toxicologia dos metais dr.carlos augusto mello da silva disciplina de toxicologia médica faculdade...

TOXICOLOGIA DOS METAIS

Dr.Carlos Augusto Mello da SilvaDisciplina de Toxicologia Médica

Faculdade de Medicina,UCS

Caxias do Sul,RS

Disque-Intoxicação0800 722 60011

Biblioteca virtual em Toxicologia: www.tox.bvs.br www.anvisa.gov.brrenaciat@anvisa.gov.br

CHUMBO (Pb)

Metal cinza azulado, maleávelBaixo ponto de fusão(327,4 ºC)Abundante na crosta terrestre

Minério: galena (PbS) 86% de Pb

Compostos: Pb metálico: óxido de chumbo Sais Inorgânicos: Cr, I, As, Mo Sais Orgânicos: Pb tetraetila

Baterias

Tintas/Pigmentos (zarcão)

Cerâmica

Metalurgia (bronze)

Munições

CHUMBO (Pb)

ABSORÇÃOInalatóriaDigestiva

Dérmica(Pb tetraetila)

DISTRIBUIÇÃOInicial:Sangue(eritrócitos)

Após:10% Tecidos moles(fígado/rim/SNC)90% Tecido ósseo

CHUMBO (Pb)Toxicocinética

Importante!

Redistribuição constante70% do Pb circulante vem dos ossos

Acúmulo ao longo de toda a vida (ossos/dentes/cabelos)

Vida-média:25 dias a 10 meses /sangue

40 dias/tecidos moles(exposição curta, adulto)

10-20 anos/osso cortical

EXCREÇÃO

Extremamente lenta

Renal(65%)

Biliar(35%)

Restante: suor, unhas, cabelos, descamação da pele

CHUMBO (Pb)Dinâmica

NEUROTOXICIDADE

Interfere no transporte do cálcio, por bloqueio de canais Alteração da permeabilidade de capilares cerebrais Interfere com neurotransmissores (GABA, Ach, dopamina,

CHUMBO (Pb)Toxicodinâmica

NEUROTOXICIDADE

Pb sangue: 40-69 ug/dl Adultos 10 ug/dl Crianças

Distúrbios de personalidade Dificuldade de memória/Aprendizado Disfunções psicomotoras/coordenação

NEUROTOXICIDADE Neuropatias periféricas motoras (degeneração de

células de Schwann) Desmielinização segmentar Degeneração axonal

Alta velocidade de condução nervosa

Paralisia de músculos extensores (punho/pés)

DISTÚRBIOS HEMATOLÓGICOS

Interfere na biossíntese do Heme: inibe a enzima citoplasmática desidratase do ácido delta-

aminolevulínico (ALA-D)

Indicador sensível/precoce!

Se Pb de 10 μg/dl, o aumento do ALA no plasma e urina(ALA-U) é > 0,5 mg/dl

Distúrbios Hematológicos

Outras conseqüências

Aumento da Coproporfirina III,urina

Acúmulo de Protoporfirina IX,eritrócitos

( forma complexo com Zn,produzindo

fluorescência)

Distúrbios Hematológicos2.Inibe a enzima mitocondrial Ferroquelatase

(incorporação do Fe ao Heme)Deficiencia em Hemoglobina

Anemia hipocrômica3.Alt.fisiologia do eritrócito(membrana/met.energético)

Menor duração da célulaInib. Na/K ATPase

Inib. Pirimidino-5-nucleotidase(pontilhado basófilo/RNA degradado acumulado)

Distúrbios Renais

Disfunção tubular reversível(exp.aguda)

Nefropatia intersticial(exp.crônica)

Corpúsculos de inclusão nucleares(ME)Pb ligado a proteínas

Alteração níveis de renina

Hipertensão Arterial

Alt. Fisiologia renal

Alt. Musculatura lisa vascular?

Trabalhadores expostos(USA/GB)

Duplicando Pb sangue = Aumento de

1,5 a 3 mmHg na TA sistólica

( p<0,05)

masc,45-69 anos

CHUMBO (Pb)Clínica

Carcinogenicidade

Evidência suficiente,animais

Evidência inadequada,humanos

(IARC)

Efeitos reprodutivos

Possível aumento de abortos/malformações/natimortos

Redução contagem de espermatozóides

CHUMBO (Pb)Clínica

Chumbo(Pb)Diagnóstico Laboratorial

Pb sangue:melhor indicador isoladoExpressa mais exp.aguda

10 ug/dl:máximo tolerado,crianças(acima:indica contaminação ambiental-

casa,poeira,solo)45 ug/dl:indicar quelação(crianças)+correção

dos fatores ambientais/afastamento da exposição

Cada 1000 ppm(solo/poeira)=Aum.3-7 ug/dl Pb

40-60 ug/dl:alterações em testes neurológicos,adultos

60 ug/dl:afastamento da exposição+tratamento(adulto sintomático)

100 ug/dl:risco de encefalopatia,adulto

(BAL+EDTA)Crianças:risco de encefalopatia a partir de 70 ug/dl

ALA-D(plasma):diminue atividade a partir de 10 ug/dl de Pb sangue(precoce)

ALA(urina):aumenta a partir de 40 ug/dl Pb sangue(maior ou igual 0,5 mg/dl urina)

Protoporfirina eritrocitária livre/Zn(ZPP)Aumenta a partir de 15 ug/dl,crianças

20-25,mulheres/30-40,homensMede exp.crônica(efeito do Pb nos últimos 120

dias=vida útil dos eritrócitos)

Chumbo(Pb)Tratamento

CaNa2EDTA(Versenate®)

(Edetato dissódicocálcico)Adulto

Amp.5ml a 20%(1 g)Diluir 250 ml SG 5%,infusão lenta(1-2 h)

2 x ao dia( intervalo de 8h)/3 a 5 diasAté Pb sangue cair de 40 ug/dl

*Importante! Controle Pb 10-12 diasPode ser necessário repetir tratamento

(novo aumento do Pb a partir de depósito ósseo)Encefalopatia:CaNa2EDTA+BAL IM

Chumbo(Pb)Tratamento

DMSA(Chemet®)

(Ác.dimercaptosuccínico/succimer)

Tratamento de escolha para crianças com Pb entre 45 e 69 ug/dl( valores mais altos exigem uso de

CaNa2EDTA EV+BAL IM)

Cápsulas 100 mg

30 mg/Kg/dia VO 8/8 h ( 5 dias )

20 mg/Kg/dia VO 12/12 h (+14 dias)

Cromo(Cr)

Forma Trivalente(Cr+3) estável

Forma Hexavalente(Cr+6) altamente reativa

potente oxidante

Cr trivalente: micronutriente/relacionado a tolerância a glicose e metabolismo da

insulina

Cromo(Cr)

Usos: Curtumes( compostos trivalentes)

[Cr(OH)(H2O)5]SO4

Cerâmicas/Pigmentos( tri/hexavalentes)

Cromagem de metais(hexavalentes)

Oxidante violento/efeito corrosivo

Cromo(Cr)Toxicocinética/Toxicodinâmica

Trivalente:pouco absorvido VO

Baixa toxicidade

Hexavalente:iritantes pele/mucosas

Sensibilizantes(dermatite atópica)

Alguns compostos altamente corrosivos

Carcinogênico(IARC)

Cromo(Cr)Manejo

*Não há tratamento específico

*Monitoramento da exposição:Cr urina

*Prevenir exposição:EPIs,trabalhadores

Higiene industrial

Controle de resíduos/contaminação ambiental

Zinco(Zn)

Micronutriente:co-fator essencial para vários processos como

*síntese do DNA

*neurocomportamentais

*cicatrização

*formação dos ossos

*reprodução/crescimento

Zinco(Zn)

Produtos medicinais

Galvanoplastia

Produção do bronze(latão)

Zinco(Zn)Toxicologia

*Compostos (ZnCl) podem causar irritação e corrosão do trato

digestivo/necrose tubular aguda e nefrite intersticial(VO)

Pneumonite química/SARA(Via inalatória)

*1-2 g de sulfato de Zn:vômitos

Zinco(Zn)Toxicologia

Exposição Ocupacional“Febre dos Fumos Metálicos”

(Óxido de Zinco)*Febre/Calafrios

*Fadiga*Mialgias*Cefaléia

*Tosse/Dispnéia*”Gosto metálico”/Salivação

Lab:Rx normal/Leucocitose Trat: Sintomático

Mercúrio(Hg)

3 formas

Metálico ou elementar(vapor): Hgº

Sais inorgânicos: Hg+1 mercuroso

Hg+2 mercúrico

Sais orgânicos: Metilmercúrio

Etilmercúrio

Fenilmercúrio

Mercúrio(Hg)

Fontes

*Minério(único metal liquido nas CNTP)

*Combustíveis fósseis(carvão/petróleo)

*Erupções vulcânicas

*Indústrias(termômetros/lampadas fluorescentes/produção de cloro-soda

para branqueamento de papel)

Mercúrio(Hg)

Contaminação AmbientalMicroorganismos na

água(bactérias/algas) convertem o Hg elementar em Hg orgânico(metilHg).

Cadeia alimentar(peixes)Biomagnificação

(concentrações crescentes)Doença de Minamata

Mercúrio(Hg)

TOXICODINÂMICAInibição de enzimas celulares,ligando-se

aos grupos sulfidrila (SH) presentes na molécula

*Os agentes usados no tratamento(quelantes) “atraem” o Hg

para sí,ofertando o mesmo grupo SH,liberando as enzimas

Mercúrio(Hg)

Elementar(vapor)*Absorção baixíssima na forma metálica VO (0,01 %)*Vapor forma-se a temp.ambiente/bem absorvido via

inalatória*Distribue-se para eritrócitos,rins e SNC

*Nos tecidos,Hgº é oxidado a Hg+2

*Vida média 35-90 dias*Excreção fecal

Mercúrio(Hg)Elementar(vapor)

Toxicidade Aguda*Pneumonite/Bronquite necrotizante/Insuf.respiratória(altas

concentrações/acidentes industriais)Intoxicação Crônica

Dano neurológico( “Eretismo”)Insônia/Perda da memória/tremores/labilidade

emocional/salivação(gengivite/estomatite)Dano renal(proteinúria/sind.nefrótica)

Fibrose pulmonar

Mercúrio(Hg)

Compostos inorgânicosCloreto mercuroso(“calomelano”)

Óxido mercúrico

Usados no passado como antissépticos,catárticos e diuréticos

Cremes para clarear a pele(ainda em uso em países africanos,asiáticos)

Mercúrio(Hg)Compostos inorgânicos

*Absorção dérmica pequena/10% VO*Excreção fecal/urinária

*Vida média 40 dias,adultoIntoxicação aguda

*Ulcerações do tubo digestivo(corrosivos)*Perfurações/hemorragias/Choque

*Absorvidos,atingem os rins(necrose tubular aguda/glomérulonefrite-mec.imunológico)

Dano neurológico

Mercúrio(Hg)

compostos inorgânicos

Acrodinia(“Pink baby disease”)

*Dor /edema nas extremidades*”rash” maculopapular*Neuropatia periférica

*Tubulopatia*hipertensão

*também descrita por exposição a fenilmercúrio(fungicida/fraldas) e a tinta latex para paredes(fungicida na fórmula)

Mercúrio(Hg)

Compostos orgânicos*Antissépticos(merbromina/timerosal)

*Fungicidas mercuriais(cereais/Iraque,déc1970)

*Metilmercúrio(peixes/Minamata,Japão,50-70)

*Fenilmercúrio(tintas)/menor abs/biotransformado,comporta-se como sais

inorgânicos

Mercúrio(Hg)Compostos orgânicos

*Bem e rápidamente absorvidos VO(90/100%),Inalação e pele

*Exceção:fenilHg é pouco abs VO/pele*Altamente lipossolúveis,distribuem-se para o

SNC e plasma/passam placenta e são eliminados no leite materno*Vida média 40-50 dias

*Excreção 90% biliar-fecal

Mercúrio(Hg)

Compostos orgânicosToxicidade Aguda

*Parestesias/Ataxia

*Fraqueza generalizada

*Dificuldade visual/auditiva

*Tremores/espasticidade

*Coma/morte

Mercúrio(Hg)Compostos orgânicos

Exposição na gestação

*Efeitos tóxicos sôbre o desenvolvimento do córtex cerebral e cerebelar(necrose focal)do feto

*Interfere na formação dos núcleos cerebrais e migração dos neurônios em formação para o córtex

Retardo desenv. Psicomotor/surdez/cegueira

(Minamata/Iraque)

Mercúrio(Hg)

Diagnóstico*Hg urinário: acima de 10-20 ug/L indica

exposição excessiva*Manifestações neurológicas:100 ug/L ou

acima*N-acetil-beta-D-glucosaminidase:

Enzima da cél.tubular renal/aumenta na urina

Mercúrio(Hg)

Tratamento*Elementar (vapor): BAL??

DMPS*Inorgânicos:BAL

Penicilamina(casos leves)

*Orgânicos:DMSAAtenção!! Jamais utilizar bal

(aumenta concentração do Hg no snc)

toxicologia dos metais dr.carlos augusto mello da silva disciplina de toxicologia médica faculdade...

Documents

revista ucs

toxicologia aplicada

_apresentação toxicologia

toxicologia (pdf)

domissanitarios toxicologia

toxicologia 2

toxicologia i

toxicologia veterinária

slid toxicologia

toxicologia basica

301502 toxicologia

apostila ucs

fotografias - ucs · 2015. 10. 14. · fotografias...

historieta toxicologia

toxicologia: histórico toxicologia moderna (1900 - )

toxicologia slide

toxicologia unip

apostila toxicologia

toxicologia clínica

toxicologia pediatria