endocrinologia: glândulas adrenais e hormônios corticosteroides

Glândulas Adrenais e CorticosteroidesVisão Geral da Corticoterapia

Glicocorticoides Sintéticos Paulo Henrique Barbosa do Nascimento

Iniciação cientifica – Escola Paulista de Medicina. Universidade Federal de São PauloDepartamento de Farmacologia . Setor de Endocrinologia Experimental

Setembro de 2016

• As duas glândulas adrenais, cada uma pesando aproximadamente 4 gramas, localizam-senos polos superiores dos rins.

http://www.ufrgs.br/lacvet/restrito/pdf/adrenal.pdf(Acesso em 10/07/2016 às 12:55)

• Cada glândula é composta por duas regiões distintas: Medula adrenal e Córtex adrenal.

http://www.ufrgs.br/lacvet/restrito/pdf/adrenal.pdf(Acesso em 10/07/2016 às 12:55)

• Possui células cromafins que realizam a síntese e secreção de catecolaminas e opióidesendógenos.

• A medula adrenal esta funcionalmente relacionada com o sistema nervoso autônomo(simpático), uma vez que sintetiza e secreta as catecolaminas epinefrina e norepinefrina emresposta ao estimulo simpático.

• A epinefrina e a norepinefrina sintetizadas e secretadas pela medula adrenal causampraticamente os mesmos efeitos que a estimulação direta dos nervo simpáticos nas diferentespartes do corpo.

http://www.ufrgs.br/lacvet/restrito/pdf/adrenal.pdf(Acesso em 10/07/2016 às 12:55)

(aproximadamente 10 % do peso da glândula)

• CATECOLAMINAS: DOPAMINA, ADRENALINA E NORADRENALINA. Primeira maior parte da secreção é de epinefrina (adrenalina). Segunda maior parte da secreção é de norepinefrina (noradrenalina).

• A adrenalina compõe 80% das catecolaminas secretadas pela medula adrenal.• A adrenalina é a única catecolamina que não é sintetizada fora da medula adrenal, pois as outras catecolaminas

também podem ser sintetizadas por neurônios adrenérgicos e dopaminérgicos.• Os precursores das catecolaminas são os aminoácidos Tirosina (Tyr) ou Fenilalanina (Phe).

Síntese a partir da Tyrosine (Tyr)

• Quando são sintetizadas através do Phe, este aminoácido é convertido em Tyr por ação da enzima Phe-hidroxilase

• A metabolização das catecolaminas ocorre pela ação da catecol-O-metil transferase e da monoamino oxidase (MAO). Quando transformadas, as catecolaminas são hidrossolúveis e excretadas na urina.

http://www.ufrgs.br/lacvet/restrito/pdf/adrenal.pdf (Acesso em 26/07/2016)

• O Córtex adrenal sintetiza e secreta os hormônios Corticosteroides.• Os corticosteroides são sintetizados a partir do colesterol (lipídeo).

• Tipos de corticosteroides secretados pelo córtex adrenal (hormônios adrenocorticais):- Glicocorticoides- Mineralocorticoides- Hormônios Sexuais Femininos e Masculinos*.

*maior secreção de andrógenos quando comparado com a secreção de estrógenos.

http://www.ufrgs.br/lacvet/restrito/pdf/adrenal.pdf(Acesso em 10/07/2016 às 12:55)

• O córtex adrenal possui 3 camadas (Zonas) distintas, sendo:

- Zona Glomerulosa- Zona Fasciculada- Zona Reticular

Guyton & Hall – Tratado de Fisiologia Médica, 12 edição.http://www.medicinageriatrica.com.br/tag/glandula-suprarenal/(Acesso em 10/07/2016 às 14:23)

“Os corticosteróides são hormônios esteróides produzidos no córtex adrenal a partir do colesterol”

ZONA GLOMERULOSA

• Fina camada de células.• Camada mais externa, localizada logo abaixo da capsula da glândula.• Constitui cerca de 15% do córtex adrenal.

• Essas células da zona glomerulosa são as únicas da glândula adrenal, que secretaquantidades significativas de aldosterona, por conterem a enzima aldosterona síntase,que é necessária para sua síntese.

• A secreção dessas células é controladas, principalmente, pelas concentrações deangiotensina II e Potássio, no líquido extracelular; Ambos estimulam a secreção deAldosterona, além do ACTH que também estimula a síntese e secreção de Aldosterona.

http://www.lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=Zona+Glomerulosa&lang=3(Acesso em 10/07/2016 às 10:32)

Secreção de Aldosterona. Aldosterona é responsável por 90% da atividade

mineralocorticoide.

ZONA FASCICULADA

• Camada (Zona) do meio, ou seja, fica entre a zona glomerulosa e a zona fasciculada.• A zona mais larga entre as três zonas presentes no córtex adrenal.• Constitui cerca de 75% do córtex adrenal.

• Secreta cortisol e corticosterona, bem como pequenas quantidades de androgênios eestrogênios adrenais.

• A atividade de secreção dessas células é controlada principalmente pelo ACTH(Hormônio Adrenocorticotrópico) liberado pela adenohipófise.

http://www.lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=Zona+Glomerulosa&lang=3(Acesso em 10/07/2016 às 10:23)

Secreção Principal: Cortisol e Corticosterona. Secreção em menor quantidade: Hormônios sexuais.

Cortisol:- Responsável por 95% do total da atividade glicocorticoideem humanos.

Corticosterona:- Responsável por 4% do total da atividade glicocorticoideem humanos.

ZONA RETICULAR

• Camada (Zona) mais profunda do córtex adrenal.• Secreta hormônios sexuais, maior quantidade de androgênios e menor quantidade de

estrogênios, além de pequenas quantidades de glicocorticoides.

• O ACTH (Hormônio adrenocorticotrópico) controlam a atividade secretora dessas células,embora outros fatores como o hormônio estimulante do androgênio cortical, liberadopela hipófise, também possa estar envolvidos nessas estimulação para secreção.

http://www.teliga.net/2010_11_01_archive.html(Acesso em 10/07/2016 às 11:16)

Secreção Principal: Androgênios.

Secreção em menor quantidade: Estrogênios, além dequantidades ainda menores de alguns glicocorticoides.

• Hormônio hipotalâmico liberador: Fator liberador de corticotropina (CRF ou CRH).- CRF possui 41 aminoácidos.

• Hormônio hipofisário: ACTH (Hormônio Adrenocorticotrópico)- Produzido pelas células corticotropos da adenohipófise.

• ACTH age nas células da zona fasciculada, estimulando a produção e liberação de corticosteroides, comoo CORTISOL.

• Aumento de cortisol no sangue, gera feed-back negativo no hipotálamo e na hipófise;No hipotálamo reduzindo a formação de CRF e na Hipófise reduzindo a formação de ACTH.

http://fisiologiaufs.xpg.uol.com.br/aulas/fh/adrenal_ufs.pdf(Acesso em 10/07/2016 às 11:52)

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• TODOS OS HORMÔNIOS ESTERÓIDES HUMANOS, SÃO SINTETIZADOS Á PARTIR DOCOLESTEROL.

• O Córtex adrenal é capaz de sintetizar o colesterol a partir do acetato (20%), e 80%restante do colesterol utilizado é proveniente das LDL do sangue circulante.

• Pela ação do LDL, o colesterol entra nas células da zonas especificas, e éarmazenado em vesículas no citoplasma.

• Quando necessário a produção de hormônios adrenocorticais, o colesterol entrana mitocôndria, e na mitocôndria ocorre a formação de PREGNENOLONA pelaenzima colesterol desmolase, e a partir dela temos a origem dos hormôniosesteroides, através de múltiplas reações enzimáticas.

• As LDLs, com alta concentração de colesterol, se difundem do plasma para o líquidointersticial.

• Daí ligam-se em receptores específicos, que encontram-se nas Depressões revestidasna membrana das células adrenocorticais.

• Ocorre internalização por endocitose, formando vesículas, que por fim fundem-secom lisossomos celulares, e então ocorre liberação do colesterol através de enzimasdo lisossomo, que então pode ser utilizado para síntese de corticosteroides.

• Quanto mais estimulo nas células de uma zonaespecifica, mais colesterol é convertido empregnenolona nas mitocôndrias das células, para queassim seja possível a síntese de corticosteroides.

• Pregnenolona precursor comum de todos os hormônios corticosteroides.

• A maior parte do cortisol circulante está ligado a proteínas plasmáticas.

Cortisol: Aproximadamente 90% a 95% ligado a proteínas plasmáticas.Especial: Globulina ligadora de cortisol (transcortina).

Isso faz com que o cortisol tenha uma meia-vida mais longa que aaldosterona. (Aldosterona é cerca de 60% ligada a proteínas plasmáticas).

Os esteroides adrenais são degradados principalmente no fígado, formando especialmente ácido glicurônico e, em menor quantidades sulfatos (ambos não apresentam atividades glicocorticoide e mineralocorticoide).

Após a formação desses produtos, no fígado, 25% é excretado pela bile, compondo as fezes.

O restante que não foram excretados pela bile, acessam a corrente sanguínea, são filtrados pelos rins e excretados na urina.

Doenças hepáticas: Diminuem a inativação dos corticosteróides.Doenças Renais: Diminuem a excreção desses produtos inativos.

• O cortisol é lipossolúvel, e pode se difundir facilmente pela membrana celular, entrando na célula.• Ligação com receptor proteico no citoplasma, formando o complexo hormônio-receptor.• O receptor sofre uma alteração que expõe um domínio ligante de DNA.• Complexo hormônio-receptor vai para o núcleo celular (através do citoesqueleto).• O receptor é reciclado em um processo dependente de ATP e é novamente combinada as HPSs no citoplasma.• Existem ação de glicocorticoides “ mediadas por receptores, não genômicas” ação em poucos minutos.

• No núcleo celular o complexo hormônio-receptor interage com sequencia especifica do DNA(sequências regulatórias= elementos de resposta a glicocorticoides) REPRIMINDO OU INDUZINDO A TRANSCRIÇÃO GÊNICA.

• Os glicocorticoides aumentam ou diminuem a transcrição de muitos genes, alterando a síntese de RNAm que gera asproteínas que medeiam seus múltiplos efeitos fisiológicos.

• Assim, a maior parte dos efeitos metabólicos do cortisol não é imediata, mas precisa de 45 a 60 minutos para que asproteínas sejam sintetizadas e de até muitas horas ou dias para que se desenvolvam plenamente.

• Receptores citoplasmáticos de glicocorticoides:GRα (777 resíduos de aminoácidos) e GRβ (não parece funcionar como receptor in vivo).

• Em seu estado de “repouso” não ligado, o receptor fica no citoplasma como parte de um complexo de proteínas que incluem as proteínas de choque térmico (HSPs, heat shock proteins) 56 e 90.

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302006000600003

• Cortisol (muito potente, responsável por cerca de 95% do total da atividade glicocorticoide emhumanos).

• Corticosterona (menos potente que o cortisol, responsável por cerca de 4% do total da atividadeglicocorticoide em humanos).

Em roedores o principal glicocorticoide é a corticosterona.

PRINCIPAIS CORTICOSTEROIDES COM ATIVIDADE GLICOCORTICÓIDE SECRETADOS PELO CORTÉX ADRENAL:“GLICOCORTICOIDES NATURAIS”

• Aldosterona ( muito potente, responsável por cerca de 90% do total da atividade mineralocorticoide).

• Cortisol e Corticosterona ( fraca atividade mineralocorticoide).

PRINCIPAIS CORTICOSTEROIDES COM ATIVIDADE MINERALOCORTICOIDE SECRETADOS PELO CORTÉX ADRENAL:

• É EVIDENTE QUE ALGUNS DESSES HORMÔNIOS APRESENTAM TANTO ATIVIDADE GLICOCORTICOIDE QUANTOMINERALOCORTICOIDE !

Esteroides Concentração Plasmática Média (Livre e Ligada, μg/100 mL)

Concentração Média secretada (mg/24h)

Atividade Glicocorticoide Atividade Mineralocorticoide

ESTERÓIDES ADRENAL (NATURAL)

cortisol 12 15 1,0 1,0

corticosterona 0,4 3 0,3 15,0

aldosterona 0,006 0,15 0,3 3.000

desoxicorticosterona 0,006 0,2 0,2 100

desidroepiandrosterona 175 20 ---- ----

ALGUNS ESTERÓIDES SINTÉTICOS

Cortisona ------ ------- 0,8 1,0

Prednisolona ------ ------ 4 0,8

Metilprednisona ------ ------ 5 -----

Dexametasona ------ ------ 30 -----

9α-fluorocortisol ------ ------ 10 125

“As atividades Glicocorticoide e Mineralocorticoide dos esteroides são relativas ao cortisol, cuja atividade é de 1,0.”

A intensidade secretória do CRF, ACTH e do Cortisol são em seres humanos:- Mais altas no inicio da manhã; - Mais baixas no final da noite.

Melhor período para administração decorticosteróides sintéticos na corticoterapia.

• Equilíbrio Hidroeletrolítico:Ação na Alça de Henle, Túbulo distal e Túbulos coletores.

11β-HSD2

11-beta hidroxiesteroide desidrogenase tipo 2 (11β-HSD2) Rins, etc....

Cortisona (Inativo) Cortisol (Ativo)

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302007000800027

11β-HSD1

11-beta hidroxiesteroide desidrogenase tipo 1 (11β-HSD1) Tecido Adiposo, Tecido Hepático, etc....

Cortisona (Inativa) Cortisol (Ativo)

Cortisol (Ativo) Cortisona (Inativa)

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302007000800027

Glândula Adrenal2 regiões distintas

Córtex Adrenal

Medula Adrenal

3 zonas distintas

Zona Glomerulosa

Zona Fasciculada

Zona Reticular

Secreção deHormôniosCorticosteroides

Aldosterona

Cortisol e Corticosterona

Androgênios e Estrogêniosprincipalmente

principalmente

principalmente

Glândula Adrenal2 regiões distintas

Córtex Adrenal

Medula Adrenal

3 zonas distintas

Zona Glomerulosa

Zona Fasciculada

Zona Reticular

Secreção deHormôniosCorticosteroides

Catecolaminas

Opióides Endógenos

Obs.: Opióides endógenos podem levar a uma redução no cortisol sérico.

Oxido-redutases: São todas as enzimas que catalisam reações de oxidação-redução. Osubstrato oxidado é um hidrogênio ou doador de elétron. O nome mais comum é“desidrogenase” (sempre que possível). “Oxidase” é também usado quando o O2 é umaceptor. São classificadas em sub-classes pois atuam em diferentes grupos doadores ouaceptores. No caso das oxidoredutases, são 22 sub-grupos (1.1 a 1.21 e 1.97).

http://www.chem.qmul.ac.uk/iubmb/enzyme

Visão Geral da Corticoterapia

EFEITOS FARMACOLÓGICOS

DESEJADOS INDESEJADOS

USOS CLÍNICOS CONTRA-INDICAÇÕES

USOS TERAPÊUTICOS DE CORTICOSTERÓIDES SINTÉTICOS:

CORTICOTERAPIA

A. Distúrbios endócrinos

B. Doenças não endócrinas.

Indicações Terapêuticas:

• Endocrinológicas:Insuficiência adrenal aguda e crônica, Hiperplasia adrenal congênita, Oftalmopatia de Graves.

• Reumatológicas:Lúpus eritematoso sistêmico e vasculites (poliarterite nodosa, granulomatose de wegener, arterite de célulasgigantes), artrite reumatoide, osteoartrite, tendinites, bursites, sarcoidose, artrite gotosa aguda, polimiosite,dermatomiosite, polimialgia reumática, lombalgia, distrofias musculares, espondiloartropatias.

• Renais:Síndrome nefrótica com lesões mínimas, nefropatia por IgA, glomerulonefrite membranosa, glomerulonefriterapidamente progressiva, síndrome de Goodpasture, glomerulopatias secundárias, transplante renais.

• Alérgicas:Anafilaxia, doença do sono, hipersensibilidade a droga, urticária, angioedema.

• Pneumológicas:Asma, DPOC, extubação de recém-nascidos, bronquiolite aguda em crianças, doenças intersticiais difusas,fibrose cística, sarcoidose.

• Infecciosas:Pneumocitose no paciente com HIV com hipoxemia moderada a grave, meningite por Haemophilus influenzaeTipo b, choque séptico, febre reumática.

• Dermatológicas:Pênfigo, dermatite atópica, alopecia areata, líquen, psoríase.

• Gastrenterológicas:Doença de Chohn, retocolite ulcerativa, hepatite autoimune, hepatite crônica, transplante hepático.

• Hematológicas:Leucemia linfocítica aguda e linfomas, trombocitopenia, anemia hemolítica, anemia perniciosa, púrpuratrombocitopênica autoimune, mieloma múltiplo.

• Neurológicas:Edema cerebral, lesão medular aguda, trauma craniencefálico, paralisia de Bell, esclerose múltipla, miastenia grave.

• Outras:Transplante de órgãos, dores oncológicas, cirurgias de grande e médio porte em pacientes com possível supressãoAdrenal, náuseas e vômitos pós-quimioterapia

Indicações Diagnósticas:

Administrar 1 mg (2 cps de 0,5 mg) de dexametasona VO (em crianças 0,3 mg/m²) às 23 h e colher sangue paraDosar cortisol sérico às 7 h da manhã seguinte. O resultado normal é de supressão do eixo, com cortisol sérico<1,8 μg/dL)

• Oftálmicas: Catarata Coriorretinopatia Glaucoma Exoftalmopatia

• Cardiovasculares: Hipertensão arterial Doença cardiovascular Precipitação de insuficiência cardíaca congestiva Edema Ruptura miocárdica pós-infarto

• Gastrintestinais: Aumento do apetite Úlcera péptica, gastrite Ruptura de vísceras Esteatose hepática

• Dermatológicas: Acne Alopecia Eritema facial Estrias violáceas Hipertricose Petéquias e equimoses Dificuldade de cicatrização

• Musculoesqueléticas: Miopatia Osteoporose Necrose avascular da cabeça do fêmur, do úmero e de outros ossos.

• Neuropsiquiátricas: Convulsões Hipertensão intracraniana benigna Alterações de humor (depressão, mania) Psicose Vertigem Insônia Perda de memória

• Endócrino-Metabólicas: Síndrome de Cushing Depósito de gordura central e giba Hirsutismo, disfunção erétil e menstrual Diminuição da fertilidade Supressão do crescimento Hiperglicemia Retenção de Sódio, alcalose hipocalêmica Insuficiência adrenal secundária (supressãodo eixo HHA) Catabolismo proteico

HIPERGLICEMIA ATROFIA MUSCULAR OBESIDADE CENTRAL FACE DE LUA CHEIA GORDURA SUPRACLAVICULAR CORCOVA DE BÚFALO ÓSTEOPOROSE VIRILIZAÇÃO E DISTÚRBIOS MENSTRUAIS EM MULHERES HIPERTENSÃO ARTERIAL AUMENTO DA SUSCEPTIBILIDADE ÁS INFECÇÕES DISTURBIOS DE COMPORTAMENTO CRISE DE GLAUCOMA SUPRESSÃO EHHA ÚLCERA PÉPTICA, GASTRITE CARDIOPATIA COM HIPERTENSÃO E ICC. OSTEOPOROSE GLAUCOMA PSICOSES

!!!

!!!

A Síndrome de Cushing

Possíveis causas de Síndrome de Cushing

EXISTEM CONSIDERAÇÕES QUE SEVEM SER FEITAS ANTES DE INICIAR A CORTICOTERAPIA!

o Gravidade da doença de base.

o Tempo previsto para o tratamento.

o Qual a preparação do GC a ser empregado ?

o Dose terapêutica mínimo efetiva.

o Se existe Predisposição para efeitos colaterais.

o Há como associar outras drogas, visando reduzir a dose do GC e efeitos colaterais?

o O esquema pode ser usado em dias alternados ?

Os glicocorticoides Sintéticos

Geralmente, usado como terapia de reposição “substituição”.

Resumidamente, usados para suprimir a inflamação e as respostas imunológicas associadas acertos distúrbios como asma, artrite reumatoide e rejeição de órgãos após o transplante.

• Cortisol (hidrocortisona)• Cortisona• Prednisona• Prednisolona• Metilprednisolona• Metilprednisona• Triancinolona• Betametasona• Dexametasona (30x mais potente que o cortisol)

• Ação curta: Cortisona e Cortisol (hidrocortisona).Suprimem o ACTH por 8 a 12 horas.

• Ação média: Prednisona, Prednisolona, Metilprednisolona e Triancinolona. Suprimem o ACTH por 12 a 36 horas.

• Ação longa: Dexametasona e Betametasona Suprimem o ACTH por 36 a 72 horas.

Suspensão abrupta da terapia com Glicocorticoides (GC) pode resultar em INSUFICIÊNCIA SUPRA-RENAL AGUDA!

Hipotensão e choque Hipertermia Taquicardia Desidratação Náusea e Vômito Anorexia Fraqueza e apatia Hipoglicemia Confusão mental Desorientação

(POR ISSO É IMPORTANTE O CORRETO DESMAME DE GLICOCORTICOIDE!)

SIN

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E S

INTO

MA

S

Doses > 40 mg/dia por mais de 1 semana = supressão do Eixo HHA.Doses < 20 mg/dia = Supressão do Eixo HHA somente após 30 dias de uso.

Se desenvolver uma insuficiência supra-renal aguda, é necessário:TERAPIA DE REPOSIÇÃO: Hidrocortisona ou Cortisona.

Macrófagos Ativados

IL-1 IL-6 TNF-A

Citocinas pró-inflamatórias

(+)(-) Glicocorticoides

Na resposta inflamatória: PAMP´s e/ou DAMP´s

Paulo Henrique Barbosa do Nascimento

A. DISTÚRBIOS ENDÓCRINOS (TERAPIA DE REPOSIÇÃO):

• TERAPIA DE REPOSIÇÃO (SUBSTITUIÇÃO)Hipofunção do córtex adrenal

Na terapêutica substitutiva os corticosteróides são indicados nos seguintes casos: - Insuficiência Adrenal Aguda (Crise Adrenal).- Insuficiência Adrenal Crônica (Doença de Addison).- Hiperplasia Adrenal Congênita.

Insuficiência suprarrenal primária: Reposição de Glicocorticoides e Mineralocorticoides.Insuficiência suprarrenal secundária: Reposição somente de Glicocorticoides.

O Tratamento da hipofunção do córtex adrenal tem como objetivo a reposição deMineralocorticoides e/ou Glicocorticoides, nas menores doses efetivas possíveis, de modo aminimizar os efeitos adversos do excesso crônico desses fármacos.

Na terapia de Reposição com glicocorticoides sintéticos os escolhidos são:- Cortisol (hidrocortisona)- Cortisona.

Possuem curta duração e baixa atividade glicocorticoide quando comparados com outroscorticosteroides sintéticos.

Corticosteroides sintéticos na Terapia de Reposição:

Hidrocortisona(Cortisol sintético)

Cortisona

Prednisona

Prednisolona

Metilprednisolona

Dexametasona

Betametasona

“Mimetizam a função do cortisol natural, atuando como agonistas no receptores de glicocorticoides”

Fluticasona

Budenisona

Beclometasona

Flunisolida

Triancinolona

PRINCIPAIS Corticosteroides Sintéticos que são agonistas dos receptores de glicocorticoides (GR)

• O tratamento crônico com glicocorticoides deve ser reduzido lentamente e de modo gradativo (desmame

do glicocorticoide).

- A interrupção abrupta de glicocorticoides sistêmicos pode resultar em insuficiência suprarrenal aguda.

• Os glicocorticoides com maior potência anti-inflamatória geralmente apresentam duração de ação mais

longa.

• Não se deve substituir abruptamente os glicocorticoides orais em altas doses por formulações inaladas.

Considerações terapêuticas dos glicocorticoides

Ação sistêmica X Ação local

• Glicocorticoides de ação sistêmica

• Glicocorticoides de ação local

Glicocorticoides inalados ou intranasal Glicocorticoides cutâneos Glicocorticoides de depósito

Aspectos farmacocinéticos dos glicocorticoides:

• Os glicocorticoides podem ser administrados por várias vias.

• Todos “podem” ser administrados sistemicamente por via intramuscular ou intravenosa. A maioria é ativa por viaoral.

• A maioria pode também ser administrado topicamente- por injeção intra-articular, na forma de aerossol pelo tratorespiratório, como colírio ou gotas nasais, ou aplicadas em cremes ou pomadas na pele.

• A administração tópica diminui a probabilidade de efeitos tóxicos sistêmicos, a não ser que seja utilizado emgrandes quantidades.

• Tratamentos em dias alternados pode reduzir os efeitos adversos.

• Os esteroides ligados a DBG e à Albumina são biologicamente inativos.

• Por serem moléculas lipofílicas pequenas os glicocorticoides entram na células por difusão simples.

MUITA ATENÇÃO!

Como os glicocorticoides inalados são aplicados diretamente sobre o órgão inflamado, mas

não na circulação sistêmica, é necessário uma dose menor de glicocorticoide inalado do

que de glicocorticoide oral para controlar a inflamação das vias respiratórias.

PRINCIPAIS GLICOCORTICOIDES INALATÓRIOS :

fluticasona budenisona beclometasona flunisolida

triancinolona

Glicocorticoides sintéticos X Sistema Respiratório(Glicocorticoides Inalatórios)

Asma crônica e glicocorticoides inalados

- Método de escolha para o tratamento crônico da asma.

- Os glicocorticoides reduzem os sintomas da asma ao inibir as respostas inflamatórias daasma.

- Inibição da liberação de citocinas e a inibição subsequente da resposta inflamatória.

• Uma complicação local potencial da terapia com glicocorticoides inalados, uma vez quequantidades de glicocorticoides atingem diretamente as mucosas oral e faríngearesultando em imunossupressão e possibilitando a ocorrência de infecção pormicrorganismos oportunistas.

• Pode evitar-se a candidíase orofaríngea enxaguando a boca com agua após cada dose deglicocorticoide usado em aerossol ou utilizando colutório com antifúngico.

A candidíase orofaríngea e os glicocorticoides inalados:

Exemplo de protocolo para retirada de GC:

Avaliação da função do eixo (HHA) em pacientes tratados com (GC)

BETAMETASONA

DEXAMETASONA

HIDROCORTISONA

PREDNISOLONA

PREDNISONA

TRIANCINOLONA