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PIRES-QUEVEDO A.E.

Ação farmacológica de medicamentos para tratamento de

espasticidade e distonia.

Adriana Elias Pires Quevedo

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Latentes aparentes

PIRES-QUEVEDO A.E.

excitabilidade dos reflexos de estiramento muscular

Espasticidade

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PIRES-QUEVEDO A.E.

Contração muscular tônica em repouso na ausência de estiramento passivo ou de um

esforço voluntário

Parada brusca do movimento no meio de uma ação devido contrações musculares

involuntárias lentas repetitivas e sustentadas

Distonia

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PIRES-QUEVEDO A.E.

posições anormais com rotações e movimentos de torção do tronco, de todo o corpo ou somente de uma parte do mesmo

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PIRES-QUEVEDO A.E.

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PIRES-QUEVEDO A.E.

Chegada do impulso nervoso (despolarização)

Abertura dos canais de cálcio

Liberação das vesículas com neurotransmissores

Ligação a receptores:

•Canais iônicos permeáveis ao sódio (impulso excitatório)

•Canais iônicos permeáveis a cloro (impulso inibitório)

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NEUROTRANSMISSORES

DOPAMINA (-):Sensação de satisfação, prazer. Regula movimentos,

comportamento emocional e memória.

ACETILCOLINAA acetilcolina é o neurotransmissor utilizado pelos

neurônios que inervam os músculos. A estimulação dos receptores Ach nos músculos resulta na sua contração.

GABA (-):Principal neurotransmissor envolvido na contenção da

excitabilidade do encéfalo.

PIRES-QUEVEDO A.E.

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AÇÃO CENTRAL (SNC)

Espasmos musculares agudos

Espasmos musculares crônicos

AÇÃO DIRETA no músculo

•Espasmos musculares crônicos

PIRES-QUEVEDO A.E.

Relaxantes Musculares

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PIRES-QUEVEDO A.E.

Anti-histamínico: orfenadrina

Benzodiazepínico: diazepam

Ésteres de carbamato: carisoprodol

Derivado tricíclico: ciclobenzaprina

AÇÃO CENTRAL

espasmos musculares agudos

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PIRES-QUEVEDO A.E.

alívio de espasmos musculares dolorosos ou espasticidade

reduzem tônus muscular sem afetar seriamente a contração voluntária.

seletividade não é completa e o controle postural, por exemplo, é usualmente

prejudicado.

comumente sonolência e confusão mental.

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PIRES-QUEVEDO A.E.

Moderada atividade anticolinérgica : ação da acetilcolina e antagonista de receptor NMDA: ação do glutamato

Relaxante muscular, anti-histamínico, antiespasmódico, analgésico direto e anestésico

Orfenadrina

Xerostomia, ligeira a moderada euforia, constipação, efeito rebote de rigidez após descontinuação

Tratamento de dor crônica e / ou recorrente como uma alternativa a gabapentina.

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PIRES-QUEVEDO A.E.

Diazepam

A ligação em receptores GABAa abre o canal de

cloro

Diminuição da liberação de neurotransmissores

Ansiolítico

depressão da atividade do cérebro com

diminuição de ansiedade; indução de sono; relaxamento

muscular.

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PIRES-QUEVEDO A.E.

Pode levar à tolerância, dependência, e abuso de uso e piora da qualidade do sono com o uso

constante. www.sono.org.br

Meia-vida longa, muito utilizado à noite para evitar espasmos noturnos.

Risco em pacientes com apnéia.

Uso limitado incluem sonolência, comprometimento da atenção, memória, raciocínio

e coordenação.

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PIRES-QUEVEDO A.E.

Alívio de sinais e sintomas de espasmo muscular localizado

Euforia seguida de sonolência.

Uso de curto prazo devido ao risco de dependência e abuso.

Carisoprodol

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PIRES-QUEVEDO A.E.

Mecanismo exato desconhecido.

Fraco inibidor da serotonina e norepinefrina pré-sináptica.

Atua no tronco encefálico e na medula espinhal diminuindo a atividade dos neurônios motores com

conseqüente relaxamento muscular.

Ciclobenzaprina

Tratamento dos espasmos musculares das afecções músculo-esqueléticas como fibromialgias,

lombalgias, torcicolos

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PIRES-QUEVEDO A.E.

AÇÃO CENTRAL

espasmos musculares crônicos

Agonista 2-adrenérgico: tizanidina

Benzodiazepínicos: diazepam, clonazepam

Agonista gabaérgico: baclofeno

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PIRES-QUEVEDO A.E.

TizanidinaA ativação dos receptores 2-adrenérgios

bloqueia a ação da noradrenalina e inibe a atividade simpática.

Meia vida relativamente curta.

Pode causar hipotensão arterial, sonolência,

sedação e xerostomia.

Recomenda-se análise das enzimas hepáticas.

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PIRES-QUEVEDO A.E.

Ligação em receptores GABAa

Sedação, sonolência, aumento da secreção brônquica, perda de equilíbrio e coordenação anormal

Geralmente utilizado à noite.

Clonazepam

Pode levar à tolerância, dependência, e abuso de uso e piora da qualidade do sono com o uso

constante. www.sono.org.br

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Liga-se a receptores GABAb na medula espinhal

Hiperpolarização associada a canais de potássio e diminuição do influxo de cálcio

PIRES-QUEVEDO A.E.

Baclofeno

inibe liberação de neurotransmissores excitatórios: glutamato e aspartato

depressão do sistema nervoso central

Análogo químico do GABA

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PIRES-QUEVEDO A.E.

Alívio dos sinais e sintomas da espasticidade, tratamento de neuralgia trigêmea, muitas vezes

considerada a primeira droga de escolha nas lesões da medula espinhal.

Sonolência, náuseas, confusão mental, hipotonia, cefaléias, tremor e reações alérgicas. A descontinuação deve ser feita lentamente (evitar alucinações, delírios).

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PIRES-QUEVEDO A.E.

Pode ser utilizado por bomba intratecal para tratamento de espasmos dolorosos de paralisia cerebral e em pacientes com dor resistente a

carbamazepina ou fenitoína.

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PIRES-QUEVEDO A.E.

AÇÃO DIRETA

espasmos musculares crônicos

Relaxante de ação periférica: Dantroleno

Toxinas botulínicas A e B

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PIRES-QUEVEDO A.E.

Dantroleno

Inibe liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático das fibras

musculares desacoplamento entre a excitação e a contração.

Única medicação usada no tratamento da espasticidade que

tem um efeito direto sobre o músculo ao invés do sistema

nervoso.

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PIRES-QUEVEDO A.E.

Sonolência leve, fraqueza, sensação de mal estar geral, cansaço.

Hepatotoxicidade é o principal risco: controle das enzimas hepáticas.

Não é indicado em espasmos associados a lesões músculo-esqueléticas.

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Inibem a liberação de acetilcolina em terminações nervosas motoras paralisia de longa duração confinada

ao sítio de injeção intramuscular.

PIRES-QUEVEDO A.E.

Toxinas botulínicas A e B

A toxina botulínica liga-se à membrana neuronal, na terminação nervosa a nível da junção neuromuscular, e desloca-se para o citoplasma do terminal axónico, onde bloqueia a transmissão sináptica excitatória, provocando

paralisia flácida.

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- toxina A lisa a SNAP-25;

- toxina B quebra a sinaptobrevina;

As toxinas A e B atuam em proteínas da membrana pré-sináptica:

PIRES-QUEVEDO A.E.

Apenas a liberação de acetilcolina é inibida e não a sua síntese ou

armazenamento.

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Age principalmente como um inibidor VMAT (proteína que transporta neurotransmissores monoaminas do

citoplasma para as vesículas sinápticas) e promove uma mais rápida degradação metabólica da dopamina e outras

monoaminas (noradrenalina e serotonina) no sistema nervoso central.

Ameniza uma variedade de movimentos involuntários, incluindo coréia (Doença de Huntington) , tiques

(Síndrome de Tourette) e outros distúrbios hipercinéticos do movimento.

ataxia, depressão (15%), sonolência, tontura, parkinsonismo; uso concomitante com outros IMAO é

contra-indicado.

PIRES-QUEVEDO A.E.

Tetrabenazina

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PIRES-QUEVEDO A.E.

Eficácia ...

Melhora de humor, sono, relacionamento familiar e

social, capacidade de realizar atividades diárias também

devem ser parâmetros clinicamente relevantes.

O relato do próprio paciente é o

indicador mais confiável e válido

pode ser aferida por redução de dor e incapacidade funcional e melhora na esfera emocional.

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PIRES-QUEVEDO A.E.

OBRIGADA !!!