via de administração

Via de administraçãoVia de administração

LiberaçãoLiberação

Absorção

Distribuição Excreçãorenal

Metabolismofígado

Sangue

Droga livre

Drogaligada

TecidosDepositotisular

Local de ação

Receptor Resposta farmacológicaEfeito terapêutico

Farmacocinética

Farmacodinâmica

FarmacocinéticaFarmacocinética Farmacodinâmica Farmacodinâmica

Dose da drogaDose da droga DrogaDroga

concentrada noconcentrada no

corpo em umcorpo em um

determinado determinado tempotempo

Mecanismo & Mecanismo & magnitude do magnitude do

efeito efeito •AbsorçãoAbsorção

•Distribuição Distribuição

•BiotransformaçãoBiotransformação

•Excreção Excreção

•Ligação ao receptorLigação ao receptor

•Transdução de sinalTransdução de sinal

•Efeito biológicoEfeito biológico

Farmacologia dos receptores Farmacologia dos receptores

ObjetivoObjetivoCompreender e quantificar os efeitos dos agentes Compreender e quantificar os efeitos dos agentes químicos (fármacos nos sistemas biológicos)químicos (fármacos nos sistemas biológicos)

ReceptorReceptorO termo receptor tem sido usado de modo O termo receptor tem sido usado de modo operacional para designar qualquer macromolécula operacional para designar qualquer macromolécula celular à qual um fármaco se liga para iniciar seus celular à qual um fármaco se liga para iniciar seus efeitosefeitos

O componente se uma célula ou organismo queO componente se uma célula ou organismo queque interage com uma droga e dá início à cadeia deque interage com uma droga e dá início à cadeia deeventos bioquímicos e leva aos efeitos observadoseventos bioquímicos e leva aos efeitos observadosda droga da droga

Os receptores determinam, em grande parte, as Os receptores determinam, em grande parte, as relaciones entre a dose ou concentração do fármaco e relaciones entre a dose ou concentração do fármaco e seus efeitos farmacológicos seus efeitos farmacológicos


ConcentraçãoConcentração

ComplexosComplexosFármaco receptorFármaco receptor

Afinidade Afinidade

Os receptores são responsáveis pela seletividade daOs receptores são responsáveis pela seletividade daAção dos fármacos Ação dos fármacos


Afinidade Afinidade

Tamanho molecular- a forma e a carga elétricaTamanho molecular- a forma e a carga elétrica

+


AgonistaAgonista AntagonistaAntagonista

Os receptores mediam as ações de agonistas e Os receptores mediam as ações de agonistas e antagonistas antagonistas

FármacoFármaco

ReceptorReceptor

KK11

KK22 efeito efeito

Efeito= Efeito= Efeito máximo Efeito máximo •• [fármaco] [fármaco]

KKDD + [fármaco] + [fármaco] KKDD==KK22

KK11

Interações fármaco-receptorInterações fármaco-receptor

Importância da Kd Afinidade da droga para com oImportância da Kd Afinidade da droga para com o receptorreceptor

Ligar Ligar

Afinidade Afinidade

Regida pelas formas Regida pelas formas químicas que provem a químicas que provem a associação do fármacoassociação do fármacocom o receptorcom o receptor

Possivelmente alterar seu Possivelmente alterar seu comportamento comcomportamento comrelação ao sistema da relação ao sistema da célula hospedeiracélula hospedeira

Eficácia Eficácia

É a informação codificadaÉ a informação codificadana estrutura química do na estrutura química do fármaco que promove a fármaco que promove a alteração do receptoralteração do receptor

11

22



SubstânciaSubstânciaAA

agonistaagonista

SubstânciaSubstânciaBB

antagonistaantagonista

R AR

R BR

++

++

RespostaResposta

NenhumaNenhumarespostaresposta

KK+1+1

KK-1-1

KK+1+1

KK-1-1

AR*

OcupaçãoOcupaçãoreguladaregulada

pelapelaafinidadeafinidade

AtivaçãoAtivaçãoreguladaregulada

pelapelaeficácia eficácia

0

20

40

60

80

100

0 200 400 600 800 1000


DosesDoses

Res

po

sta

Res

po

sta

Curva dose resposta aritmética Curva dose resposta aritmética

00

2020

4040

6060

8080

100100

0.10.1 11 1010 100100 10001000 1000010000


DosesDoses

Res

po

sta

Res

po

sta

Curva dose resposta logarítmica Curva dose resposta logarítmica

potênciapotência

variabilidadevariabilidade

EfeitoEfeitomáximomáximo

incl

inaç

ão

incl

inaç

ão

ConcentraçãoConcentração

Inte

nsi

dad

e d

o e

feit

oIn

ten

sid

ade

do

efe

ito


ECEC5050

AA BB100100

5050

00

100100

5050

00[A][A] Log [A]Log [A]%

de

resp

ost

a m

áxim

a%

de

resp

ost

a m

áxim

aInterações fármaco receptor Interações fármaco receptor

Curva dose respostaCurva dose resposta

ECEC5050 = Concentração do fármaco que produz 50%= Concentração do fármaco que produz 50% da reposta máxima [EDda reposta máxima [ED5050 ] ]

A + R AR Estímulo Resposta A + R AR Estímulo Resposta

Resposta = funçãoResposta = função

KKAA

Resposta Resposta tecidualtecidual

[A][A]

[A] + Kd[A] + Kd X X X número de X número de receptoresreceptores

[R][R]

=Eficácia=Eficácia

ligaçãoligação

Ocupação dos receptoresOcupação dos receptores

100100

5050

00% d

e at

ivid

ade

% d

e at

ivid

ade

Máx

ima

med

ida

Máx

ima

med

ida

Log [A]Log [A]

Teoria clássica da ocupação dos receptores Teoria clássica da ocupação dos receptores

Kd = constante de Kd = constante de dissociaçãodissociação

100100

9090

6060

4040

2020

00% d

e ef

eito

máx

imo

% d

e ef

eito

máx

imo

10X10X

ECEC5050AA ECEC5050BB

Log [agonista]Log [agonista]

Potência Potência

É a medida da quantidade É a medida da quantidade do fármaco (dose) do fármaco (dose) necessária para necessária para desencadernar uma desencadernar uma determinada respostadeterminada resposta

Depende:Depende:

Receptor:Receptor: -Afinidade-Afinidade -Eficácia-Eficácia Tecido:Tecido: - Número de - Número de receptoresreceptores -Acessibilidade-Acessibilidade do fármaco do fármaco

ECEC5050 = ED = ED5050

3030

2020

1010%

de

incr

emen

to d

a%

de

incr

emen

to d

ap

ress

ão a

rter

ial

pre

ssão

art

eria

l

EficáciaEficácia

Resposta máxima produzida pelo fármacoResposta máxima produzida pelo fármaco

Depende Depende Número de complexosNúmero de complexosFármaco-receptoresFármaco-receptoresformadosformados

Eficiência com queEficiência com que o receptor ativado o receptor ativado produz a ação produz a ação celularcelular

AdrenalinaAdrenalinaNoradrenalinaNoradrenalinaFenilefreinaFenilefreinaEfedrinaEfedrina

0 1 3 10 30 100 3000 1 3 10 30 100 300

[Antagonista] mg/Kg[Antagonista] mg/Kg

00

**

* eficácia máxima* eficácia máxima

Potência Potência

Eficácia Eficácia

00 1010-1-1 1010-0.5-0.5 101000 10100.50.5 101011 10101.51.5 101022 Dose mg/Kg Dose mg/Kg

100100

8080

6060

4040

2020

00

IsoproterenolIsoproterenolAdrenalinaAdrenalinaNoradrenalinaNoradrenalina

% d

a m

áxim

a re

spo

sta

% d

a m

áxim

a re

spo

sta

Interações fármaco receptor Interações fármaco receptor

Eficácia: atividade intrínsecaEficácia: atividade intrínsecaMáximo efeito eficácia = 1Máximo efeito eficácia = 1Mínimo efeito eficácia = 0 Mínimo efeito eficácia = 0

Potência Potência relativarelativa

Eficácia Eficácia relativarelativa

100100909060604040202000

100100909060604040202000

% d

e ef

eito

máx

imo

% d

e ef

eito

máx

imo AA BB

10X10X

CECE5050AA CECE5050BB

Log [agonista]Log [agonista] Log [agonista]Log [agonista]


Curvas graduadas de dose resposta Curvas graduadas de dose resposta

Que fármaco(s) éQue fármaco(s) émais potente?mais potente?

Que fármaco(s) éQue fármaco(s) émais eficaz ?mais eficaz ?

33

22

11

001 10 1001 10 100Dose (log) Dose (log)

Res

po

sta

Res

po

sta

XX

YY

ZZ

Log concentraçãoLog concentração

Res

po

sta

Res

po

sta

BB

AA CC

DD

Curvas graduadas de dose resposta Curvas graduadas de dose resposta

Que fármaco(s) éQue fármaco(s) émais potente?mais potente?

Que fármaco(s) éQue fármaco(s) émais eficaz ?mais eficaz ?

Ativação constitutiva de receptoresAtivação constitutiva de receptores

Receptor Receptor ativadoativado

Receptor Receptor ativadoativado

Existe um nível Existe um nível apreciável de ativação, apreciável de ativação, mesmo na ausência do mesmo na ausência do ligante ligante

Receptores de reserva ou reserva de receptoresReceptores de reserva ou reserva de receptores


Resposta Resposta máxima (100%)máxima (100%)

Capacidade significativa de reservaCapacidade significativa de reserva

0.01 0.1 1 10 100 10000.01 0.1 1 10 100 1000

100100

8080

6060

4040

2020

00

AgonistaAgonistatotal total

Agonista Agonista parcial parcial

Fármaco AFármaco AAgonista totalAgonista totalEficácia =1Eficácia =1(morfina)(morfina)

Fármaco PFármaco PAgonista parcialAgonista parcialEficácia = 0.5Eficácia = 0.5(Codeína) (Codeína)

AA

PP

Agonista total – Agonista parcial Agonista total – Agonista parcial

DoseDose

%

efei

to

%

efei

to

ARAR AR’AR’PRPR PR’ PR’

O modelo de dois estadosO modelo de dois estados

R R*

AgonistaAgonistainversoinverso

AgonistaAgonista

AntagonistaAntagonista

RespostaResposta

EstadoEstadode repousode repouso

EstadoEstadoativadoativado

RR R’R’

AR AR’ AR AR’

AA AA

Agonista totalAgonista total

RR R’R’

PR PR’ PR PR’

PP PP

Agonista parcialAgonista parcial

RR R’R’

BR BR’ BR BR’

BB BB


RR R’R’

IR LR’ IR LR’

II II

Agonista inversoAgonista inverso


100100

5050

00

-50-50

-100-100 0.1 1 10 100 10000.1 1 10 100 1000


Concentração Concentração Mu

dan

ça n

o n

ível

de

Mu

dan

ça n

o n

ível

de

ativ

ação

do

rec

epto

r %

ativ

ação

do

rec

epto

r %

agonistaagonista

agonistaagonistaInversoInverso

aa

cc

Fármaco a eficácia = 100Fármaco a eficácia = 100Fármaco a eficácia = -80Fármaco a eficácia = -80

Ri ARaRi ARa

AgonistaAgonista

AA

AiRi RaAiRi Ra

Agonista Agonista inversoinverso

AiAi

Tem efeito oposto ao agonistaTem efeito oposto ao agonista

Interações fármaco - receptorInterações fármaco - receptor

Não resposta

Agonista

AntagonistaLigação ao sítio ativo

Antagonista

Ligação alostérica

Não resposta

Não resposta

Antagonistas Antagonistas

AntagonistasAntagonistasdos receptoresdos receptores

Ligação aoLigação aoSítio ativoSítio ativo

AntagonistasAntagonistasSem receptoresSem receptores

Ligação Ligação alostéricaalostérica

ReversívelReversível IrreversívelIrreversível ReversívelReversível IrreversívelIrreversível

AntagonistaAntagonistacompetitivocompetitivo

AntagonistaAntagonistaCompetitivoCompetitivoIrreversível*Irreversível*

AntagonistaAntagonistaAlostéricoAlostérico

Não-competitivoNão-competitivo

AntagonistaAntagonistaquímicoquímico

AntagonistaAntagonistafisiológicofisiológico

Antagonismo entre substânciasAntagonismo entre substâncias

MecanismosMecanismos

Antagonismo químico Antagonismo químico Antagonismo farmacocinéticoAntagonismo farmacocinético Antagonismo competitivoAntagonismo competitivo

- Reversível- Reversível- Irreversível- Irreversível

Antagonismo não competitivoAntagonismo não competitivoAntagonismo fisiológicoAntagonismo fisiológico

Antagonismo químicoAntagonismo químico

Interação em soluçãoInteração em solução

AA CC

Formação de complexosFormação de complexos insolúveisinsolúveis

CálcioCálcioMagnésioMagnésioAlumínioAlumínioFerroFerro

Quelam:Quelam:TetraciclinasTetraciclinasQuinolonasQuinolonas

Antagonismo farmacocinéticoAntagonismo farmacocinético

Uma substância que afeta a absorção, distribuição,Uma substância que afeta a absorção, distribuição,metabolismo ou a excreção de outrametabolismo ou a excreção de outra

Rifampicina, GriseofulvinaRifampicina, GriseofulvinaCarbamazepina, FenobarbitalCarbamazepina, Fenobarbital

Fármacos que provocam Fármacos que provocam indução das enzimasindução das enzimasmicrossomaismicrossomais

varfarinavarfarina

Redução doRedução doefeitoefeito

Antagonismo competitivo reversívelAntagonismo competitivo reversível%

Res

po

sta

% R

esp

ost

a

DoseDose

% R

esp

ost

a%

Res

po

sta

DoseDoseAgonista: AAgonista: A

AA

Antagonista: BAntagonista: B

AA

AA++ + B + B

100100

7575

5050

2525

00001 0.1 1 10 100 1000001 0.1 1 10 100 1000

NANA

NA* + PrNA* + Pr

NANANoradrenalinaNoradrenalina

- receptorreceptor

Propanolol (Pr)Propanolol (Pr) % R

esp

ost

a m

áxim

a %

Res

po

sta

máx

ima

Antagonismo competitivo reversívelAntagonismo competitivo reversível

Ambas as substâncias se ligam aos receptoresAmbas as substâncias se ligam aos receptores

NoradrenalinaNoradrenalina

BB10xB10xB 100xB100xB

100100

5050

00

Antagonismo competitivoAntagonismo competitivo

% d

e ef

eito

máx

imo

% d

e ef

eito

máx

imo

Log [A]Log [A]

CompetitivoCompetitivo

AA BB


0 .01 .03 .1 .3 1 3 100 .01 .03 .1 .3 1 3 10Adrenalina mg/100 (massa corporal) Adrenalina mg/100 (massa corporal)

Adrenalina (A)Adrenalina (A)

A + 1mg prazosinA + 1mg prazosin

A + 10 mg prazosinA + 10 mg prazosin

% R

esp

ost

a m

áxim

a%

Res

po

sta

máx

ima 100100

8080

6060

4040

2020

00

Ambas as substâncias se ligam aos receptoresAmbas as substâncias se ligam aos receptores

Desloca a curvaDesloca a curva para a direitapara a direita

Não altera o Não altera o efeito máximoefeito máximo

Aumento daAumento da concentração concentração do agonistado agonista restaura arestaura a resposta resposta


% R

esp

ost

a%

Res

po

sta

DoseDose

% R

esp

ost

a%

Res

po

sta

DoseDose

Antagonismo competitivo irreversívelAntagonismo competitivo irreversível

Agonista: AAgonista: A

AA

Antagonista: CAntagonista: C

AA

AA+++C+C

NANANoradrenalinaNoradrenalina

1- receptor1- receptor

fenoxibenzamidafenoxibenzamida(FE)(FE)

NANA

NA+FENA+FE

100100

7575

5050

2525

00% R

esp

ost

a m

áxim

a %

Res

po

sta

máx

ima

0.01 0.1 1 10 100 10000.01 0.1 1 10 100 1000


- Ambas as substâncias se ligam aos receptores- Ambas as substâncias se ligam aos receptores- O antagonista se dissocia muito lentamente dos - O antagonista se dissocia muito lentamente dos receptores, ou não se dissocia delesreceptores, ou não se dissocia deles


100100

5050

00

Antagonismo Antagonismo não competitivonão competitivo

% d

e ef

eito

máx

imo

% d

e ef

eito

máx

imo

Log [A]Log [A]

Pseudo-irreversívelPseudo-irreversível

AA

BB


BB10xB10xB 100xB100xB

100100

5050

00

Antagonismo competitivoAntagonismo competitivo

% d

e ef

eito

máx

imo

% d

e ef

eito

máx

imo

Log [A]Log [A]

CompetitivoCompetitivo

AA BB

100100

5050

00

Antagonismo não competitivoAntagonismo não competitivo%

de

efei

to m

áxim

o%

de

efei

to m

áxim

o

Log [A]Log [A]

Pseudo-irreversívelPseudo-irreversívelAA

BB

Antagonismo não competitivo ou funcional Antagonismo não competitivo ou funcional

Esses agentes impedem a ligação do agonista ou Esses agentes impedem a ligação do agonista ou impedem que o agonista ative o receptorimpedem que o agonista ative o receptor

NA NA 1 receptor 1 receptor mensageiros mensageiros Intermediários (CaIntermediários (Ca++++))

0.01 0.1 1 10 100 10000.01 0.1 1 10 100 1000

100100

7575

5050

2525

00

NANA

NA +NA +VerapamilVerapamil


O verapamilO verapamildiminui adiminui arespostaresposta

máxima damáxima danoradrenalinanoradrenalina

% R

esp

ost

a m

áxim

a %

Res

po

sta

máx

ima

AntagonismoAntagonismo100100

5050

00

100100

5050

00

% d

e ef

eito

máx

imo

% d

e ef

eito

máx

imo

% d

e ef

eito

máx

imo

% d

e ef

eito

máx

imo

Log [A]Log [A]

Log [A]Log [A]

AlostéricoAlostérico

AA BB

PotencializaçãoPotencialização

Antagonismo fisiológico Antagonismo fisiológico

Simpático: Na Simpático: Na 11 FC FC

Parasimpático: Ach MParasimpático: Ach M22 FC FC

Proteína cinase (ativada)Proteína cinase (ativada)

ATPATP cAMPcAMP

AC+ -

++ +

+ +

HH

CaCa++++CaCa++++

GGss GGii

AcetilcolinaAcetilcolina HistaminaHistamina PGs IPGs I22 E E22 GastrinaGastrina

OmeprazolOmeprazolBomba deBomba de prótonsprótons

Célula parietalCélula parietal

Luz GástricaLuz GástricaKK++

AgonistaAgonista parcial parcial

Agonista totalAgonista total



% B

asal

% B

asal

Log [fármaco]Log [fármaco]

200200

150150

100100

5050

00

RiRi ARa ARa

AA

RiRi ARa ARa

AA

RiRi ARa ARa

AA


AAE

feit

o d

o

ago

nis

taE

feit

o d

o

ago

nis

ta

EC50(A)EC50(A) EC50(B)EC50(B)

BB

EC50(C)EC50(C)

CC

DD

EC50(D,E)=KEC50(D,E)=KDD

EE

Concentração do agonista (C) (escala log)Concentração do agonista (C) (escala log)

0,50,5

Receptores de reservaReceptores de reserva

AgonistaAgonista

AA

Efe

ito

ag

on

ista

Efe

ito

ag

on

ista

0,50,5

EC50(A)EC50(A)


AgonistaAgonista

AntagonistaAntagonistaIrreversível Irreversível

AA

Efe

ito

do

ag

on

ista

Efe

ito

do

ag

on

ista

0,50,5

EC50(A)EC50(A)

Concentração do agonista (C) (escala log)Concentração do agonista (C) (escala log)EC50(B)EC50(B)

BB

AgonistaAgonistaAntagonistaAntagonistaIrreversível Irreversível

AA

Efe

ito

do

ag

on

ista

Efe

ito

do

ag

on

ista

0,50,5

EC50(A)EC50(A)


BB

EC50(C)EC50(C)

CC

AgonistaAgonista


AA

Efe

ito

do

ag

on

ista

Efe

ito

do

ag

on

ista

0,50,5

EC50(A)EC50(A)


BB

EC50(C)EC50(C)

CC

DD

EC50(D)EC50(D)

AgonistaAgonista


0,50,5

AA

Efe

ito

do

ag

on

ista

Efe

ito

do

ag

on

ista

EC50(A)EC50(A) EC50(B)EC50(B)

BB

EC50(C)EC50(C)

CC

DD

EC50(D,E)=KEC50(D,E)=KDD

EE


via de administração

Documents