercid)

Atuam na subunidade 50S do ribossoma bacteriano.

Dalfopristina: bloqueia ligação dos aminoácidos ao peptídeo em formação.

Quinupristina: impede alongamento da cadeia peptídica, liberando-a precocemente.

Eliminação biliar e fecal.

Maior atividade antimicrobiana contra estafilococos e Enterococcus faecium

superando os glicopeptídeos e a linezolida.