aula 4 - sistema complemento mecanismos efetores da imunidade humoral
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SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
MECANISMOS EFETORES DA MECANISMOS EFETORES DA IMUNIDADE HUMORALIMUNIDADE HUMORAL
Imunidade inata
(0-4 horas)
Resposta induzida
inicial(4-96 horas)
Resposta adaptativa(>96 horas)
INFECÇÃO
INFECÇÃO
INFECÇÃO Recrutamento decélulas efetoras
Reconhecimento pelos efetores inespecíficos
pré-formados
Remoção do antígeno
infeccioso
Remoção do antígeno
infeccioso
Remoçãodo
antígenoinfeccios
Reconhecimento eativação
de células efetoras
Expansão clonale diferenciação
Transporte do antígeno p/osórgãos linfáticos
Reconhecimento pelascélulas
T e B virgens
FASES DA RESPOSTA IMUNE
CLASSES DE ANTICORPOS
Ativação do complemento
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
I. INTRODUI. INTRODUÇÇÃOÃO
1894 1894 -- Jules BordetJules Bordet
Soro (Ac. anti-bactéria) + bactéria (37oC) ⇒ LISE
Soro (Ac. anti-bactéria) + bactéria (56oC) ⇒ NÃO LISE
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
CONJUNTO DE PROTECONJUNTO DE PROTEÍÍNAS LIGADAS NAS LIGADAS FUNCIONALMENTE FUNCIONALMENTE ⇒
ATIVAATIVAÇÇÃO SEQÃO SEQÜÜENCIAL E DE MANEIRA ENCIAL E DE MANEIRA
ALTAMENTE REGULADAALTAMENTE REGULADA ⇒
PROMOVER AS FUNÇÕES EFETORAS DA IMUNIDADE INATA, IMUNIDADE
HUMORAL E INFLAMAÇÃO
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
Composto de aproximadamente 30 Composto de aproximadamente 30 proteproteíínasnasInIníício de scio de sííntese no primeiro trimestre ntese no primeiro trimestre
da vida fetalda vida fetalProduzidas no fProduzidas no fíígado e por macrgado e por macróófagosfagos
HHáá 3 vias para ocorrer ativa3 vias para ocorrer ativaçção:ão:–– Via ClVia Cláássica ssica -- depende de Acdepende de Ac–– Via AlternativaVia Alternativa–– Via LectinaVia Lectina
A inativo
AtivaAtivaçção seqão seqüüêncial em cascata êncial em cascata
A ativadoA ativado
B inativo
B ativadoB ativado
C inativo C ativadoC ativado
VIA CLÁSSICA VIA DA MB-LECTINA VIA ALTERNATIVA
Complemento antígeno:
anticorpo
Ligação lectina a
Superfícies de patógenosSurperfície de
patógenos
Ativação do Complemento
Recrutamento das células inflamatórias
Opsonização dos patógenos
Morte dos patógenos
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
Nomenclatura:
C1s: pro-enzima
C1s: forma ativa
Fragmentos a e b
Via da MBL
Manose
C4
C3 convertase
C5 convertase
CAM
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
VIA CLÁSSICA VIA DA MB-LECTINA VIA ALTERNATIVA
Complemento antígeno:
anticorpo
Lectina ligadora da manosena
superfície do patógeno
Surperfície depatógenos
C1q,C1r,C1s
C4
C2
MBL,MASP-1,
MASP-2,
C4,C2
C3
B
D
Convertase de C3
Mediadores peptídeos da inflamação, recrutamento
de fágócitos
C4a, C3a, C5a C3b
Liga-se a receptores do
complemento nos fagócitos
Opsonização dos
patógensos
Remoção dos complexos
imunes
Componentes terminais do complemento:
C5b, C6, C7, C7, C9
Complexo de Ataque àmembrana, lise de patógenos e células
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTOVIA CLVIA CLÁÁSSICASSICA
IgMIgM
IgGIgG
Complexo C1Complexo C1
3 tipos de subunidades:
C1q, C1r e C1s
O complexo C1qrs éformado por duas
moleculas C1r e C1s e uma de C1q
(6 subunidades identicas).
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTOVIA CLVIA CLÁÁSSICASSICA
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTOVIA CLVIA CLÁÁSSICASSICA
Ordem de ativacão: C1q – C1r – C1s
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTOVIA CLVIA CLÁÁSSICASSICA
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTOVIA CLVIA CLÁÁSSICASSICA
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTOVIA CLVIA CLÁÁSSICASSICA
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTOVIA ALTERNATIVAVIA ALTERNATIVA
Poro inserido na bicamada lipídica
Interfere na permeabilidade
seletiva da membrana
Entrada de água, íons e pequenas
moléculas para o citosol da célula-alvo
MAC - Complexo de ataque a membrana
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
FUNFUNÇÇÕES DO SISTEMA COMPLEMENTOÕES DO SISTEMA COMPLEMENTO
1. Lise Celular1. Lise Celular2. Mediar o processo de opsoniza2. Mediar o processo de opsonizaççãoão3. Mediar resposta inflamat3. Mediar resposta inflamatóória ria 4. Solubiliza4. Solubilizaçção de imunocomplexosão de imunocomplexos
VIA CLÁSSICA VIA DA MB-LECTINA VIA ALTERNATIVA
Complemento antígeno:
anticorpo
Lectina ligadora da manosena
superfície do patógeno
Surperfície depatógenos
C1q,C1r,C1s
C4
C2
MBL,MASP-1,
MASP-2,
C4,C2
C3
B
D
Convertase de C3
Mediadores peptídeos da inflamação, recrutamento
de fágócitos
C4a, C3a, C5a C3b
Liga-se a receptores do
complemento nos fagócitos
Opsonização dos
patógensos
Remoção dos complexos
imunes
Componentes terminais do complemento:
C5b, C6, C7, C7, C9
Complexo de Ataque àmembrana, lise de patógenos e células
GERAGERAÇÇÃO DE C3bÃO DE C3b
S-C=Oα
β
S-C=O
C3Tioester
C3b
C3a
Fase fluida
S-C=O+
H20
β
β
α
α
H-S C=O|OH
C3b C3b Inativo
Ligação a proteínas da membrana
ou LPS
O – H|
R
H-S C=O|R
C3b associado a célula
C3b é inativado - hidrolise
Ligação covalente entre o C3b proteínas ou LPS
(ligação tioester)
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTOVIA ALTERNATIVAVIA ALTERNATIVA
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTOVIA ALTERNATIVAVIA ALTERNATIVA
Poro inserido na bicamada lipídica
Interfere na permeabilidade
seletiva da membrana
Entrada de água, íons e pequenas
moléculas para o citosol da célula-alvo
MAC - Complexo de ataque a membrana
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
FUNFUNÇÇÕES DO SISTEMA COMPLEMENTOÕES DO SISTEMA COMPLEMENTO
1. Lise Celular1. Lise Celular2. Mediar o processo de opsoniza2. Mediar o processo de opsonizaççãoão3. Mediar resposta inflamat3. Mediar resposta inflamatóória ria 4. Solubiliza4. Solubilizaçção de imunocomplexosão de imunocomplexos
VIA CLÁSSICA VIA DA MB-LECTINA VIA ALTERNATIVA
Complemento antígeno:
anticorpo
Lectina ligadora da manosena
superfície do patógeno
Surperfície depatógenos
C1q,C1r,C1s
C4
C2
MBL,MASP-1,
MASP-2,
C4,C2
C3
B
D
Convertase de C3
Mediadores peptídeos da inflamação, recrutamento
de fágócitos
C4a, C3a, C5a C3b
Liga-se a receptores do
complemento nos fagócitos
Opsonização dos
patógensos
Remoção dos complexos
imunes
Componentes terminais do complemento:
C5b, C6, C7, C7, C9
Complexo de Ataque àmembrana, lise de patógenos e células
VIA CLVIA CLÁÁSSICASSICA
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
CLASSES FUNCIONAIS DE PROTEÍNAS NO SISTEMA COMPLEMENTO
Ligação ao complexo antígeno anticorpo
Ligação à manose nas bactériasEnzimas ativadas
Proteínas ligantes de membrana e opsoninas
Mediadores peptídeos da inflamação
Proteínas de ataque à membrana
Receptores do complemento
Proteínas reguladoras do complemento
C1q
MBL
C1r, C1s, C2b, Bb, D, MASP-1, MASP-2
C4b, C3b
C5b, C6, C7, C8, C9
C5a, C3a, C4a
CR1, CR2, CR3,
CR4,C1qR
C1NH, C4bp,CR1, MCP, DAF, H, I, P, CD59
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO
MECANISMOS EFETORES DA MECANISMOS EFETORES DA IMUNIDADE HUMORALIMUNIDADE HUMORAL
Cápsula da bactéria impede a
ligação do receptor do C3b
do fagócito com o C3b ligado à
parede da bactéria
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