uba vii – genética molecular genética molecular e humana teórica 9
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UBA VII – Genética Molecular
Genética Molecular e Humana
Teórica 9
27/mar/2014UBA VII GM e Genética Molecular e
Humana MJC
Sumário: Bases genéticas do Cancro
Cancro como patologia genética Genes supressores de tumores Oncogenes Genes supressores de tumores e oncogenes “normais” Epigenética e microRNAs em cancro As bases moleculares da Oncogenese Novos tratamentos para o cancro
Translocação de cromossomas O síndrome de Wolf-Hirshhorn Citogenética e técnicas de deteção de alterações cromossómicas.
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BASES GENÉTICA DO CANCRO
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Evidência
Anomalias cromossómicas em células cancerosas
Famílias em que o cancro é transmitido como característica genética.
Agentes carcinogénicos são mutagénicos Indivíduos com alterações nos sistemas de
reparação de DNA têm maior suscetibilidade a cancro
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Anomalias cromossómicas-retinoblastoma
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Anomalias cromossómicas-Cromossoma Filadélfia
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Associação ao heredograma
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Genes Supressores de Tumores-RB
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Retinoblastoma:Patologia autossómica dominantePenetrância de 90%
Patologia hereditária ou esporádica10% dos têm história familiar.Dos outros 90% 30% têm mutação germinal.Os outros 70% têm mutações esporádicas.
Esporádica aparece mais tarde, com menos tumores e por vezes só num olho.Hereditária aparece mais cedo,E em ambos os olhos e com várias lesões.
Hipótese de 2 Hits
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Perda de heterozigotia
Oncogenes
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Rearranjos cromossómicos e cancro
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GENES SUPRESSORES DE TUMORES VS ONCOGENES
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Funções celulares das proteínas/genes
supressora(e)s de tumores Divisão celular Diferenciação celular Apoptose Reparação de DNA.
18/Abril/2013 13UBA VII GM
MJC
18/Abril/2013 14UBA VII GM MJC
pRB e o ciclo celular
18/Abril/2013 15UBA VII GM
MJC
pRB e o ciclo celular
18/Abril/2013 UBA VII GM MJC 16
pRB e o ciclo celular
18/Abril/2013 UBA VII GM MJC 17
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Oncogenes
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Fator de crescimento
c-erb-B / v-erb-Braf
ras
myc /ju
n /fos
Sinalização Ras Normal vs. Ras mutada
18/Abril/2013 20UBA VII GM
MJC
Epigenética e oncogénese
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Hiper vs. Hipometilação
Comum em
fenótipos canceroso
s
Encontrada em Rb,
BRAC1 e outros.
microRNAs
Bases moleculares do Cancro
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Novas abordagens
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Sobretudo no diagnóstico precoce;Na identificação e tipificação dos carcinomas.Terapêuticas mais atrasadas:
miRNAsMecanismos
epigenéticos
TRANSLOCAÇÃO DE CROMOSSOMAS
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Anomalias congénitas3% das gravidezes: causas genéticas ou não
Diagnóstico pré-natal é fundamental
WOLF-HIRSHHORN?
Deleção? Inserção? Translocação?
Nova gravidez? – Teste aos progenitores
Diagnóstico prénatal
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Biópsia das Vilosidades Coriónicas
Amniocentese
Mosaicismo e Pseudomosaicismo
Citogenética Clínica
cariotipagem com coloração (20 ou mais células).
FISH (deleções inserções e translocações) Comparative Genomic Hybridization (CGH) Diagnóstico Pré Implantatório
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CGH
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Diagnóstico Pré-implantatório
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Recursos
Capítulos 8e 9 do Korf.
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