quando o corpo adoece cérebro: nosso software também trava prof. dr. eli faria evaristo

Quando o corpo adoeceCérebro: nosso software também trava

Prof. Dr. Eli Faria Evaristo

Cérebro: nosso software também travaCérebro: nosso software também trava

• Temas abordados nesta aula

• Doença de Alzheimer• Estamos perto da cura?

• Doença de Parkinson• E quando os remédios não resolvem?

• Acidente Vascular Cerebral• O tratamento faz mesmo diferença?

Doença de Alzheimer: estamos perto da cura?Doença de Alzheimer: estamos perto da cura?

Diagnóstico precoce e remédios ajudam a retardar efeitos do Alzheimer

Doença cerebral degenerativa atinge 5% da população com mais de 65 anos e não tem cura

Agência Brasil 21 de setembro de 2010 | 20h 05

http://www.estadao.com.br/noticias/vida,diagnostico-precoce-e-remedios-ajudam-a-retardar-efeitos-do-alzheimer,613212,0.htm

Doença de Alzheimer: estamos perto da cura?Doença de Alzheimer: estamos perto da cura?

• Questões importantes

• É fácil fazer o diagnóstico precoce da doença?

• O que a Doença de Alzheimer causa no cérebro?

• Como agem os remédios atualmente disponíveis?

• Quais são os principais desafios na busca da cura?

É fácil fazer o diagnóstico precoce da Doença de É fácil fazer o diagnóstico precoce da Doença de Alzheimer?Alzheimer?

Adaptado de http://www.alz.org/alzheimers_disease_10_signs_of_alzheimers.asp

• Dificuldades

• Sintomas insidiosos

• Perda de memória• Dificuldade em planejar e resolver• Dificuldade em completar tarefas em casa, no trabalho e no lazer• Confusão com tempo ou espaço• Problemas de ordem visuoespacial• Dificuldade nova para ler e escrever• Esquecimento de objetos e trajetos• Alterações de juízo e crítica• Isolamento de atividades sociais e profissionais• Alterações de humor e personalidade

É fácil fazer o diagnóstico precoce da Doença de É fácil fazer o diagnóstico precoce da Doença de Alzheimer?Alzheimer?

http://www.nia.nih.gov/NR/rdonlyres/BF555973-D7E2-4C98-A81F-8E27B689A9BA/2470/03_chartcourse_big.jpg

• Dificuldades

• Sintomas insidiosos

• Início da patologia antes dos sintomas

É fácil fazer o diagnóstico precoce da Doença de É fácil fazer o diagnóstico precoce da Doença de Alzheimer?Alzheimer?

Adaptado de http://www.alz.org/alzheimers_disease_10_signs_of_alzheimers.asp

• Dificuldades

• Sintomas insidiosos

• Início da patologia antes dos sintomas

• Outros diagnósticos

• Outras doenças

degenerativas

• Alterações circulatórias

• Alterações hormonais

• Deficiências vitamínicas

• Doenças infecciosas

• Doenças inflamatórias

O que a Doença de Alzheimer causa no cérebro?O que a Doença de Alzheimer causa no cérebro?

• Alterações anatomopatológicas

• Emaranhadosneurofibrilares

• Placas amilóides

• Perda neuronal

http://www.ahaf.org/assets/images/plaques_and_tangles_border.jpg

O que a Doença de Alzheimer causa no cérebro?O que a Doença de Alzheimer causa no cérebro?

• Emaranhados neurofibrilares

• Desagregação de micro-túbulos intracelulares

• Hiperfosforilação da proteína TAUAdaptado de http://www.nia.nih.gov/Alzheimers/Publications/ADProgress2004_2005/Part3/part3a.htm

http://agewell.biz/2010/02/15/hallmarks-of-alzheimer%E2%80%99s-disease/

O que a Doença de Alzheimer causa no cérebro?O que a Doença de Alzheimer causa no cérebro?

Adaptado de http://www.nia.nih.gov/Alzheimers/Publications/ADProgress2004_2005/Part3/part3a.htmhttp://agewell.biz/2010/02/15/hallmarks-of-alzheimer%E2%80%99s-disease/

• Emaranhados neurofibrilares (fragmentos de proteína TAU)

O que a Doença de Alzheimer causa no cérebro?O que a Doença de Alzheimer causa no cérebro?

Adaptado de http://www.nia.nih.gov/NR/rdonlyres/BF555973-D7E2-4C98-A81F-8E27B689A9BA/2657/03_pathways01_big1.jpg

• Clivagem normal da proteína precursora de amilóide

• Ação da -secretase e -secretase

O que a Doença de Alzheimer causa no cérebro?O que a Doença de Alzheimer causa no cérebro?

Adaptado de http://www.nia.nih.gov/NR/rdonlyres/BF555973-D7E2-4C98-A81F-8E27B689A9BA/2657/03_pathways01_big1.jpg

• Clivagem anormal da proteína precursora de amilóide

• Ação da -secretase e -secretase

Adaptado de http://www.nia.nih.gov/NR/rdonlyres/878C0448-1597-4E49-A23A-D105795B36FD/10887/02_plaques2_lg1.jpg

• Placas amilóides

• Proteína precursora de amilóide

• Ação das secretases e

• Peptídio -amilóide

• Oligômeros solúveis de Pa

• Polimerização dos fragmentos

• Formação da placa amilóide

O que a Doença de AlzheO que a Doença de Alzheimer causa no cérebro?imer causa no cérebro?

Adaptado de http://possibilistic.org/presentation/alzheimers-cell-phys/

• Perda neuronal

• Intensa atrofia cerebral

O que a Doença de Alzheimer causa no cérebro?O que a Doença de Alzheimer causa no cérebro?

• ENTRETANTO...

• Não sabemos se essas alterações patológicas (emaranhados neurofibrilares, placas amilóides e atrofia cerebral) são causadoras da doença ou apenas achados secundários ao envelhecimento cerebral

O que a Doença de Alzheimer causa no cérebro?O que a Doença de Alzheimer causa no cérebro?

Como agem os remédios atualmente disponíveis?Como agem os remédios atualmente disponíveis?

Adaptado de http://www.cnsforum.com/content/pictures/imagebank/hirespng/Drug_neostig.png

Situação habitual na fenda sináptica

• Anticolinesterásicos•Tacrina, donepezila, rivastigmina, galantamina

• Antagonista de receptor NMDA• Memantina

Como agem os remédios atualmente disponíveis?Como agem os remédios atualmente disponíveis?

Adaptado de http://www.cnsforum.com/content/pictures/imagebank/hirespng/Drug_neostig.png

Acetilcolina é o principal neurotransmissor envolvido com memória

Situação habitual na fenda sináptica

Como agem os remédios atualmente disponíveis?Como agem os remédios atualmente disponíveis?

Adaptado de http://www.cnsforum.com/content/pictures/imagebank/hirespng/Drug_neostig.png

Essas medicações aumentam o neurotransmissor acetilcolina

Bloqueio da acetilcolinesteraseAnticolinesterásicosAnticolinesterásicos

Como agem os remédios atualmente disponíveis?Como agem os remédios atualmente disponíveis?

Adaptado de http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2684708/figure/F1/

Pode ocorrer melhora parcial dos sintomas, mas não cura ou abrandamento da evolução

Bloqueio da acetilcolinesterase

Quais são os principais desafios na busca da cura?Quais são os principais desafios na busca da cura?

• Fazer o diagnóstico precoce da DA• Exames laboratoriais (biomarcadores? genes?)

• Usar remédios com ação no início do processo

• Vacina; anticorpo monoclonal; antiagregante de PA; inibidores de secretase (?); terapia celular?

• Detectar pontos de ação ainda mais iniciais

• O que leva a ação preferencial da -secretase?

Doença de Parkinson: e quando os remédios não Doença de Parkinson: e quando os remédios não resolvem?resolvem?

Cerca de 200 mil brasileiros sofrem do Mal de Parkinson, diz associação

Doença neurológica não atinge grupo específico, mas sintomas costumam surgir a partir dos 50 anos

Agência Brasil 09 de agosto de 2010 | 19h 44

http://www.estadao.com.br/noticias/vida,cerca-de-200-mil-brasileiros-sofrem-do-mal-de-parkinson-diz-associacao,592680,0.htm

Doença de Parkinson: e quando os remédios não Doença de Parkinson: e quando os remédios não resolvem ?resolvem ?

• Questões importantes

• O que caracteriza a Doença de Parkinson?

• Qual é o mecanismo de ação dos remédios usados?

• Que tratamentos são possíveis além dos remédios?

O que caracteriza a Doença de Parkinson?O que caracteriza a Doença de Parkinson?

• Doença degenerativa de lenta evolução

• Depósitos de alfa-sinucleína (Corpos de Lewy)

• Tríade clássica de sinais• Tremor

• Rigidez

• Lentidão de movimentos

http://www.youtube.com/watch?v=29zHputMEQA&feature=related

Qual é o mecanismo de ação dos remédios usados?Qual é o mecanismo de ação dos remédios usados?

• Vários mecanismos de ação

• Levodopa

• Agonistas dopaminérgicos

• Anticolinérgicos

• Outros

Qual é o mecanismo de ação dos remédios usados?Qual é o mecanismo de ação dos remédios usados?

http://yassermetwally.files.wordpress.com/2008/09/park2.jpg

Que tratamentos são possíveis além dos remédios?Que tratamentos são possíveis além dos remédios?

• Tratamento cirúrgico

• Tratamento por lesão estereotáxica• Palidotomia; talamotomia; subtalamotomia

• Estimulação cerebral profunda (DBS)

Que tratamentos são possíveis além dos remédios?Que tratamentos são possíveis além dos remédios?

• Tratamento por lesão estereotáxica

Adaptado de: http://pmj.bmj.com/content/82/967/293/F1.large.jpg - http://cns.bu.edu/~arash/paper.htm

Que tratamentos são possíveis além dos remédios?Que tratamentos são possíveis além dos remédios?

• Estimulação cerebral profunda (DBS)

Adaptado de Thevathasan W , Gregory R. Pract Neurol 2010;10:16-26

Que tratamentos são possíveis além dos remédios?Que tratamentos são possíveis além dos remédios?

• Estimulação cerebral profunda (DBS)

Adaptado de Thevathasan W , Gregory R. Pract Neurol 2010;10:16-26

Que tratamentos são possíveis além dos remédios?Que tratamentos são possíveis além dos remédios?

• Estimulação cerebral profunda (DBS)

http://www.youtube.com/watch?v=KcGLC_rOaKM

Acidente Vascular Cerebral: o tratamento faz Acidente Vascular Cerebral: o tratamento faz mesmo diferença?mesmo diferença?

Doença cerebrovascular mata um a cada cinco minutos

Agência Brasil 01 de novembro de 2010 | 10h 25

http://www.estadao.com.br/noticias/geral,doenca-cerebrovascular-mata-um-a-cada-cinco-minutos,633207,0.htm

Acidente Vascular Cerebral: o tratamento faz Acidente Vascular Cerebral: o tratamento faz mesmo diferença?mesmo diferença?

• Questões importantes

• Por que o tratamento agudo do AVC é urgente?

• Qual o impacto do tratamento na fase aguda?

• Qual o impacto do tratamento preventivo?

• O que se espera do tratamento no futuro?

Por que o tratamento agudo do AVC é urgente?Por que o tratamento agudo do AVC é urgente?

Por que a zona de penumbra isquêmica não sobrevive muito tempo!

Fonte: American Heart Association , 1998

Por que o tratamento agudo do AVC é urgente?Por que o tratamento agudo do AVC é urgente?

Por que a zona de penumbra isquêmica não sobrevive muito tempo!

Adaptado de Trends in Neurosciences 1999; 22: 535-540, 

Qual o impacto do tratamento na fase aguda?Qual o impacto do tratamento na fase aguda?

Adaptado de Lansberg, M. G. et al. Stroke 2009; 40: 2079-2084

Benefício

Prejuízo

Número de pacientes com benefício ou prejuízo em cada 100 tratados com TPA IV baseado no tempo de início do tratamento

Qual o impacto do tratamento preventivo?Qual o impacto do tratamento preventivo?

• 90% do risco atribuível de AVC na população se relaciona a dez fatores de risco, sendo os principais

• Hipertensão arterial sistêmica

• Tabagismo

• Obesidade abdominal

• Hábitos (dieta e sedentarismo)Fonte : INTERSTROKE Study. Lancet 2010.

O que se espera do tratamento no futuro?O que se espera do tratamento no futuro?

• Maior controle dos fatores de risco (saúde pública)

• Maior conhecimento da população sobre a doença

• http://www.youtube.com/watch?v=pVMcg-G8ldI

• Maior uso do tratamento trombolítico• Atendimento pré-hospitalar e hospitalar mais rápido

• Unidades especializadas (Unidades de AVC)

• Medicação trombolítica disponível na rede pública

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SITES RECOMENDADOSSITES RECOMENDADOS

• http://www.alz.org/alzheimers_disease.asp

• http://www.nia.nih.gov/Alzheimers/

•

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC26847

08/

• http://www.strokeassociation.org/STROKEORG/

•

http://www.cadastro.abneuro.org/site/publico_enten

da.asp

• http://www.in.gov.br/autenticidade.html

• Código de acesso: 00012010102900111

PUBLICAÇÕES RECOMENDADASPUBLICAÇÕES RECOMENDADAS

• Querfurth HW, La Ferla FM. Alzheimer's Disease. N Engl J Med 2010; 362: 329-344• Thevathasan W, Gregory R. Deep brain stimulation for movement disorders. Pract Neurol 2010; 10: 16-26.• Furie KL, Kasner SE, Adams RJ. Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke or Transient Ischemic Attack. A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke 2010; publicado online em 21/10/10. Acessado em 23/11/10http://stroke.ahajournals.org/cgi/reprint/STR.0b013e3181f7d043v1