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Gentica Mdica
Csar Alberto Guzmn VigoMagister en Gentica
Universidade Federal de So Paulo-BrasilEscola Paulista de Medicina e-mail: cguzmanvigo@gmail.com
UNIVERSIDAD SAN MARTINFACULTAD DE MEDICINAASIGNATURA EMBRIOLOGA Y GENTICACICLO: 2011 1
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La Gentica (Bateson, 1910) ha unificado a las CCBB.al poner de manifiesto la uniformidad de los sistemas hereditarios. Razonespara su estudio: 1) Posicin central 2) Aplicaciones en la medicina
La Gentica es el estudio de la Herencia y la Variacin. Estudio delmaterial hereditario. Estudio de los genes.
El material hereditario es el ADN La Gentica tiene impacto sobre asuntos humanos: La sociedad
moderna depende de la Gentica. Productos obtenidos por tecnologa del ADNr.
Cepas bacterianas que producen sustancias de mamferos: insulina, hormona del crecimiento
INTRODUCCINUNIVERSIDAD SAN MARTINFACULTAD DE MEDICINAASIGNATURA EMBRIOLOGA Y GENTICACICLO: 2011 1
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La gentica es una faceta crucial en Medicina. 30% de ingresospeditricos con causa gentica . Mutaciones de gnes nicos: Fibrosis cstica, fenilcetonuria, DMD. Gen S182 (Cr.14) 80% de casos familiares de Alzheimer. Cncer de mama heredable: genes BRCA1, BRCA2. Terapia gnica: para aliviar enfermedadesgenticas
La variacin gentica contribuye de forma precisa a la variacin observable en la naturaleza. Variacin dentro de una especie?. Variacin entre especies?.
Meta de la gentica: Entender de forma precisa como los genes modelan los rasgos de una especie.
Variacin gnica vs. Variacin ambiental / Contnuas vs. Discontnuas
INTRODUCCINUNIVERSIDAD SAN MARTINFACULTAD DE MEDICINAASIGNATURA EMBRIOLOGA Y GENTICACICLO: 2011 1
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RASGO O CARCTER: Cualquier aspecto morfolgico funcional o de comportamiento de un ser. Es una condicin o caracterstica morfolgica, funcional o de comportamiento que presenta un organismo en un espacio y en un tiempo determinado
Componentes: Hereditarios: regidos por patrones biolgicos. Exgenos: Regidos por factores medio ambientales
Conviene sealar que es raro que la herencia o el medio sean causa absoluta de cualquier rasgo; algunas veces dependen estrictamente de la herencia (S. de Down, DMD), en el otro extremo se podra sealar por ejem. Enfermedades infecciosas, que son resultado casi completo de factores ambientales
DMD Osteognesis Imp. Luxacin congnita de la cadera TBC
Hemofilia Pie zambo, Estenosis pilrica
Fenilcetonuria. Espina bfida
Galactosemia Cardiopata isqumica
Espondilitis anquilosante
TERMINOLOGAUNIVERSIDAD SAN MARTINFACULTAD DE MEDICINAASIGNATURA EMBRIOLOGA Y GENTICACICLO: 2011 1
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Clases de rasgos:CUALITATIVOS vs CUANTITATIVOS
ADQUIRIDOS vs HEREDITARIOS
CONGNITOS vs NO CONGNITOS
HEREDABLES vs NO HEREDABLES
RASGOS CONGNITOS (Anomalas congnitas)-malformaciones congnitas, Defectos del nacimiento- Son anormalidades del desarrollo que se presentan en el nacimiento (L. Congenitus, nacer junto o con), un labio hendido por ejemplo)
RASGO HEREDITARIO: Aquel que denota tendencias genticas o trasmisibles: Corea de Huntington (Enf. Nerviosa autosmicadominante)
TERMINOLOGAUNIVERSIDAD SAN MARTINFACULTAD DE MEDICINAASIGNATURA EMBRIOLOGA Y GENTICACICLO: 2011 1
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FENOTIPO : Trmino usado para designar la apariencia de un individuo, es decir el conjunto de caractersticas observadas. Algunas veces se refiere a un rasgo en particular o a un conjunto de ellos. Es el resultado de la interaccin de los genes con el medio ambiente
Fenotipo = genotipo + ambiente
GENOTIPO: Designa la constitucin hereditaria de un individuo y frecuentemente la constitucin allica de un individuo en un locus
TERMINOLOGAUNIVERSIDAD SAN MARTINFACULTAD DE MEDICINAASIGNATURA EMBRIOLOGA Y GENTICACICLO: 2011 1
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FENOCOPIA: Estados fenotipicamentesemejantes o idnticos, con causa originada por factores exgenos, similares a los geneticamente regidos. Ejem. Talidomida vs amelias genticas (Aquiropodia - C7orf2). Sordera congnita vs. S. de Waardenburg
GENOCOPIA: A estados fenotipicamentesemejantes o idnticos, pero con distinta base gentica. Ejm. Hipogonadismotesticular: Deficiencia de gonadotrofina aislada, Sndrome de Klinefelter.
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PLEIOTROPIA: Cuando la alteracin de un gen determina efectos en varios rganosy funciones ,aparentemente desvinculados (COL1A1: Osteognesisimperfecta, color azulado de esclertica, sordera congnita)
PENETRANCIA: El efecto del gen puede estar presente slo en un porcentaje determinado de las personas portadoras del gen. (Raquitismo hipofosfatmico en mujeres)
EXPRESIVIDAD VARIABLE: cuando el cuadro ocasionado por el gen comprende rasgos que aparecen con intensidad variable.
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MTODOS DE LA GENTICA
Mtodos ClnicosMtodos de Laboratorio
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MTODOS CLNICOS
Formulacin del problema: Estructurar de manera formal la interrogante a la
que nos enfrentamos, y delimitarla.
Recoleccin de la informacin: Su xito depende de la habilidad del mdico en
aplicar el interrogatorio y el examen fsico.
Construccin de la hiptesis diagnstica: Requiere de todo un ejercicio
intelectual que depende indudablemente de los conocimientos del galeno.
La contrastacin de la hiptesis: A partir de la hiptesis se indicarn estudios
complementarios, que junto a la evolucin, y la presencia de nuevos hallazgos
permitirn probar la hiptesis.
La confirmacin de la hiptesis: Puede ser el punto final del proceso del
diagnstico, si es que se ha concluido el diagnstico de certeza o incluso el
comienzo de todo un nuevo ejercicio cientfico, tomando como punto de partida
una nueva hiptesis.
El mtodo clnico es un mtodo cientfico experimental, y como tal presenta las siguientes etapas:
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Antecedentes familiares:
Historia clnica/Anamnesis
1. Histria clnica y construccin del pedigree
Formular 4 preguntas relacionadas a la
gentica:
Alguna persona en su familia ha tenido un trastorno
semejante al suyo?
Hay algn estado que parece ser freciente en su familia?
Son los padres consanguneos?
Cul es el origen tnico de los padres?
Talasemia y Def. de G6PD: Armenios
Fiebre mediterrnea: Negros
Fenilcetonuria: Judos
Tay Sachs (idocia amaurtica) Judos
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2. Examen clnico:
* Exploracin Fsica ordenada: Valoracin del aspecto general, descripcin de cabeza y cara, cuello, trax abdomen, genitales, extremidades y exploracin neurolgica bsica y de la piel
* Definicin precisa de rasgos dismrficos
* Medidas antropomtricas
* Uso de banco de datos, atlas ("Smithss Recognizable Patterns of Human malformations" de K.L. Jones)
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Anlisis de pedigrs
En la raza humana no pueden realizarse cruzamientos controlados
Archivos familiares dan informacin para deducir modalidad de transmisin de un rasgo
El genetista sigue en tiempo el rastro de alguna variante fenotpica en la historia familiar
Preparacin de un rbol genealgico o Pedigr usando smbolos normalizados
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Estudio e interpretacin de Heredogramas
. .
4 2
I
II
1 2
1 2 3
Hombre
Mujer
Nmero de hijos
Afectados
Heterocigotas
Chequeados
clinicamente
Probandus
Fallecido
Adoptado
Aborto
Matrimonio
Consanguinidad
G. Monozigotas
G. Dizigoticos
Ausencia de
progenie
Secuencia de
hombres y
mujeres
Portador de
caracter
ligado al X
2
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Dermatoglifos: Son configuraciones o detalles de los rebordes epidrmicos, que se forman
en los dedos, palma de las manos y planta de
los pies
Aparecen alrededor de la 10a. semana y se establecen de manera permanente hacia la
17a. a partir del cual no sufren alteraciones.
Su estudio representa un elemento de valor diagnstico en medicina clnica.
Existen 4 tipos caractersticos: ASA, ARCO, VERTICILO y TIRRADIO
En los nios con S. de Down, hay predominio de asas cubitales.
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Estudio e interpretacin
de dermatoglifos
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Dermatoglifos Grabado en la piel. Harold Cummins( 1926)La evidencia ms antigua que se conoce de las huellas digito palmares fue encontrada en una cueva aborigen de Nueva Escocia. Durante siglos los chinos utilizaron la impresin de las huellas como identificacin personal para legalizar transacciones comerciales. La quiromancia fue la primera referencia al examen sistemtico de la mano y sus configuraciones, su prctica en China e India se remonta a los albores del siglo IV a.c.
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Estudio e interpretacin
de dermatoglifos
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Aplicaciones de los DermatoglifosMedicina Forense: En dactiloscopia para la identificacin personal.Antropologa Fsica: Para el estudio de marcadores dermatoglficos en poblaciones humanas.Estudio de gemelos: Como elemento de ayuda en la determinacin de la cigocidad gemelar.Paternidad: Como recurso excluyente o ms probable en una relacin de parentesco de primer grado
En gentica mdica son empleados especficamente en el estudio de:
Anomalas y variantes dermatoglficas.Enfermedades monognicas.Enfermedades multifactoriales.
Aplicaciones de los dermatoglifos
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Alteraciones dermatoglficas en Sndromes Genticos:
-Craneosinostosis-Extremidades con/sindefectos faciales-Secuencias disruptivas-Cardiopatas congnitas-Displasias neuroectodrmicas-Talla baja con/sin displasia esqueltica-Sobrecrecimiento con defectos asociados-S. Craneodigitales-S. Cromosmicos
Estudio e interpretacin
de dermatoglifos
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Estudio en mellizos
Un mtodo sencillo para evaluar las diferencias fenotpicas existente entre
gemelos es el empleo de rasgos que pueden
ser calificados como presentes o ausentes
Segn los rasgos los gemelos son CONCORDANTES si ambos exhiben el
rasgo y son DISCORDANTES cuando uno
pose el rasgo.
En base a los genes en comn en MZ y DZ, la concordancia en Mz debe ser de 1.
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Hay dos clases de mellizos: MZ y DZ. Membrana y placentas fetales varan
Los genotipos de los MZ son idnticos, luego las diferencias observadas deben ser atribuidas al medio ambiente
Aproximadamente 1/80 RN caucasoide es gemelo, y alrededor de 30% de dichos gemelos son MZ. Japn tasa de 0,65%.
Frecuencia de trillizos es cuadrado y la de cuatrillizos el cubo de la tasa de gemelos (Regla de Hellin).
Existen familias excepcionales con elevada recurrencia; sin embargo la frecuencia de gemelos entre los parientes de gemelos,
son generalmente como mximo ligeramente semejantes a la tasa
de la poblacin general.
El riesgo de recurrencia de gemelos DZ es el triple en la poblacin general
Estudio en mellizos
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Mecanismos de desarrollo embriolgico, como anormalidades vasculares, que puedan
originar discordancia en familias
Alteraciones postcigticas, como mutaciones somticas, que conducen a discordancia para
cncer o reordenamiento somtico de genes
de Ig. o del receptor de clulas T
Aberraciones cromosmicas que se originan en el blastocisto despus del fenmeno de
gemelacin
Inactivacin desigual del cr. X entre gemelos MC femeninos que origina que uno de los
gemelos exprese el X paterno en forma
preferencial y el otro el X materno
Estudio en mellizos
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Obtener datos de concordancia y discordancia
Es obvio que los mellizos idnticos son siempre concordantes en caracteres de
penetracin completa, los fraternos son
discordantes.
Si la variabilidad de un carcter se debe enteramente al ambiente, la frecuencia
de las concordancias debera ser igual en
los gemelos idnticos que en los
fraternos
La frecuencia de concordancia en gemelos monocigotas (MC) es 10 veces
mayor que en dicigotas (DC)
Estudio en mellizos
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Estudio en mellizos
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Mtodos citolgicos
Obtencin de cromosomas humanos
Toma de muestra por puncin venosa Cultivo de sangre en incubadora a 37C durante
72 horasMedio de cultivo Fitohemaglutinina Colchicina o Colcemid Solucin hipotnica Fijacin Coloracin convencional/Diferencial Cariotipo
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Mtodos citolgicos
Cultivo de linfocitos para obtener cromosomas in vitro
(sangre perifrica, Macromtodo)
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Diagnstico Citogentico
y Molecular
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1. Bandas Q
2. Bandas C
3. Bandas G
4. Bandas R
5. Bandas NOR
6. Bandas G-11
7. ICH
8. FISH
TCNICAS DE BANDEO CROMOSMICO
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Tcnicas de Bandeocromosmico: Bandas Q
Se colorean con mostaza de
quinacrina o dihidroclorato de
quinacrina.
Se visualiza en microscopio de
fluorescencia.
Fluorece en presencia de ADN
rico en A-T (Ellison y Barr,
1972).
Las bases G-C rompen la
fluorescencia (Commings,
1975-1978).
Las proetnas NO HISTONAS
limitan el acceso a la zona G-C
(Pachman & Riegler, 1972).
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GIEMSA: Colorante derivado de las TIAZINAS, que son
molculas planas con carga (+) que interactan con
los grupos fosfatos del ADN por fuerza inicas.
Las bandas G (+) corresponden a CROMATNA
LIBRE para unirse al colorante.
Las bandas G (-) son DNA cubierto o no
disponible y en parte extrado.
Las bandas G (-) son ricas en G-C de replicacin
temprana, se relacionan con genes estructurales.
Dan lugar a bandas G claras.
Las bandas G (+) son ricas en A-T que replican
tardiamente con genes de tejido especficos (ej. gen
de la -globina), sin embargo replican temprano en
el tejido que expresa el gen. Dan lugas a bandas G
oscuras (+).
Utiliza la tripsina (desnaturaliza las protenas).
Tcnicas de Bandeo cromosmico: Bandas G,
Summer 1971
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Para marcar la heterocrmatina
constitutiva.
Extraccin del DNA no
pericentromrica (heterocromatina de la
regin centromrica). 20% del genoma
humano.
Se trata con solucin de hipoclorito de
sodio a temperatura ambiente y se lava
con solucin salina.
Resultado: Se observa la marcacin de
la heterocromatina constitutiva de
distribucin pericntrica en todos los
cromosomas a excepcin del Y que se
encuentra en el brazo largo. Tie las
constricciones secundarias de los
cromosomas 1, 9 y 16.
Tcnicas de Bandeo cromosmico: Bandas C,
Pardue y Gall, 1970
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Llamadas tambin bandas
REVERSA, por ser el reverso de
las Bandas G.
Se obtienen con tratamiento de
temperatura y colorante Giemsa.
Tambin bandas R
fluorescentes con ACRIDIA
ORANGE.
Detecta DNA rico en G-C.
Denatura DNA rico en A-T.
Especialmente til en rearreglos
terminales y polimorfismos.
Se usa cuando se sospecha que los
telomeros participan en alguna
anormalidad.
Tcnicas de Bandeo cromosmico: Bandas R,
Dutrillaux & Lejeune, 1971
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Citogentica : convencional y molecular
* Bandeo de alta Resolucin: HRB
* Hibridacin in situ por fluorescencia: FISH
* Reaccin en cadena de la Polimerasa: PCR
* Hibridacin comparada del genoma HCG
Diagnstico Citogentico
y Molecular
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22.3
2.2
2.1
2.332.322.31
2.232.222.21
2.132.122.11
500 1200 3,200
NIVEL DE BANDAS PORLOTE HAPLOIDE
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Q Q-bands
QF Q-bands by fluorescence
QFQ Q-bands by fluorescence using quinacrine
GT G-bands by trypsin
GTG G-bands by tripsin using Giemsa
GAG G-bands by acetic saline using Giemsa
CB C-bands by barium hydroxide
CBG C-bands by barium hydroxide using Giemsa
RF R-bands by fluorescence
RFA R-bands by fluorescence using acridine orange
RH R-bands by heating
RB R-bands by BrdU
NOMENCLATURA UTILIZADA PARA
LA DESIGNACION DE METODOS DE BANDEO
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Mtodos de Bandeo
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Hibridacin in situpor fluorescencia: FISH
El DNA se puede romper y unir (recombinar) con fragmentos de la misma especie o de una diferente
Hbridos: Secuencia complementaria DNA o RNA
El mtodo in situ utilizo al comienzo un de marcado isotpico (Gally Pardue, 1969), luego FISH (Rudkin y Stollar, 1977; Pinkel et al, 1986)
Mtodo indirecto: La sonda contiene un elemento (hapteno: biotina, digoxigenina) que se torna detectable por afinidad citoqumica
Mtodo directo: Un nucletido (dUTP) es conjugado con una molcula reportera (un fluorocromo) e incorporado en la sonda que cuando sta es hibridizada con el cromosoma blanco, puede ser visualizada directamente. Ejem. dUTP-Fluorescena (FIT), dUTP-rodamina, dUTP-AMCA
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BIOTINA
AVIDINA
FLUORESCEINA
ANTIAVIDINA
DNA SONDA
CONJUGADO
AVI-FLUOR.
CONJUGADO
BIO-ANTIAVI.
Hibridacin in situpor fluorescencia: FISH
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Chromosome specificPainting probe
Alphoid centromericRepeat probe
Locus specificprobe
METAFASE
NUCLEOS EN INTERFASE
Hibridacin in situpor fluorescencia: FISH
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Toma de muestra por raspado de la mucosa oral.Extensin en lminas portaobjetos.Coloracin.Observacin al microscopio
Estudio de la cromatina sexual
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Estudio de la cromatina sexual
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LYONOZACIN O INACTIVACIN DEL CROMOSMA X HIPTESIS DE LYON
Lyonizacin: ( Mary Lyon en 1,961) Proceso por el cual uno de los crom.X
en la mujer se inactiva al azar en c/u de las clulas somticas
Proceso de desarrollo q afecta al cro. X en etapas sucesivasan incompletamente conocidas.
GEN XIST : Responsable de la inactivacin caracterstica de 1 de los 2 crom. X de la mujer y se manifiesta citolgicamente como
corp. de Barr. Un EH de 14 da es mosaico para el Xm Xp .
Aspectos moleculares de la H.L. :
El gen XIST est ubicado en el Xp13, estrechamente ligadoal gen RP4X y al PHKA1, se extiende por cerca de 80 kb.
Consta de 8 exones y su producto de transcripcin es >15 kb
Algunos genes que se encuentran en el X inactivo no resisten
a la lionizacin y mantienen su actividad transcripcional.
Complejo de Histonas (Arg, Lis)
Dos Formas: Eucromatina, Heterocromatina
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MIC2
STS
ZFX
A1s9T
RPS4X
CENTRO DE INACTIVACIN
DEL X
POLA
DMD
OTC CGD
TIMP
AR
PGK1
GLA
HPRT
G6PD
Genes que estan
sometidos a
inactivacin del X
Genes que escapan
de la inactivacin
del X
Esquema del cromosoma X. Algunos loci de genes importantes son indicados.
En tortal se conocen mas de 200 disturbios legados al X
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Nomenclatura segn ISCN
Brazo Regin Banda Brazo Regin Banda
Centrmero
Distal
Proximal
Proximal
Distal
Telmero
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Nomenclatura segn ISCN
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Lista de smbolos y trminos abreviados. Pueden ser utilizados en cualquier combinacin.
AI : First meiotic anaphase
AII : Second meiotic anaphase
ace : Acentric fragmet
arrow ( ) : From - to
asterisk ( * ) : Used likemultiplication sign
b : Break
cen : Centromere
chi : Chimera
colon, single ( : ) : Break
colon, double ( :: ) : Break and reunion
cs : Chromosome
ct : Chromatid
cx : Complex
del : Deletion
der : Chromosome derivation
dia : Diakinesis
dic : Dicentric
dip : Diplotene
dir : Direct
dis : Distal
dit : Dictyate
dmin : Double minute
dup : Duplication
e : Exchange
-
end : Endoreduplication
equal sig ( = ) : Sum of
f : Fragment
fem : Female
fis : Fision
fra : Fragile site
g : Gap
h : Secondary constriction
i : Isochromosome
ins : Insercion
inv : Inversion
lep : Leptotene
MI : First meiotic metaphase
MII : Second meioticmetaphase
mal : Male
mar : Marker chromosome
mat : maternal origin
med : medium
min : minute
minus ( - ) : Loss of
mn : Modal number
mos : mosaico
oom : Oogonial metaphase
p : short arm of chromosome
PI : First meiotic prophase
Lista de smbolos y trminos abreviados. Pueden ser utilizados en cualquier combinacin.
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pac : Pachytene
parentheses ( ) : Used tosurround structurally alteredchromosomes
pat : Paternal origin
pcc : Premature chromosomecondensation
Ph1 : Philadelphiachromosome
plus ( + ) : Gain of
prx : proximal
psu : Pseudo
pvz : Pulverization
q : long arm of chromosome
qr : Quadriradial
questin mark ( ? ) : Indicates questionable identification or chromosome structure
r : Ring chromosome
rcp : Reciprocal
rea : Rearrangement
rec : Recombinant chromosome
rob : Robertsonian chromosome
s : Satellite
sce : Sister chromatid exchange
semicolon ( ; ) : Separates chromosome regions in structural rearragment involving more than one chromosome
t : Translocation
ter : Terminal
Lista de smbolos y trminos abreviados. Pueden ser utilizados en cualquier combinacin.
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Normal Karyotypes 46, XX Normal female 46, XY Normal male
Normal Chromosome Aberrations 45, X (45 chromosomes, one X chromosomes) 47, XXY (47 chromosomes, XXY sex chromosomes) 49, XXXXY (49 chromosomes, XXXXY sex
chromosomes)
Use of + and - Sign 45, XX, -C (45 chromosomes, XX sex chromosomes, a
missing C-group )
48, XXY, +G 47, XY, +21 46, XY, +18,-21 46, XX, 1q+ 47, XY,+14p+
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Chomosome Mosaics and Chimeras 45, X/46, XY 46,XY/47,XY,+G 45,X/46,XX/47,XXX mos45,X/46,XY chi46,XX/46,XY
Structural Chromosome Aberrations in Non-
Banded ChromosomesPericentric inversions: indicated by p+q- or p-q+
Translocations:
46,XY,t(Bp-; Dq+) or 46,XY,t(Bp+ ; Dq-) 46,X,t(Xq+ ; 16p-) 46,Y, t(Xq+ ; 16p-) 46, X,t(Yp+ ; 16p-) 45, XX,-D,-G,+t(DqGq) 46, XX,r(16) 46, X, i(Xq)
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Nomenclatura segn ISCN
Designating Structural Chromosome Aberrations by Breakpoints and Band
Composition
Short System: in which the nature of the rearrangement and the brakpoint or
points are identified by the bands or regions in which the breaks occur.
Detailed System: in which, besides identifying the type of rearrangement,
defines each abnormal chromosomes present in terms of its band
composition.
Short System for Designating Structural Chromosome Aberrations
Defined only by their breakpoints. The breakpoints are specified withinparentheses ( ). For example, del (1)(q21)
Two-breack rearrangements:breackpoints in the short arm is alwaysspecified
before the breackpoint in the long arm; eg, inv(2)(p21q31); the example,
inv(2)(p13p23)defines paracentric inversion in the short arm.
Three-breack rearrangements: inv ins (2)(q13p23p13) Rearrangements affecting two or more chromosomes:
rcp(2;3)(q21;q31)
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Detailed System for Designating Structural
Chromosome AberrationsStructurally altered chromosomes are defined by their band
composition. Additional symbols: A single colon (:) is used to indicate
chromosome breack and double colon (::) to indicate breack and
reunion, an arrow meaning from-to, the symbol ter meaning terminal,
preceded by the arm designation eg, pter o qter. When it is necessary
to indicate the centromere, the abreviation cen should be used.
Isochromosomes46, X, i(Xq)
46, X, i(X)(qtercenqter)Terminal Deletions
46, XX, del (1)(q21)
46, XX, del (1)(pterq21:)Intertiscial Deletions
46, XX, del (1)(q21q31)
46,XX, del(1)(pterq21::q31qter)
-
Isochromosomes46, X, i(Xq)
46, X, i(X)(qtercenqter)Terminal Deletions
46, XX, del (1)(q21)
46, XX, del (1)(pterq21:)Interstitial Deletions
46, XX, del (1)(q21q31)
46,XX, del(1)(pterq21::q31qter) Paracentric Inversions
46, XY, inv (2) (p13p14)
46, XY, inv (2)(pterp24::p13p24::p13qter) Pericentric Inversions
46, XY, inv(2)(p21q31)
46, XY, inv(2)(pterp21::q31p21::q31qter) Duplication of a Chromosome Segment
46, XX,inv dup(2)(p23p14)46, XX,inv dup(2)(pterp23::p14p23::p23qter
Ring Chromosomes46, XY,r(p21q31)
46, XY,r(2)(p21q31)
-
Reciprocal Translocations46, XY,t(2;5)(q21;q31)
46, XY,t(2;5)(2pter2q21::5q315qter;5pter::2q212qter)46, XY,t(2;5)(p12;q31)
46, XY,t(2;5)(2qter2p12::5q315qter;5pter5q31::2p122pter)
Robertsonian Translocations46, XX, t(13;14)(p11;q11)
46, XX, t(13;14)(13qter13p11::14q1114qter)45, XX,t(13;14)(13q;14q)
45, XX,t(13;14)(13qtercen14qter)Whole-arm Translocations
46, XY,t(2;3)(2p3p;2q3q)
46,XY,t(2;3)(2ptercen3pter;2qtercen3qter) Complex Translocations
46, XX,t(2;5;7)(p21;q23;q22)
46, XX,t(2;5;7)(2qter2p21::7q227qter;5pter5q23::2p212pter;7pter7q22::5q235qter)
Four-Break Rearrangements46, XX,t(1;3)(3;9)(p12;p13q25;q22)
46, XX,t(1;3)(3;9)(1qter1p12::3p133pter;1pter1p12::3p133q25::9q229qter:9pter9q22::3q253qter)
-
SRY
FDT
Intercambio
Normal de la meisosis IRegin Pseudo-
autosmica
Regin Con crossing
over raro
Yq
Xq
Regiones de X e Y
rigurosamente
ligadas al sexo
X Y X Y
SRY
FDT
SRY
FDT
Crossing
o
Hombre XX Mujer XY
Etiologa del fenotipo
masculino
XX por intercambio aberrante
entre secuencias ligadas al X e
Y
-
Sndrome de Turner: Concepto
Pacientes con fenotipo femenino que presentan alteraciones clnicas: Talla baja, infantilismo genital con aplasia gonadal, alteraciones dismrficas diversas, con origen en Cr. X.: Monosoma total o parcial, aberracin estructural, mosaico.
Cuadro clinico pleomrfico, con varientes debidas a constitucin cromosmica.
Frecuencia: 1 en 5,000 Nias recin nacidas, mortalidad depende de presencia y gravedad de lesin cardiaca. 18% en abortos espontneos
El nico X es generalmente de origen materno, el error meitico paterno
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Mecanismo de anormalidad cromosmica: 1. Falta de un cromosoma (Meiosis I o II). Cr. X presente de la madre 75%, paterno 25% 2. Alteracin estructural: 45, X (53%) 46,X,Xp- (6%) ; 46,X, i (Xq) (10%); 46, X,r(X) 3. Lnea celulares (15%): XO/XX ; XO/XX/XXX; 45,XO/46,XY (8%) ; 45,XO/47,XXY. 4. Otros: anomalas estructurales del Y, del regin pericentromrica (del SRY)
Pacientes con isoXq son semejantes a 45,X; pacientes con del Xp estatura baja y malformaciones congnitas; pacientes con del Xqfrecuentemente presentan disfuncin gonadal
Sndrome de Turner: Patogenia
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Klinefelter y cols (1942): Pacientes altos y delgados, con miembros inferiores relativamente largos, Ginecomastia, microorquidia, grado variable de eunucoidismo, hialinizacin de los tbulos seminferos, aacmulo de clulas de Leydig, azoospermia y aumento excesivo de gonadotropinas urinarias.
Constitucin cromosmica: XXY y sus variantes
Frecuencia: 1/1000 RN vivos con fenotipo masculino, y 1/2000 nacimientos totales; 1/300 abortos espontneos. Mitad de las cocepcciones 47, XXY se pierden antes del nacimiento
Sndrome de Klinefelter: Concepto
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XXY: ms comn (80%), slo un X es el activo
Variantes: XXXY, XXYY, por no disyuncin en la meiosis I y II; Mosaicos (15%): XY/XXY, XX/XXY, XY/XXY/XXXY, XY/xYY/XXYY
Mitad de los casos resulta de errores en la meiosis I paterna, 1/3 de errores en la meiosis I materna y los dems de errores en la meiosis II
Edad materna elevada en los errores de la meiosis I
A mayor nmero de cromosomas X, ms retraso y deformaciones fsicas
XY/XXY: Probabilidades de funcin espermtica en 30%
Sndrome de Klinefelter: Patogenia
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Proyecto genoma humano
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