uba vii – genética molecular genética molecular e humana teórica 9

UBA VII – Genética Molecular

Genética Molecular e Humana

Teórica 9

27/mar/2014UBA VII GM e Genética Molecular e

Humana MJC

Sumário: Bases genéticas do Cancro

Cancro como patologia genética Genes supressores de tumores Oncogenes Genes supressores de tumores e oncogenes “normais” Epigenética e microRNAs em cancro As bases moleculares da Oncogenese Novos tratamentos para o cancro

Translocação de cromossomas O síndrome de Wolf-Hirshhorn Citogenética e técnicas de deteção de alterações cromossómicas.

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BASES GENÉTICA DO CANCRO

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Evidência

Anomalias cromossómicas em células cancerosas

Famílias em que o cancro é transmitido como característica genética.

Agentes carcinogénicos são mutagénicos Indivíduos com alterações nos sistemas de

reparação de DNA têm maior suscetibilidade a cancro

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Anomalias cromossómicas-retinoblastoma

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Anomalias cromossómicas-Cromossoma Filadélfia

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Associação ao heredograma

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Genes Supressores de Tumores-RB

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Retinoblastoma:Patologia autossómica dominantePenetrância de 90%

Patologia hereditária ou esporádica10% dos têm história familiar.Dos outros 90% 30% têm mutação germinal.Os outros 70% têm mutações esporádicas.

Esporádica aparece mais tarde, com menos tumores e por vezes só num olho.Hereditária aparece mais cedo,E em ambos os olhos e com várias lesões.

Hipótese de 2 Hits

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Perda de heterozigotia

Oncogenes

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Rearranjos cromossómicos e cancro

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GENES SUPRESSORES DE TUMORES VS ONCOGENES

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Funções celulares das proteínas/genes

supressora(e)s de tumores Divisão celular Diferenciação celular Apoptose Reparação de DNA.

18/Abril/2013 13UBA VII GM

MJC

18/Abril/2013 14UBA VII GM MJC

pRB e o ciclo celular

18/Abril/2013 15UBA VII GM

MJC

pRB e o ciclo celular

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pRB e o ciclo celular

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Oncogenes

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Fator de crescimento

c-erb-B / v-erb-Braf

ras

myc /ju

n /fos

Sinalização Ras Normal vs. Ras mutada

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MJC

Epigenética e oncogénese

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Hiper vs. Hipometilação

Comum em

fenótipos canceroso

s

Encontrada em Rb,

BRAC1 e outros.

microRNAs

Bases moleculares do Cancro

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Novas abordagens

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Sobretudo no diagnóstico precoce;Na identificação e tipificação dos carcinomas.Terapêuticas mais atrasadas:

miRNAsMecanismos

epigenéticos

TRANSLOCAÇÃO DE CROMOSSOMAS

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Anomalias congénitas3% das gravidezes: causas genéticas ou não

Diagnóstico pré-natal é fundamental

WOLF-HIRSHHORN?

Deleção? Inserção? Translocação?

Nova gravidez? – Teste aos progenitores

Diagnóstico prénatal

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Biópsia das Vilosidades Coriónicas

Amniocentese

Mosaicismo e Pseudomosaicismo

Citogenética Clínica

cariotipagem com coloração (20 ou mais células).

FISH (deleções inserções e translocações) Comparative Genomic Hybridization (CGH) Diagnóstico Pré Implantatório

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CGH

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Diagnóstico Pré-implantatório

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Recursos

Capítulos 8e 9 do Korf.

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