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Uso do alimento na promoção da saúde Perspectiva da Nutrigenômica

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UNIVERSIDADE FEDERAL DE JUIZ DE FORAUNIVERSIDADE FEDERAL DE JUIZ DE FORADepartamento de NutriçãoDepartamento de Nutrição

Juiz de Fora – Setembro de 2010

I Semana da Nutrição da UFJFI Semana da Nutrição da UFJF

Prof. Renato Moreira Nunes Nutricionista 1996 UFV Especialização farmacologia 1999 EFOA Mestre em Ciência da Nutrição 2004 UFV Doutorando Biologia Cel. Estrutural 2007- 2011 UFV Professor Efetivo 2009 UFJF

Terceiro diaTerceiro dia

Uso do alimento na promoção da saúde Uso do alimento na promoção da saúde Perspectiva da Nutrigenômica”Perspectiva da Nutrigenômica”


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I Semana da Nutrição da UFJFAlimentando o Saber


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OBJETIVO

Levar o Estudante e o Profissional de Nutrição a vislumbrar novas perspectivas do conhecimento do alimento e a possível atuação do nutricionista dentro da visão molecular.

www.ufjf.br/renato_nunes

OBJETIVO

Levar o Estudante e o Profissional de Nutrição a vislumbrar novas perspectivas do conhecimento do alimento e a possível atuação do nutricionista dentro da visão molecular.

www.ufjf.br/renato_nunes

Bio MolBio Mol

ConceitosConceitos

ConsideraçõesConsiderações

ObjetivosObjetivos

PolimorfismoPolimorfismo

DoençasDoenças

ReferênciasReferências


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BIOLOGIA MOLECULAR

O advento da Biologia Molecular acrescenta novas abordagens ao diagnóstico e à compreensão da patogênese das doenças

Genoma23 pares de cromossomos, 22 autossômicos1 sexual (XX ou XY) 3 bilhões de nucleotídeos 5% representam 30 mil genes

BIOLOGIA MOLECULAR

O advento da Biologia Molecular acrescenta novas abordagens ao diagnóstico e à compreensão da patogênese das doenças

Genoma23 pares de cromossomos, 22 autossômicos1 sexual (XX ou XY) 3 bilhões de nucleotídeos 5% representam 30 mil genes

Bio MolBio Mol

ConceitosConceitos


ObjetivosObjetivos


DoençasDoenças



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BIOLOGIA MOLECULAR

O Projeto Genoma Humano foi fundamental para os estudos da interação entre gene e meio ambiente, visto que cada ser humano sendo único possui um fenótipo diferente dos demais. Portanto, sua interação com o meio em que vive, certamente, mostra-se distinta também

Projeto Genoma

(Fujii, Medeiros et al., 2010)

BIOLOGIA MOLECULAR

O Projeto Genoma Humano foi fundamental para os estudos da interação entre gene e meio ambiente, visto que cada ser humano sendo único possui um fenótipo diferente dos demais. Portanto, sua interação com o meio em que vive, certamente, mostra-se distinta também

Projeto Genoma


Bio MolBio Mol

ConceitosConceitos


ObjetivosObjetivos


DoençasDoenças



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BIOLOGIA MOLECULAR

GenômicaTranscriptômicaProteômicaMetabolômica

(Van Ommen, 2004)(Guttmacher e Collins, 2002)

(Davis & Milner, 2004)

BIOLOGIA MOLECULAR

GenômicaTranscriptômicaProteômicaMetabolômica

(Van Ommen, 2004)(Guttmacher e Collins, 2002)

(Davis & Milner, 2004)

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ConceitosConceitos


ObjetivosObjetivos


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Regulação da Dieta

Regulação da Dieta

Processo de expressão Gênica

Processo de expressão Gênica

Técnicas de Genômica Funcional


Genômica (seqüenciamento e identificação de polimorfismo)

Transcriptômica(microarrays)

Proteômica(Gel 2d e MS/MS)

Transcrição, processamento do RNA

Tradução,Modificação de proteínas


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Regulação

da Dieta

Regulação

da Dieta

Processo de expressão

Gênica

Processo de expressão

Gênica



Genômica (seqüenciamento e identificação de polimorfismo)

Transcriptômica(microarrays)

Proteômica(Gel 2d e MS/MS)

Transcrição, processamento do RNA

Tradução,Modificação de proteínas

Metaboloma


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BIOLOGIA MOLECULAR

Nutrigenética

Influência da variabilidade genética na resposta à dieta

(Jada, 2005)(Furlan, Ferraz et al., 2007)

BIOLOGIA MOLECULAR

Nutrigenética

Influência da variabilidade genética na resposta à dieta

(Jada, 2005)(Furlan, Ferraz et al., 2007)

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ConceitosConceitos


ObjetivosObjetivos


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BIOLOGIA MOLECULAR

Nutrigenômica

Refere-se às influências de fatores dietéticos sobre o genoma humano. Assim, o foco principal é a investigação de como os nutrientes modificam a expressão gênica nas células e nos tecidos de interesse

(Schuch, Voigt et al., 2010)

BIOLOGIA MOLECULAR

Nutrigenômica

Refere-se às influências de fatores dietéticos sobre o genoma humano. Assim, o foco principal é a investigação de como os nutrientes modificam a expressão gênica nas células e nos tecidos de interesse


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ConceitosConceitos


ObjetivosObjetivos


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Gene

Nutriente

NutrigenéticaPolimorfismo

NutrigenômicaExpressão de Genes

Adaptado de: (Steemburgo, Azevedo et al., 2009)


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Em resumo, a nutrigenética aborda estudos das diferenças entre indivíduos em relação à resposta a um nutriente ou uma dieta em particular, enquanto a nutrigenômica estuda as diferenças entre os nutrientes com relação à expressão gênica.


Em resumo, a nutrigenética aborda estudos das diferenças entre indivíduos em relação à resposta a um nutriente ou uma dieta em particular, enquanto a nutrigenômica estuda as diferenças entre os nutrientes com relação à expressão gênica.


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ConceitosConceitos


ObjetivosObjetivos


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ENTENDENDO A NUTRIGENÔMICA

Sabemos que as diferenças na ação de uma mesma vitamina, por exemplo, dependem da herança genética.

E que essa mesma herança pode influenciar o curso de certas doenças.

Hoje não podemos mais prescindir desses conhecimentos para o pleno exercício da medicina e, particularmente, da nutrição.

Tudo isso se relaciona com a expressão gênica

(Vannucchi, 2008)


Sabemos que as diferenças na ação de uma mesma vitamina, por exemplo, dependem da herança genética.

E que essa mesma herança pode influenciar o curso de certas doenças.

Hoje não podemos mais prescindir desses conhecimentos para o pleno exercício da medicina e, particularmente, da nutrição.

Tudo isso se relaciona com a expressão gênica

(Vannucchi, 2008)

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ConceitosConceitos


ObjetivosObjetivos


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ALTERAÇÃO A EXPRESSÃO GÊNICA

Enzimas, peptídeos, receptores, neurotrofinas, canais iônicos e moléculas de adesão, entre outros, são regulados pela expressão gênica. Modificações no padrão dessa expressão acarretam alterações de respostas celulares a estímulos de neurotransmissores, peptídeos e de outras moléculas sinalizadoras.

(Vannucchi, 2008)


Enzimas, peptídeos, receptores, neurotrofinas, canais iônicos e moléculas de adesão, entre outros, são regulados pela expressão gênica. Modificações no padrão dessa expressão acarretam alterações de respostas celulares a estímulos de neurotransmissores, peptídeos e de outras moléculas sinalizadoras.

(Vannucchi, 2008)

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Diversos são os fatores que alteram a expressão gênica: Consumo de medicamentos; Exposição a poluentes; Práticas de exercício físico; Estresse Alimentação.

Considerando que os alimentos representam o fator ambiental ao qual estamos constantemente expostos, destaca-se que são hábitos alimentares os principais responsáveis pelas alterações na expressão gênica.

(Ong e Moreno, 2009)


Diversos são os fatores que alteram a expressão gênica: Consumo de medicamentos; Exposição a poluentes; Práticas de exercício físico; Estresse Alimentação.

Considerando que os alimentos representam o fator ambiental ao qual estamos constantemente expostos, destaca-se que são hábitos alimentares os principais responsáveis pelas alterações na expressão gênica.


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Nutrientes e compostos bioativos podem influenciar a expressão genética de forma direta ou indireta. Na forma direta: no interior do núcleo da célula. Se ligam a fatores de transcrição e induzem ou inibem a transcrição do gene.

Na forma indireta: sua ação ocorre a partir da interação de nutrientes e compostos bioativos com receptores de membrana ou quinases com a ativação e/ou inativação de diferentes proteínas citoplasmáticas, que resultará na ativação ou inativação de um fator de trasncrição.



Nutrientes e compostos bioativos podem influenciar a expressão genética de forma direta ou indireta. Na forma direta: no interior do núcleo da célula. Se ligam a fatores de transcrição e induzem ou inibem a transcrição do gene.

Na forma indireta: sua ação ocorre a partir da interação de nutrientes e compostos bioativos com receptores de membrana ou quinases com a ativação e/ou inativação de diferentes proteínas citoplasmáticas, que resultará na ativação ou inativação de um fator de trasncrição.


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1 - Nutrientes e compostos bioativos de alimentos podem atuar no genoma, direta ou indiretamente, para alterar a expressão e estrutura do gene;

2 - Em determinadas circunstâncias e em certos indivíduos, a alimentação pode ser um importante fator de risco para certas doenças;

3 - O grau com que a alimentação influencia o balanço entre saúde e doença depende da estrutura genética do indivíduo;

(Ong e Moreno, 2009)(Kaput e Rodriguez, 2004)

(Ridner, Gamberale et al., 2009)


1 - Nutrientes e compostos bioativos de alimentos podem atuar no genoma, direta ou indiretamente, para alterar a expressão e estrutura do gene;

2 - Em determinadas circunstâncias e em certos indivíduos, a alimentação pode ser um importante fator de risco para certas doenças;

3 - O grau com que a alimentação influencia o balanço entre saúde e doença depende da estrutura genética do indivíduo;



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ObjetivosObjetivos


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4 - Genes modulados pela alimentação parecem ter papel importante na incidência, progressão e/ou gravidade de doenças crônicas não-transmissíveis;

5 – Intervenções dietéticas baseadas na necessidade e no estado nutricional, bem como no genótipo, podem ser utilizadas para desenvolver uma nutrição personalizada que otimize a saúde e previna ou atenue as DCNT.




4 - Genes modulados pela alimentação parecem ter papel importante na incidência, progressão e/ou gravidade de doenças crônicas não-transmissíveis;

5 – Intervenções dietéticas baseadas na necessidade e no estado nutricional, bem como no genótipo, podem ser utilizadas para desenvolver uma nutrição personalizada que otimize a saúde e previna ou atenue as DCNT.



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Estas interações entre o alimento e a expressão gênica é diretamente influenciada por mecanismos que podem mediar a regulação da expressão gênica:1 – Ativação de fatores de transcrição atuando como ligantes;2 – Alteração das concentrações de substratos intermediários das rotas metabólicas;3 – Influência (positiva ou negativa) sobre as rotas de sinalização

(Ridner, Gamberale et al., 2009)(Kaput e Rodriguez, 2004)


Estas interações entre o alimento e a expressão gênica é diretamente influenciada por mecanismos que podem mediar a regulação da expressão gênica:1 – Ativação de fatores de transcrição atuando como ligantes;2 – Alteração das concentrações de substratos intermediários das rotas metabólicas;3 – Influência (positiva ou negativa) sobre as rotas de sinalização

(Ridner, Gamberale et al., 2009)(Kaput e Rodriguez, 2004)

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Como ficam as recomendações nutricionais para a população a partir de agora?



Como ficam as recomendações nutricionais para a população a partir de agora?


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O estatus nutricional durante a fase de desenvolvimento fetal pode alterar o estado epigenético do genoma, afetando os níveis da expressão gênica durante toda a vida pós-natal.

(Stover, 2004)


O estatus nutricional durante a fase de desenvolvimento fetal pode alterar o estado epigenético do genoma, afetando os níveis da expressão gênica durante toda a vida pós-natal.

(Stover, 2004)

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ObjetivosObjetivos


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Ações diretas: ácidos graxos e vitaminas A e D

Ações indiretas: resveratrol (vinho tinto), catequinas (chá verde), genisteína (soja), fitoalexina (proteína enzimática (endoglicanase) da parede celular vegetal); pisatina (ervilha)), o curcumin (açafrão da Índia), a capsaicina (pimenta), partenolide + Vitamina D3 (Crisântemo), própolis, selênio e zinco, que são capazes de inibir a ativação do fator nuclear de transcrição kappa B (NFkB), associado à oncogênese.



Ações diretas: ácidos graxos e vitaminas A e D

Ações indiretas: resveratrol (vinho tinto), catequinas (chá verde), genisteína (soja), fitoalexina (proteína enzimática (endoglicanase) da parede celular vegetal); pisatina (ervilha)), o curcumin (açafrão da Índia), a capsaicina (pimenta), partenolide + Vitamina D3 (Crisântemo), própolis, selênio e zinco, que são capazes de inibir a ativação do fator nuclear de transcrição kappa B (NFkB), associado à oncogênese.


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ObjetivosObjetivos


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Mecanismos que controlam a expressão gênica, como é o caso da metilação dos resíduos de citosina, podem ser influenciados pela alimentação;

O estabelecimento dos padrões de metilação ocorre na fase inicial do desenvolvimento e pode se propagar pela vida toda.

Um dos fatores que exerce grande influência no padrão de metilação é a disponibilidade celular das vitaminas que participam do metabolismo do carbono (B6, B12 e ácido fólico).

(Furlan, Ferraz et al., 2007)


Mecanismos que controlam a expressão gênica, como é o caso da metilação dos resíduos de citosina, podem ser influenciados pela alimentação;

O estabelecimento dos padrões de metilação ocorre na fase inicial do desenvolvimento e pode se propagar pela vida toda.

Um dos fatores que exerce grande influência no padrão de metilação é a disponibilidade celular das vitaminas que participam do metabolismo do carbono (B6, B12 e ácido fólico).

(Furlan, Ferraz et al., 2007)

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ObjetivosObjetivos


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Histonas

Metilação


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DOENÇASNuma pesquisa comandada pelo geneticista Michael Skinner, da Universidade de Washington, ratos foram expostos a um tipo de inseticida. A substância causou a metilação de dois genes relacionados à produção de esperma e os animais passaram a produzi-lo em menor quantidade. A deficiência se perpetuou por quatro gerações. Mais de 90% dos machos descendentes das cobaias apresentavam os mesmos problemas, sem nunca terem sido expostos ao inseticida.

DOENÇASNuma pesquisa comandada pelo geneticista Michael Skinner, da Universidade de Washington, ratos foram expostos a um tipo de inseticida. A substância causou a metilação de dois genes relacionados à produção de esperma e os animais passaram a produzi-lo em menor quantidade. A deficiência se perpetuou por quatro gerações. Mais de 90% dos machos descendentes das cobaias apresentavam os mesmos problemas, sem nunca terem sido expostos ao inseticida.


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ALTERAÇÃO A EXPRESSÃO GÊNICAA S-adenosilmetionina metaboliza nutrientes provenientes da dieta, como a colina, metionina, ácido fólico, vitamina B6 (piridoxina), B12 (cobalamina) e B2 (riboflavina) .

Portanto, a deficiência desses nutrientes leva à alterações no metabolismo do carbono, prejudicando a metilação do DNA e aumentando o risco de doenças crônicas, como o câncer e doenças cardiovasculares.

No entanto a expressão dos gentes possui um padrão individual (polimorfismo)


ALTERAÇÃO A EXPRESSÃO GÊNICAA S-adenosilmetionina metaboliza nutrientes provenientes da dieta, como a colina, metionina, ácido fólico, vitamina B6 (piridoxina), B12 (cobalamina) e B2 (riboflavina) .

Portanto, a deficiência desses nutrientes leva à alterações no metabolismo do carbono, prejudicando a metilação do DNA e aumentando o risco de doenças crônicas, como o câncer e doenças cardiovasculares.

No entanto a expressão dos gentes possui um padrão individual (polimorfismo)


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ObjetivosObjetivos


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POLIMORFISMO

As diferenças no genoma são de aproximadamente 0,1%.

Isto se deve à presença de polimorfismos, que são variações comuns de pelo menos 1% no DNA.

Menos do que 1% = mutações. O Polimorfismo pode ocorrer por deleção ou por polimorfismo de nucleotídeo único (SNP).

Pode ocorrer no promotor, no intron e no exon.


POLIMORFISMO

As diferenças no genoma são de aproximadamente 0,1%.

Isto se deve à presença de polimorfismos, que são variações comuns de pelo menos 1% no DNA.

Menos do que 1% = mutações. O Polimorfismo pode ocorrer por deleção ou por polimorfismo de nucleotídeo único (SNP).

Pode ocorrer no promotor, no intron e no exon.


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ObjetivosObjetivos


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POLIMORFISMO

Doenças associadas a polimorfismos são consideradas multifatoriais, pois são causadas por um conjunto de fatores ambientais e pelo somatório de vários alelos de diferentes genes relacionados, aumentando a suscetibilidade para a patologia.


POLIMORFISMO

Doenças associadas a polimorfismos são consideradas multifatoriais, pois são causadas por um conjunto de fatores ambientais e pelo somatório de vários alelos de diferentes genes relacionados, aumentando a suscetibilidade para a patologia.


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ConceitosConceitos


ObjetivosObjetivos


DoençasDoenças


475AG LEU47PRO


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POLIMORFISMOImportância prática de um SNP (“snips”) no contexto da nutrigenética: Genes que respondem a alimentação e que se encontrem cronicamente ativados nas doenças; Genes que codificam proteínas envolvidas no metabolismo em pontos chaves; Conseqüência funcional importante; Alta prevalência na população de interesse; Presente em genes com biomarcadores associados.


POLIMORFISMOImportância prática de um SNP (“snips”) no contexto da nutrigenética: Genes que respondem a alimentação e que se encontrem cronicamente ativados nas doenças; Genes que codificam proteínas envolvidas no metabolismo em pontos chaves; Conseqüência funcional importante; Alta prevalência na população de interesse; Presente em genes com biomarcadores associados.


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ObjetivosObjetivos


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Posso ir embora? Eu não quero mais brincar disso!!!!


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COLOCANDO EM PRÁTICA A NUTRIGENÔMICACOLOCANDO EM PRÁTICA A NUTRIGENÔMICA


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DOENÇAS

Câncer, a obesidade, a diabetes e doenças cardiovasculares, são multifatoriais , sua etiologia está relacionada tanto a fatores ambientais quanto genéticos (grande número).

Primeiro nível de interação: fase fetal, primeira interação gene-nutriente;

Segunda: erro congênito no metabolismo,

Terceiro nível: doenças multifatoriais, longa exposição ao mesmo tipo de dieta


DOENÇAS

Câncer, a obesidade, a diabetes e doenças cardiovasculares, são multifatoriais , sua etiologia está relacionada tanto a fatores ambientais quanto genéticos (grande número).

Primeiro nível de interação: fase fetal, primeira interação gene-nutriente;

Segunda: erro congênito no metabolismo,

Terceiro nível: doenças multifatoriais, longa exposição ao mesmo tipo de dieta


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ObjetivosObjetivos


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DOENÇAS

CÃNCER

O fator de transcrição nuclear NF-kappaB Ativo em 85% dos tumores malignos humanos; A sua ativação promove a progressão do ciclo celular, a angiogênese , a migração celular (metastase) e a supressão da apoptose; Ativado por: Infecção, Lesões ambientais (hipoxia ,pH ácido, isquemia, metais tóxicos, radiação, cigarro), Drogas, Estresse oxidativo, Indutores de apoptose, Carcinógenos, Citocinas.

DOENÇAS

CÃNCER

O fator de transcrição nuclear NF-kappaB Ativo em 85% dos tumores malignos humanos; A sua ativação promove a progressão do ciclo celular, a angiogênese , a migração celular (metastase) e a supressão da apoptose; Ativado por: Infecção, Lesões ambientais (hipoxia ,pH ácido, isquemia, metais tóxicos, radiação, cigarro), Drogas, Estresse oxidativo, Indutores de apoptose, Carcinógenos, Citocinas.

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ObjetivosObjetivos


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DOENÇAS

CÃNCER

O ácido fólico e a vitamina B12 estão entre as substâncias originárias da dieta que já foram determinadas como possuindo ação protetora para o dano de DNA.

Diminuição dos níveis de homocisteína, que além de estar relacionada com aumento do risco cardiovascular, parece possuir também um papel deletério sobre o DNA

(Fenech et al. 1997, Fenech et al. 1998).

DOENÇAS

CÃNCER

O ácido fólico e a vitamina B12 estão entre as substâncias originárias da dieta que já foram determinadas como possuindo ação protetora para o dano de DNA.

Diminuição dos níveis de homocisteína, que além de estar relacionada com aumento do risco cardiovascular, parece possuir também um papel deletério sobre o DNA

(Fenech et al. 1997, Fenech et al. 1998).

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ObjetivosObjetivos


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DOENÇAS

CÃNCER

O papel protetor da dieta parece ser mais efetivo com relação ao risco de câncer em indivíduos que não possuem a deleção do gene GSTT1, assim como indivíduos classificados como acetiladores rápidos para o gene NAT2 tendem a um risco aumentado de câncer, na presença de uma dieta rica em carne vermelha .


DOENÇAS

CÃNCER

O papel protetor da dieta parece ser mais efetivo com relação ao risco de câncer em indivíduos que não possuem a deleção do gene GSTT1, assim como indivíduos classificados como acetiladores rápidos para o gene NAT2 tendem a um risco aumentado de câncer, na presença de uma dieta rica em carne vermelha .


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DOENÇAS

CÃNCER

Atualmente, pode-se afirmar que compostos bioativos da dieta como a curcumina, a genisteína, o resveratrol, o ácido ursólico, o licopeno, a capsaisina, a silimarina, as catequinas, as isoflavonas, o indol-3-carbinol, as saponinas, os fitoesteróis, a luteína, a vitamina C, o folato, o beta caroteno, a vitamina E, os flavonoides, o selênio e as fibras dietéticas atuam como agentes protetores contra o câncer.


DOENÇAS

CÃNCER

Atualmente, pode-se afirmar que compostos bioativos da dieta como a curcumina, a genisteína, o resveratrol, o ácido ursólico, o licopeno, a capsaisina, a silimarina, as catequinas, as isoflavonas, o indol-3-carbinol, as saponinas, os fitoesteróis, a luteína, a vitamina C, o folato, o beta caroteno, a vitamina E, os flavonoides, o selênio e as fibras dietéticas atuam como agentes protetores contra o câncer.


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ObjetivosObjetivos


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DOENÇAS

CÃNCER

Em estudo de Davis e Uthus (2004), os autores listam componentes da dieta envolvidos com maior susceptibilidade do desenvolvimento de câncer, dentre eles se destacam: A deficiência de zinco, de selênio e de vitamina C; O excesso do consumo de álcool e de vitamina A; A exposição aos metais pesados como o níquel


DOENÇAS

CÃNCER

Em estudo de Davis e Uthus (2004), os autores listam componentes da dieta envolvidos com maior susceptibilidade do desenvolvimento de câncer, dentre eles se destacam: A deficiência de zinco, de selênio e de vitamina C; O excesso do consumo de álcool e de vitamina A; A exposição aos metais pesados como o níquel


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ObjetivosObjetivos


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DOENÇAS

DIABETES 2

Os genes regulados pela dieta tem um papel central no seu desenvolvimento.

Indivíduos respondentes e refratários.

Identificação de alelos que contribuem para o desenvolvimento das doenças crônicas, de caráter poligênico.

(Marti, Moreno-Aliaga et al., 2005) (Furlan, Ferraz et al., 2007)

(Stover, 2004)

DOENÇAS

DIABETES 2

Os genes regulados pela dieta tem um papel central no seu desenvolvimento.

Indivíduos respondentes e refratários.

Identificação de alelos que contribuem para o desenvolvimento das doenças crônicas, de caráter poligênico.

(Marti, Moreno-Aliaga et al., 2005) (Furlan, Ferraz et al., 2007)

(Stover, 2004)

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ObjetivosObjetivos


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DOENÇASDIABETES 2

Vários genes estão envolvidos na regulação do metabolismo lipídico e na sensibilidade à insulina. Proteínas produzidas por estes genes possuem funções relacionadas com a síntese e catabolimo de ácidos graxos e resistência e resposta à insulina, e genes relacionados ao metabolismo lipídico, como das apolipoproteínas B e E.

SREBP´s; PPAR´s; IFABP; PPARG.(Shimano et al. 1997, Laudes et al,2004)

(Mutch et al. 2005)

DOENÇASDIABETES 2

Vários genes estão envolvidos na regulação do metabolismo lipídico e na sensibilidade à insulina. Proteínas produzidas por estes genes possuem funções relacionadas com a síntese e catabolimo de ácidos graxos e resistência e resposta à insulina, e genes relacionados ao metabolismo lipídico, como das apolipoproteínas B e E.

SREBP´s; PPAR´s; IFABP; PPARG.(Shimano et al. 1997, Laudes et al,2004)

(Mutch et al. 2005)

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ObjetivosObjetivos


DoençasDoenças



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Outros Genes


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Gene Polimorfismo Localização Ação Associação

IL-6 -174C/Gleucócitos e células endoteliais, tecido muscular e adiposo.

Efeito pro-inflamatórioprodução de citocinas

ObesidadeReistência a insulina, Síndrome metabólica e Diabetes2Diminuição da perda de peso

Asp358Ala(T/G)

Maior consumo de energiaObesidade abdominal


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UCP1 tecido Marron

Mecanismo de regulação da energia para gerar calor Proteínas carreadoras no interior da mitocôndria

UCP2 e UCP3

-866G/A.-55C/T,Int2-143G/C, Tyr99Tyr, Int3-47G/A, Int4-498C/T e Tyr210Tyr

Tecido muscular e no músculo esquelético

Risco aumentado de desenvolver obesidade.Ineficiência de dietas hipocalóricas



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LEPR Lys656Asn Tecido adiposo

Leptina Atuação no Hipotálamo

Menor resposta a dieta e apresentou menor redução de peso, IMC, circunferência abdominal, pressão arterial e de valores de leptina plasmática;Redução da leptina com dietas pobres em gordura, mas sem efeito com dietas pobres em carboidratos


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Gene Polimorfismo Localização Ação AssociaçãoMCRMCR3 Thr6Lys

Val81IlePresente no hipotálamo

MelanocortinaRelacionada ao controle de apetite

Crianças com obesidade e homozigotas para o alelo de risco dos polimorfismos (Lys e Ile, respectiva//) são mais propensas a tornar-se adultos obesos do que crianças heterozigotas;Dificulta a capacidade de oxidação de ácidos graxos,

MCR4 V1031I Influência no IMC com aumento do risco para obesidade de 18% a 30%;Associação positiva com alto consumo de carboidratos


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Gene Polimorfismo Ação Associação

FABp2

Ala54/Thr54 A absorção de ácidos graxos (AG) da dieta pela mucosa intestinal, é carreada pela proteína denominada proteína transportadora de ácidos graxos 2

Redução na sensibilidade periférica à insulina bem como maiores valores de ácidos graxos livres séricos, no uso de dieta rica em ácidos graxos saturados, em comparação em monoinsaturados ou em carboidratos;Possível efeito deletério do consumo de gordura saturada no polimorfismo, em especial, no DMT


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Gene PolimorfismoIL-6 -174C/G; Asp358Ala (T/G)

PPARs PPAR-gama1; PPAR-gama2; (Pro12Ala)ADRBs ADRB2; (Arg16Gly); (Gln27Glu)*UCP2 e UCP3 -866G/A; -55C/T; Int2-143G/C, Tyr99Tyr, Int3-47G/A,

Int4-498C/T e Tyr210Tyr

LEPR Lys656AsnMCR3 Thr6Lys; Val81IleMCR4; V1031IFTO rs9939609 A/TLIPC -514C > T; adipoQ -11391G>A; -11377C > G; 45T > G; e 276G > T

PGC-1alfa Gly482SeFABp2 Ala54/Thr54ApoA G 75 A ApoE -219G→T


49/58 Fonte: (Fujii, Medeiros et al., 2010)


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ÉTICA

Aspectos Bioéticos da Nutrigenômica

ÉTICA

Aspectos Bioéticos da NutrigenômicaBio MolBio Mol

ConceitosConceitos


ObjetivosObjetivos


DoençasDoenças



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PREPARAÇÃO DOS CURSOS DE NUTRIÇÃO

Estamos preparados?

A regulação da expressão gênica por nutrientes representa uma das principais fronteiras de estudo na área de nutrição.

Apesar disso, durante a década de 90, a nutrição foi bastante lenta na aplicação das oportunidades oferecidas pela biologia molecular


PREPARAÇÃO DOS CURSOS DE NUTRIÇÃO

Estamos preparados?

A regulação da expressão gênica por nutrientes representa uma das principais fronteiras de estudo na área de nutrição.

Apesar disso, durante a década de 90, a nutrição foi bastante lenta na aplicação das oportunidades oferecidas pela biologia molecular


Bio MolBio Mol

ConceitosConceitos


ObjetivosObjetivos


DoençasDoenças



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O FUTUROAplicações da proteômica na área de nutrição, incluindo as intervenções nutricionais, distúrbios intestinais elucidação imunorelacionados, caracterização de ingredientes funcionais (tais como probióticos em leite ou soja.

A intervenção nutricional baseada no conhecimento das exigências nutricionais, estado nutricional e do genótipo pode ser usado para prevenir, atenuar ou curar doenças crônicas.

O FUTUROAplicações da proteômica na área de nutrição, incluindo as intervenções nutricionais, distúrbios intestinais elucidação imunorelacionados, caracterização de ingredientes funcionais (tais como probióticos em leite ou soja.

A intervenção nutricional baseada no conhecimento das exigências nutricionais, estado nutricional e do genótipo pode ser usado para prevenir, atenuar ou curar doenças crônicas.

Bio MolBio Mol

ConceitosConceitos


ObjetivosObjetivos


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O FUTURONo futuro, o estudo das respostas do organimo em particular de componentes da dieta em níveis de metaboloma, proteoma e transcriptoma podem mostrar padrões onganoespecíficos de grande valor.

O desafio para os próximos anos é o de traduzir a nutrigenômica em dados e predizer com precisão o efeito benéfico ou prejudicial para a saúde dos componentes da dieta.

Por último, a indústria de alimentos pode usar o conhecimento derivado de nutrigenômica para desenvolver produtos com base em provas.

O FUTURONo futuro, o estudo das respostas do organimo em particular de componentes da dieta em níveis de metaboloma, proteoma e transcriptoma podem mostrar padrões onganoespecíficos de grande valor.

O desafio para os próximos anos é o de traduzir a nutrigenômica em dados e predizer com precisão o efeito benéfico ou prejudicial para a saúde dos componentes da dieta.

Por último, a indústria de alimentos pode usar o conhecimento derivado de nutrigenômica para desenvolver produtos com base em provas.

Bio MolBio Mol

ConceitosConceitos


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O FUTURO

Nutricionista como conselheiro genético

Bioeficácia nutricional

O FUTURO

Nutricionista como conselheiro genético

Bioeficácia nutricional

Bio MolBio Mol

ConceitosConceitos


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Bakker, G.C.Erk, M.J.v., et al. "An antiinflammatory dietary mix modulates inflammation and oxidative and metabolic stress in overweight men: a nutrigenomics approach." Americam Journal of Clinical Nutrition 91: 1044-1059.(2010)

Bergmann, M.M.Bodzioch, M., et al. "Bioethics in humam nutrigenomics reserch: European Nutrigenomics Organisation Workshop report." British Journal of Nutrition 95: 1024–1027.(2006)

Fujii, T.M.d.M., Medeiros, R.d., et al. "Nutrigenomics and nutrigenetics: important concepts for the nutrition science." Nutrire: rev. Soc. Bras. Alim. Nutr. = J. Brazilian Soc. Food Nutr. 35(1): 149-166.(2010)

Furlan, L.R., Ferraz, A.L.J., et al. "A genômica funcional no âmbito da produção animal: estado da arte e perspectivas." Revista Brasileira de Zootecnia 36(Suplemento Especial): 331-341.(2007)

Bakker, G.C.Erk, M.J.v., et al. "An antiinflammatory dietary mix modulates inflammation and oxidative and metabolic stress in overweight men: a nutrigenomics approach." Americam Journal of Clinical Nutrition 91: 1044-1059.(2010)

Bergmann, M.M.Bodzioch, M., et al. "Bioethics in humam nutrigenomics reserch: European Nutrigenomics Organisation Workshop report." British Journal of Nutrition 95: 1024–1027.(2006)

Fujii, T.M.d.M., Medeiros, R.d., et al. "Nutrigenomics and nutrigenetics: important concepts for the nutrition science." Nutrire: rev. Soc. Bras. Alim. Nutr. = J. Brazilian Soc. Food Nutr. 35(1): 149-166.(2010)

Furlan, L.R., Ferraz, A.L.J., et al. "A genômica funcional no âmbito da produção animal: estado da arte e perspectivas." Revista Brasileira de Zootecnia 36(Suplemento Especial): 331-341.(2007)

Bio MolBio Mol

ConceitosConceitos


ObjetivosObjetivos


DoençasDoenças



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Guttmacher, A.E. eCollins, F.S. "Genomic Medicine - A Primer." The New England Journal of Medicine 347(19): 1512-1520.(2002)

Kaput, J. eRodriguez, R.L. "Nutritional genomics: the next frontier in the postgenomic era." Physiol. Genomics 16: 166-177.(2004)

Marti, A.Moreno-Aliaga, M.A.J., et al. "Avances en nutrición molecular: nutrigenómica y/o nutrigenética." Nutricion Hospitalaria XX(3): 157-164.(2005)

Muller, M. eKersten, S. "Nutrigenomics: goals and strategies." Nat. Rev. Genet. 4: 315-322.(2003)

Ong, T.P. eMoreno, F.S. Perspectivas de aplicação da biologia molecular na área de nutrição: nutrigenômica. Nutrição nas doenças Crônicas não-transmissiveis. L. Cuppari. São Paulo, Manole: 473-503.(2009)

Ridner, E.Gamberale, M.C., et al. "Nutrigenómica: revisión del estado actual y aplicaciones." Actualización en Nutrición 10(2): 114-123.(2009)

Guttmacher, A.E. eCollins, F.S. "Genomic Medicine - A Primer." The New England Journal of Medicine 347(19): 1512-1520.(2002)

Kaput, J. eRodriguez, R.L. "Nutritional genomics: the next frontier in the postgenomic era." Physiol. Genomics 16: 166-177.(2004)

Marti, A.Moreno-Aliaga, M.A.J., et al. "Avances en nutrición molecular: nutrigenómica y/o nutrigenética." Nutricion Hospitalaria XX(3): 157-164.(2005)

Muller, M. eKersten, S. "Nutrigenomics: goals and strategies." Nat. Rev. Genet. 4: 315-322.(2003)

Ong, T.P. eMoreno, F.S. Perspectivas de aplicação da biologia molecular na área de nutrição: nutrigenômica. Nutrição nas doenças Crônicas não-transmissiveis. L. Cuppari. São Paulo, Manole: 473-503.(2009)

Ridner, E.Gamberale, M.C., et al. "Nutrigenómica: revisión del estado actual y aplicaciones." Actualización en Nutrición 10(2): 114-123.(2009)

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ConceitosConceitos


ObjetivosObjetivos


DoençasDoenças



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Schuch, a.B.Voigt, F., et al. "Nutrigenética: a interação entre hábitos alimentares e o perfil genético individual." Revista Brasileira de Biociência 8(1): 73-84.(2010)

Steemburgo, T., Azevedo, M.J.d., et al. "Interação entre gene e nutriente e sua associação à obesidade e ao diabetes melito." Arq Bras Endocrinol Metab 53(5): 497-508.(2009)

Stover, P.J. "Nutritional genomics." Physiologie Genomics 16: 161-165.(2004)

Swanson, K.S., Schook, L.B., et al. "Nutritional Genomics: implications for: implications for companion animals." Journal of Nutrition 133: 3033-3040.(2003)

Vannucchi, H. Avanços em nutrigenômica: A interação entre nutrientes e genes influenciando a saúde humana. Nestê Bio - Nutrição e Saúde. São Paulo: 04-11.(2008)

Schuch, a.B.Voigt, F., et al. "Nutrigenética: a interação entre hábitos alimentares e o perfil genético individual." Revista Brasileira de Biociência 8(1): 73-84.(2010)

Steemburgo, T., Azevedo, M.J.d., et al. "Interação entre gene e nutriente e sua associação à obesidade e ao diabetes melito." Arq Bras Endocrinol Metab 53(5): 497-508.(2009)

Stover, P.J. "Nutritional genomics." Physiologie Genomics 16: 161-165.(2004)

Swanson, K.S., Schook, L.B., et al. "Nutritional Genomics: implications for: implications for companion animals." Journal of Nutrition 133: 3033-3040.(2003)

Vannucchi, H. Avanços em nutrigenômica: A interação entre nutrientes e genes influenciando a saúde humana. Nestê Bio - Nutrição e Saúde. São Paulo: 04-11.(2008)

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Obrigado!

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