Alphaviruses nas Américas emergente:

Chikungunya e Mayaro

Resumo

Vírus Chikungunya (CHIKV) e vírus Mayaro (MAYV) são vírus transmitidas por artrópodes emergentes que produzem focos de

doença febril aguda com artropatia. Apesar de suas diferentes origens continentais, CHIKV e MAYV estão intimamente relacionadas e

são componentes do complexo da floresta de Semliki do Alphavirus (Togaviridae). MAYV e, mais recentemente, CHIKV, que são

tanto transmitida pelos mosquitos Aedes, resultaram em graves problemas de saúde pública nas Américas, incluindo o Brasil. Nisso

revisão, apresentamos os aspectos da patogênese, quadro clínico e tratamento das doenças febris produzidos por CHIKV e

MAYV. Discutimos também os aspectos epidemiológicos e os efeitos relacionados aos profilaxia de infecções por ambos os vírus de ácido ribonucléico (RNA) tem sido vírus

facilitada pela degradação ambiental e crescimento da população.

Em grandes aglomerações urbanas, há cada vez mais oportunidades

de contágio viral. Os vírus se espalhou rapidamente através de grandes distâncias

por causa da viagem humana em veículos rápidos, como aviões. Assim,

vírus pode viajar em passageiros infectados, especialmente os indivíduos

durante o período de incubação da doença. Migrações para áreas urbanas

e o crescimento descontrolado das cidades também pode aumentar a propagação

de agentes patogénicos. Assim, estes agentes patogénicos de transição a partir de uma saúde

problema em uma área restrita a um problem1 em todo o mundo

. Alguns RNA

vírus surgiram e estão actualmente a produzir pandemias.

Exemplos destes vírus incluem dengue (Flavivirus) e

Chikungunya (Alphavirus), sendo que ambos são artrópodes-borne

vírus.

Vírus emergentes tipicamente originários de recursos dos pobres

configurações e sem uma estrutura de vigilância em saúde. Estes

vírus são melhor estudadas somente depois que chegar a lugares distantes

desde as suas origens. O surgimento de um arbovírus (arthropodborne

vírus) está relacionada com ecológicos, ambientais ou climáticas

mudanças que afetam seu nicho ecológico. O geográfica

deslocamento de arbovírus também está relacionado com a propagação de

reservatórios animais e / ou seus vetores artrópodes (mosquitos

e carrapatos). Migrações que causam a invasão de arbovírus

nichos ecológicos podem levar a infecções e emergências causadas por vírus.

Portanto, os vírus zoonóticos que se adaptar aos ciclos urbanos, que

tornar-se transmissível por mosquitos antropofílicos, tendem a

ser bem sucedido como pathogens3 emergentes

. Este fenômeno é o

caso para o vírus Chikungunya (CHIKV), que é transmitido por

Aedes aegypti e Aedes albopictus. Vírus Mayaro (MAYV) pode

infectar os seres humanos que invadem seu habitat zoonótica, incluindo primatas

reservatórios. Além disso, CHIKV e MAYV pode ser verticalmente

transmitida através de uma via transovarian quando o vírus é transmitido

do mosquito adulto à sua progeny4,5.

CHIKV e MAYV são capazes de sofrer mutações e / ou adaptar-se a nova

ciclos zoonóticos e, assim, adquirir um maior potencial para a emergência.

Estes arboviroses podem surgir como resultado do ambiente

degradação e disturbances6 socio-económico

. Mudanças climáticas

que interferem com as actividades humanas infl uência o surgimento de

esses patógenos e melhorar a sua distribuição geográfica.

GENOMA ORGANIZAÇÃO E VIRAL

REPLICAÇÃO

CHIKV e MAYV são membros da família Togaviridae,

gênero Alphavirus. Estes vírus são 70 nm de diâmetro, têm uma

capsídeo icosahedral envelopado e ter uma polaridade positiva singlestranded

ARN (o próprio ARN genómico é o ARN mensageiro).

O genoma de CHIKV tem aproximadamente 11.800 nucleotídeos,

incluindo um «tampão e um 3 '5 cauda poli-A. A 5 'não-traduzida

região (NTR) é composto de 76 nucleótidos, e a NTR 3 '

tem 526 nucleotídeos; há 68 nucleótidos não traduzidos na

a região de junção dos dois quadros de leitura abertos virais (ORFs).

As sequências nas extremidades 5 'e 3', bem como na intergénica

região, conservaram elementos seqüência repetida que desempenham

papéis importantes na regulação do synthesis7 RNA viral

. O

Códigos de genoma viral para duas ORFs. As proteínas não estruturais são

codificado em dois terços a 5 'do genoma de uma ORF de 7425 nucleótidos iniciadas por um codão de partida ATG (na posição 77 ± 79) e

denunciado em uma TAG códon de parada (na posição 7.499 ± 7.501). O

traduzidas a partir deste ORF poliproteína tem 2474 aminoácidos, a partir de

que quatro proteínas não estruturais (NSP1, NSP2, NSP3 e NSP4) sejam

formado por clivagem proteolítica. Estas proteínas não estruturais

são necessários para a transcrição e a replicação do vírus

ARN. As proteínas estruturais são codificadas pelos nucleótidos 4327

situado em um ácido ribonucleico mensageiro subgenómico (ARNm)

que é colinear com a extremidade 3 'de um terço do genoma, que

começa na posição 7498 e exclui o (A) da cauda poli. Outro

ORF, com 3735 nucleótidos, é iniciada por um codão de iniciação na

posição 7567 ± 7569 e terminada por um codão de paragem na posição

11.299 ± 11.301. Esta ORF codifica para uma poliproteína de 1244

aminoácidos, desde que as proteínas estruturais cápside (5 - CP, E3,

E2, E1 e 6K) são formados após cleavage8,9 proteolíticas.

As glicoproteínas de envelope E1 e E2 são transmembranar

do tipo I e como aparecem em triplicado heterodímeros ancorada à membrana.

Estas glicoproteínas correspondem aos picos do envelope que

revestimento da superfície do vírus. E2 e E1 são responsáveis pelo receptor

reconhecimento e entrada do vírus nas células alvo por membrana

fusão. Ambas as glicoproteínas transmembranares são antigénicos, e

os antigénios E2 são capazes de induzir anticorpos neutralizantes,

que são essenciais para efi ciente respostas imunes pela infectados

host10. A imunogenicidade da CHIKV E2 tem despertado grande

juros como um alvo para novos métodos de diagnóstico da infecção,

assim como um componente de futuro vaccines8

.

Apesar de suas diferentes origens continental, e CHIKV

MAYV estão intimamente relacionados e são componentes do Semliki

Complexo Florestal do Alphavirus (Togaviridae). Alphavirus

mutações que conferem um melhor condicionamento físico para vetores antropofílicos

pode tornar-se capaz de se espalhar em todo o mundo. Estas mutações podem

ser causada por polimerases virais que incorporam elevadas taxas de

erros em RNAs copiados. Assim, progênies de um vírus de RNA

com pequenas mutações estão organizados em complexo e dinâmico

comunidades referido como quasispecies6,11. Certos quasispecies

podem incluir vírus que são mais adequados para determinados momentos e

condições selectivas. As alterações na sequência de nucleótidos de um

do genoma viral pode alterar a sequência de aminoácidos das proteínas e,

na maioria dos casos, induzir um vírus defeituoso de que não pode replicar.

No entanto, um vírus que desenvolveu uma infecciosidade melhor pode

eventualmente surgem na natureza. Além disso, a replicação de ARN

vírus só é possível sob faixas limítrofes instáveis

erros, e alguns mutantes manter o conteúdo informacional

das espécies e capacidade de escapar ao sistema imunitário do hospedeiro.

CHIKV é um bom exemplo de um vírus mutante capaz de

produzir pandemics7

. Uma mutação no genoma CHIKV levou a

a origem do vírus com uma melhor capacidade de transmissão por Aedes

albopictus. Esta mutação resultou na disseminação da CHIKV em

no Oceano Índico e Ásia, o que produziu uma grande epidemia.

Em contraste, MAYV é um arbovírus transmitido por Haemagogus

mosquitos que se alimentam de primatas que vivem em canopies12 árvore.

Este vírus causa casos esporádicos ou surtos de doença febril

na região amazônica, incluindo grandes cidades, como Manaus13.

Um mutante MAYV poderia adaptar-se antropofílico mosquitos vetores

e se espalhou em direção nordeste e sudeste do Brasil, bem

como os países vizinhos, o que resultaria em uma ainda mais

grave problema de saúde pública.

Chikungunya VÍRUS

Vírus Chikungunya é um arbovírus zoonótica que foi primeiro

isolada de um primata Africano em 195214. CHIKV, semelhante ao

vírus da dengue, é transmitida aos seres humanos em ciclos urbanos por Aedes

aegypti e Aedes albopictus vetores.

Após a inoculação pelos Aedes mordida, CHIKV tipicamente

atinge o tecido subcutâneo e é fagocitado por

células dendríticas que migram para os gânglios linfáticos de apresentar o vírus

antigénios ao sistema imunitário. Uma resposta imune inata

é a primeira barreira contra CHIKV, que é predominantemente

com base em um interferão que limita a propagação do virus15. O

vírus multiplica em monócitos / macrófagos e interage

com estas células e outros leucócitos do sangue, o que induz o

produção de interferão alfa (IFN-α e outras citocinas. Virusinfected

monócitos / macrófagos atingir os vasos sanguíneos e propagação

para os órgãos alvo, como o fígado, músculos, articulações

e o cérebro. Uma resposta imunitária vigorosa limita a doença

produzido por CHIKV e confere proteção contra a re-infecção.

Assim, a migração de monócitos / macrófagos na sinovial

tecidos provavelmente contribui para a infl amação das articulações e pode

explicar a persistência da artrite, apesar da falta de viremia16.

Além disso, a persistência da CHIKV nas articulações dos macacos

tem sido associada com artropatia crónica. O vírus pode

ser detectada em tecidos comuns para até 90 dias, levando a locais

infl ammation17. Se a resposta imune, a persistência

de CHIKV nas articulações, ou ambos os fatores podem levar a esta crônica

doença permanece obscura. Mecanismos reguladores que prejudicam

um infl conjunta resposta inflamatória vigorosa pode evitar crônica

doença. Os níveis elevados de citocinas de tipo Th1 em sangue de

pacientes também pode estar relacionado com arthropathy18 crónica. Assim,

a doença crónica produzido por CHIKV é provavelmente induzida por

amação infl desregulado durante a fase aguda da doença e /

ou convalescença. Esta desregulamentação é prejudicial e poderia

fazer com que o processo inflamatória infl para continuar por muitos meses

após a doença19 aguda. Além disso, as mutações CHIKV, tais

como as mutações que ocorreram com o Leste, Central e do Sul

Genótipos africanos da CHIKV, poderia induzir mais virulenta

agentes patogénicos que são capazes de interferir com a defesa inata

sistema por danificar a activação do response20 IFN.

No entanto, o conhecimento sobre a patogênese da

doença produzida por CHIKV permanece limitada, e mais estudos

são necessários para melhor entender seus mecanismos.

Com base em estudos clínicos com pacientes da Ásia e do

ilhas do Oceano Índico febre, Chikungunya tipicamente

manifesta após um período de incubação de 2-4 dias após a

picada de mosquito. Viremia persiste por até 5 dias após o início

de sintomas, e a doença inclui febre (92% do

casos) tipicamente associados com artralgia (87%), dor nas costas

(67%) e dor de cabeça (62%). A febre ocorre com uma súbita

início, que atinge 39-40 ° C, com calafrios; que normalmente tem a duração de

24-48 horas. Dor nas articulações é tipicamente mais intensa na parte da manhã,

e a maioria dos pacientes podem ter uma poliartrite migratória,

mesmo com derrame articular. Os tornozelos, pulsos e pequenas articulações

das mãos são os mais afetados; No entanto, as articulações de maiores dimensões,

tais como o joelho, ombros e na coluna, podem também estar envolvidos.

Os pacientes com ocupações que requerem um uso excessivo de pequenas articulações tendem a ser os mais afetados. Seguindo

febre, com 2-5 dias de doença, uma maculopapular não pruriginosa

erupção pode surgir na face, membros e tronco, que dura até

10 dias. As manifestações neurológicas incluem convulsões febris,

meningite e encefalite. Manifestações oculares, incluindo

neuroretinite e uveíte, são comuns. A febre, artrite e

erupção pode reaparecer após um período de remissão aparente. Em alguns

casos, a artrite debilitante pode ocorrer. Choque ou morte são raros

em infecções CHIKV. Febre Chikungunya permite um diferencial

diagnóstico de dengue. No entanto, para Chikungunya

febre, a convalescença requer um período mais longo do que descansando

dengue e leva a longos períodos sem working21. UMA

estudo que analisou a doença articular induzida por CHIKV

demonstraram a resolução completa em 87,9% dos casos, enquanto

3,7% tinham dor episódica e rigidez articular, 2,8% tinham persistente

rigidez sem dor e 5,6% tinham dor articular persistente

movimento que representou um constrangimento importante para o patient22.

O envolvimento dos músculos e do tendão de Aquiles também têm

foi observada. Apesar da baixa mortalidade, febre Chikungunya

leva a impactos económicos e sociais importantes que são mais elevados

do que os impactos produzidos por outros vírus.

Com base em pequenas diferenças em E1, E2 e genes virais NSP1,

3 genótipos de CHIKV foram relatados até à data: o asiático,

o Oeste Africano, e do Leste, Central e do Sul Africano

(ECSA) 23,24. A partir de 2005, depois de uma mutação do aminoácido

alanina para valina na posição 226 da glicoproteína E1,

CHYKV ECSA tornou-se mais adaptado à transmissão por

Aedes albopictus, mas manteve o mesmo tropismo para Aedes

aegypti25. ECSA CHIKV espalhados por todo o Oceano Índico,

o que causou grandes epidemias de doença febril aguda com

artralgia, meningoencefalite e aborto nas ilhas de

Reunião, Madagáscar, Maurícias, Seychelles e Mayotte. Em

2006, CHIKV chegou à Índia e produzido uma epidemia nos

Estado de Andhra Pradesh26. Em 2007, o vírus causou mais de

1 milhão de infecções na Índia, com 1.200 mortes. Em 2007, CHIKV

foi relatado na Itália, perto do Mar Adriático, que produziu

220 casos e uma morte, refletindo uma capacidade de se tornar generalizada.

O surto italiano foi provavelmente iniciada por um caso importado

que chegou a uma cidade infestada pelo Aedes albopictus26. Importado

casos de CHIKV têm sido relatados na Europa e nos Estados

Membros. Na América do Sul, Guiana Francesa relatou 30 casos de

Febre Chikungunya importada da Índia em 200.627.

CHIKV do genótipo asiática foi introduzido no

Américas por meio do Caribe, e os primeiros autóctone

casos foram notificados em Saint Martin e West Indies Francês

em dezembro de 2013. Em março de 2014, a febre Chikungunya foi

gravado em nove ilhas do Caribe, com mais de 15.000

suspeita casos28,29. CHIKV também foi detectada em dadores de sangue,

o que despertou preocupação e directamente ameaçado a segurança do sangue

produtos que poderiam transmitir o vírus através transfusion30. Em

Agosto 2014, a epidemia chegou à América Central (Panamá,

Nicarágua e El Salvador) e América do Sul. Mais do que

200 casos suspeitos foram relatados na Venezuela, e mais

1.000 casos suspeitos foram notificados em Colombia31.

No Brasil, o Ministério da Saúde informou importado

casos de febre Chikungunya desde 201032. Em 2014, dezenas de

casos importados foram relatados em viajantes do Haiti, o

República Dominicana e Guiana Francesa. O primeiro relatório de

a transmissão autóctone da CHIKV no Brasil foi em

12 de setembro de 2014, quando o Ministério da Saúde confi rmou

dois casos autóctones de febre Chikungunya no Estado de

Amapá. Em setembro de 2014, um surto por outro genótipo

de CHIKV (o genótipo asiático) surgiu em Feira de Santana City,

Estado da Bahia, com centenas de casos suspeitos. A situação

sobre CHIKV na Bahia evoluiu rapidamente; em primeiro

semana de outubro 2014, 722 casos suspeitos de Chikungunya

febre foram relatados em 10 cidades, e os casos também foram relatados

no Estado de Minas Geraes32 (Figura 1).

Considerando-se que as vacinas ou medicamentos antivirais estão a CHIKV

não está disponível e que as cidades brasileiras estão infestadas pelo Aedes

aegypti e Aedes albopictus, o controle epidemiológico da

Epidemias CHIKV deve ser baseada apenas na briga tradicional

contra mosquitos vetores. Portanto, reconhecendo o cient ineffi

controle de dengue, que é transmitido por mosquitos ao mesmo,

Epidemias Chikungunya provavelmente vai se espalhar rapidamente por todo

Brasil, cujos habitantes são completamente suscetíveis à

vírus. Um estudo experimental brasileira recente que analisou

a transmissão de CHIKV por mosquitos demonstrado que

35 cepas de Ae. aegypti e Ae. Albopictus eram capazes de

transmissão com grande efi ciência, incluindo todos os 3 CHIKV

genotypes29. Portanto, este estudo reforça a idéia de que

CHIKV vai se espalhar nas Américas e, em particular, no Brasil.

Mayaro VÍRUS

MAYV foi originalmente isolado em Trinidad em 1954 a partir da

soro de patients33 febril. Ambos os genótipos de MAYV (D e L)

apresentam uma estreita relação filogenética com o vírus Una. O

Genótipo D de MAYV foi relatado no Planalto Central

e da região amazônica do Brasil, bem como no Peru, Bolívia,

Venezuela, Colômbia, Argentina e Trinidad. O genótipo L

parece ocorrer somente na região amazônica do Brasil

Estado do Pará. MAYV produziu focos de febril aguda

doença nestes places34. Normalmente, MAYV afeta indivíduos

que trabalham ou residem em contato com o ambiente natural.

No entanto, os surtos nas grandes cidades também foram reported13.

A doença causada por Mayaro dura por 3-5 dias e inclui

febre, cefaléia, mialgia, artralgia e rash de grandes articulações

e, ocasionalmente, a artrite. A convalescença da doença

pode exigir vários weeks12,13. A fisiopatologia da Mayaro

febre não foi estudado.

MAYV é mantido na natureza como uma zoonose de primatas,

que são infectados pela picada de mosquitos Haemagogus

que vive em árvores. Este ciclo de manutenção é semelhante ao do

febre amarela silvestre (YFV), e os lugares que sofrem MAYV

surtos também poderiam ter surtos de YFV, que ocorreu

na cidade de Santa Cruz de la Sierra, na Bolívia, no 1980s12,35.

Um estudo de 335 amostras de sangue das comunidades indígenas em

região do Rio Negro, no Brasil, indicou que 41,5% das pessoas

testado tinha anticorpos contra MAYV, o que demonstra que

é uma infecção comum nesta region5

. Casos de febre Mayaro

também ocorreram em Manaus, que é uma grande cidade e da

capital do Estado do Amazonas, em 2007-2008. Nesta cidade,

imunoglobulina M (IgM) de anticorpos para MAYV foram detectados por um ensaio imunoenzimático em soros de 33 doentes com idades entre

6-65 ANOS. O genoma MAYV foi identifi cadas em um destes

soros. Os pacientes apresentaram febre, dor de cabeça, artralgia, dor nos olhos e

erupção cutânea. É possível que estes pacientes estavam a ponta de um iceberg

que refl ete muitos casos13 não diagnosticada. Evidência de MAYV

Também foi relatado migração para outras partes do Brasil. Em

2000, 3 pacientes que tiveram febre e Mayaro provavelmente adquiridas

-lo em Camapuã City, localizado no Centro-Oeste do país,

viajou para a cidade de São Paulo, onde estavam diagnosed36.

Além disso, os anticorpos para MAYV têm sido observadas em

2 aves capturadas no Estado do Rio Grande do Sul, no sul

do Brasil e distante da região Amazônica (AA Araujo,

Ministério da Saúde: comunicação pessoal, 2005). Estes dados

indicam um risco de introdução de MAYV para outras regiões de

Brasil. Assim, MAYV é um vírus emergente que afeta humano

populações, mesmo os indivíduos que vivem nas grandes cidades do

Região amazônica. Este vírus pode se espalhar para outras regiões

Brasil, bem como outros países da América tropicais, porque

é introduzido por viajantes doentes ou aves migratórias. MAYV e

CHIKV também poderia ser transmitida pelo Aedes aegypti. Portanto,

é possível imaginar um cenário futuro em que MAYV, após

adaptação a um ciclo urbano, causa grandes epidemics2,36.

DIAGNÓSTICO DE LABORATÓRIO

Métodos laboratoriais rápidos, sensíveis e confiáveis devem ser

utilizado para o diagnóstico de infecções por ambos CHIKV e MAYV.

Estas técnicas devem ser usadas para fornecer uma melhor gestão

dos pacientes, bem como para a detecção e controlo de surtos.

Ensaios moleculares são ferramentas rápidas e sensíveis para o diagnóstico

de infecções provocadas por estes vírus nos estágios precoces de virémicos

doença. Tempo real da reacção de cadeia de polimerase convencional

(RT-PCR) têm sido utilizados. Estas técnicas utilizam primers genéricos para Alphavirus ou primers vírus C-específi que amplificam os genes

NSP1, nsP2 ou E113,20,37,38. O isolamento viral pode ser realizada em

O primeiro ou segundo dia da doença do soro de viremic

pacientes inoculados em células C6 / 36 de insectos ou macaco Vero-E6

células. O isolamento do vírus pode também ser realizada pelo intracerebral

inoculação de bebê mice39,40. Os primeiros anticorpos pode ser detectada em

o soro do paciente tão cedo quanto após 5 dias após o início dos sintomas.

Estes anticorpos neutralizam o vírus, evitando assim a sua

isolamento. O isolamento de CHIKV e MAYV requer pelo menos

3 dias e é importante para investigar a epidemiologia e

patogénese destes vírus. O isolamento e de CHIKV

MAYV também permite a sua caracterização molecular.

A resposta serológica de infecções por CHIKV e MAYV

pode ser detectada por ensaios enzimáticos-imune (EIA), uma indirecta

ensaio uorescência immunofl (IFA), uma inibição de hemoaglutinação

(HI) de teste e um teste de neutralização (NT). Ensaio imunoenzimático

é uma técnica rápida e sensível para a detecção de especifi c

anticorpos e pode discriminar entre imunoglobulina G

(IgG) e imunoglobulina M (IgM). A IgM para CHIKV é

tipicamente detectáveis de 3 dias após o início dos sintomas e

persiste até 3 meses. Anticorpos IgG a CHIKV e MAYV

aparecer depois de anticorpos IgM e persistir por anos. Vários EIA

técnicas foram preparadas em casa para o diagnóstico de

estas infecções virais. Algumas técnicas usam células infectadas por vírus,

todo o vírus ou do envelope virai recombinante ou não estrutural

proteínas como a antigens5,13,20,33,41. Testes sorológicos comerciais,

incluindo os métodos rápidos, estão também disponíveis; no entanto, a sua

sensibilidades para detecção de anticorpos antes do dia 5 após o início

de sintomas depende da estirpe do vírus ou a fonte de

o antigénio utilizado para o ensaio. Os ensaios com base em recombinante

antígenos poderiam ser mais específi c genótipo do vírus sobre

e mutations43. Soros emparelhados (de aguda e convalescente

fases) que apresentam positividade ou aumento dos títulos de anticorpos

na segunda amostra de soro pode ser necessário para confi vírus rm

diagnóstico utilizando HI ou NT ensaios porque estas técnicas não fazer

discriminar IgG a partir de IgM. Na verdade, o diagnóstico de infecções

baseiam-se exclusivamente em testes serológicos c vírus específi não pode

ser usado sozinho. No entanto, estas técnicas são úteis sorológicos

para o diagnóstico de viajantes que retornam de áreas geográficas

afectada por CHIKV ou MAYV. Além disso, reações cruzadas poderia

ocorrem com os anticorpos produzidos em infecções por outros vírus

do serogroup20 floresta de Semliki. Assim, considerando que

CHIKV e MAYV podiam circular na mesma região, será

ser necessária a utilização de técnicas capazes de detectar o genoma viral

(RT-PCR) ou uma NT que é altamente espécie-especifi c para diferenciar

infecções. Além disso, será necessário desenvolver uma melhor

testes de diagnóstico que são rápidos, c simples, especifi e confiável para

o diagnóstico de CHIKV e MAYV.

Tratamento de pacientes e vacinas para

PREVENIR INFECÇÕES CHIKV E MAYV

Não há nenhuma droga específi cos para uso de rotina contra CHIKV

e MAYV. Os pacientes são mantidos em repouso e são

sintomaticamente tratados com analgésicos simples (acetaminofeno,

paracetamol) / ou fármacos anti-inflamatórios e não esteroidais

(Ibuprofeno, naproxeno), que pode proporcionar alívio de dor e febre.

Os corticosteróides têm sido usados em alguns casos de CHIKV mas

sem comprovada cacy43 efi. Cloroquina, uma droga anti-malária,

tem sido utilizada para tratar a artrite crónica causada por CHIKV

com incentivo results44. Ribavirina (200 mg duas vezes por dia

durante sete dias) foi demonstrado ser eficaz para aliviar

aleijando dores em membros inferiores e melhorou a resolução destes

manifestations45. A combinação de interferão alfa (IFN-α)

2b e ribavirina produz um efeito sinergético anti-CHIKV,

como demonstrado em um Study46 in vitro. A imunização passiva

pode ser uma opção terapêutica preventiva e apropriado para

Chikungunya e Mayaro febres porque nenhuma terapia alternativa

é available47. Em um modelo de rato, imunológico humano polivalente

globulinas extraídos e purifi Ed a partir de amostras de plasma de dadores

na fase de convalescença da infecção CHIKV exibiu alta

actividade de neutralização, assim como um poderoso e terapêutico

ação profilática contra CHIKV infection48. Assim, passiva

imunização pode ser utilizado para o tratamento de Chikungunya

febre e para a prevenção em pacientes com risco de grave CHIKV

doença, como adultos com condições subjacentes.

Algumas questões continuam por resolver para desenvolver vacinas

para proteger contra infecções CHIKV e MAYV. O que é

modelo animal ideal para testar essas vacinas? Qual é o melhor

rota para a imunização? Qual é o custo dessas vacinas?

Considerando que a maioria dos surtos de CHIKV e MAYV ocorrer

em países pobres em desenvolvimento, é importante para criar lowcost

vacinas para imunizar grandes populações. Alguns CHIKV

vacinas candidatas estão atualmente sob investigação. Para

exemplo, uma vacina de partícula semelhante CHIKV foi investigada

numa fase I trial49 clínica. Recentemente, uma vacina candidata para o

MAYV que utiliza o local de entrada de ribossoma interno (IRES) do

vírus da encefalomiocardite para substituir o subgen�ico viral

promotor foi capaz de alterar o mecanismo c especifi-host

de expressão do gene da proteína estrutural. Esta vacina MAYV

foi testado em ratinhos imunocompetentes e interferão

camundongos knockout-receptor. Em ambos os modelos animais, a vacina

candidato foi capaz de produzir atenuação viral, a indução

de anticorpos neutralizantes e efi cácia contra um desafio letal

com MAYV50. Novos estudos com esta vacina estão em andamento.

Finalmente, há esperança de que as vacinas para evitar infecções por

CHIKV e MAYV estarão disponíveis em um futuro próximo.

CONSIDERAÇÕES FINAIS

CHIKV e MAYV resultado em problemas de saúde pública relevantes

nas Américas, particularmente o Brasil. CHIKV, um vírus transmitido

por Aedes que causa grandes epidemias de doença febril com junta

envolvimento, só recentemente foi introduzida no Brasil. O

vírus provavelmente vai se espalhar por todo o país e se tornar um

calamidade nacional semelhante à dengue. MAYV é filogeneticamente

relacionada com CHIKV e provoca surtos de doença febril com

envolvimento articular na região amazônica. MAYV pode

emergir em outras regiões do país se ele se adapta ao Aedes

transmissão. Há pouca informação sobre a febril

doenças produzidas por estes vírus. CHIKV e MAYV febres

pode ser confundida com dengue. Esses fatos, combinados com

o facto de que um diagnóstico laboratorial de CHIKV e é MAYV

realizada apenas em alguns lugares, pode levar à errada

impressão de que os surtos por causa CHIKV e MAYV não são

presente em regiões povoadas do Brasil.