Endocrinologia e reprodução

Armindo Daniel Tiago

Objectivo geral

Conhecer o funcionamento do sistema ednocrino e suas principais alteracoes

Objectivos especificos 1

Descrever os componentes anatómicos do sistema endócrino

Descrever hormonas, seus mecanismos de acção e efeitos fisiológicos

Objectivos especificos 2

Interpretar as expressões funcionais das diferentes hormonas e suas perturbações.

Descrever receptores e sua regulação

Interpretar os mecanismos de regulação hormonal

Endocrinologia

Definição Natureza das hormonas e suas

funções-hormonas locais- hormonas gerais

O sistema endócrino Definição: informação reguladora (hormona

sangue receptor/órgão alvo), especificidade.

- Por vezes acção na célula (autócrina p.e efeito das estrogénios/progestorona no ovário) ou vizinhança (parácrina, p.e. Inibicção da liberação de insulina sob acção da insulina liberada)

- Relações com outros sistemas – sobretudo o nervoso (Neuroendocrinologia)

Funcionamento das hormonas

Principais glândulas endócrinas do corpo

Natureza química das hormonas

proteínas ou seus derivados (todas as outras)

compostos esteróides (córtex Srenalr e hormonas sexuais)

Mecanismos de acção das hormonas

Activação do sistema do AMPcíclico (2º mensageiro)

hormona adrenocorticotrópica, HST, Hormonas gonadotrópicas, hormona antí-diurética, hormona paratiroidea, glucagona, epinefrina e factores de liberação hipotalámicos

Activação de genes da célula (as outras)

Factores que determinam o efeito hormonal final

Taxa de secreção hormonal

Para algumas, taxa metabólica de activação ou conversão.

Para hormonas lipofílicas, o grau de ligação as proteínas plasmáticas

Taxa de inactivação ou remoção do sangue

E taxa de excreção urinária.

Hormonas da hipófise (pituitária) anterior

Anterior (adenohipófise)1. hormona de crescimento2. tireotropina (HST)3. adrenocorticotropina4. prolactina5. FSH6. LH

Hormonas troficas

As hormonas indicadas pelos números 2, 3, 5 e 6 do slide anterior actuam sobre outras glândulas endócrinas e são por isso denominadas hormonas tróficas.

As hormonas foliculpo estimulante e luteinizante por actuarem sobre as gonadas, são conhecidas como hormonas gonadotróficas

Hormona de crescimento

Funções: Durante o crescimento

desenvolvimento e aumento dos tecidos corporais (hipertrofia + hiperplasia)

Após a adolescência diminui produção

Efeitos metabólicos básicos da hormona de crescimento

aumento da síntese de proteínas

diminuição da utilização de carbohidratos

maior mobilização e maior uso de gorduras

Estimulação do crescimento do osso e cartilagem- papel da somatomedina

Estimulação da formação de proteínas

↑ transporte de aa através da membrana

↑ formação de ARN

↑ formação de proteínas

↑ ribossomas

↓ catabolismo protéico

Resumo de efeitos da HC

Alterações da função da HC

Hipofunçao Nanismo

Hiperfunçao Gigantismo (se na fase antes do final

da puberdade)

Acromegalia (se depois do final da puberdade)

Hormonas da hipófise anterior

Hormona estimulante da tiróide (tireotropina) Acção sobre a tiróide

Hormona adrenocorticotrópica (ACTH = corticotropina) Acção sobre o córtex supra-renal

ProlactinaSecreção: gravidez/lactação

Efeitos: crescimento das mamas e função secretoras glândulas mamárias.

Hormonas da hipófise anterior 2

Hormona folículo-estimulanteMulher: crescimento folicular,

secreção de estrogênios

Homem: crescimento do epitélio germinativo → espermatozóides

Hormonas da hipófise anterior 3

Hormona luteinizante

Mulher: secreção de estrogênios, ovulação, secreção de progesterona

Homem: secreção de testosterona

Hormonas da hipófise Posterior

Hormona antidiurética (vasopressina) secreção: núcleo supra-óptico

Funções: Reabsorção de H2O pelos túbulos colectores renais, Vasocontriccao arteriolar: pressora

Ocitocina Secreção: núcleo paraventricular, fim da

gravidez, parto

Efeitos: contracção do miométrio, ejeção do leite

Alteracoes da producao de hormona antidiuretica

HiperfunçãoSíndrome de secreção inadequada

de HAD

Hipofunção Diabetes insípida

Hormonas da Tiróide

Tipos e producao de hormonas da tiróide

Toroxina (T4) e trioidotironina (T3)

- Formação de tiroxina pela tiróide

- armazenamento e libertação (lenta) da tiroxina

Mecanismo de acção das hormonas tiroideas

maioria de tecidos: activação de genes

Efeito sobre o metabolismo e enzimas celulares ( acelera a intensidade)

Efeito sobre funções específicas do corpo

Efeito sobre o metabolismo corporal Promove catabolismo de

carbohidratos/gorduras → emagrecimento

Efeito sobre o sistema cardiovasc. causa vasodilatação ↑ Fc, ↑ Força de contracção

Efeito sobre funções específicas do corpo

Efeito sobre o tubo digestivo ↑ motilidade e secreção, ↑ apetite

Efeito no crescimento normal Essencial

Efeito sobre o SN Desenvolvimento e maturacao do SN Aumenta actividade sinaptica

Regulação da produção de T3 e T4

Concentração de hormonas

Efeito do frio (↑ produção)

Sono

Stress

Anomalias da secreção de H. tiroideias

Aumento (hipertiroidismo) estimulador tiroideo de longa duração

(imune?)/adenoma tiroideo

↑ metabolismo basal

Perda peso/diarreia/nervosa e trémula

Exoftalmia

Anomalias da secreção de H. tiroideias

Diminuição (hipotiroidismo)

Sonolência/letargia marcadas

Deposição aumentada de gordura → mixedema⁄excesso de peso

Obstipacao⁄diminuicao da FC⁄forca de contraccao

Bócio

Pode ocorrer tanto no hipo como no hipertiroidismo

Definido como aumento do tamanho da glândula

Tipos: Coloidal Endémico, papel do sal iodado

Hormonas das glândulas suprarrenais

Hormonas do córtex supra-renal

Glandulas Supra-renais: (constituicao)

Medula: catecolaminas

Cortex: mineralocorticóides, glicocortocóides, androgênios

Produção de hormonas suprarrenais

Função dos mineralocorticóides

Mineralocorticoides: aldosterona, corticosterona, desoxicorticosterona

Producao: zona glomerulosa do CSR

Regulação: concentrações de Na+ (↑) e K+(↓)

Efeitos do mineralocortiocoides sobre o Na+

↑ reabsorção tubular de Na+ (distais e colectores)

Mecanismo: Aldosterona + receptor → núcleo→ activação de genes → produção de enzimas/carreadores

Outros efeitos dos mineralocorticoides

Efeito sobre o Potássio ↑ secreção de K+ (troca parcial)

Efeito sobre o cloreto aumenta secreção

Efeito sobre a reabsorção tubular e VLE ↑ ambos

Efeito sobre volume sanguíneo e dinâmica circulatória ↑ DC e pressão arterial

Regulação da secreção de aldosterona

Aumento da concentração de K (+++)

Efeito da angiotensina

Efeito da redução do Na+ corporal e VLE

Efeito da hormona adrenocorticotrópica

Alteracoes da secrecao de mineralocorticoides

Hipofunção

Hiperfunção

Glicocorticóides

Funções: Aumento da resistência ao estress físico

Acções permissivas (indução de vasoconstrição pelas actecolaminas)

Antí-inflamatória e imunossupressora

Hormonas: (cortisol =hidrocortisona, corticosterona e cortisona)

Efeito sobre o metabolismo da glicose

↑ concentração sanguínea

↓ utilização,

↑ gliconeogênese

Efeito sobre o metabolismo das proteínas

↓ quantidade de proteínas (excepto fígado)

↑ concentração de aa

↑ intensidade de formação de proteínas no fígado

Efeito sobre metabolismo das gorduras

↓ quantidade de gorduras (aumento do catabolismo) → ↑ cetoácidos no sangue

Efeito sobre a estabilização de lisossomas

Regulação do cortisol - papel do estress

Anomalias da secreção do córtex supra-renal

Hiposecreção Doença de Adisson)

Hipersecreção aldosteronismo primário

Doença de Cushing

Síndrome adrenogenital

Metabolismo do cálcio, osso, hormona paratiroidea e fisiologia do osso

Metabolismo do cálcio 1200mg, 99% no osso 99 % de Ca no esqueleto e dentes

0.9% intracelular

0.1% no LEC (50% ligado as proteínas plasmáticas e 50% livre), biologicamente activo, sujeito a regulação.

Efeitos do Ca no organismo

Acoplamento de excitação-contracção do músculo liso e cardíaco (Ca intracelular)

Estimula secreção (neurotransmissores, peptídeos e catecolaminas)

Manutenção das junções intercelulares (cimento)

Coagulação sanguínea (várias etapas)

Funções estruturais e funcionais (osso e dente)

Portanto, necessidade de regulação precisa

Controlo do metabolismo do cálcio

Três hormonas fundamentais Paratohormona (+++)

Calcitonina (tiróide)

Vitamina D (pele, fígado e rim)

Regulação de Ca

Dependente do efeito de troca entre osso, intestino e rins

Efeitos da paratohormona na regulação do Ca I

Maior efeito correcção da hipocalcémia

Três áreas de acção Rim

↑ reabsorção de Ca e Mg ↑ excreção de fosfato e bicarbonato

(inibição da sua reabsorção tubular) → acidose → ligação do Ca + albumina

Estimula activação de vitamina D

Efeitos da paratohormona na regulação do Ca II

Osso ↑ a liberação de Ca e fosfato do osso para

o LEC

Intestino Acção da vitamina D

Regulação da conc. de Ca

Regulação da produção de paratohormona

Activação da vitamina D

Regulação da conc. de fosfatos

Insulina, glucagona e suas perturbações

Insulina e seus efeitos metabólicos

Isolamento Banting e Best (1922)

Síntese: células beta do pâncreas

Efeitos metabólicos sobre carbohidratos, gorduras e proteinas

Efeitos da insulina sobre os carbohidratos

Captação, armazenamento e uso de glicose por todos os tecidos (+ músculo, tecido adiposo e fígado)

Nos músculos em repouso (armazenamento) e em exercício (utilização)

Efeitos da insulina no fígado

Promove a captação (↑glicoquinase –fosforilação da glicose e retenção) , armazenamento (inactivação da fosforilase hepática- glicogénio→ glicose e aumento da glicogénio sintetase) e utilização de glicose em jejum (efeitos inversos, secreção de glucagona)

Conversão de excesso de glicose em ácidos graxos e inibição da gliconeogênese

Efeitos da insulina no metabolismo das gorduras

Promove síntese e armazenamento das gorduras ↑ transposrte de de glicose para as células

hepáticas Produção de citrato e isocitrato → Acetil-CoA

carboxilase síntese de ácidos graxos (TG) Inibe lipase-hormonosensível (hidrólise de TG

armazenados) Promove transporte de glicose para dentro das

células adiposas

Efeitos da insulina no metabolismo das proteinas e no crescimento

Efeito sobre o metabolismo das proteinas Promove armazenamento das

proteinas, factos: ↑ transporte de aa ↑ tradução de RNA mensageiro (ribossomas) ↑taxa de transcrição de DNA Inibição catabolismo de proteinas Deprime taxa de gliconeogênese

Efeito da Insulina sobre o crescimento

Sinergismo com a hormona de crescimento

Efeito básico sobre a produção e uso de proteinas

Factores que determinam a secreção de insulina

↑ Concentracção de glicose

Alguns aa (arginina/lisina)

Hormonas GIs (gastrina, serotonina, colecistoquinina, peptídeo inibidor gâstrico : feedforward

Outras hormonas: HC, glucagona, cortisol, pouco efeito de estrogénios e progestinas.

Sistema reprodutor

Não envolvido na homeostasia (sobrevivência do indivíduo)

Função primaria: perpetuar a espécie

Apesar disto, importante na vida social das pessoas (comportamento e auto-estima)

Famílias como embrião das sociedades

Explosão demográfica e necessidade de controlo de natalidade

Composição (masculino/feminino)

Objectivo geral

Conhecer o funcionamento do sistema reprodutor, masculino e feminino em condições normais e suas alterações

Objectivos Específicos 1

Descrever a anatomia dos sistemas reprodutores masculino e feminino

Interpretar as alterações morfológicas que se operam no homem e na mulher desde a concepção ate a velhice com base no ciclo hormonal

Objectivo Especifico 2

Descrever o processo de regulação hormonal no homem e na mulher

Predizer as alterações da secreção hormonal e sua influência nas características masculina e feminina

Sistema reprodutor feminino

Semelhanças com o masculino:3 fases Tumefacção (estimulação psíquica/local)

Lubrificação (extravasamento de líquido consequência da tumefacção)

Orgasmo (contracção vagina, útero e músculos pélvicos + estado psíquico ofuscante)

Sistema reprodutor feminino

Características particulares do sistema reprodutor feminino

Maior complexidade funcional Alterações cíclicas mensais (hormonas

e órgãos) Interrupção do ciclo na gravidez

Cessação da capacidade reprodutiva na menopausa apesar do inicio comum na puberdade

Ovogenese

Processo da formação de gâmetas femininos

Envolve divisões mitótica (inicial) e meiótica Redução para metade do número de

cromossoma

Culmina com a formação do óvulo

Liberado na ovulação

Cíclo ovariano mensal

Inicio após a puberdade e termina na menopausa

Duas fases: Folicular: maturação folicular, dependente

do ambiente hormonal adequado (atresia folicular)

Lútea: preparação para a gravidez

Interrupção apenas durante a gravidez

Hormonas sexuais femininas

Estrogénios Secreção: Ovário, supra-renais e

placenta (gravidez) Tipos: β estradiol (+ potente), estrona e estriol

Progestinas Secreção: corpo lúteo e placenta

(gravidez) Tipos: progesterona e 17-α

hidroxiprogesterona

Produção de estrogónios no folículo

Efeitos do estrogenios

Efeito básico: proliferação celular Resultando em:

Hiperplasia/hipertrofia Aumento de deposição de gordura Aumento da genitália externa e outros

tecidos

Efeitos específicos dos estrogénios

Sobre útero e órgãos sexuais (↑ tamanho) Alteração epitélio vaginal (cubóide →

estratificado) Epitélio cilíndrico das trompas

Sobre as mamas Desenvolvimento do estroma Crescimento dos ductos e depósito de gordura

Efeitos específicos dos estrogénios

Efeito sobre o esqueleto Inibição da actividade oscteoclástica →

crescimento ósseo Encerramento das epífises

Efeito sobre metabolismo basal e depósito da gordura ↑ ligeiro da taxa metabólica basal (1/3 do efito

da testosterona) ↑ depósito de gordura (maior que do Homem)

Efeitos específicos dos estrogénios

Efeito sobre a distribuição pilosa Pouco efeito (axilas e pubis)

Efeito sobre a pele Textura mais macia, lisa e mais

vascularizada (sangra mais e mais quente)

Efeito sobre equilíbrio HE Retenção de Na (Normal:leve, grave na

gravidez)

Efeitos das progestinas

Sobre o útero Mudanças secretoras endométrio ↓ frequência e intensidade das contracções

uterinas → evita abordo

Sobre as trompas (↑ secreção) Sobre as mamas

Desenvolvimento dos lóbulos e alvéolos

Ciclo folicular

Controlo da secreção de LH e FSH durante a fase folicular

Controlo da secreção de LH na ovulação

Regulação do ciclo ovariano

Regulação hormonal na fase lútea

Alterações da menopausa

Ocorre entre 45 e 55 anos

Precedido por climatério

Numero limitado de folículos a nascença (apoptose?)

Falência hipotalámica

Declínio da função hormonal (estrogenios e progesterona

Consequências da falta de estrogenios

Vida sexual dependente da produção adrenal

Gravidez

Ovulação Fecundação Crescimento Transporte do zigoto Implantação

Parto

Dinâmica do parto Factores hormonais

Desequilibrio estrogenios/progesterona Prostaglandinas oxitocina

Factores mecânicos

Sistema reprodutor masculino

Composição

Hormonas sexuais masculinas

Androgénios Secreção: células intersticiais de

Laydig e supra-renais

Tipos: testosterona, diidrotestosterona e androstenediona

Funções da testosterona

Desenvolvimento fetal Masculinização fetal

Descida dos testículos Secreção no súltimos 2-3 mese de

gravidez

Funções da testosterona

Desenvolvimento das características sexuais Calvice (genética e ↑ níveis de androgénios) Voz (alargamento da laringe e hipertrofia

mucosa laríngea) ↑Espessura cutánea/secreção glândulas seba. ↑ formação proteinas (maior massa muscular) ↑ metabolismo basal (15%) ↑ Matriz óssea/ Concentra hemácias/retençaõ

de Na.