UNIVERSIDADE PRESIDENTE ANTÔNIO CARLOS – IPATINGA, 2009

Farmacologia I4º Período de Farmácia

Gesiane G. Ferreira

Fármacos Antagonistas Fármacos Antagonistas Muscarínicos e Metilxantínicos Muscarínicos e Metilxantínicos

no Sistema Respiratóriono Sistema Respiratório

SISTEMA RESPIRATÓRIOSISTEMA RESPIRATÓRIO

Tanto o músculo liso quanto as Tanto o músculo liso quanto as glândulas secretoras das vias glândulas secretoras das vias

aéreas recebem inervação aéreas recebem inervação vagal e contêm receptores vagal e contêm receptores

muscarínicosmuscarínicos

A causa mais facilmente revertida pela A causa mais facilmente revertida pela terapia é a contração do músculo liso. terapia é a contração do músculo liso.

A reversão do edema e da infiltração A reversão do edema e da infiltração celular exige um tratamento prolongado celular exige um tratamento prolongado com antiinflamatórios. com antiinflamatórios.

A terapia para a asma é divida em:A terapia para a asma é divida em:

- “alívio a curto prazo” - “alívio a curto prazo”

- “controle a longo prazo”.- “controle a longo prazo”.

ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOSMUSCARÍNICOS

ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOSMUSCARÍNICOS

Os antagonistas que atuam Os antagonistas que atuam sobre os receptores colinérgicos sobre os receptores colinérgicos

são classificados em: são classificados em: antimuscarínicosantimuscarínicos e e

antinicotínicosantinicotínicos..

Nome fantasia

Sulfato de atropina, Atropine

União escopolamina, Scopolamina

Alvent, Combivent, Atrovent

Nome genérico

Atropina

Escopolamina

Ipratrópio

ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOSMUSCARÍNICOS

São antagonistas competitivos. São antagonistas competitivos.

Os dois compostos mais conhecidos Os dois compostos mais conhecidos são são atropinaatropina e a e a escopolamina.escopolamina.

São alcalóides encontrados em São alcalóides encontrados em plantas solanáceas.plantas solanáceas.

Atropa belladonna Atropa belladonna contém principalmente contém principalmente atropinaatropina

http://pharmacy63.cade.uic.edu/pharmacy/garden/viewPlant.asp?plantID=5

http://pharmacy63.cade.uic.edu/pharmacy/garden/viewPlant.asp?plantID=5

A A escopolaminaescopolamina é usada como parte da é usada como parte da medicação pré-operatória e partos por medicação pré-operatória e partos por produzir amnésia significativa, um produzir amnésia significativa, um efeito colateral que era considerado efeito colateral que era considerado desejável. desejável.

Por outro lado, a retenção urinária e a Por outro lado, a retenção urinária e a hipomotilidade intestinal após a hipomotilidade intestinal após a cirurgia podiam ser exacerbadas. Com cirurgia podiam ser exacerbadas. Com o desenvolvimento de anestésicos o desenvolvimento de anestésicos inalatórios eficazes e não-irritantes, foi inalatórios eficazes e não-irritantes, foi eliminada a prescrição destes eliminada a prescrição destes antimuscarínicos como medicação pré-antimuscarínicos como medicação pré-anestésica.anestésica.

A inalação da fumaça produzida A inalação da fumaça produzida queimando-se as folhas da queimando-se as folhas da Datura Datura stramoniumstramonium é utilizada há séculos, é utilizada há séculos, como remédio para a asma como remédio para a asma brônquica. brônquica.

Até pouco tempo, dispunha-se de Até pouco tempo, dispunha-se de cigarros “Asthmador” contendo cigarros “Asthmador” contendo D. D. StramoniumStramonium, que eram usados sem , que eram usados sem prescrição médica para essa prescrição médica para essa indicação.indicação.

Datura stramonium Datura stramonium (figeira-do-inferno) (figeira-do-inferno) contém, sobretudo, escopolamina.contém, sobretudo, escopolamina.

http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Datura_stramonium_2000.jpg

http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Bieluń_dziędzierzawa_Datura_stramonium_Seed_01.jpg

O O ipratrópioipratrópio é um composto de amônio é um composto de amônio quaternário e é utilizado como quaternário e é utilizado como broncodilatador. broncodilatador.

É um análogo da atropina, é utilizado É um análogo da atropina, é utilizado como droga inalada na asma e DPOC.como droga inalada na asma e DPOC.

A administração por aerossol tem a A administração por aerossol tem a vantagem de concentração máxima no vantagem de concentração máxima no tecido-alvo brônquico, com efeitos tecido-alvo brônquico, com efeitos sistêmicos reduzidos, por causa da sistêmicos reduzidos, por causa da estrutura quaternária que é menos estrutura quaternária que é menos absorvida pelo SNC. absorvida pelo SNC.

O O tiotrópiotiotrópio está em fase de está em fase de investigação e inclui droga investigação e inclui droga antimuscarínica quaternária de ação antimuscarínica quaternária de ação prolongada:prolongada:

Duração de até 24 horas (10-15 horas), Duração de até 24 horas (10-15 horas), administrada em aerossol. administrada em aerossol.

Início de ação 1,5 - 2 horasInício de ação 1,5 - 2 horas

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

Tanto a atropina quanto a escopolamina Tanto a atropina quanto a escopolamina são são aminas terciáriasaminas terciárias que atravessam que atravessam facilmente as membranas biológicas. facilmente as membranas biológicas.

São bem absorvidas pelo trato São bem absorvidas pelo trato gastrintestinal e conjuntiva e têm a gastrintestinal e conjuntiva e têm a capacidade de atravessar a barreira capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica.hematoencefálica.

Os derivados de Os derivados de amônio quaternárioamônio quaternário dos dos alcalóides da beladona (Ipratrópio), alcalóides da beladona (Ipratrópio), bem como os compostos sintéticos de bem como os compostos sintéticos de amônio quaternário, sofrem absorção amônio quaternário, sofrem absorção incompleta pelo trato gastrintestinal. incompleta pelo trato gastrintestinal.

Por isso, são eliminadas maiores Por isso, são eliminadas maiores quantidades desses compostos nas quantidades desses compostos nas fezes após a sua administração oral. fezes após a sua administração oral.

A barreira hematoencefálica impede o A barreira hematoencefálica impede o acesso significativo dos bloqueadores acesso significativo dos bloqueadores muscarínicos de amônio quaternário ao muscarínicos de amônio quaternário ao SNC. SNC.

MECANISMO DE AÇÃO MECANISMO DE AÇÃO Os antagonistas muscarínicos podem Os antagonistas muscarínicos podem

bloquear efetivamente a contração do bloquear efetivamente a contração do músculo liso das vias aéreas e o aumento músculo liso das vias aéreas e o aumento da secreção de muco que ocorre em da secreção de muco que ocorre em resposta à atividade vagal.resposta à atividade vagal.

Quando administrados por via intravenosa, Quando administrados por via intravenosa, a atropina e o ipratrópio causam a atropina e o ipratrópio causam broncodilatação em dose menor do que a broncodilatação em dose menor do que a necessária para produzir aumento da necessária para produzir aumento da frequência cardíaca.frequência cardíaca.

A seletividade do efeito da atropina pode A seletividade do efeito da atropina pode ser ainda aumentada pela administração ser ainda aumentada pela administração da droga por inalação.da droga por inalação.

Estudos do sulfato de atropina na forma Estudos do sulfato de atropina na forma aerossol mostram que a droga pode aerossol mostram que a droga pode causar aumento do calibre das vias causar aumento do calibre das vias aéreas com persistência do efeito de 5-6 aéreas com persistência do efeito de 5-6 horas, com início de ação em 1-2 horashoras, com início de ação em 1-2 horas

Porém, quando se utiliza nebulizador é Porém, quando se utiliza nebulizador é comum a ocorrência e efeitos sistêmicos comum a ocorrência e efeitos sistêmicos ao serem inalados 2 mg. Então, a dose ao serem inalados 2 mg. Então, a dose inicial deve ser de 1 mg ou menosinicial deve ser de 1 mg ou menos. .

Os efeitos adversos sistêmicos limitam a Os efeitos adversos sistêmicos limitam a quantidade de sulfato de atropina que quantidade de sulfato de atropina que pode ser administrada. pode ser administrada.

Por isso, derivado de amônio quaternário Por isso, derivado de amônio quaternário da atropina, o brometo de ipratrópio, da atropina, o brometo de ipratrópio, permite a administração de altas doses permite a administração de altas doses aos receptores muscarínicos das vias aos receptores muscarínicos das vias aéreas aéreas

INIDICAÇÂOINIDICAÇÂO Em distúrbios respiratórios (Asma e Em distúrbios respiratórios (Asma e

DPOC).DPOC).E em casos de rinossinusites:O brometo de ipratrópio nasal age O brometo de ipratrópio nasal age

bloqueando os receptores bloqueando os receptores muscarínicos, promovendo o controle muscarínicos, promovendo o controle da rinorréia, podem ser útil quando da rinorréia, podem ser útil quando esse sintoma é a principal queixa.esse sintoma é a principal queixa.

Porém não bloqueia os espirros, o Porém não bloqueia os espirros, o prurido nem a obstrução nasal.prurido nem a obstrução nasal.

EFEITOS ADVERSOSEFEITOS ADVERSOSOs efeitos adversos que surgem em consequência Os efeitos adversos que surgem em consequência

da absorção sistêmica incluem, geralmente:da absorção sistêmica incluem, geralmente:- Retenção urinária - Retenção urinária - Perda da acomodação visual e agitação- Perda da acomodação visual e agitação- Taquicardia - Taquicardia - Nervosismo - Nervosismo- Sensação de secura da boca - Sensação de secura da boca -Vertigem-Vertigem- Aumento da pressão intra-ocular - Aumento da pressão intra-ocular - Tontura - Tontura - Sonolência ou insônia - Sonolência ou insônia - Fraqueza - Fraqueza- Anorexia- Anorexia- Diminuição da transpiração- Diminuição da transpiração

Ainda pode ocorrer Ainda pode ocorrer envenenamentoenvenenamento por por ingestão de doses excessivas.ingestão de doses excessivas.

Os sinais Os sinais nos sistemas periféricosnos sistemas periféricos mais mais comuns são: comuns são:

- Dificuldade de deglutição - Dificuldade de deglutição - Distúrbios da fala- Distúrbios da fala- Aceleração cardíaca - Dilatação das - Aceleração cardíaca - Dilatação das

pupilaspupilas

No SNCNo SNC::- Cefaléia - Cefaléia - Ataxia - Ataxia - Alucinações - Alucinações - Agitação- Agitação

CONTRA-INDICAÇÕES E CONTRA-INDICAÇÕES E PRECAUÇÕESPRECAUÇÕES

Os agentes bloqueadores muscarínicos Os agentes bloqueadores muscarínicos são contra-indicados em casos de:são contra-indicados em casos de:

- Glaucoma- Glaucoma

- Cardiopatia- Cardiopatia

- Hipertireoidismo- Hipertireoidismo

- Hipertrofia prostática - Hipertrofia prostática

Os antimuscarínicos podem agravar a Os antimuscarínicos podem agravar a esofagite de refluxo ao diminuírem o esofagite de refluxo ao diminuírem o tônus do esfíncter esofágico inferior. tônus do esfíncter esofágico inferior.

Os lactentes e as crianças são Os lactentes e as crianças são particularmente sensíveis à ação particularmente sensíveis à ação hipertérmica dos bloqueadores hipertérmica dos bloqueadores muscarínicos. muscarínicos.

Os pacientes idosos mostram-se Os pacientes idosos mostram-se especialmente sensíveis aos efeitos no especialmente sensíveis aos efeitos no SNC, como comprometimento da SNC, como comprometimento da memória. memória.

Não devem ser administrados a Não devem ser administrados a pacientes com infecções pacientes com infecções gastrintestinais, porque diminuem a gastrintestinais, porque diminuem a motilidade gástrica e promovem a motilidade gástrica e promovem a retenção dos microrganismo retenção dos microrganismo infecciosos no trato gastrintestinal.infecciosos no trato gastrintestinal.

A possibilidade dos distúrbios visuais A possibilidade dos distúrbios visuais transitórios devem ser levados em transitórios devem ser levados em consideração para prevenir o paciente consideração para prevenir o paciente a não conduzir veículos ou lidar com a não conduzir veículos ou lidar com máquinas.máquinas.

INTERAÇÃO MEDICAMENTOSAINTERAÇÃO MEDICAMENTOSA

O brometo de ipratrópio demonstrou O brometo de ipratrópio demonstrou produzir broncodilatação efetiva em produzir broncodilatação efetiva em pacientes recebendo agentes beta- pacientes recebendo agentes beta- adrenérgicos e derivados xantínicos. adrenérgicos e derivados xantínicos.

Pode ser utilizado em associação com Pode ser utilizado em associação com corticosteróides sem resultar em corticosteróides sem resultar em interações medicamentosas interações medicamentosas prejudiciais.prejudiciais.

O uso de antimuscarínicos com O uso de antimuscarínicos com antagonistas da dopamina antagonistas da dopamina (metoclopramida) pode resultar (metoclopramida) pode resultar numa diminuição da atividade de numa diminuição da atividade de ambos os fármacos no trato ambos os fármacos no trato gastrintestinal.gastrintestinal.

POSOLOGIAPOSOLOGIAA utilização da atropina em caso de:A utilização da atropina em caso de:- Pré-anestesia- Pré-anestesia- Tratamento de Parkinson- Tratamento de Parkinson- Arritmias - Arritmias - Bradicardia sinusal severa - Bradicardia sinusal severa - Intoxicações por inibidores da colinesterase- Intoxicações por inibidores da colinesterase

A posologia será estabelecida a critério A posologia será estabelecida a critério médico. médico.

Em geral, nestes casos, quando administrada Em geral, nestes casos, quando administrada a injeção intravenosa, ela deve ser feita a injeção intravenosa, ela deve ser feita lentamente.lentamente.

O ipatrópio para o tratamento O ipatrópio para o tratamento da asma brônquica e da DPOC, recomenda-da asma brônquica e da DPOC, recomenda-se 2 inalações do aerossol, 4 vezes ao dia. se 2 inalações do aerossol, 4 vezes ao dia.

Para uso com nebulizador:Para uso com nebulizador:

Adultos e crianças acima de 14 anos: 2 ml, 1 a Adultos e crianças acima de 14 anos: 2 ml, 1 a 2 vezes ao dia. 2 vezes ao dia.

De acordo com a gravidade da doença, a De acordo com a gravidade da doença, a posologia pode ser aumentada, segundo posologia pode ser aumentada, segundo orientação médica, caso necessário, a orientação médica, caso necessário, a solução para nebulização pode ser diluída solução para nebulização pode ser diluída com solução fisiológica estéril na proporção com solução fisiológica estéril na proporção 1:1. 1:1. 

METILXANTÍNICOSMETILXANTÍNICOS

METILXANTÍNICOSMETILXANTÍNICOS

Fazem parte do grupo de estimulantes Fazem parte do grupo de estimulantes do SNC ou do SNC ou Estimulantes psicomotoresEstimulantes psicomotores..

A estimulação do SNC provoca A estimulação do SNC provoca modificações do comportamento desde modificações do comportamento desde discreta elevação da vigíliadiscreta elevação da vigília, , aumento aumento do nervosismodo nervosismo e da e da ansiedadeansiedade até até convulsõesconvulsões..

Conhecidos também como xantinas. Conhecidos também como xantinas. São uma classe particularmente São uma classe particularmente interessante de medicamentos, por interessante de medicamentos, por possuírem diversas propriedades possuírem diversas propriedades farmacológicas. farmacológicas.

São claramente estimulantes do São claramente estimulantes do SNC, embora nem todas tenham SNC, embora nem todas tenham essa característica de maneira essa característica de maneira idêntica.idêntica.

Têm usos terapêuticos comprovados, Têm usos terapêuticos comprovados, porém, existe uma grande exposição porém, existe uma grande exposição ao público destes composto através ao público destes composto através das bebidas, incluindo café, chá, das bebidas, incluindo café, chá, chocolate e bebidas que contêm chocolate e bebidas que contêm cola. cola.

E a popularidade das bebidas parece E a popularidade das bebidas parece estar relacionada ao seu efeito estar relacionada ao seu efeito súbito como estimulantes do SNC. súbito como estimulantes do SNC.

PRINCIPAIS REPRESENTANTESPRINCIPAIS REPRESENTANTES Nome fantasia

Elixophyllin,

Slo-Phyllin, Uniplyl,

Theo-Dur, Theo-24

Café, Cafcit

Chocolate

Nome genérico

Teofilina(Aminofilina- derivada da teofilina)

Cafeína

Teobromina

Todas as três são alcalóides e Todas as três são alcalóides e derivadas de certas plantas, sendo derivadas de certas plantas, sendo amplamente consumidas na forma amplamente consumidas na forma de bebidas (infusões e decocções).de bebidas (infusões e decocções).

O O cafécafé contém principalmente contém principalmente cafeínacafeína (cerca de 100-150 mg por xícara média)(cerca de 100-150 mg por xícara média)

http://blogdoestudante.files.wordpress.com/2009/03/cafe.jpg

O O cháchá contém contém cafeínacafeína (30-40 mg por (30-40 mg por xícara) e xícara) e teofilinateofilina

http://www.formosaportal.com.br/artigos/wp-content/uploads/2009/03/xicara.jpg

O O chocolatechocolate contém contém cafeínacafeína (15-18 mg (15-18 mg por xícara) e por xícara) e teobrominateobromina

http://media.photobucket.com/image/chocolate%20quente/Eliseu_2007/arquivo%20do%20blog%20fotos%20videos/hotchoc.jpg

As bebidas com As bebidas com colacola também contêm também contêm quantidades significativas de quantidades significativas de cafeínacafeína (aproximadamente 40 mg/354 ml). (aproximadamente 40 mg/354 ml).

http://micaman.files.wordpress.com/2008/07/2300-8347coca-cola-have-a-coke-posters.jpg

A A teobrominateobromina é encontrada em maiores é encontrada em maiores quantidades em plantas como:quantidades em plantas como:

- Theobroma cacao- Theobroma cacao (chocolate) (chocolate)

- Theobroma bicolor- Theobroma bicolor (Mocambo) (Mocambo)

- Ilex paraguariensis- Ilex paraguariensis (Erva-mate) (Erva-mate)

- Camellia sinensis- Camellia sinensis (cha- (cha- verde/preto/vermelho)verde/preto/vermelho)

- Cola acuminata- Cola acuminata (cola) (cola)

- Paullinia cupana- Paullinia cupana (Guaraná) (Guaraná)

- Coffea arabica- Coffea arabica (café) (café)

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICAUma droga que induz a estimulação do SNC Uma droga que induz a estimulação do SNC

parece agir por meio de um ou mais dos parece agir por meio de um ou mais dos seguintes mecanismos:seguintes mecanismos:

- Potencialização do neurotransmissor - Potencialização do neurotransmissor excitatório; excitatório;

- Depressão ou antagonismo da - Depressão ou antagonismo da neurotransmissão inibitória; neurotransmissão inibitória;

- Controle pré-sináptico alterado da - Controle pré-sináptico alterado da liberação de neurotransmissor.liberação de neurotransmissor.

As xantinas são prontamente absorvidas As xantinas são prontamente absorvidas pelas vias oral e retal. pelas vias oral e retal.

Também podem ser administradas por Também podem ser administradas por injeção (ex. a aminofilina é um sal injeção (ex. a aminofilina é um sal solúvel da teofilina).solúvel da teofilina).

A administração intravascular está A administração intravascular está indicada apenas no estado asmático e indicada apenas no estado asmático e na apnéia em lactentes prematuros. na apnéia em lactentes prematuros.

A injeção intramuscular geralmente A injeção intramuscular geralmente produz dor considerável no local de produz dor considerável no local de injeção.injeção.

Os compostos são muito Os compostos são muito metabolizados, principalmente aos metabolizados, principalmente aos derivados do ácido úrico, mas não derivados do ácido úrico, mas não existe alguma indicação de que as existe alguma indicação de que as metilxantinas agravem a gota.metilxantinas agravem a gota.

Não ocorre tolerância, mas os efeitos Não ocorre tolerância, mas os efeitos adversos podem limitar a dose. adversos podem limitar a dose.

A broncodilatação produzida pelas A broncodilatação produzida pelas metilxantinas constitui a principal metilxantinas constitui a principal ação terapêutica desses agentes. ação terapêutica desses agentes.

A teofilina é metabolizada pelo fígado, A teofilina é metabolizada pelo fígado, de modo que administração de doses de modo que administração de doses habituais a pacientes com habituais a pacientes com hepatopatias pode resultar em hepatopatias pode resultar em concentrações tóxicas do fármaco.concentrações tóxicas do fármaco.

Por outro lado, a excreção pode ser Por outro lado, a excreção pode ser aumentada através da indução das aumentada através da indução das enzimas hepáticas enzimas hepáticas por tabagismopor tabagismo ou ou por por mudança na dietamudança na dieta..

As suas preparações, em sua As suas preparações, em sua maioria, são bem absorvidas pelo maioria, são bem absorvidas pelo trato gastrintestinal, enquanto a trato gastrintestinal, enquanto a absorção de supositórios retais absorção de supositórios retais não é confiável.não é confiável.

MECANISMO DE AÇÃOMECANISMO DE AÇÃOForam propostos diversos mecanismos de Foram propostos diversos mecanismos de

ação para as metilxantinas, porém ação para as metilxantinas, porém nenhum deles foi estabelecido como nenhum deles foi estabelecido como responsável por seu efeito responsável por seu efeito broncodilatador. broncodilatador.

Em concentrações elevadas, Em concentrações elevadas, in vitroin vitro, esses , esses fármacos inibem a enzima fármacos inibem a enzima fosfodiesterase, que poderia explicar o fosfodiesterase, que poderia explicar o relaxamento do músculo liso, porém não relaxamento do músculo liso, porém não se tem certeza se podem ser obtidas se tem certeza se podem ser obtidas concentrações suficientemente altas concentrações suficientemente altas in in vivo vivo para inibir a fosfodiesterase.para inibir a fosfodiesterase.

Outro mecanismo sugerido consiste Outro mecanismo sugerido consiste na inibição dos receptores de na inibição dos receptores de adenosina na superfície celular. adenosina na superfície celular.

Foi constatado que a adenosina Foi constatado que a adenosina provoca contração do músculo liso provoca contração do músculo liso isolado das vias aéreas. isolado das vias aéreas.

Foi também proposta uma ação Foi também proposta uma ação antiinflamatóriaantiinflamatória da teofilina da teofilina (Ward (Ward et al., 1993).et al., 1993).

E, que a suspensão da teofilina E, que a suspensão da teofilina provoca agravamento dos provoca agravamento dos sintomas asmáticos sintomas asmáticos (Kidney et al., (Kidney et al., 1995).1995).

INDICAÇÕESINDICAÇÕES

Dentre as xantinas, a teofilina é o Dentre as xantinas, a teofilina é o broncodilatador mais eficiente, broncodilatador mais eficiente, tendo sido demonstrado que esse tendo sido demonstrado que esse agente alivia a obstrução do fluxo agente alivia a obstrução do fluxo de ar na asma aguda e reduz a de ar na asma aguda e reduz a intensidade dos sintomas em intensidade dos sintomas em casos de asma crônica.casos de asma crônica.

Existem diversas preparações de Existem diversas preparações de liberação prolongada (por exemplo, liberação prolongada (por exemplo, Slo-Phyllin, Theo-Dur), que podem Slo-Phyllin, Theo-Dur), que podem produzir níveis sanguíneos produzir níveis sanguíneos terapêuticos de teofilina por um terapêuticos de teofilina por um período de 12 horas ou mais.período de 12 horas ou mais.

Essas preparações oferecem as Essas preparações oferecem as vantagens de menor frequência de vantagens de menor frequência de administração do fármaco e tratamento administração do fármaco e tratamento mais eficaz no broncoespasmo mais eficaz no broncoespasmo noturno.noturno.

A teofilina só deve ser utilizada se A teofilina só deve ser utilizada se houver métodos disponíveis para houver métodos disponíveis para determinar os níveis sanguíneos da determinar os níveis sanguíneos da droga, visto que os efeitos terapêuticos droga, visto que os efeitos terapêuticos e tóxicos da teofilina estão e tóxicos da teofilina estão relacionados às suas concentrações relacionados às suas concentrações plasmáticas. plasmáticas.

A teofilina também melhora o controle a A teofilina também melhora o controle a longo prazo da asma quando prescrita longo prazo da asma quando prescrita como único tratamento de manutenção como único tratamento de manutenção ou quando adicionado a ou quando adicionado a corticosteróides inalados.corticosteróides inalados.

A cafeína como sal citrato (Cafcit) é A cafeína como sal citrato (Cafcit) é usada para o tratamento a curto prazo usada para o tratamento a curto prazo de apnéia em prematuros (28-33 de apnéia em prematuros (28-33 semanas de idade gestacional). semanas de idade gestacional).

É de baixo custo e pode ser É de baixo custo e pode ser administrado por via oral.administrado por via oral.

CONTRA-INDICAÇÕES E CONTRA-INDICAÇÕES E PRECAUÇÕESPRECAUÇÕES

As xantinas são contraindicadas em As xantinas são contraindicadas em casos de:casos de:

- Hipersensibilidade aos seus princípios - Hipersensibilidade aos seus princípios ativos ativos

- Arritmias não controladas- Arritmias não controladas

- Hipertireoidismo - Hipertireoidismo

- Úlcera péptica - Úlcera péptica

- Síndrome convulsiva não controlada.- Síndrome convulsiva não controlada.

Durante o tratamento não deve comer ou Durante o tratamento não deve comer ou beber produtos contendo xantinas: beber produtos contendo xantinas: café, chá, bebidas à base de coca e café, chá, bebidas à base de coca e chocolate, para não haver acréscimo chocolate, para não haver acréscimo da concentração plasmática além da da concentração plasmática além da dose terapêutica. dose terapêutica.

E o paciente é prevenido a não fumar E o paciente é prevenido a não fumar durante o tratamento, porque pode durante o tratamento, porque pode haver a possibilidade de aumento da haver a possibilidade de aumento da metabolização da substância metabolização da substância terapêutica pelo fígado.terapêutica pelo fígado.

EFEITOS ADVERSOSEFEITOS ADVERSOS

Podem ocorrer efeitos adversos Podem ocorrer efeitos adversos sistêmicos em casos de alta sistêmicos em casos de alta concentração plasmática de >20 mg/L, concentração plasmática de >20 mg/L, próximo da faixa terapêutica, próximo da faixa terapêutica, especialmente em pacientes com mais especialmente em pacientes com mais de 60 anos. de 60 anos.

Os efeitos tóxicos das metilxantinas Os efeitos tóxicos das metilxantinas costumam manifestar-se com:costumam manifestar-se com:

- Náuseas- Náuseas

- Vômitos- Vômitos

- Dor abdominal- Dor abdominal

- Tremor muscular - Tremor muscular

- Taquicardia- Taquicardia

- Nervosismo- Nervosismo

- Insônia- Insônia

- Diurese pode ser proeminente- Diurese pode ser proeminente

Em casos graves: Em casos graves:

- Convulsões- Convulsões

- Delírio - Delírio

- Arritmias cardíaca - Arritmias cardíaca

- Hipotensão respiratória - Hipotensão respiratória excessiva excessiva

- Morte- Morte

A administração da teofilina pode provocar A administração da teofilina pode provocar alguns problemas se for rápida demais. alguns problemas se for rápida demais. Em tais casos:Em tais casos:

- Cefaléia grave - Cefaléia grave

- Hipotensão - Hipotensão

- Palpitação- Palpitação

- Sinais de estimulação excessiva do SNC- Sinais de estimulação excessiva do SNC

- Choque - Choque

- E até mesmo morte- E até mesmo morte

As crianças parecem ser especialmente As crianças parecem ser especialmente propensas a essa toxicidade.propensas a essa toxicidade.

Se há necessidade de aumentar a dose, Se há necessidade de aumentar a dose, deve-se administrar de forma lenta deve-se administrar de forma lenta para diminuir a frequência destes para diminuir a frequência destes efeitos colaterais.efeitos colaterais.

Em paciente com intoxicação pelo uso Em paciente com intoxicação pelo uso crônico da medicação, os efeitos crônico da medicação, os efeitos colaterais maiores ocorrem mesmo colaterais maiores ocorrem mesmo com concentrações menores do que com concentrações menores do que em pacientes com intoxicação aguda. em pacientes com intoxicação aguda.

Os sinais mais comuns da intoxicação Os sinais mais comuns da intoxicação em pacientes que fazem o uso crônico em pacientes que fazem o uso crônico das xantinas são:das xantinas são:

- Disfunção hepática- Disfunção hepática

- Disfunção cardíaca- Disfunção cardíaca

A intoxicação pode acontecer em casos A intoxicação pode acontecer em casos de de uso de doses inadequadasuso de doses inadequadas ou uso ou uso de de medicações que reduzem o medicações que reduzem o excreção das xantinas.excreção das xantinas.

Lembrando que, o uso de xantinas exige Lembrando que, o uso de xantinas exige a determinação ocasional dos níveis a determinação ocasional dos níveis plasmáticos.plasmáticos.

Com frequência, elas produzem efeitos Com frequência, elas produzem efeitos colaterais leves, porém desagradáveis:colaterais leves, porém desagradáveis:

- Especialmente insônia- Especialmente insônia

E a superdosagem acidental ou E a superdosagem acidental ou intencional pode resultar em grave intencional pode resultar em grave toxicidade ou morte.toxicidade ou morte.

Abusos de xantinasAbusos de xantinas

O uso de algumas bebidas contendo O uso de algumas bebidas contendo xantinas é habitual na maioria das xantinas é habitual na maioria das culturas, e o uso moderado dessas culturas, e o uso moderado dessas bebidas não parece causar problemas bebidas não parece causar problemas na maioria das pessoas.na maioria das pessoas.

Há poucas dúvidas de que tal uso crie Há poucas dúvidas de que tal uso crie hábito. hábito.

Porém...Porém...

Tem sido observado que as pessoas Tem sido observado que as pessoas que bebem café cronicamente e que que bebem café cronicamente e que subitamente se abstêm, com subitamente se abstêm, com frequência apresentam:frequência apresentam:

- Cefaléias - Cefaléias

- Sentimento geral de fadiga que - Sentimento geral de fadiga que pode durar por diversos dias.pode durar por diversos dias.

Embora não tenha sido estabelecido Embora não tenha sido estabelecido que esses sintomas como que esses sintomas como qualquer tipo de síndrome de qualquer tipo de síndrome de abstinência, isso permanece uma abstinência, isso permanece uma possibilidade. possibilidade.

Não existem boas evidências sobre Não existem boas evidências sobre o desenvolvimento de tolerância o desenvolvimento de tolerância aos efeitos estimulantes da cafeína aos efeitos estimulantes da cafeína no SNC.no SNC.

INTERAÇÕES INTERAÇÕES MEDICAMENTOSASMEDICAMENTOSAS

Uma interação de potencial importância clínica Uma interação de potencial importância clínica envolve as xantinas e os anticoagulantes envolve as xantinas e os anticoagulantes muscarínicos. muscarínicos.

Por si mesmas, encurtam o tempo de Por si mesmas, encurtam o tempo de coagulação e pode-se esperar que coagulação e pode-se esperar que antagonizem a efetividade dos anticoagulantes antagonizem a efetividade dos anticoagulantes orais. orais.

Mas, as doses terapêuticas usuais das xantinas Mas, as doses terapêuticas usuais das xantinas não causam efeitos significativos na resposta não causam efeitos significativos na resposta do paciente aos anticoagulantes orais.do paciente aos anticoagulantes orais.

Derivados xantínicos juntamente Derivados xantínicos juntamente com o uso do cambendazol com o uso do cambendazol (Cambem- Um medicamento com (Cambem- Um medicamento com ação vermífuga) pode aumentar os ação vermífuga) pode aumentar os níveis xantínicos e, níveis xantínicos e, conseqüentemente, o potencial conseqüentemente, o potencial tóxico destas substâncias tóxico destas substâncias

As Xantinas também potencializam As Xantinas também potencializam os efeitos adversos do Sulfato de os efeitos adversos do Sulfato de terbutalina (Adrenyl), que também terbutalina (Adrenyl), que também é utilizado no tratamento de é utilizado no tratamento de doenças das vias respiratórias doenças das vias respiratórias para facilitar o processo para facilitar o processo respiratório e a expectoração das respiratório e a expectoração das secreções.secreções.

POSOLOGIAPOSOLOGIA

A melhora da função pulmonar está A melhora da função pulmonar está relacionada com a concentração relacionada com a concentração plasmática do fármaco na faixa de 5-20 plasmática do fármaco na faixa de 5-20 mg/Lmg/L

Os níveis mais elevados (> 40mg/L) Os níveis mais elevados (> 40mg/L) podem causar convulsões ou arritmias, podem causar convulsões ou arritmias, que podem não apresentar sintomas que podem não apresentar sintomas premonitórios gastrintestinais ou premonitórios gastrintestinais ou neurológicos. neurológicos.

Para terapia oral, a dose habitual de Para terapia oral, a dose habitual de teofilina é de 3-4 mg/kg a cada 6 horas. teofilina é de 3-4 mg/kg a cada 6 horas.

Administração para aminofilina Administração para aminofilina intravenosa deve ser lenta (pelo menos intravenosa deve ser lenta (pelo menos 20 minutos) - Adultos: 240µg a 480µg, 1 20 minutos) - Adultos: 240µg a 480µg, 1 a 3 vezes ao dia.a 3 vezes ao dia.

- Crianças: 5µg/kg, 1 a 3 vezes ao dia.- Crianças: 5µg/kg, 1 a 3 vezes ao dia.

Infusão intravenosa - Adultos: Infusão intravenosa - Adultos: 500µg/kg/h. Crianças de 6 meses a 9 500µg/kg/h. Crianças de 6 meses a 9 anos: 1µg/kg/h. Crianças de 10 a 16 anos: 1µg/kg/h. Crianças de 10 a 16 anos: 800µg/kg/h. anos: 800µg/kg/h.

CONCLUSÃOCONCLUSÃOAntimuscarínicos:Antimuscarínicos: SãoSão

brbroncodilatadoras com ação oncodilatadoras com ação máximas dentro de 1,5 a 2 horas, por máximas dentro de 1,5 a 2 horas, por isso são menos apropriados que um isso são menos apropriados que um agonista β-adrenérgico de ação agonista β-adrenérgico de ação rápida para emergências. rápida para emergências.

Podem ser úteis quando associados a Podem ser úteis quando associados a outros broncodilatadores, inclusive outros broncodilatadores, inclusive derivados Metilxantínicos. derivados Metilxantínicos.

Metilxantinas: Metilxantinas:

São estimulantes psicomotores.São estimulantes psicomotores.

São expostas ao público através das bebidas São expostas ao público através das bebidas incluindo café, chá, chocolate e bebidas incluindo café, chá, chocolate e bebidas que contêm cola. que contêm cola.

Além disso, produzem broncodilatação de Além disso, produzem broncodilatação de longa duração, que beneficia o paciente em longa duração, que beneficia o paciente em caso de broncoespasmo noturno. caso de broncoespasmo noturno.

O uso de xantinas exige a determinação O uso de xantinas exige a determinação ocasional dos níveis plasmáticos. A ocasional dos níveis plasmáticos. A superdosagem pode resultar em grave superdosagem pode resultar em grave toxicidade ou morte.toxicidade ou morte.

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