universidade de são paulo faculdade de saúde pública estudo da … · 2016. 11. 8. · estudo da...
TRANSCRIPT
Universidade de Satildeo Paulo
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
Estudo da expansatildeo da Leishmaniose Visceral no
estado de Satildeo Paulo e de fatores intervenientes
Agda Maria Oliveira
Tese apresentada ao Programa de Poacutes-
Graduaccedilatildeo em Sauacutede Puacuteblica para obtenccedilatildeo do
tiacutetulo de Doutor em Ciecircncias
Aacuterea de Concentraccedilatildeo Epidemiologia
Orientador Prof Dr Francisco Chiaravalloti
Neto
Satildeo Paulo
2016
Estudo da expansatildeo da Leishmaniose Visceral no
estado de Satildeo Paulo e de fatores intervenientes
Agda Maria Oliveira
Tese apresentada ao Programa de Poacutes-
Graduaccedilatildeo em Sauacutede Puacuteblica para obtenccedilatildeo do
tiacutetulo de Doutor em Ciecircncias
Aacuterea de Concentraccedilatildeo Epidemiologia
Orientador Prof Dr Francisco Chiaravalloti
Neto
Satildeo Paulo
2016
Eacute expressamente proibida a comercializaccedilatildeo deste documento tanto na sua forma impressa como eletrocircnica Sua reproduccedilatildeo total ou parcial eacute permitida exclusivamente para fins acadecircmicos e cientiacuteficos desde que na reproduccedilatildeo figure a identificaccedilatildeo do autor tiacutetulo instituiccedilatildeo e ano da tesedissertaccedilatildeo
AGRADECIMENTOS
A meu pai pelo incentivo e paciecircncia
Ao meu orientador Professor Doutor Francisco Chiaravalloti Neto por toda
ajuda e compreensatildeo incentivo e paciecircncia
A Heber Fabio por todo carinho amor paciecircncia e compreensatildeo
Aos Professores Delsio Natal Joseacute Maria Soares Barata e Eunice Aparecida
Bianchi Galati pelas sugestotildees
Aos amigos Walter Ceretti Junior Paulo Roberto Urbinati e Marcia Bicudo
pelas sugestotildees e amizade
Aos inuacutemeros amigos deste periacuteodo Renilda Alessandra Pelini Cleiton Mamy
Antonia Vacircnia Santos Cidinha Dalva Eliane Francisco Miroslav Priscila Saacutebio
Fredy Galvis Carolina Gutierrez Rejane Figueiredo Anderson Costa Suely Khouri
Elizangela Junqueira e Carolina Portugal Vieira
Agraves grandes amigas peruanas e suas famiacutelias Rosario Yezenia e Rossana Loacutepez
que contribuiacuteram muito na elaboraccedilatildeo do projeto em momentos de alegria e tristeza e
sempre estiveram prontas a ajudar
Agrave querida amiga desde o periacuteodo do curso de especializaccedilatildeo em Entomologia
Meacutedica depois no Mestrado Maysa Tiemi Motoki por todo apoio carinho e amizade
Aos Mestres Julio Fernandes Benedito Kuchinsky Mario Nicolini e Jurema
Cury pelo apoio e incentivo
Aos funcionaacuterios da biblioteca da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica pela paciecircncia e
boa vontade
Agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelos dados fornecidos
Ao Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac
(CVESESSP) pelos dados fornecidos
Agrave Transportadora Brasileira Gasoduto Boliacutevia-Brasil SA por meio de seu
funcionaacuterio Sr Marcos Moreno o qual nos forneceu todas as informaccedilotildees necessaacuterias
para elaboraccedilatildeo do projeto
Ao Departamento de Estradas e Rodagem do estado de Satildeo Paulo que por meio
do Engenheiro Everson Grigoleto nos forneceu todas as informaccedilotildees necessaacuterias para
elaboraccedilatildeo do projeto
Ao Professor Doutor Paulo Justiniano Ribeiro Junior da Universidade Federal do
Paranaacute pela sugestatildeo para que utilizaacutessemos anaacutelise de sobrevida para avaliaccedilatildeo dos
fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral
Agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel Superior (CAPES)
pela bolsa de doutorado e agrave Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Pesquisa do Estado de Satildeo Paulo
(FAPESP) pelos Auxiacutelios Pesquisas (Processos 201020279-1 e 201417764-6)
E a Deus por colocar pessoas tatildeo especiais na minha vida
RESUMO
Oliveira AM Estudo da expansatildeo da Leishmaniose Visceral no estado de Satildeo
Paulo e de fatores intervenientes [tese doutorado] Satildeo Paulo Faculdade de Sauacutede
Puacuteblica da USP 2016
INTRODUCcedilAtildeO Leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que
afeta milhotildees de pessoas no mundo e que constitui um grave problema de sauacutede
puacuteblica OBJETIVOS Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia
longipalpis e a expansatildeo da LV no estado de Satildeo Paulo (SP) identificar fatores
associados a estes processos MEacuteTODOS Foram realizados estudos descritivos
ecoloacutegicos e de anaacutelise de sobrevida Informaccedilotildees sobre o vetor e os casos foram
obtidas na Superintendecircncia de Controle de Endemias e no Sistema de Informaccedilotildees
de Agravos de Notificaccedilatildeo para o periacuteodo de 1997 a 2014 A aacuterea de estudo foi
composta pelos 645 municiacutepios de SP Foram produzidos mapas temaacuteticos e de
fluxo e calcularam-se incidecircncia mortalidade e letalidade por LV em humanos
(LVH) Utilizou-se a teacutecnica de anaacutelise de sobrevida (Curvas de Kaplan-Meier e
Regressatildeo de Cox) para a identificaccedilatildeo de fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e
expansatildeo da LV RESULTADOS Foi detectado Lu longipalpis em Araccedilatuba em
1997 registro do primeiro caso canino (LVC) (1998) e o primeiro caso humano
(LVH) autoacutectones (1999) em SP Ateacute 2014 foi detectada a presenccedila do vetor em
173 (268) municiacutepios LVC em 108 (167) e LVH em 84 (13) A expansatildeo
dos trecircs fenocircmenos ocorreu no sentido noroeste para sudeste e se deram a
velocidades constantes Na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto a dispersatildeo do vetor
deu-se por vizinhanccedila com municiacutepios anteriormente infestados a expansatildeo da LV
relacionou-se com os municiacutepios sede das microrregiotildees e a doenccedila ocorreu com
maior intensidade nas aacutereas perifeacutericas dos municiacutepios A presenccedila da Rodovia
Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores associados agrave
ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da Cunha
para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
CONCLUSOtildeES A dispersatildeo do vetor e da LV em SP iniciou-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se na sequecircncia da
detecccedilatildeo de Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a
partir dos locais onde anteriormente ele jaacute estava presente O uso da anaacutelise de
sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo
da LV Os resultados deste estudo podem ser uacuteteis para aprimorar as atividades de
vigilacircncia e controle da LV no sentido de retardar sua expansatildeo eou de mitigar seus
efeitos quando de sua ocorrecircncia
Palavras-chave Leishmaniose visceral Lutzomyia longipalpis anaacutelise espacial
anaacutelise de sobrevida
ABSTRACT
Oliveira AM Study the expansion of visceral leishmaniasis in Satildeo Paulo state
and intervening factors [thesis] Satildeo Paulo (BR) Faculty of Public Health of
University of Satildeo Paulo 2016
INTRODUCTION Visceral leishmaniasis (VL) is a neglected disease that affects
millions of people worldwide and is a serious public health problemOBJECTIVE
To describe in time and space Lutzomyia longipalpis dispersion and expansion of
LV in Satildeo Paulo (SP) and identify factors associated with these procedures
METHODS We conducted descriptive studies ecological and survival analysis
Vector information and the cases were obtained from the Superintendency of
Endemic Disease Control and System for Noticeable Diseases Information for the
period from 1997 to 2014 The study area was composed of 645 municipalities of
SP They were produced thematic and flow maps and were calculated incidence
mortality and lethality by LV in humans (LVH) We used the survival analysis
technique (Kaplan-Meier curves and Cox regression models) for the identification of
factors associated with vector dispersion and expansion of the LV RESULTS
From Lu longipalpis detection in Araccedilatuba in 1997 given the occurrence of the
first canine case (LVC) (1998) and the first autochthonous human (LVH) case
(1999) in SP By 2014 the vector presence in 173 was detected (268)
municipalities LVC in 108 (167) and LVH in 84 (13) The expansion of the
three phenomena occurred in the northwest towards the southeast and gave constant
speeds In the region of Satildeo Joseacute do Rio Preto the dispersion of the vector occurred
by neighborhood with municipalities previously infested LV expansion was related
to the municipal headquarters of the micro and the disease was more intense in the
peripheral areas of the municipalities The presence of Marechal Rondon highway
and the border with Mato Grosso do Sul were factors associated with the occurrence
of the three events as well as the presence of Euclides da Cunha highway for vector
presence and canine cases and presence of prisons to human cases
CONCLUSIONS Dispersal of the vector and LV SP began from 1997 near the
border with the state of Mato Grosso do Sul has advanced in the northwest direction
to the southeast in the path of the Marechal Rondon highway and occurred in
arithmetic progression with the headquarters of SP micro taking leading role in this
process The autochthonous occurrence of LVC and LVH were initiated following
the detection Lu longipalpis in Aracatuba and its scattering by SP and not from the
places where previously it was already present The use of survival analysis
identified factors associated with the spread of vector and the expansion of LV The
results of this study may be useful to improve the surveillance and control activities
of LV to slow its expansion and or mitigate their effects when they occur
Keyword Visceral leishmaniasis Lutzomyia longipalpis spatial analysis survival
analysis
IacuteNDICE
1 INTRODUCcedilAtildeO 12
11 Leishmanioses 12
12 Flebotomiacuteneos 14
13 Leishmanias 16
14 Leishmaniose visceral no Brasil 17
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo 22
2OBJETIVOS 25
3 MATERIAIS E MEacuteTODOS 26
31 Metodologia para atender o objetivo I 26
32 Metodologia para atender o objetivo II 29
33 Metodologia para atender o objetivo III 31
34 Questotildees eacuteticas 33
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO 34
41 Manuscrito 1 34
42 Manuscrito 2 36
43 Manuscrito 3 38
5 CONCLUSOtildeES 40
6 REFEREcircNCIAS 41
ANEXO 1 47
ANEXO 2 48
ANEXO 3 49
Lista de Figuras
Figura-1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012 14
Figura-2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D)
Adulto
16
Figura-3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias 18
Figura-4 Aacuterea de estudo relativa ao Objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado
de Satildeo Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do
estado de Satildeo Paulo
27
Lista de Quadros
Quadro-1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas
e distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
19
Quadro-2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
20
Quadro-3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose
associadas aacutereas de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
21
Siglas Utilizadas
LT Leishmaniose Tegumentar
LM Leishmaniose Mucocutacircnea
LV Leishmaniose Visceral
LVC Leishmaniose Visceral Canina
LVH Leishmaniose Visceral Humana
SIG Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica
IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica
SUCEN Superintendecircncia de Controle de Endemias
CVE Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica
SP Estado de Satildeo Paulo
SINAN Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo
LPI Local Provaacutevel de Infecccedilatildeo
SEADE Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados
TBG Transportadora Brasileira Gasbol
HR Hazard ratio
DER
Departamento de Estradas de Rodagem do Estado de Satildeo Paulo
SAP
Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria
SIGRH
Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos
CEPAGRIUNICAMP
Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade de Campinas
DH Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo
DSRINPECANASAT Monitoramento de Cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
12
1 Introduccedilatildeo
11 Leishmanioses
Leishmanioses satildeo zoonoses transmitidas por insetos vetores da famiacutelia Psychodidae
subfamiacutelia Phlebotominae infectados por protozoaacuterios do gecircnero Leishmania da famiacutelia
Trypanosomatidae (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Representam problema de Sauacutede Puacuteblica
com infecccedilatildeo humana apresentando ampla distribuiccedilatildeo pelo mundo estando presente em mais
de 90 paiacuteses nas regiotildees dos Troacutepicos Subtroacutepicos e Europa exceto nos Continentes
Australiano e Antaacutertico Estima-se que ocorram 13 milhotildees de casos novos e entre 20000 a
30000 mortes por ano (PAHO 2015)
No Velho Mundo as leishmanioses estatildeo presentes na Aacutesia Aacutefrica e sul da Europa e
satildeo transmitidas por flebotomiacuteneos do gecircnero Phlebotomus No Novo Mundo ocorrem desde
o sul dos Estados Unidos ateacute a Argentina exceto Chile e Uruguai (somente caso canino) e
satildeo transmitidas por vaacuterios grupos de Lutzomyia [vaacuterios gecircneros segundo Galati (2003)]
As leishmanioses podem se apresentar clinicamente nas formas tegumentar
mucocutacircnea e visceral A leishmaniose tegumentar (LT) eacute uma doenccedila infecciosa natildeo
contagiosa causada por diferentes espeacutecies de protozoaacuterios do gecircnero Leishmania que pode
acometer pele e mucosas Nas Ameacutericas 13 espeacutecies dermotroacutepicas de Leishmania que
acometem seres humanos satildeo conhecidas e 8 descritas somente em animais (Ministeacuterio da
Sauacutede 2007 Basano e Camargo 2004)
A primeira referecircncia de LT no Brasil encontra-se no documento Pastoral Religiosa
Poliacutetico-Geograacutefica de 1827 no qual relata a viagem do frei Dom Hipoacutelito Sanches de Fayas
y Quiros de Tabatinga (AM) ao Peru quando percorreu o vale amazocircnico (Basano e
Camargo 2004)
No Brasil a LT apresenta trecircs padrotildees epidemioloacutegicos caracteriacutesticos silvestre
ocupacionallazerrural e periurbano em aacutereas de colonizaccedilatildeo Seus reservatoacuterios podem ser
13
silvestres (roedores marsupiais endentados e caniacutedeos silvestres) e domeacutesticos (caniacutedeos
felinos e equinos) O periacuteodo de incubaccedilatildeo no homem em meacutedia eacute de dois meses mas pode
variar entre periacuteodos mais curtos (2 semanas) e mais longos (2 anos) (Ministeacuterio da Sauacutede
2007)
A leishmaniose mucocutacircnea (LM) apresenta-se com lesotildees destrutivas nas mucosas
das vias aeacutereas superiores A forma claacutessica eacute secundaacuteria agrave lesatildeo cutacircnea resultado de
evoluccedilatildeo crocircnica e curado sem ou inadequado tratamento Geralmente indolor inicia-se no
septo nasal anterior cartilaginoso de faacutecil visualizaccedilatildeo e pode haver infecccedilatildeo bacteriana e
em alguns casos evoluir para oacutebito (Ministeacuterio da Sauacutede 2007)
A leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que afeta milhotildees de
pessoas e que constitui um grave problema de sauacutede puacuteblica (Alvarenga et al 2010)
Segundo PAHO (2015) a leishmaniose visceral (LV) eacute endecircmica em 12 paiacuteses das Ameacutericas
e no periacuteodo de 2001 a 2013 foram registrados 45490 casos
A leishmaniose visceral ocorre em paiacuteses do Velho e Novo Mundo No Velho Mundo
ocorre em paiacuteses como Iacutendia Sudatildeo Bangladesh Paquistatildeo Nepal e regiotildees do leste da
China e o agente etioloacutegico eacute a Leishmania (Leishmania) donovani que se apresenta como
uma forma deacutermica poacutes-calazar aleacutem da visceral sendo transmitida de homem para homem
caracterizada por ser uma antroponose Aleacutem destes paiacuteses a doenccedila se estende por diversas
regiotildees da Aacutesia Central Norte e Nordeste da China Sudoeste da Aacutesia Aacutefrica Europa sendo
que nestes paiacuteses a LV eacute causada por Leishmania (Leishmania) infantum No Novo Mundo
sua distribuiccedilatildeo ocorre desde o Meacutexico ateacute a Argentina sendo a Leishmania (Leishmania)
infantum chagasi o agente etioloacutegico (Figura 1) (Ministeacuterio da Sauacutede 2006)
Os sintomas no homem satildeo febre mal-estar tremedeira perda de peso anorexia
tosse e diarreacuteia esplenomegalia que pode estar associada ou natildeo a hepatomegalia
linfadenopatia (Ministeacuterio da Sauacutede 2006 Madalosso et al 2012)
14
Figura 1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012
Fonte WHO 2012
12 Flebotomiacuteneos
Quanto aos insetos vetores das leishmanias satildeo flebotomiacuteneos cuja sistemaacutetica eacute
descrita a seguir
Reino Animal Filo Arthropoda Classe Insecta Ordem Diptera Subordem Nematocera
Famiacutelia Psychodidae Subfamiacutelia Phlebotominae Gecircnero Lutzomyia (Continente
americano) e Phlebotomus (Velho Mundo)
Os flebotomiacuteneos satildeo pequenos de coloraccedilatildeo amarelada ou cor de palha que em
repouso apresentam asas eretas e semiabertas Satildeo tambeacutem conhecidos como ldquomosquito-
palhardquo e ldquoasa durardquo (Maia-Elkhoury 2005 Rangel 2005 Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Em
todo o mundo aproximadamente 800 espeacutecies de flebotomiacuteneos satildeo conhecidas sendo 42
espeacutecies descritas no Velho Mundo e 56 espeacutecies no Novo Mundo No Brasil cerca de 500
espeacutecies satildeo descritas e no estado de Satildeo Paulo 63 espeacutecies Todavia segundo Galati (2003)
15
os principais vetores estatildeo distribuiacutedos em duas subtribos e vaacuterios gecircneros Lutzomyiina
Lutzomyia Migonemyia e Pintomyia Psychodopygina Bichromomyia Nyssomyia
Psychodopygus e Trichophoromyia (Maroli et al 2012 Galati 2015)
O ciclo bioloacutegico destes vetores daacute-se no ambiente terrestre em aacutereas com
concentraccedilatildeo de mateacuteria orgacircnica apresentando as seguintes fases de desenvolvimento
(Figura 2) (Forattini 1973)
Ovo Apresenta formato elipsoacuteide ou ovoacuteide e apoacutes a postura apresenta coloraccedilatildeo
esbranquiccedilada ou amarelada tornando-se castanho escuro apoacutes algumas horas Em
laboratoacuterio uma fecircmea realiza postura em meacutedia de 40 ovos A postura pode ser feita
isoladamente ou em pequenos grupos de ovos aderentes ao substrato por uma
substacircncia produzida pelas glacircndulas acessoacuterias rica em aacutecidos graxos
impermeabilizantes agrave aacutegua
Larva Pequena de coloraccedilatildeo branca e aspecto vermiforme Alimenta-se das cascas
dos ovos corpos de adultos mortos e outras mateacuterias orgacircnicas disponiacuteveis
Pupa De coloraccedilatildeo esbranquiccedilada ou amarelada escurecendo agrave medida que se
aproxima o momento da emergecircncia
Adulto Apresenta dimorfismo sexual tanto no corpo como no haacutebito alimentar
Machos alimentam-se de seiva vegetal e as fecircmeas de seiva vegetal e realizam a
hematogafia ou repasto sanguiacuteneo necessaacuterio para o desenvolvimento ovariano
16
Figura 2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D) Adulto
Fonte Ovallos 2011
Os flebotomiacuteneos procuram abrigar-se em locais uacutemidos com presenccedila de mateacuteria
orgacircnica em decomposiccedilatildeo sendo comum encontraacute-los em galinheiros Podem ser
encontrados tambeacutem em tocas de animais ocos de aacutervores cavernas fendas de rochas e em
ambientes antroacutepicos (Forattini 1973)
13 Leishmanias
Esse gecircnero de protozoaacuterios pertence agrave famiacutelia Trypanosomatidae a mesma do
Trypanosoma cruzi (Doenccedila de Chagas) Todas as espeacutecies satildeo parasitas de vertebrados
poreacutem apresentam diferenccedilas entre si sob vaacuterios aspectos Algumas satildeo parasitas de animais
de sangue frio outras de homeotermos e algumas natildeo se adaptam ao homem mas muitas o
incluem entre seus hospedeiros (Camargo e Barsinski 2003) Na Figura 3 eacute apresentada a
classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias
A B
D
C
C
D
17
Nos Quadros 1 e 2 satildeo apresentadas as espeacutecies de Leishmania (Leishmania) e
Leishmania (Viannia) com distribuiccedilatildeo geograacutefica nas Ameacutericas segundo manifestaccedilotildees
cliacutenicas aacutereas de ocorrecircncia e vetores comprovados ou suspeitos No Quadro 3 satildeo
apresentadas estas mesmas informaccedilotildees para as espeacutecies de Leishmania com distribuiccedilatildeo no
Velho Mundo (Galati 2015)
14 Leishmaniose visceral no Brasil
O principal vetor da leishmaniose visceral (LV) no Brasil eacute Lutzomyia longipalpis
(Lutz amp Neiva 1912) Entretanto Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) tambeacutem estaacute
envolvido na transmissatildeo da LV nos estados do Mato Grosso do Sul e Mato Grosso poreacutem
Lutzomyia longipalpis tambeacutem eacute presente Seus reservatoacuterios podem ser raposas e marsupiais
em aacuterea silvestre assim como catildees e gatos em aacuterea urbana (Maia-Elkhoury 2005 Ministeacuterio
da Sauacutede 2006 Missawa e Lima 2006 Mestre e Fontes 2007 Coelho et al 2010 Oliveira
et al 2010 Costa et al 2010 Missawa et al 2011 Silva et al 2014)
Os primeiros relatos de LV na Ameacuterica do Sul datam de 1911-1912 eacutepoca em que
Carlos Chagas percorria o vale do Amazonas Ateacute a realizaccedilatildeo de inqueacuteritos epidemioloacutegicos
feitos por H Penna e uma Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz pensava-se em LV como
uma entidade moacuterbida inexistente no continente sob forma de moleacutestia endecircmica ou
epidecircmica Em 1934 H Penna juntamente com a Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz
determinaram uma frequecircncia consideraacutevel de LV no territoacuterio brasileiro os principais
aspectos etio-patogecircnicos e epidemioloacutegicos da doenccedila demonstraram natildeo ser esta moleacutestia
importada do Mediterracircneo ou Aacutesia mas sim uma doenccedila autoacutectone de larga incidecircncia na
Ameacuterica e com caracteres distintos da Leishmaniose da Iacutendia e da Leishmaniose Visceral
infantil do Mediterracircneo (Chagas et al 1937)
18
Famiacutelia Trypanosomatidae
GENEcircROS
Crithidia Leptomonas Herptomonas Blastocrithidia Leishmania Sauroleishmania Trypanosoma Phytomonas Endtrypanum
SUBGENEcircROS
Leishmania Viannia
L donovani L tropica L major L aethiopica Lmexicana Lbraziliensis Lguyanensis
L infantum L kellick L major L aethiopica L amazonensis L braziliensis L guyanensis
L donovani Ltroipica L gamhami L peruviana L panamensis
L mexicana
L pifanoi
L venezuelensis
Figura 3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias WHO 2010
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
Estudo da expansatildeo da Leishmaniose Visceral no
estado de Satildeo Paulo e de fatores intervenientes
Agda Maria Oliveira
Tese apresentada ao Programa de Poacutes-
Graduaccedilatildeo em Sauacutede Puacuteblica para obtenccedilatildeo do
tiacutetulo de Doutor em Ciecircncias
Aacuterea de Concentraccedilatildeo Epidemiologia
Orientador Prof Dr Francisco Chiaravalloti
Neto
Satildeo Paulo
2016
Eacute expressamente proibida a comercializaccedilatildeo deste documento tanto na sua forma impressa como eletrocircnica Sua reproduccedilatildeo total ou parcial eacute permitida exclusivamente para fins acadecircmicos e cientiacuteficos desde que na reproduccedilatildeo figure a identificaccedilatildeo do autor tiacutetulo instituiccedilatildeo e ano da tesedissertaccedilatildeo
AGRADECIMENTOS
A meu pai pelo incentivo e paciecircncia
Ao meu orientador Professor Doutor Francisco Chiaravalloti Neto por toda
ajuda e compreensatildeo incentivo e paciecircncia
A Heber Fabio por todo carinho amor paciecircncia e compreensatildeo
Aos Professores Delsio Natal Joseacute Maria Soares Barata e Eunice Aparecida
Bianchi Galati pelas sugestotildees
Aos amigos Walter Ceretti Junior Paulo Roberto Urbinati e Marcia Bicudo
pelas sugestotildees e amizade
Aos inuacutemeros amigos deste periacuteodo Renilda Alessandra Pelini Cleiton Mamy
Antonia Vacircnia Santos Cidinha Dalva Eliane Francisco Miroslav Priscila Saacutebio
Fredy Galvis Carolina Gutierrez Rejane Figueiredo Anderson Costa Suely Khouri
Elizangela Junqueira e Carolina Portugal Vieira
Agraves grandes amigas peruanas e suas famiacutelias Rosario Yezenia e Rossana Loacutepez
que contribuiacuteram muito na elaboraccedilatildeo do projeto em momentos de alegria e tristeza e
sempre estiveram prontas a ajudar
Agrave querida amiga desde o periacuteodo do curso de especializaccedilatildeo em Entomologia
Meacutedica depois no Mestrado Maysa Tiemi Motoki por todo apoio carinho e amizade
Aos Mestres Julio Fernandes Benedito Kuchinsky Mario Nicolini e Jurema
Cury pelo apoio e incentivo
Aos funcionaacuterios da biblioteca da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica pela paciecircncia e
boa vontade
Agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelos dados fornecidos
Ao Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac
(CVESESSP) pelos dados fornecidos
Agrave Transportadora Brasileira Gasoduto Boliacutevia-Brasil SA por meio de seu
funcionaacuterio Sr Marcos Moreno o qual nos forneceu todas as informaccedilotildees necessaacuterias
para elaboraccedilatildeo do projeto
Ao Departamento de Estradas e Rodagem do estado de Satildeo Paulo que por meio
do Engenheiro Everson Grigoleto nos forneceu todas as informaccedilotildees necessaacuterias para
elaboraccedilatildeo do projeto
Ao Professor Doutor Paulo Justiniano Ribeiro Junior da Universidade Federal do
Paranaacute pela sugestatildeo para que utilizaacutessemos anaacutelise de sobrevida para avaliaccedilatildeo dos
fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral
Agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel Superior (CAPES)
pela bolsa de doutorado e agrave Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Pesquisa do Estado de Satildeo Paulo
(FAPESP) pelos Auxiacutelios Pesquisas (Processos 201020279-1 e 201417764-6)
E a Deus por colocar pessoas tatildeo especiais na minha vida
RESUMO
Oliveira AM Estudo da expansatildeo da Leishmaniose Visceral no estado de Satildeo
Paulo e de fatores intervenientes [tese doutorado] Satildeo Paulo Faculdade de Sauacutede
Puacuteblica da USP 2016
INTRODUCcedilAtildeO Leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que
afeta milhotildees de pessoas no mundo e que constitui um grave problema de sauacutede
puacuteblica OBJETIVOS Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia
longipalpis e a expansatildeo da LV no estado de Satildeo Paulo (SP) identificar fatores
associados a estes processos MEacuteTODOS Foram realizados estudos descritivos
ecoloacutegicos e de anaacutelise de sobrevida Informaccedilotildees sobre o vetor e os casos foram
obtidas na Superintendecircncia de Controle de Endemias e no Sistema de Informaccedilotildees
de Agravos de Notificaccedilatildeo para o periacuteodo de 1997 a 2014 A aacuterea de estudo foi
composta pelos 645 municiacutepios de SP Foram produzidos mapas temaacuteticos e de
fluxo e calcularam-se incidecircncia mortalidade e letalidade por LV em humanos
(LVH) Utilizou-se a teacutecnica de anaacutelise de sobrevida (Curvas de Kaplan-Meier e
Regressatildeo de Cox) para a identificaccedilatildeo de fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e
expansatildeo da LV RESULTADOS Foi detectado Lu longipalpis em Araccedilatuba em
1997 registro do primeiro caso canino (LVC) (1998) e o primeiro caso humano
(LVH) autoacutectones (1999) em SP Ateacute 2014 foi detectada a presenccedila do vetor em
173 (268) municiacutepios LVC em 108 (167) e LVH em 84 (13) A expansatildeo
dos trecircs fenocircmenos ocorreu no sentido noroeste para sudeste e se deram a
velocidades constantes Na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto a dispersatildeo do vetor
deu-se por vizinhanccedila com municiacutepios anteriormente infestados a expansatildeo da LV
relacionou-se com os municiacutepios sede das microrregiotildees e a doenccedila ocorreu com
maior intensidade nas aacutereas perifeacutericas dos municiacutepios A presenccedila da Rodovia
Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores associados agrave
ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da Cunha
para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
CONCLUSOtildeES A dispersatildeo do vetor e da LV em SP iniciou-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se na sequecircncia da
detecccedilatildeo de Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a
partir dos locais onde anteriormente ele jaacute estava presente O uso da anaacutelise de
sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo
da LV Os resultados deste estudo podem ser uacuteteis para aprimorar as atividades de
vigilacircncia e controle da LV no sentido de retardar sua expansatildeo eou de mitigar seus
efeitos quando de sua ocorrecircncia
Palavras-chave Leishmaniose visceral Lutzomyia longipalpis anaacutelise espacial
anaacutelise de sobrevida
ABSTRACT
Oliveira AM Study the expansion of visceral leishmaniasis in Satildeo Paulo state
and intervening factors [thesis] Satildeo Paulo (BR) Faculty of Public Health of
University of Satildeo Paulo 2016
INTRODUCTION Visceral leishmaniasis (VL) is a neglected disease that affects
millions of people worldwide and is a serious public health problemOBJECTIVE
To describe in time and space Lutzomyia longipalpis dispersion and expansion of
LV in Satildeo Paulo (SP) and identify factors associated with these procedures
METHODS We conducted descriptive studies ecological and survival analysis
Vector information and the cases were obtained from the Superintendency of
Endemic Disease Control and System for Noticeable Diseases Information for the
period from 1997 to 2014 The study area was composed of 645 municipalities of
SP They were produced thematic and flow maps and were calculated incidence
mortality and lethality by LV in humans (LVH) We used the survival analysis
technique (Kaplan-Meier curves and Cox regression models) for the identification of
factors associated with vector dispersion and expansion of the LV RESULTS
From Lu longipalpis detection in Araccedilatuba in 1997 given the occurrence of the
first canine case (LVC) (1998) and the first autochthonous human (LVH) case
(1999) in SP By 2014 the vector presence in 173 was detected (268)
municipalities LVC in 108 (167) and LVH in 84 (13) The expansion of the
three phenomena occurred in the northwest towards the southeast and gave constant
speeds In the region of Satildeo Joseacute do Rio Preto the dispersion of the vector occurred
by neighborhood with municipalities previously infested LV expansion was related
to the municipal headquarters of the micro and the disease was more intense in the
peripheral areas of the municipalities The presence of Marechal Rondon highway
and the border with Mato Grosso do Sul were factors associated with the occurrence
of the three events as well as the presence of Euclides da Cunha highway for vector
presence and canine cases and presence of prisons to human cases
CONCLUSIONS Dispersal of the vector and LV SP began from 1997 near the
border with the state of Mato Grosso do Sul has advanced in the northwest direction
to the southeast in the path of the Marechal Rondon highway and occurred in
arithmetic progression with the headquarters of SP micro taking leading role in this
process The autochthonous occurrence of LVC and LVH were initiated following
the detection Lu longipalpis in Aracatuba and its scattering by SP and not from the
places where previously it was already present The use of survival analysis
identified factors associated with the spread of vector and the expansion of LV The
results of this study may be useful to improve the surveillance and control activities
of LV to slow its expansion and or mitigate their effects when they occur
Keyword Visceral leishmaniasis Lutzomyia longipalpis spatial analysis survival
analysis
IacuteNDICE
1 INTRODUCcedilAtildeO 12
11 Leishmanioses 12
12 Flebotomiacuteneos 14
13 Leishmanias 16
14 Leishmaniose visceral no Brasil 17
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo 22
2OBJETIVOS 25
3 MATERIAIS E MEacuteTODOS 26
31 Metodologia para atender o objetivo I 26
32 Metodologia para atender o objetivo II 29
33 Metodologia para atender o objetivo III 31
34 Questotildees eacuteticas 33
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO 34
41 Manuscrito 1 34
42 Manuscrito 2 36
43 Manuscrito 3 38
5 CONCLUSOtildeES 40
6 REFEREcircNCIAS 41
ANEXO 1 47
ANEXO 2 48
ANEXO 3 49
Lista de Figuras
Figura-1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012 14
Figura-2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D)
Adulto
16
Figura-3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias 18
Figura-4 Aacuterea de estudo relativa ao Objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado
de Satildeo Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do
estado de Satildeo Paulo
27
Lista de Quadros
Quadro-1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas
e distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
19
Quadro-2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
20
Quadro-3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose
associadas aacutereas de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
21
Siglas Utilizadas
LT Leishmaniose Tegumentar
LM Leishmaniose Mucocutacircnea
LV Leishmaniose Visceral
LVC Leishmaniose Visceral Canina
LVH Leishmaniose Visceral Humana
SIG Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica
IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica
SUCEN Superintendecircncia de Controle de Endemias
CVE Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica
SP Estado de Satildeo Paulo
SINAN Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo
LPI Local Provaacutevel de Infecccedilatildeo
SEADE Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados
TBG Transportadora Brasileira Gasbol
HR Hazard ratio
DER
Departamento de Estradas de Rodagem do Estado de Satildeo Paulo
SAP
Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria
SIGRH
Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos
CEPAGRIUNICAMP
Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade de Campinas
DH Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo
DSRINPECANASAT Monitoramento de Cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
12
1 Introduccedilatildeo
11 Leishmanioses
Leishmanioses satildeo zoonoses transmitidas por insetos vetores da famiacutelia Psychodidae
subfamiacutelia Phlebotominae infectados por protozoaacuterios do gecircnero Leishmania da famiacutelia
Trypanosomatidae (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Representam problema de Sauacutede Puacuteblica
com infecccedilatildeo humana apresentando ampla distribuiccedilatildeo pelo mundo estando presente em mais
de 90 paiacuteses nas regiotildees dos Troacutepicos Subtroacutepicos e Europa exceto nos Continentes
Australiano e Antaacutertico Estima-se que ocorram 13 milhotildees de casos novos e entre 20000 a
30000 mortes por ano (PAHO 2015)
No Velho Mundo as leishmanioses estatildeo presentes na Aacutesia Aacutefrica e sul da Europa e
satildeo transmitidas por flebotomiacuteneos do gecircnero Phlebotomus No Novo Mundo ocorrem desde
o sul dos Estados Unidos ateacute a Argentina exceto Chile e Uruguai (somente caso canino) e
satildeo transmitidas por vaacuterios grupos de Lutzomyia [vaacuterios gecircneros segundo Galati (2003)]
As leishmanioses podem se apresentar clinicamente nas formas tegumentar
mucocutacircnea e visceral A leishmaniose tegumentar (LT) eacute uma doenccedila infecciosa natildeo
contagiosa causada por diferentes espeacutecies de protozoaacuterios do gecircnero Leishmania que pode
acometer pele e mucosas Nas Ameacutericas 13 espeacutecies dermotroacutepicas de Leishmania que
acometem seres humanos satildeo conhecidas e 8 descritas somente em animais (Ministeacuterio da
Sauacutede 2007 Basano e Camargo 2004)
A primeira referecircncia de LT no Brasil encontra-se no documento Pastoral Religiosa
Poliacutetico-Geograacutefica de 1827 no qual relata a viagem do frei Dom Hipoacutelito Sanches de Fayas
y Quiros de Tabatinga (AM) ao Peru quando percorreu o vale amazocircnico (Basano e
Camargo 2004)
No Brasil a LT apresenta trecircs padrotildees epidemioloacutegicos caracteriacutesticos silvestre
ocupacionallazerrural e periurbano em aacutereas de colonizaccedilatildeo Seus reservatoacuterios podem ser
13
silvestres (roedores marsupiais endentados e caniacutedeos silvestres) e domeacutesticos (caniacutedeos
felinos e equinos) O periacuteodo de incubaccedilatildeo no homem em meacutedia eacute de dois meses mas pode
variar entre periacuteodos mais curtos (2 semanas) e mais longos (2 anos) (Ministeacuterio da Sauacutede
2007)
A leishmaniose mucocutacircnea (LM) apresenta-se com lesotildees destrutivas nas mucosas
das vias aeacutereas superiores A forma claacutessica eacute secundaacuteria agrave lesatildeo cutacircnea resultado de
evoluccedilatildeo crocircnica e curado sem ou inadequado tratamento Geralmente indolor inicia-se no
septo nasal anterior cartilaginoso de faacutecil visualizaccedilatildeo e pode haver infecccedilatildeo bacteriana e
em alguns casos evoluir para oacutebito (Ministeacuterio da Sauacutede 2007)
A leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que afeta milhotildees de
pessoas e que constitui um grave problema de sauacutede puacuteblica (Alvarenga et al 2010)
Segundo PAHO (2015) a leishmaniose visceral (LV) eacute endecircmica em 12 paiacuteses das Ameacutericas
e no periacuteodo de 2001 a 2013 foram registrados 45490 casos
A leishmaniose visceral ocorre em paiacuteses do Velho e Novo Mundo No Velho Mundo
ocorre em paiacuteses como Iacutendia Sudatildeo Bangladesh Paquistatildeo Nepal e regiotildees do leste da
China e o agente etioloacutegico eacute a Leishmania (Leishmania) donovani que se apresenta como
uma forma deacutermica poacutes-calazar aleacutem da visceral sendo transmitida de homem para homem
caracterizada por ser uma antroponose Aleacutem destes paiacuteses a doenccedila se estende por diversas
regiotildees da Aacutesia Central Norte e Nordeste da China Sudoeste da Aacutesia Aacutefrica Europa sendo
que nestes paiacuteses a LV eacute causada por Leishmania (Leishmania) infantum No Novo Mundo
sua distribuiccedilatildeo ocorre desde o Meacutexico ateacute a Argentina sendo a Leishmania (Leishmania)
infantum chagasi o agente etioloacutegico (Figura 1) (Ministeacuterio da Sauacutede 2006)
Os sintomas no homem satildeo febre mal-estar tremedeira perda de peso anorexia
tosse e diarreacuteia esplenomegalia que pode estar associada ou natildeo a hepatomegalia
linfadenopatia (Ministeacuterio da Sauacutede 2006 Madalosso et al 2012)
14
Figura 1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012
Fonte WHO 2012
12 Flebotomiacuteneos
Quanto aos insetos vetores das leishmanias satildeo flebotomiacuteneos cuja sistemaacutetica eacute
descrita a seguir
Reino Animal Filo Arthropoda Classe Insecta Ordem Diptera Subordem Nematocera
Famiacutelia Psychodidae Subfamiacutelia Phlebotominae Gecircnero Lutzomyia (Continente
americano) e Phlebotomus (Velho Mundo)
Os flebotomiacuteneos satildeo pequenos de coloraccedilatildeo amarelada ou cor de palha que em
repouso apresentam asas eretas e semiabertas Satildeo tambeacutem conhecidos como ldquomosquito-
palhardquo e ldquoasa durardquo (Maia-Elkhoury 2005 Rangel 2005 Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Em
todo o mundo aproximadamente 800 espeacutecies de flebotomiacuteneos satildeo conhecidas sendo 42
espeacutecies descritas no Velho Mundo e 56 espeacutecies no Novo Mundo No Brasil cerca de 500
espeacutecies satildeo descritas e no estado de Satildeo Paulo 63 espeacutecies Todavia segundo Galati (2003)
15
os principais vetores estatildeo distribuiacutedos em duas subtribos e vaacuterios gecircneros Lutzomyiina
Lutzomyia Migonemyia e Pintomyia Psychodopygina Bichromomyia Nyssomyia
Psychodopygus e Trichophoromyia (Maroli et al 2012 Galati 2015)
O ciclo bioloacutegico destes vetores daacute-se no ambiente terrestre em aacutereas com
concentraccedilatildeo de mateacuteria orgacircnica apresentando as seguintes fases de desenvolvimento
(Figura 2) (Forattini 1973)
Ovo Apresenta formato elipsoacuteide ou ovoacuteide e apoacutes a postura apresenta coloraccedilatildeo
esbranquiccedilada ou amarelada tornando-se castanho escuro apoacutes algumas horas Em
laboratoacuterio uma fecircmea realiza postura em meacutedia de 40 ovos A postura pode ser feita
isoladamente ou em pequenos grupos de ovos aderentes ao substrato por uma
substacircncia produzida pelas glacircndulas acessoacuterias rica em aacutecidos graxos
impermeabilizantes agrave aacutegua
Larva Pequena de coloraccedilatildeo branca e aspecto vermiforme Alimenta-se das cascas
dos ovos corpos de adultos mortos e outras mateacuterias orgacircnicas disponiacuteveis
Pupa De coloraccedilatildeo esbranquiccedilada ou amarelada escurecendo agrave medida que se
aproxima o momento da emergecircncia
Adulto Apresenta dimorfismo sexual tanto no corpo como no haacutebito alimentar
Machos alimentam-se de seiva vegetal e as fecircmeas de seiva vegetal e realizam a
hematogafia ou repasto sanguiacuteneo necessaacuterio para o desenvolvimento ovariano
16
Figura 2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D) Adulto
Fonte Ovallos 2011
Os flebotomiacuteneos procuram abrigar-se em locais uacutemidos com presenccedila de mateacuteria
orgacircnica em decomposiccedilatildeo sendo comum encontraacute-los em galinheiros Podem ser
encontrados tambeacutem em tocas de animais ocos de aacutervores cavernas fendas de rochas e em
ambientes antroacutepicos (Forattini 1973)
13 Leishmanias
Esse gecircnero de protozoaacuterios pertence agrave famiacutelia Trypanosomatidae a mesma do
Trypanosoma cruzi (Doenccedila de Chagas) Todas as espeacutecies satildeo parasitas de vertebrados
poreacutem apresentam diferenccedilas entre si sob vaacuterios aspectos Algumas satildeo parasitas de animais
de sangue frio outras de homeotermos e algumas natildeo se adaptam ao homem mas muitas o
incluem entre seus hospedeiros (Camargo e Barsinski 2003) Na Figura 3 eacute apresentada a
classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias
A B
D
C
C
D
17
Nos Quadros 1 e 2 satildeo apresentadas as espeacutecies de Leishmania (Leishmania) e
Leishmania (Viannia) com distribuiccedilatildeo geograacutefica nas Ameacutericas segundo manifestaccedilotildees
cliacutenicas aacutereas de ocorrecircncia e vetores comprovados ou suspeitos No Quadro 3 satildeo
apresentadas estas mesmas informaccedilotildees para as espeacutecies de Leishmania com distribuiccedilatildeo no
Velho Mundo (Galati 2015)
14 Leishmaniose visceral no Brasil
O principal vetor da leishmaniose visceral (LV) no Brasil eacute Lutzomyia longipalpis
(Lutz amp Neiva 1912) Entretanto Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) tambeacutem estaacute
envolvido na transmissatildeo da LV nos estados do Mato Grosso do Sul e Mato Grosso poreacutem
Lutzomyia longipalpis tambeacutem eacute presente Seus reservatoacuterios podem ser raposas e marsupiais
em aacuterea silvestre assim como catildees e gatos em aacuterea urbana (Maia-Elkhoury 2005 Ministeacuterio
da Sauacutede 2006 Missawa e Lima 2006 Mestre e Fontes 2007 Coelho et al 2010 Oliveira
et al 2010 Costa et al 2010 Missawa et al 2011 Silva et al 2014)
Os primeiros relatos de LV na Ameacuterica do Sul datam de 1911-1912 eacutepoca em que
Carlos Chagas percorria o vale do Amazonas Ateacute a realizaccedilatildeo de inqueacuteritos epidemioloacutegicos
feitos por H Penna e uma Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz pensava-se em LV como
uma entidade moacuterbida inexistente no continente sob forma de moleacutestia endecircmica ou
epidecircmica Em 1934 H Penna juntamente com a Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz
determinaram uma frequecircncia consideraacutevel de LV no territoacuterio brasileiro os principais
aspectos etio-patogecircnicos e epidemioloacutegicos da doenccedila demonstraram natildeo ser esta moleacutestia
importada do Mediterracircneo ou Aacutesia mas sim uma doenccedila autoacutectone de larga incidecircncia na
Ameacuterica e com caracteres distintos da Leishmaniose da Iacutendia e da Leishmaniose Visceral
infantil do Mediterracircneo (Chagas et al 1937)
18
Famiacutelia Trypanosomatidae
GENEcircROS
Crithidia Leptomonas Herptomonas Blastocrithidia Leishmania Sauroleishmania Trypanosoma Phytomonas Endtrypanum
SUBGENEcircROS
Leishmania Viannia
L donovani L tropica L major L aethiopica Lmexicana Lbraziliensis Lguyanensis
L infantum L kellick L major L aethiopica L amazonensis L braziliensis L guyanensis
L donovani Ltroipica L gamhami L peruviana L panamensis
L mexicana
L pifanoi
L venezuelensis
Figura 3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias WHO 2010
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
Eacute expressamente proibida a comercializaccedilatildeo deste documento tanto na sua forma impressa como eletrocircnica Sua reproduccedilatildeo total ou parcial eacute permitida exclusivamente para fins acadecircmicos e cientiacuteficos desde que na reproduccedilatildeo figure a identificaccedilatildeo do autor tiacutetulo instituiccedilatildeo e ano da tesedissertaccedilatildeo
AGRADECIMENTOS
A meu pai pelo incentivo e paciecircncia
Ao meu orientador Professor Doutor Francisco Chiaravalloti Neto por toda
ajuda e compreensatildeo incentivo e paciecircncia
A Heber Fabio por todo carinho amor paciecircncia e compreensatildeo
Aos Professores Delsio Natal Joseacute Maria Soares Barata e Eunice Aparecida
Bianchi Galati pelas sugestotildees
Aos amigos Walter Ceretti Junior Paulo Roberto Urbinati e Marcia Bicudo
pelas sugestotildees e amizade
Aos inuacutemeros amigos deste periacuteodo Renilda Alessandra Pelini Cleiton Mamy
Antonia Vacircnia Santos Cidinha Dalva Eliane Francisco Miroslav Priscila Saacutebio
Fredy Galvis Carolina Gutierrez Rejane Figueiredo Anderson Costa Suely Khouri
Elizangela Junqueira e Carolina Portugal Vieira
Agraves grandes amigas peruanas e suas famiacutelias Rosario Yezenia e Rossana Loacutepez
que contribuiacuteram muito na elaboraccedilatildeo do projeto em momentos de alegria e tristeza e
sempre estiveram prontas a ajudar
Agrave querida amiga desde o periacuteodo do curso de especializaccedilatildeo em Entomologia
Meacutedica depois no Mestrado Maysa Tiemi Motoki por todo apoio carinho e amizade
Aos Mestres Julio Fernandes Benedito Kuchinsky Mario Nicolini e Jurema
Cury pelo apoio e incentivo
Aos funcionaacuterios da biblioteca da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica pela paciecircncia e
boa vontade
Agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelos dados fornecidos
Ao Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac
(CVESESSP) pelos dados fornecidos
Agrave Transportadora Brasileira Gasoduto Boliacutevia-Brasil SA por meio de seu
funcionaacuterio Sr Marcos Moreno o qual nos forneceu todas as informaccedilotildees necessaacuterias
para elaboraccedilatildeo do projeto
Ao Departamento de Estradas e Rodagem do estado de Satildeo Paulo que por meio
do Engenheiro Everson Grigoleto nos forneceu todas as informaccedilotildees necessaacuterias para
elaboraccedilatildeo do projeto
Ao Professor Doutor Paulo Justiniano Ribeiro Junior da Universidade Federal do
Paranaacute pela sugestatildeo para que utilizaacutessemos anaacutelise de sobrevida para avaliaccedilatildeo dos
fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral
Agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel Superior (CAPES)
pela bolsa de doutorado e agrave Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Pesquisa do Estado de Satildeo Paulo
(FAPESP) pelos Auxiacutelios Pesquisas (Processos 201020279-1 e 201417764-6)
E a Deus por colocar pessoas tatildeo especiais na minha vida
RESUMO
Oliveira AM Estudo da expansatildeo da Leishmaniose Visceral no estado de Satildeo
Paulo e de fatores intervenientes [tese doutorado] Satildeo Paulo Faculdade de Sauacutede
Puacuteblica da USP 2016
INTRODUCcedilAtildeO Leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que
afeta milhotildees de pessoas no mundo e que constitui um grave problema de sauacutede
puacuteblica OBJETIVOS Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia
longipalpis e a expansatildeo da LV no estado de Satildeo Paulo (SP) identificar fatores
associados a estes processos MEacuteTODOS Foram realizados estudos descritivos
ecoloacutegicos e de anaacutelise de sobrevida Informaccedilotildees sobre o vetor e os casos foram
obtidas na Superintendecircncia de Controle de Endemias e no Sistema de Informaccedilotildees
de Agravos de Notificaccedilatildeo para o periacuteodo de 1997 a 2014 A aacuterea de estudo foi
composta pelos 645 municiacutepios de SP Foram produzidos mapas temaacuteticos e de
fluxo e calcularam-se incidecircncia mortalidade e letalidade por LV em humanos
(LVH) Utilizou-se a teacutecnica de anaacutelise de sobrevida (Curvas de Kaplan-Meier e
Regressatildeo de Cox) para a identificaccedilatildeo de fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e
expansatildeo da LV RESULTADOS Foi detectado Lu longipalpis em Araccedilatuba em
1997 registro do primeiro caso canino (LVC) (1998) e o primeiro caso humano
(LVH) autoacutectones (1999) em SP Ateacute 2014 foi detectada a presenccedila do vetor em
173 (268) municiacutepios LVC em 108 (167) e LVH em 84 (13) A expansatildeo
dos trecircs fenocircmenos ocorreu no sentido noroeste para sudeste e se deram a
velocidades constantes Na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto a dispersatildeo do vetor
deu-se por vizinhanccedila com municiacutepios anteriormente infestados a expansatildeo da LV
relacionou-se com os municiacutepios sede das microrregiotildees e a doenccedila ocorreu com
maior intensidade nas aacutereas perifeacutericas dos municiacutepios A presenccedila da Rodovia
Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores associados agrave
ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da Cunha
para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
CONCLUSOtildeES A dispersatildeo do vetor e da LV em SP iniciou-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se na sequecircncia da
detecccedilatildeo de Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a
partir dos locais onde anteriormente ele jaacute estava presente O uso da anaacutelise de
sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo
da LV Os resultados deste estudo podem ser uacuteteis para aprimorar as atividades de
vigilacircncia e controle da LV no sentido de retardar sua expansatildeo eou de mitigar seus
efeitos quando de sua ocorrecircncia
Palavras-chave Leishmaniose visceral Lutzomyia longipalpis anaacutelise espacial
anaacutelise de sobrevida
ABSTRACT
Oliveira AM Study the expansion of visceral leishmaniasis in Satildeo Paulo state
and intervening factors [thesis] Satildeo Paulo (BR) Faculty of Public Health of
University of Satildeo Paulo 2016
INTRODUCTION Visceral leishmaniasis (VL) is a neglected disease that affects
millions of people worldwide and is a serious public health problemOBJECTIVE
To describe in time and space Lutzomyia longipalpis dispersion and expansion of
LV in Satildeo Paulo (SP) and identify factors associated with these procedures
METHODS We conducted descriptive studies ecological and survival analysis
Vector information and the cases were obtained from the Superintendency of
Endemic Disease Control and System for Noticeable Diseases Information for the
period from 1997 to 2014 The study area was composed of 645 municipalities of
SP They were produced thematic and flow maps and were calculated incidence
mortality and lethality by LV in humans (LVH) We used the survival analysis
technique (Kaplan-Meier curves and Cox regression models) for the identification of
factors associated with vector dispersion and expansion of the LV RESULTS
From Lu longipalpis detection in Araccedilatuba in 1997 given the occurrence of the
first canine case (LVC) (1998) and the first autochthonous human (LVH) case
(1999) in SP By 2014 the vector presence in 173 was detected (268)
municipalities LVC in 108 (167) and LVH in 84 (13) The expansion of the
three phenomena occurred in the northwest towards the southeast and gave constant
speeds In the region of Satildeo Joseacute do Rio Preto the dispersion of the vector occurred
by neighborhood with municipalities previously infested LV expansion was related
to the municipal headquarters of the micro and the disease was more intense in the
peripheral areas of the municipalities The presence of Marechal Rondon highway
and the border with Mato Grosso do Sul were factors associated with the occurrence
of the three events as well as the presence of Euclides da Cunha highway for vector
presence and canine cases and presence of prisons to human cases
CONCLUSIONS Dispersal of the vector and LV SP began from 1997 near the
border with the state of Mato Grosso do Sul has advanced in the northwest direction
to the southeast in the path of the Marechal Rondon highway and occurred in
arithmetic progression with the headquarters of SP micro taking leading role in this
process The autochthonous occurrence of LVC and LVH were initiated following
the detection Lu longipalpis in Aracatuba and its scattering by SP and not from the
places where previously it was already present The use of survival analysis
identified factors associated with the spread of vector and the expansion of LV The
results of this study may be useful to improve the surveillance and control activities
of LV to slow its expansion and or mitigate their effects when they occur
Keyword Visceral leishmaniasis Lutzomyia longipalpis spatial analysis survival
analysis
IacuteNDICE
1 INTRODUCcedilAtildeO 12
11 Leishmanioses 12
12 Flebotomiacuteneos 14
13 Leishmanias 16
14 Leishmaniose visceral no Brasil 17
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo 22
2OBJETIVOS 25
3 MATERIAIS E MEacuteTODOS 26
31 Metodologia para atender o objetivo I 26
32 Metodologia para atender o objetivo II 29
33 Metodologia para atender o objetivo III 31
34 Questotildees eacuteticas 33
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO 34
41 Manuscrito 1 34
42 Manuscrito 2 36
43 Manuscrito 3 38
5 CONCLUSOtildeES 40
6 REFEREcircNCIAS 41
ANEXO 1 47
ANEXO 2 48
ANEXO 3 49
Lista de Figuras
Figura-1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012 14
Figura-2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D)
Adulto
16
Figura-3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias 18
Figura-4 Aacuterea de estudo relativa ao Objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado
de Satildeo Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do
estado de Satildeo Paulo
27
Lista de Quadros
Quadro-1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas
e distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
19
Quadro-2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
20
Quadro-3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose
associadas aacutereas de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
21
Siglas Utilizadas
LT Leishmaniose Tegumentar
LM Leishmaniose Mucocutacircnea
LV Leishmaniose Visceral
LVC Leishmaniose Visceral Canina
LVH Leishmaniose Visceral Humana
SIG Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica
IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica
SUCEN Superintendecircncia de Controle de Endemias
CVE Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica
SP Estado de Satildeo Paulo
SINAN Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo
LPI Local Provaacutevel de Infecccedilatildeo
SEADE Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados
TBG Transportadora Brasileira Gasbol
HR Hazard ratio
DER
Departamento de Estradas de Rodagem do Estado de Satildeo Paulo
SAP
Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria
SIGRH
Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos
CEPAGRIUNICAMP
Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade de Campinas
DH Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo
DSRINPECANASAT Monitoramento de Cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
12
1 Introduccedilatildeo
11 Leishmanioses
Leishmanioses satildeo zoonoses transmitidas por insetos vetores da famiacutelia Psychodidae
subfamiacutelia Phlebotominae infectados por protozoaacuterios do gecircnero Leishmania da famiacutelia
Trypanosomatidae (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Representam problema de Sauacutede Puacuteblica
com infecccedilatildeo humana apresentando ampla distribuiccedilatildeo pelo mundo estando presente em mais
de 90 paiacuteses nas regiotildees dos Troacutepicos Subtroacutepicos e Europa exceto nos Continentes
Australiano e Antaacutertico Estima-se que ocorram 13 milhotildees de casos novos e entre 20000 a
30000 mortes por ano (PAHO 2015)
No Velho Mundo as leishmanioses estatildeo presentes na Aacutesia Aacutefrica e sul da Europa e
satildeo transmitidas por flebotomiacuteneos do gecircnero Phlebotomus No Novo Mundo ocorrem desde
o sul dos Estados Unidos ateacute a Argentina exceto Chile e Uruguai (somente caso canino) e
satildeo transmitidas por vaacuterios grupos de Lutzomyia [vaacuterios gecircneros segundo Galati (2003)]
As leishmanioses podem se apresentar clinicamente nas formas tegumentar
mucocutacircnea e visceral A leishmaniose tegumentar (LT) eacute uma doenccedila infecciosa natildeo
contagiosa causada por diferentes espeacutecies de protozoaacuterios do gecircnero Leishmania que pode
acometer pele e mucosas Nas Ameacutericas 13 espeacutecies dermotroacutepicas de Leishmania que
acometem seres humanos satildeo conhecidas e 8 descritas somente em animais (Ministeacuterio da
Sauacutede 2007 Basano e Camargo 2004)
A primeira referecircncia de LT no Brasil encontra-se no documento Pastoral Religiosa
Poliacutetico-Geograacutefica de 1827 no qual relata a viagem do frei Dom Hipoacutelito Sanches de Fayas
y Quiros de Tabatinga (AM) ao Peru quando percorreu o vale amazocircnico (Basano e
Camargo 2004)
No Brasil a LT apresenta trecircs padrotildees epidemioloacutegicos caracteriacutesticos silvestre
ocupacionallazerrural e periurbano em aacutereas de colonizaccedilatildeo Seus reservatoacuterios podem ser
13
silvestres (roedores marsupiais endentados e caniacutedeos silvestres) e domeacutesticos (caniacutedeos
felinos e equinos) O periacuteodo de incubaccedilatildeo no homem em meacutedia eacute de dois meses mas pode
variar entre periacuteodos mais curtos (2 semanas) e mais longos (2 anos) (Ministeacuterio da Sauacutede
2007)
A leishmaniose mucocutacircnea (LM) apresenta-se com lesotildees destrutivas nas mucosas
das vias aeacutereas superiores A forma claacutessica eacute secundaacuteria agrave lesatildeo cutacircnea resultado de
evoluccedilatildeo crocircnica e curado sem ou inadequado tratamento Geralmente indolor inicia-se no
septo nasal anterior cartilaginoso de faacutecil visualizaccedilatildeo e pode haver infecccedilatildeo bacteriana e
em alguns casos evoluir para oacutebito (Ministeacuterio da Sauacutede 2007)
A leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que afeta milhotildees de
pessoas e que constitui um grave problema de sauacutede puacuteblica (Alvarenga et al 2010)
Segundo PAHO (2015) a leishmaniose visceral (LV) eacute endecircmica em 12 paiacuteses das Ameacutericas
e no periacuteodo de 2001 a 2013 foram registrados 45490 casos
A leishmaniose visceral ocorre em paiacuteses do Velho e Novo Mundo No Velho Mundo
ocorre em paiacuteses como Iacutendia Sudatildeo Bangladesh Paquistatildeo Nepal e regiotildees do leste da
China e o agente etioloacutegico eacute a Leishmania (Leishmania) donovani que se apresenta como
uma forma deacutermica poacutes-calazar aleacutem da visceral sendo transmitida de homem para homem
caracterizada por ser uma antroponose Aleacutem destes paiacuteses a doenccedila se estende por diversas
regiotildees da Aacutesia Central Norte e Nordeste da China Sudoeste da Aacutesia Aacutefrica Europa sendo
que nestes paiacuteses a LV eacute causada por Leishmania (Leishmania) infantum No Novo Mundo
sua distribuiccedilatildeo ocorre desde o Meacutexico ateacute a Argentina sendo a Leishmania (Leishmania)
infantum chagasi o agente etioloacutegico (Figura 1) (Ministeacuterio da Sauacutede 2006)
Os sintomas no homem satildeo febre mal-estar tremedeira perda de peso anorexia
tosse e diarreacuteia esplenomegalia que pode estar associada ou natildeo a hepatomegalia
linfadenopatia (Ministeacuterio da Sauacutede 2006 Madalosso et al 2012)
14
Figura 1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012
Fonte WHO 2012
12 Flebotomiacuteneos
Quanto aos insetos vetores das leishmanias satildeo flebotomiacuteneos cuja sistemaacutetica eacute
descrita a seguir
Reino Animal Filo Arthropoda Classe Insecta Ordem Diptera Subordem Nematocera
Famiacutelia Psychodidae Subfamiacutelia Phlebotominae Gecircnero Lutzomyia (Continente
americano) e Phlebotomus (Velho Mundo)
Os flebotomiacuteneos satildeo pequenos de coloraccedilatildeo amarelada ou cor de palha que em
repouso apresentam asas eretas e semiabertas Satildeo tambeacutem conhecidos como ldquomosquito-
palhardquo e ldquoasa durardquo (Maia-Elkhoury 2005 Rangel 2005 Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Em
todo o mundo aproximadamente 800 espeacutecies de flebotomiacuteneos satildeo conhecidas sendo 42
espeacutecies descritas no Velho Mundo e 56 espeacutecies no Novo Mundo No Brasil cerca de 500
espeacutecies satildeo descritas e no estado de Satildeo Paulo 63 espeacutecies Todavia segundo Galati (2003)
15
os principais vetores estatildeo distribuiacutedos em duas subtribos e vaacuterios gecircneros Lutzomyiina
Lutzomyia Migonemyia e Pintomyia Psychodopygina Bichromomyia Nyssomyia
Psychodopygus e Trichophoromyia (Maroli et al 2012 Galati 2015)
O ciclo bioloacutegico destes vetores daacute-se no ambiente terrestre em aacutereas com
concentraccedilatildeo de mateacuteria orgacircnica apresentando as seguintes fases de desenvolvimento
(Figura 2) (Forattini 1973)
Ovo Apresenta formato elipsoacuteide ou ovoacuteide e apoacutes a postura apresenta coloraccedilatildeo
esbranquiccedilada ou amarelada tornando-se castanho escuro apoacutes algumas horas Em
laboratoacuterio uma fecircmea realiza postura em meacutedia de 40 ovos A postura pode ser feita
isoladamente ou em pequenos grupos de ovos aderentes ao substrato por uma
substacircncia produzida pelas glacircndulas acessoacuterias rica em aacutecidos graxos
impermeabilizantes agrave aacutegua
Larva Pequena de coloraccedilatildeo branca e aspecto vermiforme Alimenta-se das cascas
dos ovos corpos de adultos mortos e outras mateacuterias orgacircnicas disponiacuteveis
Pupa De coloraccedilatildeo esbranquiccedilada ou amarelada escurecendo agrave medida que se
aproxima o momento da emergecircncia
Adulto Apresenta dimorfismo sexual tanto no corpo como no haacutebito alimentar
Machos alimentam-se de seiva vegetal e as fecircmeas de seiva vegetal e realizam a
hematogafia ou repasto sanguiacuteneo necessaacuterio para o desenvolvimento ovariano
16
Figura 2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D) Adulto
Fonte Ovallos 2011
Os flebotomiacuteneos procuram abrigar-se em locais uacutemidos com presenccedila de mateacuteria
orgacircnica em decomposiccedilatildeo sendo comum encontraacute-los em galinheiros Podem ser
encontrados tambeacutem em tocas de animais ocos de aacutervores cavernas fendas de rochas e em
ambientes antroacutepicos (Forattini 1973)
13 Leishmanias
Esse gecircnero de protozoaacuterios pertence agrave famiacutelia Trypanosomatidae a mesma do
Trypanosoma cruzi (Doenccedila de Chagas) Todas as espeacutecies satildeo parasitas de vertebrados
poreacutem apresentam diferenccedilas entre si sob vaacuterios aspectos Algumas satildeo parasitas de animais
de sangue frio outras de homeotermos e algumas natildeo se adaptam ao homem mas muitas o
incluem entre seus hospedeiros (Camargo e Barsinski 2003) Na Figura 3 eacute apresentada a
classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias
A B
D
C
C
D
17
Nos Quadros 1 e 2 satildeo apresentadas as espeacutecies de Leishmania (Leishmania) e
Leishmania (Viannia) com distribuiccedilatildeo geograacutefica nas Ameacutericas segundo manifestaccedilotildees
cliacutenicas aacutereas de ocorrecircncia e vetores comprovados ou suspeitos No Quadro 3 satildeo
apresentadas estas mesmas informaccedilotildees para as espeacutecies de Leishmania com distribuiccedilatildeo no
Velho Mundo (Galati 2015)
14 Leishmaniose visceral no Brasil
O principal vetor da leishmaniose visceral (LV) no Brasil eacute Lutzomyia longipalpis
(Lutz amp Neiva 1912) Entretanto Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) tambeacutem estaacute
envolvido na transmissatildeo da LV nos estados do Mato Grosso do Sul e Mato Grosso poreacutem
Lutzomyia longipalpis tambeacutem eacute presente Seus reservatoacuterios podem ser raposas e marsupiais
em aacuterea silvestre assim como catildees e gatos em aacuterea urbana (Maia-Elkhoury 2005 Ministeacuterio
da Sauacutede 2006 Missawa e Lima 2006 Mestre e Fontes 2007 Coelho et al 2010 Oliveira
et al 2010 Costa et al 2010 Missawa et al 2011 Silva et al 2014)
Os primeiros relatos de LV na Ameacuterica do Sul datam de 1911-1912 eacutepoca em que
Carlos Chagas percorria o vale do Amazonas Ateacute a realizaccedilatildeo de inqueacuteritos epidemioloacutegicos
feitos por H Penna e uma Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz pensava-se em LV como
uma entidade moacuterbida inexistente no continente sob forma de moleacutestia endecircmica ou
epidecircmica Em 1934 H Penna juntamente com a Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz
determinaram uma frequecircncia consideraacutevel de LV no territoacuterio brasileiro os principais
aspectos etio-patogecircnicos e epidemioloacutegicos da doenccedila demonstraram natildeo ser esta moleacutestia
importada do Mediterracircneo ou Aacutesia mas sim uma doenccedila autoacutectone de larga incidecircncia na
Ameacuterica e com caracteres distintos da Leishmaniose da Iacutendia e da Leishmaniose Visceral
infantil do Mediterracircneo (Chagas et al 1937)
18
Famiacutelia Trypanosomatidae
GENEcircROS
Crithidia Leptomonas Herptomonas Blastocrithidia Leishmania Sauroleishmania Trypanosoma Phytomonas Endtrypanum
SUBGENEcircROS
Leishmania Viannia
L donovani L tropica L major L aethiopica Lmexicana Lbraziliensis Lguyanensis
L infantum L kellick L major L aethiopica L amazonensis L braziliensis L guyanensis
L donovani Ltroipica L gamhami L peruviana L panamensis
L mexicana
L pifanoi
L venezuelensis
Figura 3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias WHO 2010
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
AGRADECIMENTOS
A meu pai pelo incentivo e paciecircncia
Ao meu orientador Professor Doutor Francisco Chiaravalloti Neto por toda
ajuda e compreensatildeo incentivo e paciecircncia
A Heber Fabio por todo carinho amor paciecircncia e compreensatildeo
Aos Professores Delsio Natal Joseacute Maria Soares Barata e Eunice Aparecida
Bianchi Galati pelas sugestotildees
Aos amigos Walter Ceretti Junior Paulo Roberto Urbinati e Marcia Bicudo
pelas sugestotildees e amizade
Aos inuacutemeros amigos deste periacuteodo Renilda Alessandra Pelini Cleiton Mamy
Antonia Vacircnia Santos Cidinha Dalva Eliane Francisco Miroslav Priscila Saacutebio
Fredy Galvis Carolina Gutierrez Rejane Figueiredo Anderson Costa Suely Khouri
Elizangela Junqueira e Carolina Portugal Vieira
Agraves grandes amigas peruanas e suas famiacutelias Rosario Yezenia e Rossana Loacutepez
que contribuiacuteram muito na elaboraccedilatildeo do projeto em momentos de alegria e tristeza e
sempre estiveram prontas a ajudar
Agrave querida amiga desde o periacuteodo do curso de especializaccedilatildeo em Entomologia
Meacutedica depois no Mestrado Maysa Tiemi Motoki por todo apoio carinho e amizade
Aos Mestres Julio Fernandes Benedito Kuchinsky Mario Nicolini e Jurema
Cury pelo apoio e incentivo
Aos funcionaacuterios da biblioteca da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica pela paciecircncia e
boa vontade
Agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelos dados fornecidos
Ao Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac
(CVESESSP) pelos dados fornecidos
Agrave Transportadora Brasileira Gasoduto Boliacutevia-Brasil SA por meio de seu
funcionaacuterio Sr Marcos Moreno o qual nos forneceu todas as informaccedilotildees necessaacuterias
para elaboraccedilatildeo do projeto
Ao Departamento de Estradas e Rodagem do estado de Satildeo Paulo que por meio
do Engenheiro Everson Grigoleto nos forneceu todas as informaccedilotildees necessaacuterias para
elaboraccedilatildeo do projeto
Ao Professor Doutor Paulo Justiniano Ribeiro Junior da Universidade Federal do
Paranaacute pela sugestatildeo para que utilizaacutessemos anaacutelise de sobrevida para avaliaccedilatildeo dos
fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral
Agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel Superior (CAPES)
pela bolsa de doutorado e agrave Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Pesquisa do Estado de Satildeo Paulo
(FAPESP) pelos Auxiacutelios Pesquisas (Processos 201020279-1 e 201417764-6)
E a Deus por colocar pessoas tatildeo especiais na minha vida
RESUMO
Oliveira AM Estudo da expansatildeo da Leishmaniose Visceral no estado de Satildeo
Paulo e de fatores intervenientes [tese doutorado] Satildeo Paulo Faculdade de Sauacutede
Puacuteblica da USP 2016
INTRODUCcedilAtildeO Leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que
afeta milhotildees de pessoas no mundo e que constitui um grave problema de sauacutede
puacuteblica OBJETIVOS Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia
longipalpis e a expansatildeo da LV no estado de Satildeo Paulo (SP) identificar fatores
associados a estes processos MEacuteTODOS Foram realizados estudos descritivos
ecoloacutegicos e de anaacutelise de sobrevida Informaccedilotildees sobre o vetor e os casos foram
obtidas na Superintendecircncia de Controle de Endemias e no Sistema de Informaccedilotildees
de Agravos de Notificaccedilatildeo para o periacuteodo de 1997 a 2014 A aacuterea de estudo foi
composta pelos 645 municiacutepios de SP Foram produzidos mapas temaacuteticos e de
fluxo e calcularam-se incidecircncia mortalidade e letalidade por LV em humanos
(LVH) Utilizou-se a teacutecnica de anaacutelise de sobrevida (Curvas de Kaplan-Meier e
Regressatildeo de Cox) para a identificaccedilatildeo de fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e
expansatildeo da LV RESULTADOS Foi detectado Lu longipalpis em Araccedilatuba em
1997 registro do primeiro caso canino (LVC) (1998) e o primeiro caso humano
(LVH) autoacutectones (1999) em SP Ateacute 2014 foi detectada a presenccedila do vetor em
173 (268) municiacutepios LVC em 108 (167) e LVH em 84 (13) A expansatildeo
dos trecircs fenocircmenos ocorreu no sentido noroeste para sudeste e se deram a
velocidades constantes Na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto a dispersatildeo do vetor
deu-se por vizinhanccedila com municiacutepios anteriormente infestados a expansatildeo da LV
relacionou-se com os municiacutepios sede das microrregiotildees e a doenccedila ocorreu com
maior intensidade nas aacutereas perifeacutericas dos municiacutepios A presenccedila da Rodovia
Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores associados agrave
ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da Cunha
para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
CONCLUSOtildeES A dispersatildeo do vetor e da LV em SP iniciou-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se na sequecircncia da
detecccedilatildeo de Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a
partir dos locais onde anteriormente ele jaacute estava presente O uso da anaacutelise de
sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo
da LV Os resultados deste estudo podem ser uacuteteis para aprimorar as atividades de
vigilacircncia e controle da LV no sentido de retardar sua expansatildeo eou de mitigar seus
efeitos quando de sua ocorrecircncia
Palavras-chave Leishmaniose visceral Lutzomyia longipalpis anaacutelise espacial
anaacutelise de sobrevida
ABSTRACT
Oliveira AM Study the expansion of visceral leishmaniasis in Satildeo Paulo state
and intervening factors [thesis] Satildeo Paulo (BR) Faculty of Public Health of
University of Satildeo Paulo 2016
INTRODUCTION Visceral leishmaniasis (VL) is a neglected disease that affects
millions of people worldwide and is a serious public health problemOBJECTIVE
To describe in time and space Lutzomyia longipalpis dispersion and expansion of
LV in Satildeo Paulo (SP) and identify factors associated with these procedures
METHODS We conducted descriptive studies ecological and survival analysis
Vector information and the cases were obtained from the Superintendency of
Endemic Disease Control and System for Noticeable Diseases Information for the
period from 1997 to 2014 The study area was composed of 645 municipalities of
SP They were produced thematic and flow maps and were calculated incidence
mortality and lethality by LV in humans (LVH) We used the survival analysis
technique (Kaplan-Meier curves and Cox regression models) for the identification of
factors associated with vector dispersion and expansion of the LV RESULTS
From Lu longipalpis detection in Araccedilatuba in 1997 given the occurrence of the
first canine case (LVC) (1998) and the first autochthonous human (LVH) case
(1999) in SP By 2014 the vector presence in 173 was detected (268)
municipalities LVC in 108 (167) and LVH in 84 (13) The expansion of the
three phenomena occurred in the northwest towards the southeast and gave constant
speeds In the region of Satildeo Joseacute do Rio Preto the dispersion of the vector occurred
by neighborhood with municipalities previously infested LV expansion was related
to the municipal headquarters of the micro and the disease was more intense in the
peripheral areas of the municipalities The presence of Marechal Rondon highway
and the border with Mato Grosso do Sul were factors associated with the occurrence
of the three events as well as the presence of Euclides da Cunha highway for vector
presence and canine cases and presence of prisons to human cases
CONCLUSIONS Dispersal of the vector and LV SP began from 1997 near the
border with the state of Mato Grosso do Sul has advanced in the northwest direction
to the southeast in the path of the Marechal Rondon highway and occurred in
arithmetic progression with the headquarters of SP micro taking leading role in this
process The autochthonous occurrence of LVC and LVH were initiated following
the detection Lu longipalpis in Aracatuba and its scattering by SP and not from the
places where previously it was already present The use of survival analysis
identified factors associated with the spread of vector and the expansion of LV The
results of this study may be useful to improve the surveillance and control activities
of LV to slow its expansion and or mitigate their effects when they occur
Keyword Visceral leishmaniasis Lutzomyia longipalpis spatial analysis survival
analysis
IacuteNDICE
1 INTRODUCcedilAtildeO 12
11 Leishmanioses 12
12 Flebotomiacuteneos 14
13 Leishmanias 16
14 Leishmaniose visceral no Brasil 17
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo 22
2OBJETIVOS 25
3 MATERIAIS E MEacuteTODOS 26
31 Metodologia para atender o objetivo I 26
32 Metodologia para atender o objetivo II 29
33 Metodologia para atender o objetivo III 31
34 Questotildees eacuteticas 33
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO 34
41 Manuscrito 1 34
42 Manuscrito 2 36
43 Manuscrito 3 38
5 CONCLUSOtildeES 40
6 REFEREcircNCIAS 41
ANEXO 1 47
ANEXO 2 48
ANEXO 3 49
Lista de Figuras
Figura-1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012 14
Figura-2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D)
Adulto
16
Figura-3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias 18
Figura-4 Aacuterea de estudo relativa ao Objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado
de Satildeo Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do
estado de Satildeo Paulo
27
Lista de Quadros
Quadro-1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas
e distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
19
Quadro-2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
20
Quadro-3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose
associadas aacutereas de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
21
Siglas Utilizadas
LT Leishmaniose Tegumentar
LM Leishmaniose Mucocutacircnea
LV Leishmaniose Visceral
LVC Leishmaniose Visceral Canina
LVH Leishmaniose Visceral Humana
SIG Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica
IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica
SUCEN Superintendecircncia de Controle de Endemias
CVE Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica
SP Estado de Satildeo Paulo
SINAN Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo
LPI Local Provaacutevel de Infecccedilatildeo
SEADE Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados
TBG Transportadora Brasileira Gasbol
HR Hazard ratio
DER
Departamento de Estradas de Rodagem do Estado de Satildeo Paulo
SAP
Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria
SIGRH
Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos
CEPAGRIUNICAMP
Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade de Campinas
DH Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo
DSRINPECANASAT Monitoramento de Cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
12
1 Introduccedilatildeo
11 Leishmanioses
Leishmanioses satildeo zoonoses transmitidas por insetos vetores da famiacutelia Psychodidae
subfamiacutelia Phlebotominae infectados por protozoaacuterios do gecircnero Leishmania da famiacutelia
Trypanosomatidae (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Representam problema de Sauacutede Puacuteblica
com infecccedilatildeo humana apresentando ampla distribuiccedilatildeo pelo mundo estando presente em mais
de 90 paiacuteses nas regiotildees dos Troacutepicos Subtroacutepicos e Europa exceto nos Continentes
Australiano e Antaacutertico Estima-se que ocorram 13 milhotildees de casos novos e entre 20000 a
30000 mortes por ano (PAHO 2015)
No Velho Mundo as leishmanioses estatildeo presentes na Aacutesia Aacutefrica e sul da Europa e
satildeo transmitidas por flebotomiacuteneos do gecircnero Phlebotomus No Novo Mundo ocorrem desde
o sul dos Estados Unidos ateacute a Argentina exceto Chile e Uruguai (somente caso canino) e
satildeo transmitidas por vaacuterios grupos de Lutzomyia [vaacuterios gecircneros segundo Galati (2003)]
As leishmanioses podem se apresentar clinicamente nas formas tegumentar
mucocutacircnea e visceral A leishmaniose tegumentar (LT) eacute uma doenccedila infecciosa natildeo
contagiosa causada por diferentes espeacutecies de protozoaacuterios do gecircnero Leishmania que pode
acometer pele e mucosas Nas Ameacutericas 13 espeacutecies dermotroacutepicas de Leishmania que
acometem seres humanos satildeo conhecidas e 8 descritas somente em animais (Ministeacuterio da
Sauacutede 2007 Basano e Camargo 2004)
A primeira referecircncia de LT no Brasil encontra-se no documento Pastoral Religiosa
Poliacutetico-Geograacutefica de 1827 no qual relata a viagem do frei Dom Hipoacutelito Sanches de Fayas
y Quiros de Tabatinga (AM) ao Peru quando percorreu o vale amazocircnico (Basano e
Camargo 2004)
No Brasil a LT apresenta trecircs padrotildees epidemioloacutegicos caracteriacutesticos silvestre
ocupacionallazerrural e periurbano em aacutereas de colonizaccedilatildeo Seus reservatoacuterios podem ser
13
silvestres (roedores marsupiais endentados e caniacutedeos silvestres) e domeacutesticos (caniacutedeos
felinos e equinos) O periacuteodo de incubaccedilatildeo no homem em meacutedia eacute de dois meses mas pode
variar entre periacuteodos mais curtos (2 semanas) e mais longos (2 anos) (Ministeacuterio da Sauacutede
2007)
A leishmaniose mucocutacircnea (LM) apresenta-se com lesotildees destrutivas nas mucosas
das vias aeacutereas superiores A forma claacutessica eacute secundaacuteria agrave lesatildeo cutacircnea resultado de
evoluccedilatildeo crocircnica e curado sem ou inadequado tratamento Geralmente indolor inicia-se no
septo nasal anterior cartilaginoso de faacutecil visualizaccedilatildeo e pode haver infecccedilatildeo bacteriana e
em alguns casos evoluir para oacutebito (Ministeacuterio da Sauacutede 2007)
A leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que afeta milhotildees de
pessoas e que constitui um grave problema de sauacutede puacuteblica (Alvarenga et al 2010)
Segundo PAHO (2015) a leishmaniose visceral (LV) eacute endecircmica em 12 paiacuteses das Ameacutericas
e no periacuteodo de 2001 a 2013 foram registrados 45490 casos
A leishmaniose visceral ocorre em paiacuteses do Velho e Novo Mundo No Velho Mundo
ocorre em paiacuteses como Iacutendia Sudatildeo Bangladesh Paquistatildeo Nepal e regiotildees do leste da
China e o agente etioloacutegico eacute a Leishmania (Leishmania) donovani que se apresenta como
uma forma deacutermica poacutes-calazar aleacutem da visceral sendo transmitida de homem para homem
caracterizada por ser uma antroponose Aleacutem destes paiacuteses a doenccedila se estende por diversas
regiotildees da Aacutesia Central Norte e Nordeste da China Sudoeste da Aacutesia Aacutefrica Europa sendo
que nestes paiacuteses a LV eacute causada por Leishmania (Leishmania) infantum No Novo Mundo
sua distribuiccedilatildeo ocorre desde o Meacutexico ateacute a Argentina sendo a Leishmania (Leishmania)
infantum chagasi o agente etioloacutegico (Figura 1) (Ministeacuterio da Sauacutede 2006)
Os sintomas no homem satildeo febre mal-estar tremedeira perda de peso anorexia
tosse e diarreacuteia esplenomegalia que pode estar associada ou natildeo a hepatomegalia
linfadenopatia (Ministeacuterio da Sauacutede 2006 Madalosso et al 2012)
14
Figura 1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012
Fonte WHO 2012
12 Flebotomiacuteneos
Quanto aos insetos vetores das leishmanias satildeo flebotomiacuteneos cuja sistemaacutetica eacute
descrita a seguir
Reino Animal Filo Arthropoda Classe Insecta Ordem Diptera Subordem Nematocera
Famiacutelia Psychodidae Subfamiacutelia Phlebotominae Gecircnero Lutzomyia (Continente
americano) e Phlebotomus (Velho Mundo)
Os flebotomiacuteneos satildeo pequenos de coloraccedilatildeo amarelada ou cor de palha que em
repouso apresentam asas eretas e semiabertas Satildeo tambeacutem conhecidos como ldquomosquito-
palhardquo e ldquoasa durardquo (Maia-Elkhoury 2005 Rangel 2005 Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Em
todo o mundo aproximadamente 800 espeacutecies de flebotomiacuteneos satildeo conhecidas sendo 42
espeacutecies descritas no Velho Mundo e 56 espeacutecies no Novo Mundo No Brasil cerca de 500
espeacutecies satildeo descritas e no estado de Satildeo Paulo 63 espeacutecies Todavia segundo Galati (2003)
15
os principais vetores estatildeo distribuiacutedos em duas subtribos e vaacuterios gecircneros Lutzomyiina
Lutzomyia Migonemyia e Pintomyia Psychodopygina Bichromomyia Nyssomyia
Psychodopygus e Trichophoromyia (Maroli et al 2012 Galati 2015)
O ciclo bioloacutegico destes vetores daacute-se no ambiente terrestre em aacutereas com
concentraccedilatildeo de mateacuteria orgacircnica apresentando as seguintes fases de desenvolvimento
(Figura 2) (Forattini 1973)
Ovo Apresenta formato elipsoacuteide ou ovoacuteide e apoacutes a postura apresenta coloraccedilatildeo
esbranquiccedilada ou amarelada tornando-se castanho escuro apoacutes algumas horas Em
laboratoacuterio uma fecircmea realiza postura em meacutedia de 40 ovos A postura pode ser feita
isoladamente ou em pequenos grupos de ovos aderentes ao substrato por uma
substacircncia produzida pelas glacircndulas acessoacuterias rica em aacutecidos graxos
impermeabilizantes agrave aacutegua
Larva Pequena de coloraccedilatildeo branca e aspecto vermiforme Alimenta-se das cascas
dos ovos corpos de adultos mortos e outras mateacuterias orgacircnicas disponiacuteveis
Pupa De coloraccedilatildeo esbranquiccedilada ou amarelada escurecendo agrave medida que se
aproxima o momento da emergecircncia
Adulto Apresenta dimorfismo sexual tanto no corpo como no haacutebito alimentar
Machos alimentam-se de seiva vegetal e as fecircmeas de seiva vegetal e realizam a
hematogafia ou repasto sanguiacuteneo necessaacuterio para o desenvolvimento ovariano
16
Figura 2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D) Adulto
Fonte Ovallos 2011
Os flebotomiacuteneos procuram abrigar-se em locais uacutemidos com presenccedila de mateacuteria
orgacircnica em decomposiccedilatildeo sendo comum encontraacute-los em galinheiros Podem ser
encontrados tambeacutem em tocas de animais ocos de aacutervores cavernas fendas de rochas e em
ambientes antroacutepicos (Forattini 1973)
13 Leishmanias
Esse gecircnero de protozoaacuterios pertence agrave famiacutelia Trypanosomatidae a mesma do
Trypanosoma cruzi (Doenccedila de Chagas) Todas as espeacutecies satildeo parasitas de vertebrados
poreacutem apresentam diferenccedilas entre si sob vaacuterios aspectos Algumas satildeo parasitas de animais
de sangue frio outras de homeotermos e algumas natildeo se adaptam ao homem mas muitas o
incluem entre seus hospedeiros (Camargo e Barsinski 2003) Na Figura 3 eacute apresentada a
classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias
A B
D
C
C
D
17
Nos Quadros 1 e 2 satildeo apresentadas as espeacutecies de Leishmania (Leishmania) e
Leishmania (Viannia) com distribuiccedilatildeo geograacutefica nas Ameacutericas segundo manifestaccedilotildees
cliacutenicas aacutereas de ocorrecircncia e vetores comprovados ou suspeitos No Quadro 3 satildeo
apresentadas estas mesmas informaccedilotildees para as espeacutecies de Leishmania com distribuiccedilatildeo no
Velho Mundo (Galati 2015)
14 Leishmaniose visceral no Brasil
O principal vetor da leishmaniose visceral (LV) no Brasil eacute Lutzomyia longipalpis
(Lutz amp Neiva 1912) Entretanto Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) tambeacutem estaacute
envolvido na transmissatildeo da LV nos estados do Mato Grosso do Sul e Mato Grosso poreacutem
Lutzomyia longipalpis tambeacutem eacute presente Seus reservatoacuterios podem ser raposas e marsupiais
em aacuterea silvestre assim como catildees e gatos em aacuterea urbana (Maia-Elkhoury 2005 Ministeacuterio
da Sauacutede 2006 Missawa e Lima 2006 Mestre e Fontes 2007 Coelho et al 2010 Oliveira
et al 2010 Costa et al 2010 Missawa et al 2011 Silva et al 2014)
Os primeiros relatos de LV na Ameacuterica do Sul datam de 1911-1912 eacutepoca em que
Carlos Chagas percorria o vale do Amazonas Ateacute a realizaccedilatildeo de inqueacuteritos epidemioloacutegicos
feitos por H Penna e uma Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz pensava-se em LV como
uma entidade moacuterbida inexistente no continente sob forma de moleacutestia endecircmica ou
epidecircmica Em 1934 H Penna juntamente com a Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz
determinaram uma frequecircncia consideraacutevel de LV no territoacuterio brasileiro os principais
aspectos etio-patogecircnicos e epidemioloacutegicos da doenccedila demonstraram natildeo ser esta moleacutestia
importada do Mediterracircneo ou Aacutesia mas sim uma doenccedila autoacutectone de larga incidecircncia na
Ameacuterica e com caracteres distintos da Leishmaniose da Iacutendia e da Leishmaniose Visceral
infantil do Mediterracircneo (Chagas et al 1937)
18
Famiacutelia Trypanosomatidae
GENEcircROS
Crithidia Leptomonas Herptomonas Blastocrithidia Leishmania Sauroleishmania Trypanosoma Phytomonas Endtrypanum
SUBGENEcircROS
Leishmania Viannia
L donovani L tropica L major L aethiopica Lmexicana Lbraziliensis Lguyanensis
L infantum L kellick L major L aethiopica L amazonensis L braziliensis L guyanensis
L donovani Ltroipica L gamhami L peruviana L panamensis
L mexicana
L pifanoi
L venezuelensis
Figura 3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias WHO 2010
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
Ao Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac
(CVESESSP) pelos dados fornecidos
Agrave Transportadora Brasileira Gasoduto Boliacutevia-Brasil SA por meio de seu
funcionaacuterio Sr Marcos Moreno o qual nos forneceu todas as informaccedilotildees necessaacuterias
para elaboraccedilatildeo do projeto
Ao Departamento de Estradas e Rodagem do estado de Satildeo Paulo que por meio
do Engenheiro Everson Grigoleto nos forneceu todas as informaccedilotildees necessaacuterias para
elaboraccedilatildeo do projeto
Ao Professor Doutor Paulo Justiniano Ribeiro Junior da Universidade Federal do
Paranaacute pela sugestatildeo para que utilizaacutessemos anaacutelise de sobrevida para avaliaccedilatildeo dos
fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral
Agrave Coordenaccedilatildeo de Aperfeiccediloamento de Pessoal de Niacutevel Superior (CAPES)
pela bolsa de doutorado e agrave Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Pesquisa do Estado de Satildeo Paulo
(FAPESP) pelos Auxiacutelios Pesquisas (Processos 201020279-1 e 201417764-6)
E a Deus por colocar pessoas tatildeo especiais na minha vida
RESUMO
Oliveira AM Estudo da expansatildeo da Leishmaniose Visceral no estado de Satildeo
Paulo e de fatores intervenientes [tese doutorado] Satildeo Paulo Faculdade de Sauacutede
Puacuteblica da USP 2016
INTRODUCcedilAtildeO Leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que
afeta milhotildees de pessoas no mundo e que constitui um grave problema de sauacutede
puacuteblica OBJETIVOS Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia
longipalpis e a expansatildeo da LV no estado de Satildeo Paulo (SP) identificar fatores
associados a estes processos MEacuteTODOS Foram realizados estudos descritivos
ecoloacutegicos e de anaacutelise de sobrevida Informaccedilotildees sobre o vetor e os casos foram
obtidas na Superintendecircncia de Controle de Endemias e no Sistema de Informaccedilotildees
de Agravos de Notificaccedilatildeo para o periacuteodo de 1997 a 2014 A aacuterea de estudo foi
composta pelos 645 municiacutepios de SP Foram produzidos mapas temaacuteticos e de
fluxo e calcularam-se incidecircncia mortalidade e letalidade por LV em humanos
(LVH) Utilizou-se a teacutecnica de anaacutelise de sobrevida (Curvas de Kaplan-Meier e
Regressatildeo de Cox) para a identificaccedilatildeo de fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e
expansatildeo da LV RESULTADOS Foi detectado Lu longipalpis em Araccedilatuba em
1997 registro do primeiro caso canino (LVC) (1998) e o primeiro caso humano
(LVH) autoacutectones (1999) em SP Ateacute 2014 foi detectada a presenccedila do vetor em
173 (268) municiacutepios LVC em 108 (167) e LVH em 84 (13) A expansatildeo
dos trecircs fenocircmenos ocorreu no sentido noroeste para sudeste e se deram a
velocidades constantes Na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto a dispersatildeo do vetor
deu-se por vizinhanccedila com municiacutepios anteriormente infestados a expansatildeo da LV
relacionou-se com os municiacutepios sede das microrregiotildees e a doenccedila ocorreu com
maior intensidade nas aacutereas perifeacutericas dos municiacutepios A presenccedila da Rodovia
Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores associados agrave
ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da Cunha
para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
CONCLUSOtildeES A dispersatildeo do vetor e da LV em SP iniciou-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se na sequecircncia da
detecccedilatildeo de Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a
partir dos locais onde anteriormente ele jaacute estava presente O uso da anaacutelise de
sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo
da LV Os resultados deste estudo podem ser uacuteteis para aprimorar as atividades de
vigilacircncia e controle da LV no sentido de retardar sua expansatildeo eou de mitigar seus
efeitos quando de sua ocorrecircncia
Palavras-chave Leishmaniose visceral Lutzomyia longipalpis anaacutelise espacial
anaacutelise de sobrevida
ABSTRACT
Oliveira AM Study the expansion of visceral leishmaniasis in Satildeo Paulo state
and intervening factors [thesis] Satildeo Paulo (BR) Faculty of Public Health of
University of Satildeo Paulo 2016
INTRODUCTION Visceral leishmaniasis (VL) is a neglected disease that affects
millions of people worldwide and is a serious public health problemOBJECTIVE
To describe in time and space Lutzomyia longipalpis dispersion and expansion of
LV in Satildeo Paulo (SP) and identify factors associated with these procedures
METHODS We conducted descriptive studies ecological and survival analysis
Vector information and the cases were obtained from the Superintendency of
Endemic Disease Control and System for Noticeable Diseases Information for the
period from 1997 to 2014 The study area was composed of 645 municipalities of
SP They were produced thematic and flow maps and were calculated incidence
mortality and lethality by LV in humans (LVH) We used the survival analysis
technique (Kaplan-Meier curves and Cox regression models) for the identification of
factors associated with vector dispersion and expansion of the LV RESULTS
From Lu longipalpis detection in Araccedilatuba in 1997 given the occurrence of the
first canine case (LVC) (1998) and the first autochthonous human (LVH) case
(1999) in SP By 2014 the vector presence in 173 was detected (268)
municipalities LVC in 108 (167) and LVH in 84 (13) The expansion of the
three phenomena occurred in the northwest towards the southeast and gave constant
speeds In the region of Satildeo Joseacute do Rio Preto the dispersion of the vector occurred
by neighborhood with municipalities previously infested LV expansion was related
to the municipal headquarters of the micro and the disease was more intense in the
peripheral areas of the municipalities The presence of Marechal Rondon highway
and the border with Mato Grosso do Sul were factors associated with the occurrence
of the three events as well as the presence of Euclides da Cunha highway for vector
presence and canine cases and presence of prisons to human cases
CONCLUSIONS Dispersal of the vector and LV SP began from 1997 near the
border with the state of Mato Grosso do Sul has advanced in the northwest direction
to the southeast in the path of the Marechal Rondon highway and occurred in
arithmetic progression with the headquarters of SP micro taking leading role in this
process The autochthonous occurrence of LVC and LVH were initiated following
the detection Lu longipalpis in Aracatuba and its scattering by SP and not from the
places where previously it was already present The use of survival analysis
identified factors associated with the spread of vector and the expansion of LV The
results of this study may be useful to improve the surveillance and control activities
of LV to slow its expansion and or mitigate their effects when they occur
Keyword Visceral leishmaniasis Lutzomyia longipalpis spatial analysis survival
analysis
IacuteNDICE
1 INTRODUCcedilAtildeO 12
11 Leishmanioses 12
12 Flebotomiacuteneos 14
13 Leishmanias 16
14 Leishmaniose visceral no Brasil 17
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo 22
2OBJETIVOS 25
3 MATERIAIS E MEacuteTODOS 26
31 Metodologia para atender o objetivo I 26
32 Metodologia para atender o objetivo II 29
33 Metodologia para atender o objetivo III 31
34 Questotildees eacuteticas 33
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO 34
41 Manuscrito 1 34
42 Manuscrito 2 36
43 Manuscrito 3 38
5 CONCLUSOtildeES 40
6 REFEREcircNCIAS 41
ANEXO 1 47
ANEXO 2 48
ANEXO 3 49
Lista de Figuras
Figura-1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012 14
Figura-2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D)
Adulto
16
Figura-3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias 18
Figura-4 Aacuterea de estudo relativa ao Objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado
de Satildeo Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do
estado de Satildeo Paulo
27
Lista de Quadros
Quadro-1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas
e distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
19
Quadro-2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
20
Quadro-3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose
associadas aacutereas de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
21
Siglas Utilizadas
LT Leishmaniose Tegumentar
LM Leishmaniose Mucocutacircnea
LV Leishmaniose Visceral
LVC Leishmaniose Visceral Canina
LVH Leishmaniose Visceral Humana
SIG Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica
IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica
SUCEN Superintendecircncia de Controle de Endemias
CVE Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica
SP Estado de Satildeo Paulo
SINAN Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo
LPI Local Provaacutevel de Infecccedilatildeo
SEADE Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados
TBG Transportadora Brasileira Gasbol
HR Hazard ratio
DER
Departamento de Estradas de Rodagem do Estado de Satildeo Paulo
SAP
Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria
SIGRH
Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos
CEPAGRIUNICAMP
Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade de Campinas
DH Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo
DSRINPECANASAT Monitoramento de Cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
12
1 Introduccedilatildeo
11 Leishmanioses
Leishmanioses satildeo zoonoses transmitidas por insetos vetores da famiacutelia Psychodidae
subfamiacutelia Phlebotominae infectados por protozoaacuterios do gecircnero Leishmania da famiacutelia
Trypanosomatidae (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Representam problema de Sauacutede Puacuteblica
com infecccedilatildeo humana apresentando ampla distribuiccedilatildeo pelo mundo estando presente em mais
de 90 paiacuteses nas regiotildees dos Troacutepicos Subtroacutepicos e Europa exceto nos Continentes
Australiano e Antaacutertico Estima-se que ocorram 13 milhotildees de casos novos e entre 20000 a
30000 mortes por ano (PAHO 2015)
No Velho Mundo as leishmanioses estatildeo presentes na Aacutesia Aacutefrica e sul da Europa e
satildeo transmitidas por flebotomiacuteneos do gecircnero Phlebotomus No Novo Mundo ocorrem desde
o sul dos Estados Unidos ateacute a Argentina exceto Chile e Uruguai (somente caso canino) e
satildeo transmitidas por vaacuterios grupos de Lutzomyia [vaacuterios gecircneros segundo Galati (2003)]
As leishmanioses podem se apresentar clinicamente nas formas tegumentar
mucocutacircnea e visceral A leishmaniose tegumentar (LT) eacute uma doenccedila infecciosa natildeo
contagiosa causada por diferentes espeacutecies de protozoaacuterios do gecircnero Leishmania que pode
acometer pele e mucosas Nas Ameacutericas 13 espeacutecies dermotroacutepicas de Leishmania que
acometem seres humanos satildeo conhecidas e 8 descritas somente em animais (Ministeacuterio da
Sauacutede 2007 Basano e Camargo 2004)
A primeira referecircncia de LT no Brasil encontra-se no documento Pastoral Religiosa
Poliacutetico-Geograacutefica de 1827 no qual relata a viagem do frei Dom Hipoacutelito Sanches de Fayas
y Quiros de Tabatinga (AM) ao Peru quando percorreu o vale amazocircnico (Basano e
Camargo 2004)
No Brasil a LT apresenta trecircs padrotildees epidemioloacutegicos caracteriacutesticos silvestre
ocupacionallazerrural e periurbano em aacutereas de colonizaccedilatildeo Seus reservatoacuterios podem ser
13
silvestres (roedores marsupiais endentados e caniacutedeos silvestres) e domeacutesticos (caniacutedeos
felinos e equinos) O periacuteodo de incubaccedilatildeo no homem em meacutedia eacute de dois meses mas pode
variar entre periacuteodos mais curtos (2 semanas) e mais longos (2 anos) (Ministeacuterio da Sauacutede
2007)
A leishmaniose mucocutacircnea (LM) apresenta-se com lesotildees destrutivas nas mucosas
das vias aeacutereas superiores A forma claacutessica eacute secundaacuteria agrave lesatildeo cutacircnea resultado de
evoluccedilatildeo crocircnica e curado sem ou inadequado tratamento Geralmente indolor inicia-se no
septo nasal anterior cartilaginoso de faacutecil visualizaccedilatildeo e pode haver infecccedilatildeo bacteriana e
em alguns casos evoluir para oacutebito (Ministeacuterio da Sauacutede 2007)
A leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que afeta milhotildees de
pessoas e que constitui um grave problema de sauacutede puacuteblica (Alvarenga et al 2010)
Segundo PAHO (2015) a leishmaniose visceral (LV) eacute endecircmica em 12 paiacuteses das Ameacutericas
e no periacuteodo de 2001 a 2013 foram registrados 45490 casos
A leishmaniose visceral ocorre em paiacuteses do Velho e Novo Mundo No Velho Mundo
ocorre em paiacuteses como Iacutendia Sudatildeo Bangladesh Paquistatildeo Nepal e regiotildees do leste da
China e o agente etioloacutegico eacute a Leishmania (Leishmania) donovani que se apresenta como
uma forma deacutermica poacutes-calazar aleacutem da visceral sendo transmitida de homem para homem
caracterizada por ser uma antroponose Aleacutem destes paiacuteses a doenccedila se estende por diversas
regiotildees da Aacutesia Central Norte e Nordeste da China Sudoeste da Aacutesia Aacutefrica Europa sendo
que nestes paiacuteses a LV eacute causada por Leishmania (Leishmania) infantum No Novo Mundo
sua distribuiccedilatildeo ocorre desde o Meacutexico ateacute a Argentina sendo a Leishmania (Leishmania)
infantum chagasi o agente etioloacutegico (Figura 1) (Ministeacuterio da Sauacutede 2006)
Os sintomas no homem satildeo febre mal-estar tremedeira perda de peso anorexia
tosse e diarreacuteia esplenomegalia que pode estar associada ou natildeo a hepatomegalia
linfadenopatia (Ministeacuterio da Sauacutede 2006 Madalosso et al 2012)
14
Figura 1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012
Fonte WHO 2012
12 Flebotomiacuteneos
Quanto aos insetos vetores das leishmanias satildeo flebotomiacuteneos cuja sistemaacutetica eacute
descrita a seguir
Reino Animal Filo Arthropoda Classe Insecta Ordem Diptera Subordem Nematocera
Famiacutelia Psychodidae Subfamiacutelia Phlebotominae Gecircnero Lutzomyia (Continente
americano) e Phlebotomus (Velho Mundo)
Os flebotomiacuteneos satildeo pequenos de coloraccedilatildeo amarelada ou cor de palha que em
repouso apresentam asas eretas e semiabertas Satildeo tambeacutem conhecidos como ldquomosquito-
palhardquo e ldquoasa durardquo (Maia-Elkhoury 2005 Rangel 2005 Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Em
todo o mundo aproximadamente 800 espeacutecies de flebotomiacuteneos satildeo conhecidas sendo 42
espeacutecies descritas no Velho Mundo e 56 espeacutecies no Novo Mundo No Brasil cerca de 500
espeacutecies satildeo descritas e no estado de Satildeo Paulo 63 espeacutecies Todavia segundo Galati (2003)
15
os principais vetores estatildeo distribuiacutedos em duas subtribos e vaacuterios gecircneros Lutzomyiina
Lutzomyia Migonemyia e Pintomyia Psychodopygina Bichromomyia Nyssomyia
Psychodopygus e Trichophoromyia (Maroli et al 2012 Galati 2015)
O ciclo bioloacutegico destes vetores daacute-se no ambiente terrestre em aacutereas com
concentraccedilatildeo de mateacuteria orgacircnica apresentando as seguintes fases de desenvolvimento
(Figura 2) (Forattini 1973)
Ovo Apresenta formato elipsoacuteide ou ovoacuteide e apoacutes a postura apresenta coloraccedilatildeo
esbranquiccedilada ou amarelada tornando-se castanho escuro apoacutes algumas horas Em
laboratoacuterio uma fecircmea realiza postura em meacutedia de 40 ovos A postura pode ser feita
isoladamente ou em pequenos grupos de ovos aderentes ao substrato por uma
substacircncia produzida pelas glacircndulas acessoacuterias rica em aacutecidos graxos
impermeabilizantes agrave aacutegua
Larva Pequena de coloraccedilatildeo branca e aspecto vermiforme Alimenta-se das cascas
dos ovos corpos de adultos mortos e outras mateacuterias orgacircnicas disponiacuteveis
Pupa De coloraccedilatildeo esbranquiccedilada ou amarelada escurecendo agrave medida que se
aproxima o momento da emergecircncia
Adulto Apresenta dimorfismo sexual tanto no corpo como no haacutebito alimentar
Machos alimentam-se de seiva vegetal e as fecircmeas de seiva vegetal e realizam a
hematogafia ou repasto sanguiacuteneo necessaacuterio para o desenvolvimento ovariano
16
Figura 2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D) Adulto
Fonte Ovallos 2011
Os flebotomiacuteneos procuram abrigar-se em locais uacutemidos com presenccedila de mateacuteria
orgacircnica em decomposiccedilatildeo sendo comum encontraacute-los em galinheiros Podem ser
encontrados tambeacutem em tocas de animais ocos de aacutervores cavernas fendas de rochas e em
ambientes antroacutepicos (Forattini 1973)
13 Leishmanias
Esse gecircnero de protozoaacuterios pertence agrave famiacutelia Trypanosomatidae a mesma do
Trypanosoma cruzi (Doenccedila de Chagas) Todas as espeacutecies satildeo parasitas de vertebrados
poreacutem apresentam diferenccedilas entre si sob vaacuterios aspectos Algumas satildeo parasitas de animais
de sangue frio outras de homeotermos e algumas natildeo se adaptam ao homem mas muitas o
incluem entre seus hospedeiros (Camargo e Barsinski 2003) Na Figura 3 eacute apresentada a
classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias
A B
D
C
C
D
17
Nos Quadros 1 e 2 satildeo apresentadas as espeacutecies de Leishmania (Leishmania) e
Leishmania (Viannia) com distribuiccedilatildeo geograacutefica nas Ameacutericas segundo manifestaccedilotildees
cliacutenicas aacutereas de ocorrecircncia e vetores comprovados ou suspeitos No Quadro 3 satildeo
apresentadas estas mesmas informaccedilotildees para as espeacutecies de Leishmania com distribuiccedilatildeo no
Velho Mundo (Galati 2015)
14 Leishmaniose visceral no Brasil
O principal vetor da leishmaniose visceral (LV) no Brasil eacute Lutzomyia longipalpis
(Lutz amp Neiva 1912) Entretanto Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) tambeacutem estaacute
envolvido na transmissatildeo da LV nos estados do Mato Grosso do Sul e Mato Grosso poreacutem
Lutzomyia longipalpis tambeacutem eacute presente Seus reservatoacuterios podem ser raposas e marsupiais
em aacuterea silvestre assim como catildees e gatos em aacuterea urbana (Maia-Elkhoury 2005 Ministeacuterio
da Sauacutede 2006 Missawa e Lima 2006 Mestre e Fontes 2007 Coelho et al 2010 Oliveira
et al 2010 Costa et al 2010 Missawa et al 2011 Silva et al 2014)
Os primeiros relatos de LV na Ameacuterica do Sul datam de 1911-1912 eacutepoca em que
Carlos Chagas percorria o vale do Amazonas Ateacute a realizaccedilatildeo de inqueacuteritos epidemioloacutegicos
feitos por H Penna e uma Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz pensava-se em LV como
uma entidade moacuterbida inexistente no continente sob forma de moleacutestia endecircmica ou
epidecircmica Em 1934 H Penna juntamente com a Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz
determinaram uma frequecircncia consideraacutevel de LV no territoacuterio brasileiro os principais
aspectos etio-patogecircnicos e epidemioloacutegicos da doenccedila demonstraram natildeo ser esta moleacutestia
importada do Mediterracircneo ou Aacutesia mas sim uma doenccedila autoacutectone de larga incidecircncia na
Ameacuterica e com caracteres distintos da Leishmaniose da Iacutendia e da Leishmaniose Visceral
infantil do Mediterracircneo (Chagas et al 1937)
18
Famiacutelia Trypanosomatidae
GENEcircROS
Crithidia Leptomonas Herptomonas Blastocrithidia Leishmania Sauroleishmania Trypanosoma Phytomonas Endtrypanum
SUBGENEcircROS
Leishmania Viannia
L donovani L tropica L major L aethiopica Lmexicana Lbraziliensis Lguyanensis
L infantum L kellick L major L aethiopica L amazonensis L braziliensis L guyanensis
L donovani Ltroipica L gamhami L peruviana L panamensis
L mexicana
L pifanoi
L venezuelensis
Figura 3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias WHO 2010
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
RESUMO
Oliveira AM Estudo da expansatildeo da Leishmaniose Visceral no estado de Satildeo
Paulo e de fatores intervenientes [tese doutorado] Satildeo Paulo Faculdade de Sauacutede
Puacuteblica da USP 2016
INTRODUCcedilAtildeO Leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que
afeta milhotildees de pessoas no mundo e que constitui um grave problema de sauacutede
puacuteblica OBJETIVOS Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia
longipalpis e a expansatildeo da LV no estado de Satildeo Paulo (SP) identificar fatores
associados a estes processos MEacuteTODOS Foram realizados estudos descritivos
ecoloacutegicos e de anaacutelise de sobrevida Informaccedilotildees sobre o vetor e os casos foram
obtidas na Superintendecircncia de Controle de Endemias e no Sistema de Informaccedilotildees
de Agravos de Notificaccedilatildeo para o periacuteodo de 1997 a 2014 A aacuterea de estudo foi
composta pelos 645 municiacutepios de SP Foram produzidos mapas temaacuteticos e de
fluxo e calcularam-se incidecircncia mortalidade e letalidade por LV em humanos
(LVH) Utilizou-se a teacutecnica de anaacutelise de sobrevida (Curvas de Kaplan-Meier e
Regressatildeo de Cox) para a identificaccedilatildeo de fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e
expansatildeo da LV RESULTADOS Foi detectado Lu longipalpis em Araccedilatuba em
1997 registro do primeiro caso canino (LVC) (1998) e o primeiro caso humano
(LVH) autoacutectones (1999) em SP Ateacute 2014 foi detectada a presenccedila do vetor em
173 (268) municiacutepios LVC em 108 (167) e LVH em 84 (13) A expansatildeo
dos trecircs fenocircmenos ocorreu no sentido noroeste para sudeste e se deram a
velocidades constantes Na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto a dispersatildeo do vetor
deu-se por vizinhanccedila com municiacutepios anteriormente infestados a expansatildeo da LV
relacionou-se com os municiacutepios sede das microrregiotildees e a doenccedila ocorreu com
maior intensidade nas aacutereas perifeacutericas dos municiacutepios A presenccedila da Rodovia
Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores associados agrave
ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da Cunha
para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
CONCLUSOtildeES A dispersatildeo do vetor e da LV em SP iniciou-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se na sequecircncia da
detecccedilatildeo de Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a
partir dos locais onde anteriormente ele jaacute estava presente O uso da anaacutelise de
sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo
da LV Os resultados deste estudo podem ser uacuteteis para aprimorar as atividades de
vigilacircncia e controle da LV no sentido de retardar sua expansatildeo eou de mitigar seus
efeitos quando de sua ocorrecircncia
Palavras-chave Leishmaniose visceral Lutzomyia longipalpis anaacutelise espacial
anaacutelise de sobrevida
ABSTRACT
Oliveira AM Study the expansion of visceral leishmaniasis in Satildeo Paulo state
and intervening factors [thesis] Satildeo Paulo (BR) Faculty of Public Health of
University of Satildeo Paulo 2016
INTRODUCTION Visceral leishmaniasis (VL) is a neglected disease that affects
millions of people worldwide and is a serious public health problemOBJECTIVE
To describe in time and space Lutzomyia longipalpis dispersion and expansion of
LV in Satildeo Paulo (SP) and identify factors associated with these procedures
METHODS We conducted descriptive studies ecological and survival analysis
Vector information and the cases were obtained from the Superintendency of
Endemic Disease Control and System for Noticeable Diseases Information for the
period from 1997 to 2014 The study area was composed of 645 municipalities of
SP They were produced thematic and flow maps and were calculated incidence
mortality and lethality by LV in humans (LVH) We used the survival analysis
technique (Kaplan-Meier curves and Cox regression models) for the identification of
factors associated with vector dispersion and expansion of the LV RESULTS
From Lu longipalpis detection in Araccedilatuba in 1997 given the occurrence of the
first canine case (LVC) (1998) and the first autochthonous human (LVH) case
(1999) in SP By 2014 the vector presence in 173 was detected (268)
municipalities LVC in 108 (167) and LVH in 84 (13) The expansion of the
three phenomena occurred in the northwest towards the southeast and gave constant
speeds In the region of Satildeo Joseacute do Rio Preto the dispersion of the vector occurred
by neighborhood with municipalities previously infested LV expansion was related
to the municipal headquarters of the micro and the disease was more intense in the
peripheral areas of the municipalities The presence of Marechal Rondon highway
and the border with Mato Grosso do Sul were factors associated with the occurrence
of the three events as well as the presence of Euclides da Cunha highway for vector
presence and canine cases and presence of prisons to human cases
CONCLUSIONS Dispersal of the vector and LV SP began from 1997 near the
border with the state of Mato Grosso do Sul has advanced in the northwest direction
to the southeast in the path of the Marechal Rondon highway and occurred in
arithmetic progression with the headquarters of SP micro taking leading role in this
process The autochthonous occurrence of LVC and LVH were initiated following
the detection Lu longipalpis in Aracatuba and its scattering by SP and not from the
places where previously it was already present The use of survival analysis
identified factors associated with the spread of vector and the expansion of LV The
results of this study may be useful to improve the surveillance and control activities
of LV to slow its expansion and or mitigate their effects when they occur
Keyword Visceral leishmaniasis Lutzomyia longipalpis spatial analysis survival
analysis
IacuteNDICE
1 INTRODUCcedilAtildeO 12
11 Leishmanioses 12
12 Flebotomiacuteneos 14
13 Leishmanias 16
14 Leishmaniose visceral no Brasil 17
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo 22
2OBJETIVOS 25
3 MATERIAIS E MEacuteTODOS 26
31 Metodologia para atender o objetivo I 26
32 Metodologia para atender o objetivo II 29
33 Metodologia para atender o objetivo III 31
34 Questotildees eacuteticas 33
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO 34
41 Manuscrito 1 34
42 Manuscrito 2 36
43 Manuscrito 3 38
5 CONCLUSOtildeES 40
6 REFEREcircNCIAS 41
ANEXO 1 47
ANEXO 2 48
ANEXO 3 49
Lista de Figuras
Figura-1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012 14
Figura-2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D)
Adulto
16
Figura-3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias 18
Figura-4 Aacuterea de estudo relativa ao Objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado
de Satildeo Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do
estado de Satildeo Paulo
27
Lista de Quadros
Quadro-1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas
e distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
19
Quadro-2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
20
Quadro-3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose
associadas aacutereas de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
21
Siglas Utilizadas
LT Leishmaniose Tegumentar
LM Leishmaniose Mucocutacircnea
LV Leishmaniose Visceral
LVC Leishmaniose Visceral Canina
LVH Leishmaniose Visceral Humana
SIG Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica
IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica
SUCEN Superintendecircncia de Controle de Endemias
CVE Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica
SP Estado de Satildeo Paulo
SINAN Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo
LPI Local Provaacutevel de Infecccedilatildeo
SEADE Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados
TBG Transportadora Brasileira Gasbol
HR Hazard ratio
DER
Departamento de Estradas de Rodagem do Estado de Satildeo Paulo
SAP
Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria
SIGRH
Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos
CEPAGRIUNICAMP
Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade de Campinas
DH Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo
DSRINPECANASAT Monitoramento de Cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
12
1 Introduccedilatildeo
11 Leishmanioses
Leishmanioses satildeo zoonoses transmitidas por insetos vetores da famiacutelia Psychodidae
subfamiacutelia Phlebotominae infectados por protozoaacuterios do gecircnero Leishmania da famiacutelia
Trypanosomatidae (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Representam problema de Sauacutede Puacuteblica
com infecccedilatildeo humana apresentando ampla distribuiccedilatildeo pelo mundo estando presente em mais
de 90 paiacuteses nas regiotildees dos Troacutepicos Subtroacutepicos e Europa exceto nos Continentes
Australiano e Antaacutertico Estima-se que ocorram 13 milhotildees de casos novos e entre 20000 a
30000 mortes por ano (PAHO 2015)
No Velho Mundo as leishmanioses estatildeo presentes na Aacutesia Aacutefrica e sul da Europa e
satildeo transmitidas por flebotomiacuteneos do gecircnero Phlebotomus No Novo Mundo ocorrem desde
o sul dos Estados Unidos ateacute a Argentina exceto Chile e Uruguai (somente caso canino) e
satildeo transmitidas por vaacuterios grupos de Lutzomyia [vaacuterios gecircneros segundo Galati (2003)]
As leishmanioses podem se apresentar clinicamente nas formas tegumentar
mucocutacircnea e visceral A leishmaniose tegumentar (LT) eacute uma doenccedila infecciosa natildeo
contagiosa causada por diferentes espeacutecies de protozoaacuterios do gecircnero Leishmania que pode
acometer pele e mucosas Nas Ameacutericas 13 espeacutecies dermotroacutepicas de Leishmania que
acometem seres humanos satildeo conhecidas e 8 descritas somente em animais (Ministeacuterio da
Sauacutede 2007 Basano e Camargo 2004)
A primeira referecircncia de LT no Brasil encontra-se no documento Pastoral Religiosa
Poliacutetico-Geograacutefica de 1827 no qual relata a viagem do frei Dom Hipoacutelito Sanches de Fayas
y Quiros de Tabatinga (AM) ao Peru quando percorreu o vale amazocircnico (Basano e
Camargo 2004)
No Brasil a LT apresenta trecircs padrotildees epidemioloacutegicos caracteriacutesticos silvestre
ocupacionallazerrural e periurbano em aacutereas de colonizaccedilatildeo Seus reservatoacuterios podem ser
13
silvestres (roedores marsupiais endentados e caniacutedeos silvestres) e domeacutesticos (caniacutedeos
felinos e equinos) O periacuteodo de incubaccedilatildeo no homem em meacutedia eacute de dois meses mas pode
variar entre periacuteodos mais curtos (2 semanas) e mais longos (2 anos) (Ministeacuterio da Sauacutede
2007)
A leishmaniose mucocutacircnea (LM) apresenta-se com lesotildees destrutivas nas mucosas
das vias aeacutereas superiores A forma claacutessica eacute secundaacuteria agrave lesatildeo cutacircnea resultado de
evoluccedilatildeo crocircnica e curado sem ou inadequado tratamento Geralmente indolor inicia-se no
septo nasal anterior cartilaginoso de faacutecil visualizaccedilatildeo e pode haver infecccedilatildeo bacteriana e
em alguns casos evoluir para oacutebito (Ministeacuterio da Sauacutede 2007)
A leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que afeta milhotildees de
pessoas e que constitui um grave problema de sauacutede puacuteblica (Alvarenga et al 2010)
Segundo PAHO (2015) a leishmaniose visceral (LV) eacute endecircmica em 12 paiacuteses das Ameacutericas
e no periacuteodo de 2001 a 2013 foram registrados 45490 casos
A leishmaniose visceral ocorre em paiacuteses do Velho e Novo Mundo No Velho Mundo
ocorre em paiacuteses como Iacutendia Sudatildeo Bangladesh Paquistatildeo Nepal e regiotildees do leste da
China e o agente etioloacutegico eacute a Leishmania (Leishmania) donovani que se apresenta como
uma forma deacutermica poacutes-calazar aleacutem da visceral sendo transmitida de homem para homem
caracterizada por ser uma antroponose Aleacutem destes paiacuteses a doenccedila se estende por diversas
regiotildees da Aacutesia Central Norte e Nordeste da China Sudoeste da Aacutesia Aacutefrica Europa sendo
que nestes paiacuteses a LV eacute causada por Leishmania (Leishmania) infantum No Novo Mundo
sua distribuiccedilatildeo ocorre desde o Meacutexico ateacute a Argentina sendo a Leishmania (Leishmania)
infantum chagasi o agente etioloacutegico (Figura 1) (Ministeacuterio da Sauacutede 2006)
Os sintomas no homem satildeo febre mal-estar tremedeira perda de peso anorexia
tosse e diarreacuteia esplenomegalia que pode estar associada ou natildeo a hepatomegalia
linfadenopatia (Ministeacuterio da Sauacutede 2006 Madalosso et al 2012)
14
Figura 1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012
Fonte WHO 2012
12 Flebotomiacuteneos
Quanto aos insetos vetores das leishmanias satildeo flebotomiacuteneos cuja sistemaacutetica eacute
descrita a seguir
Reino Animal Filo Arthropoda Classe Insecta Ordem Diptera Subordem Nematocera
Famiacutelia Psychodidae Subfamiacutelia Phlebotominae Gecircnero Lutzomyia (Continente
americano) e Phlebotomus (Velho Mundo)
Os flebotomiacuteneos satildeo pequenos de coloraccedilatildeo amarelada ou cor de palha que em
repouso apresentam asas eretas e semiabertas Satildeo tambeacutem conhecidos como ldquomosquito-
palhardquo e ldquoasa durardquo (Maia-Elkhoury 2005 Rangel 2005 Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Em
todo o mundo aproximadamente 800 espeacutecies de flebotomiacuteneos satildeo conhecidas sendo 42
espeacutecies descritas no Velho Mundo e 56 espeacutecies no Novo Mundo No Brasil cerca de 500
espeacutecies satildeo descritas e no estado de Satildeo Paulo 63 espeacutecies Todavia segundo Galati (2003)
15
os principais vetores estatildeo distribuiacutedos em duas subtribos e vaacuterios gecircneros Lutzomyiina
Lutzomyia Migonemyia e Pintomyia Psychodopygina Bichromomyia Nyssomyia
Psychodopygus e Trichophoromyia (Maroli et al 2012 Galati 2015)
O ciclo bioloacutegico destes vetores daacute-se no ambiente terrestre em aacutereas com
concentraccedilatildeo de mateacuteria orgacircnica apresentando as seguintes fases de desenvolvimento
(Figura 2) (Forattini 1973)
Ovo Apresenta formato elipsoacuteide ou ovoacuteide e apoacutes a postura apresenta coloraccedilatildeo
esbranquiccedilada ou amarelada tornando-se castanho escuro apoacutes algumas horas Em
laboratoacuterio uma fecircmea realiza postura em meacutedia de 40 ovos A postura pode ser feita
isoladamente ou em pequenos grupos de ovos aderentes ao substrato por uma
substacircncia produzida pelas glacircndulas acessoacuterias rica em aacutecidos graxos
impermeabilizantes agrave aacutegua
Larva Pequena de coloraccedilatildeo branca e aspecto vermiforme Alimenta-se das cascas
dos ovos corpos de adultos mortos e outras mateacuterias orgacircnicas disponiacuteveis
Pupa De coloraccedilatildeo esbranquiccedilada ou amarelada escurecendo agrave medida que se
aproxima o momento da emergecircncia
Adulto Apresenta dimorfismo sexual tanto no corpo como no haacutebito alimentar
Machos alimentam-se de seiva vegetal e as fecircmeas de seiva vegetal e realizam a
hematogafia ou repasto sanguiacuteneo necessaacuterio para o desenvolvimento ovariano
16
Figura 2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D) Adulto
Fonte Ovallos 2011
Os flebotomiacuteneos procuram abrigar-se em locais uacutemidos com presenccedila de mateacuteria
orgacircnica em decomposiccedilatildeo sendo comum encontraacute-los em galinheiros Podem ser
encontrados tambeacutem em tocas de animais ocos de aacutervores cavernas fendas de rochas e em
ambientes antroacutepicos (Forattini 1973)
13 Leishmanias
Esse gecircnero de protozoaacuterios pertence agrave famiacutelia Trypanosomatidae a mesma do
Trypanosoma cruzi (Doenccedila de Chagas) Todas as espeacutecies satildeo parasitas de vertebrados
poreacutem apresentam diferenccedilas entre si sob vaacuterios aspectos Algumas satildeo parasitas de animais
de sangue frio outras de homeotermos e algumas natildeo se adaptam ao homem mas muitas o
incluem entre seus hospedeiros (Camargo e Barsinski 2003) Na Figura 3 eacute apresentada a
classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias
A B
D
C
C
D
17
Nos Quadros 1 e 2 satildeo apresentadas as espeacutecies de Leishmania (Leishmania) e
Leishmania (Viannia) com distribuiccedilatildeo geograacutefica nas Ameacutericas segundo manifestaccedilotildees
cliacutenicas aacutereas de ocorrecircncia e vetores comprovados ou suspeitos No Quadro 3 satildeo
apresentadas estas mesmas informaccedilotildees para as espeacutecies de Leishmania com distribuiccedilatildeo no
Velho Mundo (Galati 2015)
14 Leishmaniose visceral no Brasil
O principal vetor da leishmaniose visceral (LV) no Brasil eacute Lutzomyia longipalpis
(Lutz amp Neiva 1912) Entretanto Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) tambeacutem estaacute
envolvido na transmissatildeo da LV nos estados do Mato Grosso do Sul e Mato Grosso poreacutem
Lutzomyia longipalpis tambeacutem eacute presente Seus reservatoacuterios podem ser raposas e marsupiais
em aacuterea silvestre assim como catildees e gatos em aacuterea urbana (Maia-Elkhoury 2005 Ministeacuterio
da Sauacutede 2006 Missawa e Lima 2006 Mestre e Fontes 2007 Coelho et al 2010 Oliveira
et al 2010 Costa et al 2010 Missawa et al 2011 Silva et al 2014)
Os primeiros relatos de LV na Ameacuterica do Sul datam de 1911-1912 eacutepoca em que
Carlos Chagas percorria o vale do Amazonas Ateacute a realizaccedilatildeo de inqueacuteritos epidemioloacutegicos
feitos por H Penna e uma Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz pensava-se em LV como
uma entidade moacuterbida inexistente no continente sob forma de moleacutestia endecircmica ou
epidecircmica Em 1934 H Penna juntamente com a Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz
determinaram uma frequecircncia consideraacutevel de LV no territoacuterio brasileiro os principais
aspectos etio-patogecircnicos e epidemioloacutegicos da doenccedila demonstraram natildeo ser esta moleacutestia
importada do Mediterracircneo ou Aacutesia mas sim uma doenccedila autoacutectone de larga incidecircncia na
Ameacuterica e com caracteres distintos da Leishmaniose da Iacutendia e da Leishmaniose Visceral
infantil do Mediterracircneo (Chagas et al 1937)
18
Famiacutelia Trypanosomatidae
GENEcircROS
Crithidia Leptomonas Herptomonas Blastocrithidia Leishmania Sauroleishmania Trypanosoma Phytomonas Endtrypanum
SUBGENEcircROS
Leishmania Viannia
L donovani L tropica L major L aethiopica Lmexicana Lbraziliensis Lguyanensis
L infantum L kellick L major L aethiopica L amazonensis L braziliensis L guyanensis
L donovani Ltroipica L gamhami L peruviana L panamensis
L mexicana
L pifanoi
L venezuelensis
Figura 3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias WHO 2010
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
ABSTRACT
Oliveira AM Study the expansion of visceral leishmaniasis in Satildeo Paulo state
and intervening factors [thesis] Satildeo Paulo (BR) Faculty of Public Health of
University of Satildeo Paulo 2016
INTRODUCTION Visceral leishmaniasis (VL) is a neglected disease that affects
millions of people worldwide and is a serious public health problemOBJECTIVE
To describe in time and space Lutzomyia longipalpis dispersion and expansion of
LV in Satildeo Paulo (SP) and identify factors associated with these procedures
METHODS We conducted descriptive studies ecological and survival analysis
Vector information and the cases were obtained from the Superintendency of
Endemic Disease Control and System for Noticeable Diseases Information for the
period from 1997 to 2014 The study area was composed of 645 municipalities of
SP They were produced thematic and flow maps and were calculated incidence
mortality and lethality by LV in humans (LVH) We used the survival analysis
technique (Kaplan-Meier curves and Cox regression models) for the identification of
factors associated with vector dispersion and expansion of the LV RESULTS
From Lu longipalpis detection in Araccedilatuba in 1997 given the occurrence of the
first canine case (LVC) (1998) and the first autochthonous human (LVH) case
(1999) in SP By 2014 the vector presence in 173 was detected (268)
municipalities LVC in 108 (167) and LVH in 84 (13) The expansion of the
three phenomena occurred in the northwest towards the southeast and gave constant
speeds In the region of Satildeo Joseacute do Rio Preto the dispersion of the vector occurred
by neighborhood with municipalities previously infested LV expansion was related
to the municipal headquarters of the micro and the disease was more intense in the
peripheral areas of the municipalities The presence of Marechal Rondon highway
and the border with Mato Grosso do Sul were factors associated with the occurrence
of the three events as well as the presence of Euclides da Cunha highway for vector
presence and canine cases and presence of prisons to human cases
CONCLUSIONS Dispersal of the vector and LV SP began from 1997 near the
border with the state of Mato Grosso do Sul has advanced in the northwest direction
to the southeast in the path of the Marechal Rondon highway and occurred in
arithmetic progression with the headquarters of SP micro taking leading role in this
process The autochthonous occurrence of LVC and LVH were initiated following
the detection Lu longipalpis in Aracatuba and its scattering by SP and not from the
places where previously it was already present The use of survival analysis
identified factors associated with the spread of vector and the expansion of LV The
results of this study may be useful to improve the surveillance and control activities
of LV to slow its expansion and or mitigate their effects when they occur
Keyword Visceral leishmaniasis Lutzomyia longipalpis spatial analysis survival
analysis
IacuteNDICE
1 INTRODUCcedilAtildeO 12
11 Leishmanioses 12
12 Flebotomiacuteneos 14
13 Leishmanias 16
14 Leishmaniose visceral no Brasil 17
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo 22
2OBJETIVOS 25
3 MATERIAIS E MEacuteTODOS 26
31 Metodologia para atender o objetivo I 26
32 Metodologia para atender o objetivo II 29
33 Metodologia para atender o objetivo III 31
34 Questotildees eacuteticas 33
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO 34
41 Manuscrito 1 34
42 Manuscrito 2 36
43 Manuscrito 3 38
5 CONCLUSOtildeES 40
6 REFEREcircNCIAS 41
ANEXO 1 47
ANEXO 2 48
ANEXO 3 49
Lista de Figuras
Figura-1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012 14
Figura-2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D)
Adulto
16
Figura-3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias 18
Figura-4 Aacuterea de estudo relativa ao Objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado
de Satildeo Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do
estado de Satildeo Paulo
27
Lista de Quadros
Quadro-1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas
e distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
19
Quadro-2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
20
Quadro-3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose
associadas aacutereas de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
21
Siglas Utilizadas
LT Leishmaniose Tegumentar
LM Leishmaniose Mucocutacircnea
LV Leishmaniose Visceral
LVC Leishmaniose Visceral Canina
LVH Leishmaniose Visceral Humana
SIG Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica
IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica
SUCEN Superintendecircncia de Controle de Endemias
CVE Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica
SP Estado de Satildeo Paulo
SINAN Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo
LPI Local Provaacutevel de Infecccedilatildeo
SEADE Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados
TBG Transportadora Brasileira Gasbol
HR Hazard ratio
DER
Departamento de Estradas de Rodagem do Estado de Satildeo Paulo
SAP
Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria
SIGRH
Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos
CEPAGRIUNICAMP
Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade de Campinas
DH Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo
DSRINPECANASAT Monitoramento de Cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
12
1 Introduccedilatildeo
11 Leishmanioses
Leishmanioses satildeo zoonoses transmitidas por insetos vetores da famiacutelia Psychodidae
subfamiacutelia Phlebotominae infectados por protozoaacuterios do gecircnero Leishmania da famiacutelia
Trypanosomatidae (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Representam problema de Sauacutede Puacuteblica
com infecccedilatildeo humana apresentando ampla distribuiccedilatildeo pelo mundo estando presente em mais
de 90 paiacuteses nas regiotildees dos Troacutepicos Subtroacutepicos e Europa exceto nos Continentes
Australiano e Antaacutertico Estima-se que ocorram 13 milhotildees de casos novos e entre 20000 a
30000 mortes por ano (PAHO 2015)
No Velho Mundo as leishmanioses estatildeo presentes na Aacutesia Aacutefrica e sul da Europa e
satildeo transmitidas por flebotomiacuteneos do gecircnero Phlebotomus No Novo Mundo ocorrem desde
o sul dos Estados Unidos ateacute a Argentina exceto Chile e Uruguai (somente caso canino) e
satildeo transmitidas por vaacuterios grupos de Lutzomyia [vaacuterios gecircneros segundo Galati (2003)]
As leishmanioses podem se apresentar clinicamente nas formas tegumentar
mucocutacircnea e visceral A leishmaniose tegumentar (LT) eacute uma doenccedila infecciosa natildeo
contagiosa causada por diferentes espeacutecies de protozoaacuterios do gecircnero Leishmania que pode
acometer pele e mucosas Nas Ameacutericas 13 espeacutecies dermotroacutepicas de Leishmania que
acometem seres humanos satildeo conhecidas e 8 descritas somente em animais (Ministeacuterio da
Sauacutede 2007 Basano e Camargo 2004)
A primeira referecircncia de LT no Brasil encontra-se no documento Pastoral Religiosa
Poliacutetico-Geograacutefica de 1827 no qual relata a viagem do frei Dom Hipoacutelito Sanches de Fayas
y Quiros de Tabatinga (AM) ao Peru quando percorreu o vale amazocircnico (Basano e
Camargo 2004)
No Brasil a LT apresenta trecircs padrotildees epidemioloacutegicos caracteriacutesticos silvestre
ocupacionallazerrural e periurbano em aacutereas de colonizaccedilatildeo Seus reservatoacuterios podem ser
13
silvestres (roedores marsupiais endentados e caniacutedeos silvestres) e domeacutesticos (caniacutedeos
felinos e equinos) O periacuteodo de incubaccedilatildeo no homem em meacutedia eacute de dois meses mas pode
variar entre periacuteodos mais curtos (2 semanas) e mais longos (2 anos) (Ministeacuterio da Sauacutede
2007)
A leishmaniose mucocutacircnea (LM) apresenta-se com lesotildees destrutivas nas mucosas
das vias aeacutereas superiores A forma claacutessica eacute secundaacuteria agrave lesatildeo cutacircnea resultado de
evoluccedilatildeo crocircnica e curado sem ou inadequado tratamento Geralmente indolor inicia-se no
septo nasal anterior cartilaginoso de faacutecil visualizaccedilatildeo e pode haver infecccedilatildeo bacteriana e
em alguns casos evoluir para oacutebito (Ministeacuterio da Sauacutede 2007)
A leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que afeta milhotildees de
pessoas e que constitui um grave problema de sauacutede puacuteblica (Alvarenga et al 2010)
Segundo PAHO (2015) a leishmaniose visceral (LV) eacute endecircmica em 12 paiacuteses das Ameacutericas
e no periacuteodo de 2001 a 2013 foram registrados 45490 casos
A leishmaniose visceral ocorre em paiacuteses do Velho e Novo Mundo No Velho Mundo
ocorre em paiacuteses como Iacutendia Sudatildeo Bangladesh Paquistatildeo Nepal e regiotildees do leste da
China e o agente etioloacutegico eacute a Leishmania (Leishmania) donovani que se apresenta como
uma forma deacutermica poacutes-calazar aleacutem da visceral sendo transmitida de homem para homem
caracterizada por ser uma antroponose Aleacutem destes paiacuteses a doenccedila se estende por diversas
regiotildees da Aacutesia Central Norte e Nordeste da China Sudoeste da Aacutesia Aacutefrica Europa sendo
que nestes paiacuteses a LV eacute causada por Leishmania (Leishmania) infantum No Novo Mundo
sua distribuiccedilatildeo ocorre desde o Meacutexico ateacute a Argentina sendo a Leishmania (Leishmania)
infantum chagasi o agente etioloacutegico (Figura 1) (Ministeacuterio da Sauacutede 2006)
Os sintomas no homem satildeo febre mal-estar tremedeira perda de peso anorexia
tosse e diarreacuteia esplenomegalia que pode estar associada ou natildeo a hepatomegalia
linfadenopatia (Ministeacuterio da Sauacutede 2006 Madalosso et al 2012)
14
Figura 1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012
Fonte WHO 2012
12 Flebotomiacuteneos
Quanto aos insetos vetores das leishmanias satildeo flebotomiacuteneos cuja sistemaacutetica eacute
descrita a seguir
Reino Animal Filo Arthropoda Classe Insecta Ordem Diptera Subordem Nematocera
Famiacutelia Psychodidae Subfamiacutelia Phlebotominae Gecircnero Lutzomyia (Continente
americano) e Phlebotomus (Velho Mundo)
Os flebotomiacuteneos satildeo pequenos de coloraccedilatildeo amarelada ou cor de palha que em
repouso apresentam asas eretas e semiabertas Satildeo tambeacutem conhecidos como ldquomosquito-
palhardquo e ldquoasa durardquo (Maia-Elkhoury 2005 Rangel 2005 Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Em
todo o mundo aproximadamente 800 espeacutecies de flebotomiacuteneos satildeo conhecidas sendo 42
espeacutecies descritas no Velho Mundo e 56 espeacutecies no Novo Mundo No Brasil cerca de 500
espeacutecies satildeo descritas e no estado de Satildeo Paulo 63 espeacutecies Todavia segundo Galati (2003)
15
os principais vetores estatildeo distribuiacutedos em duas subtribos e vaacuterios gecircneros Lutzomyiina
Lutzomyia Migonemyia e Pintomyia Psychodopygina Bichromomyia Nyssomyia
Psychodopygus e Trichophoromyia (Maroli et al 2012 Galati 2015)
O ciclo bioloacutegico destes vetores daacute-se no ambiente terrestre em aacutereas com
concentraccedilatildeo de mateacuteria orgacircnica apresentando as seguintes fases de desenvolvimento
(Figura 2) (Forattini 1973)
Ovo Apresenta formato elipsoacuteide ou ovoacuteide e apoacutes a postura apresenta coloraccedilatildeo
esbranquiccedilada ou amarelada tornando-se castanho escuro apoacutes algumas horas Em
laboratoacuterio uma fecircmea realiza postura em meacutedia de 40 ovos A postura pode ser feita
isoladamente ou em pequenos grupos de ovos aderentes ao substrato por uma
substacircncia produzida pelas glacircndulas acessoacuterias rica em aacutecidos graxos
impermeabilizantes agrave aacutegua
Larva Pequena de coloraccedilatildeo branca e aspecto vermiforme Alimenta-se das cascas
dos ovos corpos de adultos mortos e outras mateacuterias orgacircnicas disponiacuteveis
Pupa De coloraccedilatildeo esbranquiccedilada ou amarelada escurecendo agrave medida que se
aproxima o momento da emergecircncia
Adulto Apresenta dimorfismo sexual tanto no corpo como no haacutebito alimentar
Machos alimentam-se de seiva vegetal e as fecircmeas de seiva vegetal e realizam a
hematogafia ou repasto sanguiacuteneo necessaacuterio para o desenvolvimento ovariano
16
Figura 2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D) Adulto
Fonte Ovallos 2011
Os flebotomiacuteneos procuram abrigar-se em locais uacutemidos com presenccedila de mateacuteria
orgacircnica em decomposiccedilatildeo sendo comum encontraacute-los em galinheiros Podem ser
encontrados tambeacutem em tocas de animais ocos de aacutervores cavernas fendas de rochas e em
ambientes antroacutepicos (Forattini 1973)
13 Leishmanias
Esse gecircnero de protozoaacuterios pertence agrave famiacutelia Trypanosomatidae a mesma do
Trypanosoma cruzi (Doenccedila de Chagas) Todas as espeacutecies satildeo parasitas de vertebrados
poreacutem apresentam diferenccedilas entre si sob vaacuterios aspectos Algumas satildeo parasitas de animais
de sangue frio outras de homeotermos e algumas natildeo se adaptam ao homem mas muitas o
incluem entre seus hospedeiros (Camargo e Barsinski 2003) Na Figura 3 eacute apresentada a
classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias
A B
D
C
C
D
17
Nos Quadros 1 e 2 satildeo apresentadas as espeacutecies de Leishmania (Leishmania) e
Leishmania (Viannia) com distribuiccedilatildeo geograacutefica nas Ameacutericas segundo manifestaccedilotildees
cliacutenicas aacutereas de ocorrecircncia e vetores comprovados ou suspeitos No Quadro 3 satildeo
apresentadas estas mesmas informaccedilotildees para as espeacutecies de Leishmania com distribuiccedilatildeo no
Velho Mundo (Galati 2015)
14 Leishmaniose visceral no Brasil
O principal vetor da leishmaniose visceral (LV) no Brasil eacute Lutzomyia longipalpis
(Lutz amp Neiva 1912) Entretanto Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) tambeacutem estaacute
envolvido na transmissatildeo da LV nos estados do Mato Grosso do Sul e Mato Grosso poreacutem
Lutzomyia longipalpis tambeacutem eacute presente Seus reservatoacuterios podem ser raposas e marsupiais
em aacuterea silvestre assim como catildees e gatos em aacuterea urbana (Maia-Elkhoury 2005 Ministeacuterio
da Sauacutede 2006 Missawa e Lima 2006 Mestre e Fontes 2007 Coelho et al 2010 Oliveira
et al 2010 Costa et al 2010 Missawa et al 2011 Silva et al 2014)
Os primeiros relatos de LV na Ameacuterica do Sul datam de 1911-1912 eacutepoca em que
Carlos Chagas percorria o vale do Amazonas Ateacute a realizaccedilatildeo de inqueacuteritos epidemioloacutegicos
feitos por H Penna e uma Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz pensava-se em LV como
uma entidade moacuterbida inexistente no continente sob forma de moleacutestia endecircmica ou
epidecircmica Em 1934 H Penna juntamente com a Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz
determinaram uma frequecircncia consideraacutevel de LV no territoacuterio brasileiro os principais
aspectos etio-patogecircnicos e epidemioloacutegicos da doenccedila demonstraram natildeo ser esta moleacutestia
importada do Mediterracircneo ou Aacutesia mas sim uma doenccedila autoacutectone de larga incidecircncia na
Ameacuterica e com caracteres distintos da Leishmaniose da Iacutendia e da Leishmaniose Visceral
infantil do Mediterracircneo (Chagas et al 1937)
18
Famiacutelia Trypanosomatidae
GENEcircROS
Crithidia Leptomonas Herptomonas Blastocrithidia Leishmania Sauroleishmania Trypanosoma Phytomonas Endtrypanum
SUBGENEcircROS
Leishmania Viannia
L donovani L tropica L major L aethiopica Lmexicana Lbraziliensis Lguyanensis
L infantum L kellick L major L aethiopica L amazonensis L braziliensis L guyanensis
L donovani Ltroipica L gamhami L peruviana L panamensis
L mexicana
L pifanoi
L venezuelensis
Figura 3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias WHO 2010
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
IacuteNDICE
1 INTRODUCcedilAtildeO 12
11 Leishmanioses 12
12 Flebotomiacuteneos 14
13 Leishmanias 16
14 Leishmaniose visceral no Brasil 17
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo 22
2OBJETIVOS 25
3 MATERIAIS E MEacuteTODOS 26
31 Metodologia para atender o objetivo I 26
32 Metodologia para atender o objetivo II 29
33 Metodologia para atender o objetivo III 31
34 Questotildees eacuteticas 33
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO 34
41 Manuscrito 1 34
42 Manuscrito 2 36
43 Manuscrito 3 38
5 CONCLUSOtildeES 40
6 REFEREcircNCIAS 41
ANEXO 1 47
ANEXO 2 48
ANEXO 3 49
Lista de Figuras
Figura-1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012 14
Figura-2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D)
Adulto
16
Figura-3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias 18
Figura-4 Aacuterea de estudo relativa ao Objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado
de Satildeo Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do
estado de Satildeo Paulo
27
Lista de Quadros
Quadro-1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas
e distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
19
Quadro-2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
20
Quadro-3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose
associadas aacutereas de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
21
Siglas Utilizadas
LT Leishmaniose Tegumentar
LM Leishmaniose Mucocutacircnea
LV Leishmaniose Visceral
LVC Leishmaniose Visceral Canina
LVH Leishmaniose Visceral Humana
SIG Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica
IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica
SUCEN Superintendecircncia de Controle de Endemias
CVE Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica
SP Estado de Satildeo Paulo
SINAN Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo
LPI Local Provaacutevel de Infecccedilatildeo
SEADE Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados
TBG Transportadora Brasileira Gasbol
HR Hazard ratio
DER
Departamento de Estradas de Rodagem do Estado de Satildeo Paulo
SAP
Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria
SIGRH
Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos
CEPAGRIUNICAMP
Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade de Campinas
DH Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo
DSRINPECANASAT Monitoramento de Cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
12
1 Introduccedilatildeo
11 Leishmanioses
Leishmanioses satildeo zoonoses transmitidas por insetos vetores da famiacutelia Psychodidae
subfamiacutelia Phlebotominae infectados por protozoaacuterios do gecircnero Leishmania da famiacutelia
Trypanosomatidae (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Representam problema de Sauacutede Puacuteblica
com infecccedilatildeo humana apresentando ampla distribuiccedilatildeo pelo mundo estando presente em mais
de 90 paiacuteses nas regiotildees dos Troacutepicos Subtroacutepicos e Europa exceto nos Continentes
Australiano e Antaacutertico Estima-se que ocorram 13 milhotildees de casos novos e entre 20000 a
30000 mortes por ano (PAHO 2015)
No Velho Mundo as leishmanioses estatildeo presentes na Aacutesia Aacutefrica e sul da Europa e
satildeo transmitidas por flebotomiacuteneos do gecircnero Phlebotomus No Novo Mundo ocorrem desde
o sul dos Estados Unidos ateacute a Argentina exceto Chile e Uruguai (somente caso canino) e
satildeo transmitidas por vaacuterios grupos de Lutzomyia [vaacuterios gecircneros segundo Galati (2003)]
As leishmanioses podem se apresentar clinicamente nas formas tegumentar
mucocutacircnea e visceral A leishmaniose tegumentar (LT) eacute uma doenccedila infecciosa natildeo
contagiosa causada por diferentes espeacutecies de protozoaacuterios do gecircnero Leishmania que pode
acometer pele e mucosas Nas Ameacutericas 13 espeacutecies dermotroacutepicas de Leishmania que
acometem seres humanos satildeo conhecidas e 8 descritas somente em animais (Ministeacuterio da
Sauacutede 2007 Basano e Camargo 2004)
A primeira referecircncia de LT no Brasil encontra-se no documento Pastoral Religiosa
Poliacutetico-Geograacutefica de 1827 no qual relata a viagem do frei Dom Hipoacutelito Sanches de Fayas
y Quiros de Tabatinga (AM) ao Peru quando percorreu o vale amazocircnico (Basano e
Camargo 2004)
No Brasil a LT apresenta trecircs padrotildees epidemioloacutegicos caracteriacutesticos silvestre
ocupacionallazerrural e periurbano em aacutereas de colonizaccedilatildeo Seus reservatoacuterios podem ser
13
silvestres (roedores marsupiais endentados e caniacutedeos silvestres) e domeacutesticos (caniacutedeos
felinos e equinos) O periacuteodo de incubaccedilatildeo no homem em meacutedia eacute de dois meses mas pode
variar entre periacuteodos mais curtos (2 semanas) e mais longos (2 anos) (Ministeacuterio da Sauacutede
2007)
A leishmaniose mucocutacircnea (LM) apresenta-se com lesotildees destrutivas nas mucosas
das vias aeacutereas superiores A forma claacutessica eacute secundaacuteria agrave lesatildeo cutacircnea resultado de
evoluccedilatildeo crocircnica e curado sem ou inadequado tratamento Geralmente indolor inicia-se no
septo nasal anterior cartilaginoso de faacutecil visualizaccedilatildeo e pode haver infecccedilatildeo bacteriana e
em alguns casos evoluir para oacutebito (Ministeacuterio da Sauacutede 2007)
A leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que afeta milhotildees de
pessoas e que constitui um grave problema de sauacutede puacuteblica (Alvarenga et al 2010)
Segundo PAHO (2015) a leishmaniose visceral (LV) eacute endecircmica em 12 paiacuteses das Ameacutericas
e no periacuteodo de 2001 a 2013 foram registrados 45490 casos
A leishmaniose visceral ocorre em paiacuteses do Velho e Novo Mundo No Velho Mundo
ocorre em paiacuteses como Iacutendia Sudatildeo Bangladesh Paquistatildeo Nepal e regiotildees do leste da
China e o agente etioloacutegico eacute a Leishmania (Leishmania) donovani que se apresenta como
uma forma deacutermica poacutes-calazar aleacutem da visceral sendo transmitida de homem para homem
caracterizada por ser uma antroponose Aleacutem destes paiacuteses a doenccedila se estende por diversas
regiotildees da Aacutesia Central Norte e Nordeste da China Sudoeste da Aacutesia Aacutefrica Europa sendo
que nestes paiacuteses a LV eacute causada por Leishmania (Leishmania) infantum No Novo Mundo
sua distribuiccedilatildeo ocorre desde o Meacutexico ateacute a Argentina sendo a Leishmania (Leishmania)
infantum chagasi o agente etioloacutegico (Figura 1) (Ministeacuterio da Sauacutede 2006)
Os sintomas no homem satildeo febre mal-estar tremedeira perda de peso anorexia
tosse e diarreacuteia esplenomegalia que pode estar associada ou natildeo a hepatomegalia
linfadenopatia (Ministeacuterio da Sauacutede 2006 Madalosso et al 2012)
14
Figura 1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012
Fonte WHO 2012
12 Flebotomiacuteneos
Quanto aos insetos vetores das leishmanias satildeo flebotomiacuteneos cuja sistemaacutetica eacute
descrita a seguir
Reino Animal Filo Arthropoda Classe Insecta Ordem Diptera Subordem Nematocera
Famiacutelia Psychodidae Subfamiacutelia Phlebotominae Gecircnero Lutzomyia (Continente
americano) e Phlebotomus (Velho Mundo)
Os flebotomiacuteneos satildeo pequenos de coloraccedilatildeo amarelada ou cor de palha que em
repouso apresentam asas eretas e semiabertas Satildeo tambeacutem conhecidos como ldquomosquito-
palhardquo e ldquoasa durardquo (Maia-Elkhoury 2005 Rangel 2005 Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Em
todo o mundo aproximadamente 800 espeacutecies de flebotomiacuteneos satildeo conhecidas sendo 42
espeacutecies descritas no Velho Mundo e 56 espeacutecies no Novo Mundo No Brasil cerca de 500
espeacutecies satildeo descritas e no estado de Satildeo Paulo 63 espeacutecies Todavia segundo Galati (2003)
15
os principais vetores estatildeo distribuiacutedos em duas subtribos e vaacuterios gecircneros Lutzomyiina
Lutzomyia Migonemyia e Pintomyia Psychodopygina Bichromomyia Nyssomyia
Psychodopygus e Trichophoromyia (Maroli et al 2012 Galati 2015)
O ciclo bioloacutegico destes vetores daacute-se no ambiente terrestre em aacutereas com
concentraccedilatildeo de mateacuteria orgacircnica apresentando as seguintes fases de desenvolvimento
(Figura 2) (Forattini 1973)
Ovo Apresenta formato elipsoacuteide ou ovoacuteide e apoacutes a postura apresenta coloraccedilatildeo
esbranquiccedilada ou amarelada tornando-se castanho escuro apoacutes algumas horas Em
laboratoacuterio uma fecircmea realiza postura em meacutedia de 40 ovos A postura pode ser feita
isoladamente ou em pequenos grupos de ovos aderentes ao substrato por uma
substacircncia produzida pelas glacircndulas acessoacuterias rica em aacutecidos graxos
impermeabilizantes agrave aacutegua
Larva Pequena de coloraccedilatildeo branca e aspecto vermiforme Alimenta-se das cascas
dos ovos corpos de adultos mortos e outras mateacuterias orgacircnicas disponiacuteveis
Pupa De coloraccedilatildeo esbranquiccedilada ou amarelada escurecendo agrave medida que se
aproxima o momento da emergecircncia
Adulto Apresenta dimorfismo sexual tanto no corpo como no haacutebito alimentar
Machos alimentam-se de seiva vegetal e as fecircmeas de seiva vegetal e realizam a
hematogafia ou repasto sanguiacuteneo necessaacuterio para o desenvolvimento ovariano
16
Figura 2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D) Adulto
Fonte Ovallos 2011
Os flebotomiacuteneos procuram abrigar-se em locais uacutemidos com presenccedila de mateacuteria
orgacircnica em decomposiccedilatildeo sendo comum encontraacute-los em galinheiros Podem ser
encontrados tambeacutem em tocas de animais ocos de aacutervores cavernas fendas de rochas e em
ambientes antroacutepicos (Forattini 1973)
13 Leishmanias
Esse gecircnero de protozoaacuterios pertence agrave famiacutelia Trypanosomatidae a mesma do
Trypanosoma cruzi (Doenccedila de Chagas) Todas as espeacutecies satildeo parasitas de vertebrados
poreacutem apresentam diferenccedilas entre si sob vaacuterios aspectos Algumas satildeo parasitas de animais
de sangue frio outras de homeotermos e algumas natildeo se adaptam ao homem mas muitas o
incluem entre seus hospedeiros (Camargo e Barsinski 2003) Na Figura 3 eacute apresentada a
classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias
A B
D
C
C
D
17
Nos Quadros 1 e 2 satildeo apresentadas as espeacutecies de Leishmania (Leishmania) e
Leishmania (Viannia) com distribuiccedilatildeo geograacutefica nas Ameacutericas segundo manifestaccedilotildees
cliacutenicas aacutereas de ocorrecircncia e vetores comprovados ou suspeitos No Quadro 3 satildeo
apresentadas estas mesmas informaccedilotildees para as espeacutecies de Leishmania com distribuiccedilatildeo no
Velho Mundo (Galati 2015)
14 Leishmaniose visceral no Brasil
O principal vetor da leishmaniose visceral (LV) no Brasil eacute Lutzomyia longipalpis
(Lutz amp Neiva 1912) Entretanto Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) tambeacutem estaacute
envolvido na transmissatildeo da LV nos estados do Mato Grosso do Sul e Mato Grosso poreacutem
Lutzomyia longipalpis tambeacutem eacute presente Seus reservatoacuterios podem ser raposas e marsupiais
em aacuterea silvestre assim como catildees e gatos em aacuterea urbana (Maia-Elkhoury 2005 Ministeacuterio
da Sauacutede 2006 Missawa e Lima 2006 Mestre e Fontes 2007 Coelho et al 2010 Oliveira
et al 2010 Costa et al 2010 Missawa et al 2011 Silva et al 2014)
Os primeiros relatos de LV na Ameacuterica do Sul datam de 1911-1912 eacutepoca em que
Carlos Chagas percorria o vale do Amazonas Ateacute a realizaccedilatildeo de inqueacuteritos epidemioloacutegicos
feitos por H Penna e uma Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz pensava-se em LV como
uma entidade moacuterbida inexistente no continente sob forma de moleacutestia endecircmica ou
epidecircmica Em 1934 H Penna juntamente com a Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz
determinaram uma frequecircncia consideraacutevel de LV no territoacuterio brasileiro os principais
aspectos etio-patogecircnicos e epidemioloacutegicos da doenccedila demonstraram natildeo ser esta moleacutestia
importada do Mediterracircneo ou Aacutesia mas sim uma doenccedila autoacutectone de larga incidecircncia na
Ameacuterica e com caracteres distintos da Leishmaniose da Iacutendia e da Leishmaniose Visceral
infantil do Mediterracircneo (Chagas et al 1937)
18
Famiacutelia Trypanosomatidae
GENEcircROS
Crithidia Leptomonas Herptomonas Blastocrithidia Leishmania Sauroleishmania Trypanosoma Phytomonas Endtrypanum
SUBGENEcircROS
Leishmania Viannia
L donovani L tropica L major L aethiopica Lmexicana Lbraziliensis Lguyanensis
L infantum L kellick L major L aethiopica L amazonensis L braziliensis L guyanensis
L donovani Ltroipica L gamhami L peruviana L panamensis
L mexicana
L pifanoi
L venezuelensis
Figura 3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias WHO 2010
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
Lista de Figuras
Figura-1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012 14
Figura-2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D)
Adulto
16
Figura-3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias 18
Figura-4 Aacuterea de estudo relativa ao Objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado
de Satildeo Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do
estado de Satildeo Paulo
27
Lista de Quadros
Quadro-1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas
e distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
19
Quadro-2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
20
Quadro-3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose
associadas aacutereas de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
21
Siglas Utilizadas
LT Leishmaniose Tegumentar
LM Leishmaniose Mucocutacircnea
LV Leishmaniose Visceral
LVC Leishmaniose Visceral Canina
LVH Leishmaniose Visceral Humana
SIG Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica
IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica
SUCEN Superintendecircncia de Controle de Endemias
CVE Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica
SP Estado de Satildeo Paulo
SINAN Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo
LPI Local Provaacutevel de Infecccedilatildeo
SEADE Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados
TBG Transportadora Brasileira Gasbol
HR Hazard ratio
DER
Departamento de Estradas de Rodagem do Estado de Satildeo Paulo
SAP
Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria
SIGRH
Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos
CEPAGRIUNICAMP
Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade de Campinas
DH Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo
DSRINPECANASAT Monitoramento de Cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
12
1 Introduccedilatildeo
11 Leishmanioses
Leishmanioses satildeo zoonoses transmitidas por insetos vetores da famiacutelia Psychodidae
subfamiacutelia Phlebotominae infectados por protozoaacuterios do gecircnero Leishmania da famiacutelia
Trypanosomatidae (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Representam problema de Sauacutede Puacuteblica
com infecccedilatildeo humana apresentando ampla distribuiccedilatildeo pelo mundo estando presente em mais
de 90 paiacuteses nas regiotildees dos Troacutepicos Subtroacutepicos e Europa exceto nos Continentes
Australiano e Antaacutertico Estima-se que ocorram 13 milhotildees de casos novos e entre 20000 a
30000 mortes por ano (PAHO 2015)
No Velho Mundo as leishmanioses estatildeo presentes na Aacutesia Aacutefrica e sul da Europa e
satildeo transmitidas por flebotomiacuteneos do gecircnero Phlebotomus No Novo Mundo ocorrem desde
o sul dos Estados Unidos ateacute a Argentina exceto Chile e Uruguai (somente caso canino) e
satildeo transmitidas por vaacuterios grupos de Lutzomyia [vaacuterios gecircneros segundo Galati (2003)]
As leishmanioses podem se apresentar clinicamente nas formas tegumentar
mucocutacircnea e visceral A leishmaniose tegumentar (LT) eacute uma doenccedila infecciosa natildeo
contagiosa causada por diferentes espeacutecies de protozoaacuterios do gecircnero Leishmania que pode
acometer pele e mucosas Nas Ameacutericas 13 espeacutecies dermotroacutepicas de Leishmania que
acometem seres humanos satildeo conhecidas e 8 descritas somente em animais (Ministeacuterio da
Sauacutede 2007 Basano e Camargo 2004)
A primeira referecircncia de LT no Brasil encontra-se no documento Pastoral Religiosa
Poliacutetico-Geograacutefica de 1827 no qual relata a viagem do frei Dom Hipoacutelito Sanches de Fayas
y Quiros de Tabatinga (AM) ao Peru quando percorreu o vale amazocircnico (Basano e
Camargo 2004)
No Brasil a LT apresenta trecircs padrotildees epidemioloacutegicos caracteriacutesticos silvestre
ocupacionallazerrural e periurbano em aacutereas de colonizaccedilatildeo Seus reservatoacuterios podem ser
13
silvestres (roedores marsupiais endentados e caniacutedeos silvestres) e domeacutesticos (caniacutedeos
felinos e equinos) O periacuteodo de incubaccedilatildeo no homem em meacutedia eacute de dois meses mas pode
variar entre periacuteodos mais curtos (2 semanas) e mais longos (2 anos) (Ministeacuterio da Sauacutede
2007)
A leishmaniose mucocutacircnea (LM) apresenta-se com lesotildees destrutivas nas mucosas
das vias aeacutereas superiores A forma claacutessica eacute secundaacuteria agrave lesatildeo cutacircnea resultado de
evoluccedilatildeo crocircnica e curado sem ou inadequado tratamento Geralmente indolor inicia-se no
septo nasal anterior cartilaginoso de faacutecil visualizaccedilatildeo e pode haver infecccedilatildeo bacteriana e
em alguns casos evoluir para oacutebito (Ministeacuterio da Sauacutede 2007)
A leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que afeta milhotildees de
pessoas e que constitui um grave problema de sauacutede puacuteblica (Alvarenga et al 2010)
Segundo PAHO (2015) a leishmaniose visceral (LV) eacute endecircmica em 12 paiacuteses das Ameacutericas
e no periacuteodo de 2001 a 2013 foram registrados 45490 casos
A leishmaniose visceral ocorre em paiacuteses do Velho e Novo Mundo No Velho Mundo
ocorre em paiacuteses como Iacutendia Sudatildeo Bangladesh Paquistatildeo Nepal e regiotildees do leste da
China e o agente etioloacutegico eacute a Leishmania (Leishmania) donovani que se apresenta como
uma forma deacutermica poacutes-calazar aleacutem da visceral sendo transmitida de homem para homem
caracterizada por ser uma antroponose Aleacutem destes paiacuteses a doenccedila se estende por diversas
regiotildees da Aacutesia Central Norte e Nordeste da China Sudoeste da Aacutesia Aacutefrica Europa sendo
que nestes paiacuteses a LV eacute causada por Leishmania (Leishmania) infantum No Novo Mundo
sua distribuiccedilatildeo ocorre desde o Meacutexico ateacute a Argentina sendo a Leishmania (Leishmania)
infantum chagasi o agente etioloacutegico (Figura 1) (Ministeacuterio da Sauacutede 2006)
Os sintomas no homem satildeo febre mal-estar tremedeira perda de peso anorexia
tosse e diarreacuteia esplenomegalia que pode estar associada ou natildeo a hepatomegalia
linfadenopatia (Ministeacuterio da Sauacutede 2006 Madalosso et al 2012)
14
Figura 1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012
Fonte WHO 2012
12 Flebotomiacuteneos
Quanto aos insetos vetores das leishmanias satildeo flebotomiacuteneos cuja sistemaacutetica eacute
descrita a seguir
Reino Animal Filo Arthropoda Classe Insecta Ordem Diptera Subordem Nematocera
Famiacutelia Psychodidae Subfamiacutelia Phlebotominae Gecircnero Lutzomyia (Continente
americano) e Phlebotomus (Velho Mundo)
Os flebotomiacuteneos satildeo pequenos de coloraccedilatildeo amarelada ou cor de palha que em
repouso apresentam asas eretas e semiabertas Satildeo tambeacutem conhecidos como ldquomosquito-
palhardquo e ldquoasa durardquo (Maia-Elkhoury 2005 Rangel 2005 Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Em
todo o mundo aproximadamente 800 espeacutecies de flebotomiacuteneos satildeo conhecidas sendo 42
espeacutecies descritas no Velho Mundo e 56 espeacutecies no Novo Mundo No Brasil cerca de 500
espeacutecies satildeo descritas e no estado de Satildeo Paulo 63 espeacutecies Todavia segundo Galati (2003)
15
os principais vetores estatildeo distribuiacutedos em duas subtribos e vaacuterios gecircneros Lutzomyiina
Lutzomyia Migonemyia e Pintomyia Psychodopygina Bichromomyia Nyssomyia
Psychodopygus e Trichophoromyia (Maroli et al 2012 Galati 2015)
O ciclo bioloacutegico destes vetores daacute-se no ambiente terrestre em aacutereas com
concentraccedilatildeo de mateacuteria orgacircnica apresentando as seguintes fases de desenvolvimento
(Figura 2) (Forattini 1973)
Ovo Apresenta formato elipsoacuteide ou ovoacuteide e apoacutes a postura apresenta coloraccedilatildeo
esbranquiccedilada ou amarelada tornando-se castanho escuro apoacutes algumas horas Em
laboratoacuterio uma fecircmea realiza postura em meacutedia de 40 ovos A postura pode ser feita
isoladamente ou em pequenos grupos de ovos aderentes ao substrato por uma
substacircncia produzida pelas glacircndulas acessoacuterias rica em aacutecidos graxos
impermeabilizantes agrave aacutegua
Larva Pequena de coloraccedilatildeo branca e aspecto vermiforme Alimenta-se das cascas
dos ovos corpos de adultos mortos e outras mateacuterias orgacircnicas disponiacuteveis
Pupa De coloraccedilatildeo esbranquiccedilada ou amarelada escurecendo agrave medida que se
aproxima o momento da emergecircncia
Adulto Apresenta dimorfismo sexual tanto no corpo como no haacutebito alimentar
Machos alimentam-se de seiva vegetal e as fecircmeas de seiva vegetal e realizam a
hematogafia ou repasto sanguiacuteneo necessaacuterio para o desenvolvimento ovariano
16
Figura 2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D) Adulto
Fonte Ovallos 2011
Os flebotomiacuteneos procuram abrigar-se em locais uacutemidos com presenccedila de mateacuteria
orgacircnica em decomposiccedilatildeo sendo comum encontraacute-los em galinheiros Podem ser
encontrados tambeacutem em tocas de animais ocos de aacutervores cavernas fendas de rochas e em
ambientes antroacutepicos (Forattini 1973)
13 Leishmanias
Esse gecircnero de protozoaacuterios pertence agrave famiacutelia Trypanosomatidae a mesma do
Trypanosoma cruzi (Doenccedila de Chagas) Todas as espeacutecies satildeo parasitas de vertebrados
poreacutem apresentam diferenccedilas entre si sob vaacuterios aspectos Algumas satildeo parasitas de animais
de sangue frio outras de homeotermos e algumas natildeo se adaptam ao homem mas muitas o
incluem entre seus hospedeiros (Camargo e Barsinski 2003) Na Figura 3 eacute apresentada a
classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias
A B
D
C
C
D
17
Nos Quadros 1 e 2 satildeo apresentadas as espeacutecies de Leishmania (Leishmania) e
Leishmania (Viannia) com distribuiccedilatildeo geograacutefica nas Ameacutericas segundo manifestaccedilotildees
cliacutenicas aacutereas de ocorrecircncia e vetores comprovados ou suspeitos No Quadro 3 satildeo
apresentadas estas mesmas informaccedilotildees para as espeacutecies de Leishmania com distribuiccedilatildeo no
Velho Mundo (Galati 2015)
14 Leishmaniose visceral no Brasil
O principal vetor da leishmaniose visceral (LV) no Brasil eacute Lutzomyia longipalpis
(Lutz amp Neiva 1912) Entretanto Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) tambeacutem estaacute
envolvido na transmissatildeo da LV nos estados do Mato Grosso do Sul e Mato Grosso poreacutem
Lutzomyia longipalpis tambeacutem eacute presente Seus reservatoacuterios podem ser raposas e marsupiais
em aacuterea silvestre assim como catildees e gatos em aacuterea urbana (Maia-Elkhoury 2005 Ministeacuterio
da Sauacutede 2006 Missawa e Lima 2006 Mestre e Fontes 2007 Coelho et al 2010 Oliveira
et al 2010 Costa et al 2010 Missawa et al 2011 Silva et al 2014)
Os primeiros relatos de LV na Ameacuterica do Sul datam de 1911-1912 eacutepoca em que
Carlos Chagas percorria o vale do Amazonas Ateacute a realizaccedilatildeo de inqueacuteritos epidemioloacutegicos
feitos por H Penna e uma Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz pensava-se em LV como
uma entidade moacuterbida inexistente no continente sob forma de moleacutestia endecircmica ou
epidecircmica Em 1934 H Penna juntamente com a Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz
determinaram uma frequecircncia consideraacutevel de LV no territoacuterio brasileiro os principais
aspectos etio-patogecircnicos e epidemioloacutegicos da doenccedila demonstraram natildeo ser esta moleacutestia
importada do Mediterracircneo ou Aacutesia mas sim uma doenccedila autoacutectone de larga incidecircncia na
Ameacuterica e com caracteres distintos da Leishmaniose da Iacutendia e da Leishmaniose Visceral
infantil do Mediterracircneo (Chagas et al 1937)
18
Famiacutelia Trypanosomatidae
GENEcircROS
Crithidia Leptomonas Herptomonas Blastocrithidia Leishmania Sauroleishmania Trypanosoma Phytomonas Endtrypanum
SUBGENEcircROS
Leishmania Viannia
L donovani L tropica L major L aethiopica Lmexicana Lbraziliensis Lguyanensis
L infantum L kellick L major L aethiopica L amazonensis L braziliensis L guyanensis
L donovani Ltroipica L gamhami L peruviana L panamensis
L mexicana
L pifanoi
L venezuelensis
Figura 3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias WHO 2010
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
Lista de Quadros
Quadro-1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas
e distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
19
Quadro-2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
20
Quadro-3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose
associadas aacutereas de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
21
Siglas Utilizadas
LT Leishmaniose Tegumentar
LM Leishmaniose Mucocutacircnea
LV Leishmaniose Visceral
LVC Leishmaniose Visceral Canina
LVH Leishmaniose Visceral Humana
SIG Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica
IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica
SUCEN Superintendecircncia de Controle de Endemias
CVE Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica
SP Estado de Satildeo Paulo
SINAN Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo
LPI Local Provaacutevel de Infecccedilatildeo
SEADE Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados
TBG Transportadora Brasileira Gasbol
HR Hazard ratio
DER
Departamento de Estradas de Rodagem do Estado de Satildeo Paulo
SAP
Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria
SIGRH
Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos
CEPAGRIUNICAMP
Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade de Campinas
DH Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo
DSRINPECANASAT Monitoramento de Cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
12
1 Introduccedilatildeo
11 Leishmanioses
Leishmanioses satildeo zoonoses transmitidas por insetos vetores da famiacutelia Psychodidae
subfamiacutelia Phlebotominae infectados por protozoaacuterios do gecircnero Leishmania da famiacutelia
Trypanosomatidae (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Representam problema de Sauacutede Puacuteblica
com infecccedilatildeo humana apresentando ampla distribuiccedilatildeo pelo mundo estando presente em mais
de 90 paiacuteses nas regiotildees dos Troacutepicos Subtroacutepicos e Europa exceto nos Continentes
Australiano e Antaacutertico Estima-se que ocorram 13 milhotildees de casos novos e entre 20000 a
30000 mortes por ano (PAHO 2015)
No Velho Mundo as leishmanioses estatildeo presentes na Aacutesia Aacutefrica e sul da Europa e
satildeo transmitidas por flebotomiacuteneos do gecircnero Phlebotomus No Novo Mundo ocorrem desde
o sul dos Estados Unidos ateacute a Argentina exceto Chile e Uruguai (somente caso canino) e
satildeo transmitidas por vaacuterios grupos de Lutzomyia [vaacuterios gecircneros segundo Galati (2003)]
As leishmanioses podem se apresentar clinicamente nas formas tegumentar
mucocutacircnea e visceral A leishmaniose tegumentar (LT) eacute uma doenccedila infecciosa natildeo
contagiosa causada por diferentes espeacutecies de protozoaacuterios do gecircnero Leishmania que pode
acometer pele e mucosas Nas Ameacutericas 13 espeacutecies dermotroacutepicas de Leishmania que
acometem seres humanos satildeo conhecidas e 8 descritas somente em animais (Ministeacuterio da
Sauacutede 2007 Basano e Camargo 2004)
A primeira referecircncia de LT no Brasil encontra-se no documento Pastoral Religiosa
Poliacutetico-Geograacutefica de 1827 no qual relata a viagem do frei Dom Hipoacutelito Sanches de Fayas
y Quiros de Tabatinga (AM) ao Peru quando percorreu o vale amazocircnico (Basano e
Camargo 2004)
No Brasil a LT apresenta trecircs padrotildees epidemioloacutegicos caracteriacutesticos silvestre
ocupacionallazerrural e periurbano em aacutereas de colonizaccedilatildeo Seus reservatoacuterios podem ser
13
silvestres (roedores marsupiais endentados e caniacutedeos silvestres) e domeacutesticos (caniacutedeos
felinos e equinos) O periacuteodo de incubaccedilatildeo no homem em meacutedia eacute de dois meses mas pode
variar entre periacuteodos mais curtos (2 semanas) e mais longos (2 anos) (Ministeacuterio da Sauacutede
2007)
A leishmaniose mucocutacircnea (LM) apresenta-se com lesotildees destrutivas nas mucosas
das vias aeacutereas superiores A forma claacutessica eacute secundaacuteria agrave lesatildeo cutacircnea resultado de
evoluccedilatildeo crocircnica e curado sem ou inadequado tratamento Geralmente indolor inicia-se no
septo nasal anterior cartilaginoso de faacutecil visualizaccedilatildeo e pode haver infecccedilatildeo bacteriana e
em alguns casos evoluir para oacutebito (Ministeacuterio da Sauacutede 2007)
A leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que afeta milhotildees de
pessoas e que constitui um grave problema de sauacutede puacuteblica (Alvarenga et al 2010)
Segundo PAHO (2015) a leishmaniose visceral (LV) eacute endecircmica em 12 paiacuteses das Ameacutericas
e no periacuteodo de 2001 a 2013 foram registrados 45490 casos
A leishmaniose visceral ocorre em paiacuteses do Velho e Novo Mundo No Velho Mundo
ocorre em paiacuteses como Iacutendia Sudatildeo Bangladesh Paquistatildeo Nepal e regiotildees do leste da
China e o agente etioloacutegico eacute a Leishmania (Leishmania) donovani que se apresenta como
uma forma deacutermica poacutes-calazar aleacutem da visceral sendo transmitida de homem para homem
caracterizada por ser uma antroponose Aleacutem destes paiacuteses a doenccedila se estende por diversas
regiotildees da Aacutesia Central Norte e Nordeste da China Sudoeste da Aacutesia Aacutefrica Europa sendo
que nestes paiacuteses a LV eacute causada por Leishmania (Leishmania) infantum No Novo Mundo
sua distribuiccedilatildeo ocorre desde o Meacutexico ateacute a Argentina sendo a Leishmania (Leishmania)
infantum chagasi o agente etioloacutegico (Figura 1) (Ministeacuterio da Sauacutede 2006)
Os sintomas no homem satildeo febre mal-estar tremedeira perda de peso anorexia
tosse e diarreacuteia esplenomegalia que pode estar associada ou natildeo a hepatomegalia
linfadenopatia (Ministeacuterio da Sauacutede 2006 Madalosso et al 2012)
14
Figura 1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012
Fonte WHO 2012
12 Flebotomiacuteneos
Quanto aos insetos vetores das leishmanias satildeo flebotomiacuteneos cuja sistemaacutetica eacute
descrita a seguir
Reino Animal Filo Arthropoda Classe Insecta Ordem Diptera Subordem Nematocera
Famiacutelia Psychodidae Subfamiacutelia Phlebotominae Gecircnero Lutzomyia (Continente
americano) e Phlebotomus (Velho Mundo)
Os flebotomiacuteneos satildeo pequenos de coloraccedilatildeo amarelada ou cor de palha que em
repouso apresentam asas eretas e semiabertas Satildeo tambeacutem conhecidos como ldquomosquito-
palhardquo e ldquoasa durardquo (Maia-Elkhoury 2005 Rangel 2005 Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Em
todo o mundo aproximadamente 800 espeacutecies de flebotomiacuteneos satildeo conhecidas sendo 42
espeacutecies descritas no Velho Mundo e 56 espeacutecies no Novo Mundo No Brasil cerca de 500
espeacutecies satildeo descritas e no estado de Satildeo Paulo 63 espeacutecies Todavia segundo Galati (2003)
15
os principais vetores estatildeo distribuiacutedos em duas subtribos e vaacuterios gecircneros Lutzomyiina
Lutzomyia Migonemyia e Pintomyia Psychodopygina Bichromomyia Nyssomyia
Psychodopygus e Trichophoromyia (Maroli et al 2012 Galati 2015)
O ciclo bioloacutegico destes vetores daacute-se no ambiente terrestre em aacutereas com
concentraccedilatildeo de mateacuteria orgacircnica apresentando as seguintes fases de desenvolvimento
(Figura 2) (Forattini 1973)
Ovo Apresenta formato elipsoacuteide ou ovoacuteide e apoacutes a postura apresenta coloraccedilatildeo
esbranquiccedilada ou amarelada tornando-se castanho escuro apoacutes algumas horas Em
laboratoacuterio uma fecircmea realiza postura em meacutedia de 40 ovos A postura pode ser feita
isoladamente ou em pequenos grupos de ovos aderentes ao substrato por uma
substacircncia produzida pelas glacircndulas acessoacuterias rica em aacutecidos graxos
impermeabilizantes agrave aacutegua
Larva Pequena de coloraccedilatildeo branca e aspecto vermiforme Alimenta-se das cascas
dos ovos corpos de adultos mortos e outras mateacuterias orgacircnicas disponiacuteveis
Pupa De coloraccedilatildeo esbranquiccedilada ou amarelada escurecendo agrave medida que se
aproxima o momento da emergecircncia
Adulto Apresenta dimorfismo sexual tanto no corpo como no haacutebito alimentar
Machos alimentam-se de seiva vegetal e as fecircmeas de seiva vegetal e realizam a
hematogafia ou repasto sanguiacuteneo necessaacuterio para o desenvolvimento ovariano
16
Figura 2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D) Adulto
Fonte Ovallos 2011
Os flebotomiacuteneos procuram abrigar-se em locais uacutemidos com presenccedila de mateacuteria
orgacircnica em decomposiccedilatildeo sendo comum encontraacute-los em galinheiros Podem ser
encontrados tambeacutem em tocas de animais ocos de aacutervores cavernas fendas de rochas e em
ambientes antroacutepicos (Forattini 1973)
13 Leishmanias
Esse gecircnero de protozoaacuterios pertence agrave famiacutelia Trypanosomatidae a mesma do
Trypanosoma cruzi (Doenccedila de Chagas) Todas as espeacutecies satildeo parasitas de vertebrados
poreacutem apresentam diferenccedilas entre si sob vaacuterios aspectos Algumas satildeo parasitas de animais
de sangue frio outras de homeotermos e algumas natildeo se adaptam ao homem mas muitas o
incluem entre seus hospedeiros (Camargo e Barsinski 2003) Na Figura 3 eacute apresentada a
classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias
A B
D
C
C
D
17
Nos Quadros 1 e 2 satildeo apresentadas as espeacutecies de Leishmania (Leishmania) e
Leishmania (Viannia) com distribuiccedilatildeo geograacutefica nas Ameacutericas segundo manifestaccedilotildees
cliacutenicas aacutereas de ocorrecircncia e vetores comprovados ou suspeitos No Quadro 3 satildeo
apresentadas estas mesmas informaccedilotildees para as espeacutecies de Leishmania com distribuiccedilatildeo no
Velho Mundo (Galati 2015)
14 Leishmaniose visceral no Brasil
O principal vetor da leishmaniose visceral (LV) no Brasil eacute Lutzomyia longipalpis
(Lutz amp Neiva 1912) Entretanto Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) tambeacutem estaacute
envolvido na transmissatildeo da LV nos estados do Mato Grosso do Sul e Mato Grosso poreacutem
Lutzomyia longipalpis tambeacutem eacute presente Seus reservatoacuterios podem ser raposas e marsupiais
em aacuterea silvestre assim como catildees e gatos em aacuterea urbana (Maia-Elkhoury 2005 Ministeacuterio
da Sauacutede 2006 Missawa e Lima 2006 Mestre e Fontes 2007 Coelho et al 2010 Oliveira
et al 2010 Costa et al 2010 Missawa et al 2011 Silva et al 2014)
Os primeiros relatos de LV na Ameacuterica do Sul datam de 1911-1912 eacutepoca em que
Carlos Chagas percorria o vale do Amazonas Ateacute a realizaccedilatildeo de inqueacuteritos epidemioloacutegicos
feitos por H Penna e uma Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz pensava-se em LV como
uma entidade moacuterbida inexistente no continente sob forma de moleacutestia endecircmica ou
epidecircmica Em 1934 H Penna juntamente com a Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz
determinaram uma frequecircncia consideraacutevel de LV no territoacuterio brasileiro os principais
aspectos etio-patogecircnicos e epidemioloacutegicos da doenccedila demonstraram natildeo ser esta moleacutestia
importada do Mediterracircneo ou Aacutesia mas sim uma doenccedila autoacutectone de larga incidecircncia na
Ameacuterica e com caracteres distintos da Leishmaniose da Iacutendia e da Leishmaniose Visceral
infantil do Mediterracircneo (Chagas et al 1937)
18
Famiacutelia Trypanosomatidae
GENEcircROS
Crithidia Leptomonas Herptomonas Blastocrithidia Leishmania Sauroleishmania Trypanosoma Phytomonas Endtrypanum
SUBGENEcircROS
Leishmania Viannia
L donovani L tropica L major L aethiopica Lmexicana Lbraziliensis Lguyanensis
L infantum L kellick L major L aethiopica L amazonensis L braziliensis L guyanensis
L donovani Ltroipica L gamhami L peruviana L panamensis
L mexicana
L pifanoi
L venezuelensis
Figura 3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias WHO 2010
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
Siglas Utilizadas
LT Leishmaniose Tegumentar
LM Leishmaniose Mucocutacircnea
LV Leishmaniose Visceral
LVC Leishmaniose Visceral Canina
LVH Leishmaniose Visceral Humana
SIG Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica
IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica
SUCEN Superintendecircncia de Controle de Endemias
CVE Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica
SP Estado de Satildeo Paulo
SINAN Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo
LPI Local Provaacutevel de Infecccedilatildeo
SEADE Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados
TBG Transportadora Brasileira Gasbol
HR Hazard ratio
DER
Departamento de Estradas de Rodagem do Estado de Satildeo Paulo
SAP
Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria
SIGRH
Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos
CEPAGRIUNICAMP
Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade de Campinas
DH Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo
DSRINPECANASAT Monitoramento de Cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
12
1 Introduccedilatildeo
11 Leishmanioses
Leishmanioses satildeo zoonoses transmitidas por insetos vetores da famiacutelia Psychodidae
subfamiacutelia Phlebotominae infectados por protozoaacuterios do gecircnero Leishmania da famiacutelia
Trypanosomatidae (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Representam problema de Sauacutede Puacuteblica
com infecccedilatildeo humana apresentando ampla distribuiccedilatildeo pelo mundo estando presente em mais
de 90 paiacuteses nas regiotildees dos Troacutepicos Subtroacutepicos e Europa exceto nos Continentes
Australiano e Antaacutertico Estima-se que ocorram 13 milhotildees de casos novos e entre 20000 a
30000 mortes por ano (PAHO 2015)
No Velho Mundo as leishmanioses estatildeo presentes na Aacutesia Aacutefrica e sul da Europa e
satildeo transmitidas por flebotomiacuteneos do gecircnero Phlebotomus No Novo Mundo ocorrem desde
o sul dos Estados Unidos ateacute a Argentina exceto Chile e Uruguai (somente caso canino) e
satildeo transmitidas por vaacuterios grupos de Lutzomyia [vaacuterios gecircneros segundo Galati (2003)]
As leishmanioses podem se apresentar clinicamente nas formas tegumentar
mucocutacircnea e visceral A leishmaniose tegumentar (LT) eacute uma doenccedila infecciosa natildeo
contagiosa causada por diferentes espeacutecies de protozoaacuterios do gecircnero Leishmania que pode
acometer pele e mucosas Nas Ameacutericas 13 espeacutecies dermotroacutepicas de Leishmania que
acometem seres humanos satildeo conhecidas e 8 descritas somente em animais (Ministeacuterio da
Sauacutede 2007 Basano e Camargo 2004)
A primeira referecircncia de LT no Brasil encontra-se no documento Pastoral Religiosa
Poliacutetico-Geograacutefica de 1827 no qual relata a viagem do frei Dom Hipoacutelito Sanches de Fayas
y Quiros de Tabatinga (AM) ao Peru quando percorreu o vale amazocircnico (Basano e
Camargo 2004)
No Brasil a LT apresenta trecircs padrotildees epidemioloacutegicos caracteriacutesticos silvestre
ocupacionallazerrural e periurbano em aacutereas de colonizaccedilatildeo Seus reservatoacuterios podem ser
13
silvestres (roedores marsupiais endentados e caniacutedeos silvestres) e domeacutesticos (caniacutedeos
felinos e equinos) O periacuteodo de incubaccedilatildeo no homem em meacutedia eacute de dois meses mas pode
variar entre periacuteodos mais curtos (2 semanas) e mais longos (2 anos) (Ministeacuterio da Sauacutede
2007)
A leishmaniose mucocutacircnea (LM) apresenta-se com lesotildees destrutivas nas mucosas
das vias aeacutereas superiores A forma claacutessica eacute secundaacuteria agrave lesatildeo cutacircnea resultado de
evoluccedilatildeo crocircnica e curado sem ou inadequado tratamento Geralmente indolor inicia-se no
septo nasal anterior cartilaginoso de faacutecil visualizaccedilatildeo e pode haver infecccedilatildeo bacteriana e
em alguns casos evoluir para oacutebito (Ministeacuterio da Sauacutede 2007)
A leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que afeta milhotildees de
pessoas e que constitui um grave problema de sauacutede puacuteblica (Alvarenga et al 2010)
Segundo PAHO (2015) a leishmaniose visceral (LV) eacute endecircmica em 12 paiacuteses das Ameacutericas
e no periacuteodo de 2001 a 2013 foram registrados 45490 casos
A leishmaniose visceral ocorre em paiacuteses do Velho e Novo Mundo No Velho Mundo
ocorre em paiacuteses como Iacutendia Sudatildeo Bangladesh Paquistatildeo Nepal e regiotildees do leste da
China e o agente etioloacutegico eacute a Leishmania (Leishmania) donovani que se apresenta como
uma forma deacutermica poacutes-calazar aleacutem da visceral sendo transmitida de homem para homem
caracterizada por ser uma antroponose Aleacutem destes paiacuteses a doenccedila se estende por diversas
regiotildees da Aacutesia Central Norte e Nordeste da China Sudoeste da Aacutesia Aacutefrica Europa sendo
que nestes paiacuteses a LV eacute causada por Leishmania (Leishmania) infantum No Novo Mundo
sua distribuiccedilatildeo ocorre desde o Meacutexico ateacute a Argentina sendo a Leishmania (Leishmania)
infantum chagasi o agente etioloacutegico (Figura 1) (Ministeacuterio da Sauacutede 2006)
Os sintomas no homem satildeo febre mal-estar tremedeira perda de peso anorexia
tosse e diarreacuteia esplenomegalia que pode estar associada ou natildeo a hepatomegalia
linfadenopatia (Ministeacuterio da Sauacutede 2006 Madalosso et al 2012)
14
Figura 1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012
Fonte WHO 2012
12 Flebotomiacuteneos
Quanto aos insetos vetores das leishmanias satildeo flebotomiacuteneos cuja sistemaacutetica eacute
descrita a seguir
Reino Animal Filo Arthropoda Classe Insecta Ordem Diptera Subordem Nematocera
Famiacutelia Psychodidae Subfamiacutelia Phlebotominae Gecircnero Lutzomyia (Continente
americano) e Phlebotomus (Velho Mundo)
Os flebotomiacuteneos satildeo pequenos de coloraccedilatildeo amarelada ou cor de palha que em
repouso apresentam asas eretas e semiabertas Satildeo tambeacutem conhecidos como ldquomosquito-
palhardquo e ldquoasa durardquo (Maia-Elkhoury 2005 Rangel 2005 Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Em
todo o mundo aproximadamente 800 espeacutecies de flebotomiacuteneos satildeo conhecidas sendo 42
espeacutecies descritas no Velho Mundo e 56 espeacutecies no Novo Mundo No Brasil cerca de 500
espeacutecies satildeo descritas e no estado de Satildeo Paulo 63 espeacutecies Todavia segundo Galati (2003)
15
os principais vetores estatildeo distribuiacutedos em duas subtribos e vaacuterios gecircneros Lutzomyiina
Lutzomyia Migonemyia e Pintomyia Psychodopygina Bichromomyia Nyssomyia
Psychodopygus e Trichophoromyia (Maroli et al 2012 Galati 2015)
O ciclo bioloacutegico destes vetores daacute-se no ambiente terrestre em aacutereas com
concentraccedilatildeo de mateacuteria orgacircnica apresentando as seguintes fases de desenvolvimento
(Figura 2) (Forattini 1973)
Ovo Apresenta formato elipsoacuteide ou ovoacuteide e apoacutes a postura apresenta coloraccedilatildeo
esbranquiccedilada ou amarelada tornando-se castanho escuro apoacutes algumas horas Em
laboratoacuterio uma fecircmea realiza postura em meacutedia de 40 ovos A postura pode ser feita
isoladamente ou em pequenos grupos de ovos aderentes ao substrato por uma
substacircncia produzida pelas glacircndulas acessoacuterias rica em aacutecidos graxos
impermeabilizantes agrave aacutegua
Larva Pequena de coloraccedilatildeo branca e aspecto vermiforme Alimenta-se das cascas
dos ovos corpos de adultos mortos e outras mateacuterias orgacircnicas disponiacuteveis
Pupa De coloraccedilatildeo esbranquiccedilada ou amarelada escurecendo agrave medida que se
aproxima o momento da emergecircncia
Adulto Apresenta dimorfismo sexual tanto no corpo como no haacutebito alimentar
Machos alimentam-se de seiva vegetal e as fecircmeas de seiva vegetal e realizam a
hematogafia ou repasto sanguiacuteneo necessaacuterio para o desenvolvimento ovariano
16
Figura 2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D) Adulto
Fonte Ovallos 2011
Os flebotomiacuteneos procuram abrigar-se em locais uacutemidos com presenccedila de mateacuteria
orgacircnica em decomposiccedilatildeo sendo comum encontraacute-los em galinheiros Podem ser
encontrados tambeacutem em tocas de animais ocos de aacutervores cavernas fendas de rochas e em
ambientes antroacutepicos (Forattini 1973)
13 Leishmanias
Esse gecircnero de protozoaacuterios pertence agrave famiacutelia Trypanosomatidae a mesma do
Trypanosoma cruzi (Doenccedila de Chagas) Todas as espeacutecies satildeo parasitas de vertebrados
poreacutem apresentam diferenccedilas entre si sob vaacuterios aspectos Algumas satildeo parasitas de animais
de sangue frio outras de homeotermos e algumas natildeo se adaptam ao homem mas muitas o
incluem entre seus hospedeiros (Camargo e Barsinski 2003) Na Figura 3 eacute apresentada a
classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias
A B
D
C
C
D
17
Nos Quadros 1 e 2 satildeo apresentadas as espeacutecies de Leishmania (Leishmania) e
Leishmania (Viannia) com distribuiccedilatildeo geograacutefica nas Ameacutericas segundo manifestaccedilotildees
cliacutenicas aacutereas de ocorrecircncia e vetores comprovados ou suspeitos No Quadro 3 satildeo
apresentadas estas mesmas informaccedilotildees para as espeacutecies de Leishmania com distribuiccedilatildeo no
Velho Mundo (Galati 2015)
14 Leishmaniose visceral no Brasil
O principal vetor da leishmaniose visceral (LV) no Brasil eacute Lutzomyia longipalpis
(Lutz amp Neiva 1912) Entretanto Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) tambeacutem estaacute
envolvido na transmissatildeo da LV nos estados do Mato Grosso do Sul e Mato Grosso poreacutem
Lutzomyia longipalpis tambeacutem eacute presente Seus reservatoacuterios podem ser raposas e marsupiais
em aacuterea silvestre assim como catildees e gatos em aacuterea urbana (Maia-Elkhoury 2005 Ministeacuterio
da Sauacutede 2006 Missawa e Lima 2006 Mestre e Fontes 2007 Coelho et al 2010 Oliveira
et al 2010 Costa et al 2010 Missawa et al 2011 Silva et al 2014)
Os primeiros relatos de LV na Ameacuterica do Sul datam de 1911-1912 eacutepoca em que
Carlos Chagas percorria o vale do Amazonas Ateacute a realizaccedilatildeo de inqueacuteritos epidemioloacutegicos
feitos por H Penna e uma Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz pensava-se em LV como
uma entidade moacuterbida inexistente no continente sob forma de moleacutestia endecircmica ou
epidecircmica Em 1934 H Penna juntamente com a Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz
determinaram uma frequecircncia consideraacutevel de LV no territoacuterio brasileiro os principais
aspectos etio-patogecircnicos e epidemioloacutegicos da doenccedila demonstraram natildeo ser esta moleacutestia
importada do Mediterracircneo ou Aacutesia mas sim uma doenccedila autoacutectone de larga incidecircncia na
Ameacuterica e com caracteres distintos da Leishmaniose da Iacutendia e da Leishmaniose Visceral
infantil do Mediterracircneo (Chagas et al 1937)
18
Famiacutelia Trypanosomatidae
GENEcircROS
Crithidia Leptomonas Herptomonas Blastocrithidia Leishmania Sauroleishmania Trypanosoma Phytomonas Endtrypanum
SUBGENEcircROS
Leishmania Viannia
L donovani L tropica L major L aethiopica Lmexicana Lbraziliensis Lguyanensis
L infantum L kellick L major L aethiopica L amazonensis L braziliensis L guyanensis
L donovani Ltroipica L gamhami L peruviana L panamensis
L mexicana
L pifanoi
L venezuelensis
Figura 3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias WHO 2010
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
12
1 Introduccedilatildeo
11 Leishmanioses
Leishmanioses satildeo zoonoses transmitidas por insetos vetores da famiacutelia Psychodidae
subfamiacutelia Phlebotominae infectados por protozoaacuterios do gecircnero Leishmania da famiacutelia
Trypanosomatidae (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Representam problema de Sauacutede Puacuteblica
com infecccedilatildeo humana apresentando ampla distribuiccedilatildeo pelo mundo estando presente em mais
de 90 paiacuteses nas regiotildees dos Troacutepicos Subtroacutepicos e Europa exceto nos Continentes
Australiano e Antaacutertico Estima-se que ocorram 13 milhotildees de casos novos e entre 20000 a
30000 mortes por ano (PAHO 2015)
No Velho Mundo as leishmanioses estatildeo presentes na Aacutesia Aacutefrica e sul da Europa e
satildeo transmitidas por flebotomiacuteneos do gecircnero Phlebotomus No Novo Mundo ocorrem desde
o sul dos Estados Unidos ateacute a Argentina exceto Chile e Uruguai (somente caso canino) e
satildeo transmitidas por vaacuterios grupos de Lutzomyia [vaacuterios gecircneros segundo Galati (2003)]
As leishmanioses podem se apresentar clinicamente nas formas tegumentar
mucocutacircnea e visceral A leishmaniose tegumentar (LT) eacute uma doenccedila infecciosa natildeo
contagiosa causada por diferentes espeacutecies de protozoaacuterios do gecircnero Leishmania que pode
acometer pele e mucosas Nas Ameacutericas 13 espeacutecies dermotroacutepicas de Leishmania que
acometem seres humanos satildeo conhecidas e 8 descritas somente em animais (Ministeacuterio da
Sauacutede 2007 Basano e Camargo 2004)
A primeira referecircncia de LT no Brasil encontra-se no documento Pastoral Religiosa
Poliacutetico-Geograacutefica de 1827 no qual relata a viagem do frei Dom Hipoacutelito Sanches de Fayas
y Quiros de Tabatinga (AM) ao Peru quando percorreu o vale amazocircnico (Basano e
Camargo 2004)
No Brasil a LT apresenta trecircs padrotildees epidemioloacutegicos caracteriacutesticos silvestre
ocupacionallazerrural e periurbano em aacutereas de colonizaccedilatildeo Seus reservatoacuterios podem ser
13
silvestres (roedores marsupiais endentados e caniacutedeos silvestres) e domeacutesticos (caniacutedeos
felinos e equinos) O periacuteodo de incubaccedilatildeo no homem em meacutedia eacute de dois meses mas pode
variar entre periacuteodos mais curtos (2 semanas) e mais longos (2 anos) (Ministeacuterio da Sauacutede
2007)
A leishmaniose mucocutacircnea (LM) apresenta-se com lesotildees destrutivas nas mucosas
das vias aeacutereas superiores A forma claacutessica eacute secundaacuteria agrave lesatildeo cutacircnea resultado de
evoluccedilatildeo crocircnica e curado sem ou inadequado tratamento Geralmente indolor inicia-se no
septo nasal anterior cartilaginoso de faacutecil visualizaccedilatildeo e pode haver infecccedilatildeo bacteriana e
em alguns casos evoluir para oacutebito (Ministeacuterio da Sauacutede 2007)
A leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que afeta milhotildees de
pessoas e que constitui um grave problema de sauacutede puacuteblica (Alvarenga et al 2010)
Segundo PAHO (2015) a leishmaniose visceral (LV) eacute endecircmica em 12 paiacuteses das Ameacutericas
e no periacuteodo de 2001 a 2013 foram registrados 45490 casos
A leishmaniose visceral ocorre em paiacuteses do Velho e Novo Mundo No Velho Mundo
ocorre em paiacuteses como Iacutendia Sudatildeo Bangladesh Paquistatildeo Nepal e regiotildees do leste da
China e o agente etioloacutegico eacute a Leishmania (Leishmania) donovani que se apresenta como
uma forma deacutermica poacutes-calazar aleacutem da visceral sendo transmitida de homem para homem
caracterizada por ser uma antroponose Aleacutem destes paiacuteses a doenccedila se estende por diversas
regiotildees da Aacutesia Central Norte e Nordeste da China Sudoeste da Aacutesia Aacutefrica Europa sendo
que nestes paiacuteses a LV eacute causada por Leishmania (Leishmania) infantum No Novo Mundo
sua distribuiccedilatildeo ocorre desde o Meacutexico ateacute a Argentina sendo a Leishmania (Leishmania)
infantum chagasi o agente etioloacutegico (Figura 1) (Ministeacuterio da Sauacutede 2006)
Os sintomas no homem satildeo febre mal-estar tremedeira perda de peso anorexia
tosse e diarreacuteia esplenomegalia que pode estar associada ou natildeo a hepatomegalia
linfadenopatia (Ministeacuterio da Sauacutede 2006 Madalosso et al 2012)
14
Figura 1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012
Fonte WHO 2012
12 Flebotomiacuteneos
Quanto aos insetos vetores das leishmanias satildeo flebotomiacuteneos cuja sistemaacutetica eacute
descrita a seguir
Reino Animal Filo Arthropoda Classe Insecta Ordem Diptera Subordem Nematocera
Famiacutelia Psychodidae Subfamiacutelia Phlebotominae Gecircnero Lutzomyia (Continente
americano) e Phlebotomus (Velho Mundo)
Os flebotomiacuteneos satildeo pequenos de coloraccedilatildeo amarelada ou cor de palha que em
repouso apresentam asas eretas e semiabertas Satildeo tambeacutem conhecidos como ldquomosquito-
palhardquo e ldquoasa durardquo (Maia-Elkhoury 2005 Rangel 2005 Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Em
todo o mundo aproximadamente 800 espeacutecies de flebotomiacuteneos satildeo conhecidas sendo 42
espeacutecies descritas no Velho Mundo e 56 espeacutecies no Novo Mundo No Brasil cerca de 500
espeacutecies satildeo descritas e no estado de Satildeo Paulo 63 espeacutecies Todavia segundo Galati (2003)
15
os principais vetores estatildeo distribuiacutedos em duas subtribos e vaacuterios gecircneros Lutzomyiina
Lutzomyia Migonemyia e Pintomyia Psychodopygina Bichromomyia Nyssomyia
Psychodopygus e Trichophoromyia (Maroli et al 2012 Galati 2015)
O ciclo bioloacutegico destes vetores daacute-se no ambiente terrestre em aacutereas com
concentraccedilatildeo de mateacuteria orgacircnica apresentando as seguintes fases de desenvolvimento
(Figura 2) (Forattini 1973)
Ovo Apresenta formato elipsoacuteide ou ovoacuteide e apoacutes a postura apresenta coloraccedilatildeo
esbranquiccedilada ou amarelada tornando-se castanho escuro apoacutes algumas horas Em
laboratoacuterio uma fecircmea realiza postura em meacutedia de 40 ovos A postura pode ser feita
isoladamente ou em pequenos grupos de ovos aderentes ao substrato por uma
substacircncia produzida pelas glacircndulas acessoacuterias rica em aacutecidos graxos
impermeabilizantes agrave aacutegua
Larva Pequena de coloraccedilatildeo branca e aspecto vermiforme Alimenta-se das cascas
dos ovos corpos de adultos mortos e outras mateacuterias orgacircnicas disponiacuteveis
Pupa De coloraccedilatildeo esbranquiccedilada ou amarelada escurecendo agrave medida que se
aproxima o momento da emergecircncia
Adulto Apresenta dimorfismo sexual tanto no corpo como no haacutebito alimentar
Machos alimentam-se de seiva vegetal e as fecircmeas de seiva vegetal e realizam a
hematogafia ou repasto sanguiacuteneo necessaacuterio para o desenvolvimento ovariano
16
Figura 2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D) Adulto
Fonte Ovallos 2011
Os flebotomiacuteneos procuram abrigar-se em locais uacutemidos com presenccedila de mateacuteria
orgacircnica em decomposiccedilatildeo sendo comum encontraacute-los em galinheiros Podem ser
encontrados tambeacutem em tocas de animais ocos de aacutervores cavernas fendas de rochas e em
ambientes antroacutepicos (Forattini 1973)
13 Leishmanias
Esse gecircnero de protozoaacuterios pertence agrave famiacutelia Trypanosomatidae a mesma do
Trypanosoma cruzi (Doenccedila de Chagas) Todas as espeacutecies satildeo parasitas de vertebrados
poreacutem apresentam diferenccedilas entre si sob vaacuterios aspectos Algumas satildeo parasitas de animais
de sangue frio outras de homeotermos e algumas natildeo se adaptam ao homem mas muitas o
incluem entre seus hospedeiros (Camargo e Barsinski 2003) Na Figura 3 eacute apresentada a
classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias
A B
D
C
C
D
17
Nos Quadros 1 e 2 satildeo apresentadas as espeacutecies de Leishmania (Leishmania) e
Leishmania (Viannia) com distribuiccedilatildeo geograacutefica nas Ameacutericas segundo manifestaccedilotildees
cliacutenicas aacutereas de ocorrecircncia e vetores comprovados ou suspeitos No Quadro 3 satildeo
apresentadas estas mesmas informaccedilotildees para as espeacutecies de Leishmania com distribuiccedilatildeo no
Velho Mundo (Galati 2015)
14 Leishmaniose visceral no Brasil
O principal vetor da leishmaniose visceral (LV) no Brasil eacute Lutzomyia longipalpis
(Lutz amp Neiva 1912) Entretanto Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) tambeacutem estaacute
envolvido na transmissatildeo da LV nos estados do Mato Grosso do Sul e Mato Grosso poreacutem
Lutzomyia longipalpis tambeacutem eacute presente Seus reservatoacuterios podem ser raposas e marsupiais
em aacuterea silvestre assim como catildees e gatos em aacuterea urbana (Maia-Elkhoury 2005 Ministeacuterio
da Sauacutede 2006 Missawa e Lima 2006 Mestre e Fontes 2007 Coelho et al 2010 Oliveira
et al 2010 Costa et al 2010 Missawa et al 2011 Silva et al 2014)
Os primeiros relatos de LV na Ameacuterica do Sul datam de 1911-1912 eacutepoca em que
Carlos Chagas percorria o vale do Amazonas Ateacute a realizaccedilatildeo de inqueacuteritos epidemioloacutegicos
feitos por H Penna e uma Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz pensava-se em LV como
uma entidade moacuterbida inexistente no continente sob forma de moleacutestia endecircmica ou
epidecircmica Em 1934 H Penna juntamente com a Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz
determinaram uma frequecircncia consideraacutevel de LV no territoacuterio brasileiro os principais
aspectos etio-patogecircnicos e epidemioloacutegicos da doenccedila demonstraram natildeo ser esta moleacutestia
importada do Mediterracircneo ou Aacutesia mas sim uma doenccedila autoacutectone de larga incidecircncia na
Ameacuterica e com caracteres distintos da Leishmaniose da Iacutendia e da Leishmaniose Visceral
infantil do Mediterracircneo (Chagas et al 1937)
18
Famiacutelia Trypanosomatidae
GENEcircROS
Crithidia Leptomonas Herptomonas Blastocrithidia Leishmania Sauroleishmania Trypanosoma Phytomonas Endtrypanum
SUBGENEcircROS
Leishmania Viannia
L donovani L tropica L major L aethiopica Lmexicana Lbraziliensis Lguyanensis
L infantum L kellick L major L aethiopica L amazonensis L braziliensis L guyanensis
L donovani Ltroipica L gamhami L peruviana L panamensis
L mexicana
L pifanoi
L venezuelensis
Figura 3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias WHO 2010
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
13
silvestres (roedores marsupiais endentados e caniacutedeos silvestres) e domeacutesticos (caniacutedeos
felinos e equinos) O periacuteodo de incubaccedilatildeo no homem em meacutedia eacute de dois meses mas pode
variar entre periacuteodos mais curtos (2 semanas) e mais longos (2 anos) (Ministeacuterio da Sauacutede
2007)
A leishmaniose mucocutacircnea (LM) apresenta-se com lesotildees destrutivas nas mucosas
das vias aeacutereas superiores A forma claacutessica eacute secundaacuteria agrave lesatildeo cutacircnea resultado de
evoluccedilatildeo crocircnica e curado sem ou inadequado tratamento Geralmente indolor inicia-se no
septo nasal anterior cartilaginoso de faacutecil visualizaccedilatildeo e pode haver infecccedilatildeo bacteriana e
em alguns casos evoluir para oacutebito (Ministeacuterio da Sauacutede 2007)
A leishmaniose visceral (LV) eacute uma doenccedila negligenciada que afeta milhotildees de
pessoas e que constitui um grave problema de sauacutede puacuteblica (Alvarenga et al 2010)
Segundo PAHO (2015) a leishmaniose visceral (LV) eacute endecircmica em 12 paiacuteses das Ameacutericas
e no periacuteodo de 2001 a 2013 foram registrados 45490 casos
A leishmaniose visceral ocorre em paiacuteses do Velho e Novo Mundo No Velho Mundo
ocorre em paiacuteses como Iacutendia Sudatildeo Bangladesh Paquistatildeo Nepal e regiotildees do leste da
China e o agente etioloacutegico eacute a Leishmania (Leishmania) donovani que se apresenta como
uma forma deacutermica poacutes-calazar aleacutem da visceral sendo transmitida de homem para homem
caracterizada por ser uma antroponose Aleacutem destes paiacuteses a doenccedila se estende por diversas
regiotildees da Aacutesia Central Norte e Nordeste da China Sudoeste da Aacutesia Aacutefrica Europa sendo
que nestes paiacuteses a LV eacute causada por Leishmania (Leishmania) infantum No Novo Mundo
sua distribuiccedilatildeo ocorre desde o Meacutexico ateacute a Argentina sendo a Leishmania (Leishmania)
infantum chagasi o agente etioloacutegico (Figura 1) (Ministeacuterio da Sauacutede 2006)
Os sintomas no homem satildeo febre mal-estar tremedeira perda de peso anorexia
tosse e diarreacuteia esplenomegalia que pode estar associada ou natildeo a hepatomegalia
linfadenopatia (Ministeacuterio da Sauacutede 2006 Madalosso et al 2012)
14
Figura 1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012
Fonte WHO 2012
12 Flebotomiacuteneos
Quanto aos insetos vetores das leishmanias satildeo flebotomiacuteneos cuja sistemaacutetica eacute
descrita a seguir
Reino Animal Filo Arthropoda Classe Insecta Ordem Diptera Subordem Nematocera
Famiacutelia Psychodidae Subfamiacutelia Phlebotominae Gecircnero Lutzomyia (Continente
americano) e Phlebotomus (Velho Mundo)
Os flebotomiacuteneos satildeo pequenos de coloraccedilatildeo amarelada ou cor de palha que em
repouso apresentam asas eretas e semiabertas Satildeo tambeacutem conhecidos como ldquomosquito-
palhardquo e ldquoasa durardquo (Maia-Elkhoury 2005 Rangel 2005 Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Em
todo o mundo aproximadamente 800 espeacutecies de flebotomiacuteneos satildeo conhecidas sendo 42
espeacutecies descritas no Velho Mundo e 56 espeacutecies no Novo Mundo No Brasil cerca de 500
espeacutecies satildeo descritas e no estado de Satildeo Paulo 63 espeacutecies Todavia segundo Galati (2003)
15
os principais vetores estatildeo distribuiacutedos em duas subtribos e vaacuterios gecircneros Lutzomyiina
Lutzomyia Migonemyia e Pintomyia Psychodopygina Bichromomyia Nyssomyia
Psychodopygus e Trichophoromyia (Maroli et al 2012 Galati 2015)
O ciclo bioloacutegico destes vetores daacute-se no ambiente terrestre em aacutereas com
concentraccedilatildeo de mateacuteria orgacircnica apresentando as seguintes fases de desenvolvimento
(Figura 2) (Forattini 1973)
Ovo Apresenta formato elipsoacuteide ou ovoacuteide e apoacutes a postura apresenta coloraccedilatildeo
esbranquiccedilada ou amarelada tornando-se castanho escuro apoacutes algumas horas Em
laboratoacuterio uma fecircmea realiza postura em meacutedia de 40 ovos A postura pode ser feita
isoladamente ou em pequenos grupos de ovos aderentes ao substrato por uma
substacircncia produzida pelas glacircndulas acessoacuterias rica em aacutecidos graxos
impermeabilizantes agrave aacutegua
Larva Pequena de coloraccedilatildeo branca e aspecto vermiforme Alimenta-se das cascas
dos ovos corpos de adultos mortos e outras mateacuterias orgacircnicas disponiacuteveis
Pupa De coloraccedilatildeo esbranquiccedilada ou amarelada escurecendo agrave medida que se
aproxima o momento da emergecircncia
Adulto Apresenta dimorfismo sexual tanto no corpo como no haacutebito alimentar
Machos alimentam-se de seiva vegetal e as fecircmeas de seiva vegetal e realizam a
hematogafia ou repasto sanguiacuteneo necessaacuterio para o desenvolvimento ovariano
16
Figura 2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D) Adulto
Fonte Ovallos 2011
Os flebotomiacuteneos procuram abrigar-se em locais uacutemidos com presenccedila de mateacuteria
orgacircnica em decomposiccedilatildeo sendo comum encontraacute-los em galinheiros Podem ser
encontrados tambeacutem em tocas de animais ocos de aacutervores cavernas fendas de rochas e em
ambientes antroacutepicos (Forattini 1973)
13 Leishmanias
Esse gecircnero de protozoaacuterios pertence agrave famiacutelia Trypanosomatidae a mesma do
Trypanosoma cruzi (Doenccedila de Chagas) Todas as espeacutecies satildeo parasitas de vertebrados
poreacutem apresentam diferenccedilas entre si sob vaacuterios aspectos Algumas satildeo parasitas de animais
de sangue frio outras de homeotermos e algumas natildeo se adaptam ao homem mas muitas o
incluem entre seus hospedeiros (Camargo e Barsinski 2003) Na Figura 3 eacute apresentada a
classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias
A B
D
C
C
D
17
Nos Quadros 1 e 2 satildeo apresentadas as espeacutecies de Leishmania (Leishmania) e
Leishmania (Viannia) com distribuiccedilatildeo geograacutefica nas Ameacutericas segundo manifestaccedilotildees
cliacutenicas aacutereas de ocorrecircncia e vetores comprovados ou suspeitos No Quadro 3 satildeo
apresentadas estas mesmas informaccedilotildees para as espeacutecies de Leishmania com distribuiccedilatildeo no
Velho Mundo (Galati 2015)
14 Leishmaniose visceral no Brasil
O principal vetor da leishmaniose visceral (LV) no Brasil eacute Lutzomyia longipalpis
(Lutz amp Neiva 1912) Entretanto Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) tambeacutem estaacute
envolvido na transmissatildeo da LV nos estados do Mato Grosso do Sul e Mato Grosso poreacutem
Lutzomyia longipalpis tambeacutem eacute presente Seus reservatoacuterios podem ser raposas e marsupiais
em aacuterea silvestre assim como catildees e gatos em aacuterea urbana (Maia-Elkhoury 2005 Ministeacuterio
da Sauacutede 2006 Missawa e Lima 2006 Mestre e Fontes 2007 Coelho et al 2010 Oliveira
et al 2010 Costa et al 2010 Missawa et al 2011 Silva et al 2014)
Os primeiros relatos de LV na Ameacuterica do Sul datam de 1911-1912 eacutepoca em que
Carlos Chagas percorria o vale do Amazonas Ateacute a realizaccedilatildeo de inqueacuteritos epidemioloacutegicos
feitos por H Penna e uma Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz pensava-se em LV como
uma entidade moacuterbida inexistente no continente sob forma de moleacutestia endecircmica ou
epidecircmica Em 1934 H Penna juntamente com a Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz
determinaram uma frequecircncia consideraacutevel de LV no territoacuterio brasileiro os principais
aspectos etio-patogecircnicos e epidemioloacutegicos da doenccedila demonstraram natildeo ser esta moleacutestia
importada do Mediterracircneo ou Aacutesia mas sim uma doenccedila autoacutectone de larga incidecircncia na
Ameacuterica e com caracteres distintos da Leishmaniose da Iacutendia e da Leishmaniose Visceral
infantil do Mediterracircneo (Chagas et al 1937)
18
Famiacutelia Trypanosomatidae
GENEcircROS
Crithidia Leptomonas Herptomonas Blastocrithidia Leishmania Sauroleishmania Trypanosoma Phytomonas Endtrypanum
SUBGENEcircROS
Leishmania Viannia
L donovani L tropica L major L aethiopica Lmexicana Lbraziliensis Lguyanensis
L infantum L kellick L major L aethiopica L amazonensis L braziliensis L guyanensis
L donovani Ltroipica L gamhami L peruviana L panamensis
L mexicana
L pifanoi
L venezuelensis
Figura 3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias WHO 2010
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
14
Figura 1 Endemicidade da leishmaniose visceral ao redor do mundo 2012
Fonte WHO 2012
12 Flebotomiacuteneos
Quanto aos insetos vetores das leishmanias satildeo flebotomiacuteneos cuja sistemaacutetica eacute
descrita a seguir
Reino Animal Filo Arthropoda Classe Insecta Ordem Diptera Subordem Nematocera
Famiacutelia Psychodidae Subfamiacutelia Phlebotominae Gecircnero Lutzomyia (Continente
americano) e Phlebotomus (Velho Mundo)
Os flebotomiacuteneos satildeo pequenos de coloraccedilatildeo amarelada ou cor de palha que em
repouso apresentam asas eretas e semiabertas Satildeo tambeacutem conhecidos como ldquomosquito-
palhardquo e ldquoasa durardquo (Maia-Elkhoury 2005 Rangel 2005 Ministeacuterio da Sauacutede 2006) Em
todo o mundo aproximadamente 800 espeacutecies de flebotomiacuteneos satildeo conhecidas sendo 42
espeacutecies descritas no Velho Mundo e 56 espeacutecies no Novo Mundo No Brasil cerca de 500
espeacutecies satildeo descritas e no estado de Satildeo Paulo 63 espeacutecies Todavia segundo Galati (2003)
15
os principais vetores estatildeo distribuiacutedos em duas subtribos e vaacuterios gecircneros Lutzomyiina
Lutzomyia Migonemyia e Pintomyia Psychodopygina Bichromomyia Nyssomyia
Psychodopygus e Trichophoromyia (Maroli et al 2012 Galati 2015)
O ciclo bioloacutegico destes vetores daacute-se no ambiente terrestre em aacutereas com
concentraccedilatildeo de mateacuteria orgacircnica apresentando as seguintes fases de desenvolvimento
(Figura 2) (Forattini 1973)
Ovo Apresenta formato elipsoacuteide ou ovoacuteide e apoacutes a postura apresenta coloraccedilatildeo
esbranquiccedilada ou amarelada tornando-se castanho escuro apoacutes algumas horas Em
laboratoacuterio uma fecircmea realiza postura em meacutedia de 40 ovos A postura pode ser feita
isoladamente ou em pequenos grupos de ovos aderentes ao substrato por uma
substacircncia produzida pelas glacircndulas acessoacuterias rica em aacutecidos graxos
impermeabilizantes agrave aacutegua
Larva Pequena de coloraccedilatildeo branca e aspecto vermiforme Alimenta-se das cascas
dos ovos corpos de adultos mortos e outras mateacuterias orgacircnicas disponiacuteveis
Pupa De coloraccedilatildeo esbranquiccedilada ou amarelada escurecendo agrave medida que se
aproxima o momento da emergecircncia
Adulto Apresenta dimorfismo sexual tanto no corpo como no haacutebito alimentar
Machos alimentam-se de seiva vegetal e as fecircmeas de seiva vegetal e realizam a
hematogafia ou repasto sanguiacuteneo necessaacuterio para o desenvolvimento ovariano
16
Figura 2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D) Adulto
Fonte Ovallos 2011
Os flebotomiacuteneos procuram abrigar-se em locais uacutemidos com presenccedila de mateacuteria
orgacircnica em decomposiccedilatildeo sendo comum encontraacute-los em galinheiros Podem ser
encontrados tambeacutem em tocas de animais ocos de aacutervores cavernas fendas de rochas e em
ambientes antroacutepicos (Forattini 1973)
13 Leishmanias
Esse gecircnero de protozoaacuterios pertence agrave famiacutelia Trypanosomatidae a mesma do
Trypanosoma cruzi (Doenccedila de Chagas) Todas as espeacutecies satildeo parasitas de vertebrados
poreacutem apresentam diferenccedilas entre si sob vaacuterios aspectos Algumas satildeo parasitas de animais
de sangue frio outras de homeotermos e algumas natildeo se adaptam ao homem mas muitas o
incluem entre seus hospedeiros (Camargo e Barsinski 2003) Na Figura 3 eacute apresentada a
classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias
A B
D
C
C
D
17
Nos Quadros 1 e 2 satildeo apresentadas as espeacutecies de Leishmania (Leishmania) e
Leishmania (Viannia) com distribuiccedilatildeo geograacutefica nas Ameacutericas segundo manifestaccedilotildees
cliacutenicas aacutereas de ocorrecircncia e vetores comprovados ou suspeitos No Quadro 3 satildeo
apresentadas estas mesmas informaccedilotildees para as espeacutecies de Leishmania com distribuiccedilatildeo no
Velho Mundo (Galati 2015)
14 Leishmaniose visceral no Brasil
O principal vetor da leishmaniose visceral (LV) no Brasil eacute Lutzomyia longipalpis
(Lutz amp Neiva 1912) Entretanto Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) tambeacutem estaacute
envolvido na transmissatildeo da LV nos estados do Mato Grosso do Sul e Mato Grosso poreacutem
Lutzomyia longipalpis tambeacutem eacute presente Seus reservatoacuterios podem ser raposas e marsupiais
em aacuterea silvestre assim como catildees e gatos em aacuterea urbana (Maia-Elkhoury 2005 Ministeacuterio
da Sauacutede 2006 Missawa e Lima 2006 Mestre e Fontes 2007 Coelho et al 2010 Oliveira
et al 2010 Costa et al 2010 Missawa et al 2011 Silva et al 2014)
Os primeiros relatos de LV na Ameacuterica do Sul datam de 1911-1912 eacutepoca em que
Carlos Chagas percorria o vale do Amazonas Ateacute a realizaccedilatildeo de inqueacuteritos epidemioloacutegicos
feitos por H Penna e uma Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz pensava-se em LV como
uma entidade moacuterbida inexistente no continente sob forma de moleacutestia endecircmica ou
epidecircmica Em 1934 H Penna juntamente com a Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz
determinaram uma frequecircncia consideraacutevel de LV no territoacuterio brasileiro os principais
aspectos etio-patogecircnicos e epidemioloacutegicos da doenccedila demonstraram natildeo ser esta moleacutestia
importada do Mediterracircneo ou Aacutesia mas sim uma doenccedila autoacutectone de larga incidecircncia na
Ameacuterica e com caracteres distintos da Leishmaniose da Iacutendia e da Leishmaniose Visceral
infantil do Mediterracircneo (Chagas et al 1937)
18
Famiacutelia Trypanosomatidae
GENEcircROS
Crithidia Leptomonas Herptomonas Blastocrithidia Leishmania Sauroleishmania Trypanosoma Phytomonas Endtrypanum
SUBGENEcircROS
Leishmania Viannia
L donovani L tropica L major L aethiopica Lmexicana Lbraziliensis Lguyanensis
L infantum L kellick L major L aethiopica L amazonensis L braziliensis L guyanensis
L donovani Ltroipica L gamhami L peruviana L panamensis
L mexicana
L pifanoi
L venezuelensis
Figura 3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias WHO 2010
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
15
os principais vetores estatildeo distribuiacutedos em duas subtribos e vaacuterios gecircneros Lutzomyiina
Lutzomyia Migonemyia e Pintomyia Psychodopygina Bichromomyia Nyssomyia
Psychodopygus e Trichophoromyia (Maroli et al 2012 Galati 2015)
O ciclo bioloacutegico destes vetores daacute-se no ambiente terrestre em aacutereas com
concentraccedilatildeo de mateacuteria orgacircnica apresentando as seguintes fases de desenvolvimento
(Figura 2) (Forattini 1973)
Ovo Apresenta formato elipsoacuteide ou ovoacuteide e apoacutes a postura apresenta coloraccedilatildeo
esbranquiccedilada ou amarelada tornando-se castanho escuro apoacutes algumas horas Em
laboratoacuterio uma fecircmea realiza postura em meacutedia de 40 ovos A postura pode ser feita
isoladamente ou em pequenos grupos de ovos aderentes ao substrato por uma
substacircncia produzida pelas glacircndulas acessoacuterias rica em aacutecidos graxos
impermeabilizantes agrave aacutegua
Larva Pequena de coloraccedilatildeo branca e aspecto vermiforme Alimenta-se das cascas
dos ovos corpos de adultos mortos e outras mateacuterias orgacircnicas disponiacuteveis
Pupa De coloraccedilatildeo esbranquiccedilada ou amarelada escurecendo agrave medida que se
aproxima o momento da emergecircncia
Adulto Apresenta dimorfismo sexual tanto no corpo como no haacutebito alimentar
Machos alimentam-se de seiva vegetal e as fecircmeas de seiva vegetal e realizam a
hematogafia ou repasto sanguiacuteneo necessaacuterio para o desenvolvimento ovariano
16
Figura 2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D) Adulto
Fonte Ovallos 2011
Os flebotomiacuteneos procuram abrigar-se em locais uacutemidos com presenccedila de mateacuteria
orgacircnica em decomposiccedilatildeo sendo comum encontraacute-los em galinheiros Podem ser
encontrados tambeacutem em tocas de animais ocos de aacutervores cavernas fendas de rochas e em
ambientes antroacutepicos (Forattini 1973)
13 Leishmanias
Esse gecircnero de protozoaacuterios pertence agrave famiacutelia Trypanosomatidae a mesma do
Trypanosoma cruzi (Doenccedila de Chagas) Todas as espeacutecies satildeo parasitas de vertebrados
poreacutem apresentam diferenccedilas entre si sob vaacuterios aspectos Algumas satildeo parasitas de animais
de sangue frio outras de homeotermos e algumas natildeo se adaptam ao homem mas muitas o
incluem entre seus hospedeiros (Camargo e Barsinski 2003) Na Figura 3 eacute apresentada a
classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias
A B
D
C
C
D
17
Nos Quadros 1 e 2 satildeo apresentadas as espeacutecies de Leishmania (Leishmania) e
Leishmania (Viannia) com distribuiccedilatildeo geograacutefica nas Ameacutericas segundo manifestaccedilotildees
cliacutenicas aacutereas de ocorrecircncia e vetores comprovados ou suspeitos No Quadro 3 satildeo
apresentadas estas mesmas informaccedilotildees para as espeacutecies de Leishmania com distribuiccedilatildeo no
Velho Mundo (Galati 2015)
14 Leishmaniose visceral no Brasil
O principal vetor da leishmaniose visceral (LV) no Brasil eacute Lutzomyia longipalpis
(Lutz amp Neiva 1912) Entretanto Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) tambeacutem estaacute
envolvido na transmissatildeo da LV nos estados do Mato Grosso do Sul e Mato Grosso poreacutem
Lutzomyia longipalpis tambeacutem eacute presente Seus reservatoacuterios podem ser raposas e marsupiais
em aacuterea silvestre assim como catildees e gatos em aacuterea urbana (Maia-Elkhoury 2005 Ministeacuterio
da Sauacutede 2006 Missawa e Lima 2006 Mestre e Fontes 2007 Coelho et al 2010 Oliveira
et al 2010 Costa et al 2010 Missawa et al 2011 Silva et al 2014)
Os primeiros relatos de LV na Ameacuterica do Sul datam de 1911-1912 eacutepoca em que
Carlos Chagas percorria o vale do Amazonas Ateacute a realizaccedilatildeo de inqueacuteritos epidemioloacutegicos
feitos por H Penna e uma Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz pensava-se em LV como
uma entidade moacuterbida inexistente no continente sob forma de moleacutestia endecircmica ou
epidecircmica Em 1934 H Penna juntamente com a Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz
determinaram uma frequecircncia consideraacutevel de LV no territoacuterio brasileiro os principais
aspectos etio-patogecircnicos e epidemioloacutegicos da doenccedila demonstraram natildeo ser esta moleacutestia
importada do Mediterracircneo ou Aacutesia mas sim uma doenccedila autoacutectone de larga incidecircncia na
Ameacuterica e com caracteres distintos da Leishmaniose da Iacutendia e da Leishmaniose Visceral
infantil do Mediterracircneo (Chagas et al 1937)
18
Famiacutelia Trypanosomatidae
GENEcircROS
Crithidia Leptomonas Herptomonas Blastocrithidia Leishmania Sauroleishmania Trypanosoma Phytomonas Endtrypanum
SUBGENEcircROS
Leishmania Viannia
L donovani L tropica L major L aethiopica Lmexicana Lbraziliensis Lguyanensis
L infantum L kellick L major L aethiopica L amazonensis L braziliensis L guyanensis
L donovani Ltroipica L gamhami L peruviana L panamensis
L mexicana
L pifanoi
L venezuelensis
Figura 3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias WHO 2010
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
16
Figura 2 Ciclo bioloacutegico flebotomiacuteneos (A) Ovo (B) Larva (C) Pupa (D) Adulto
Fonte Ovallos 2011
Os flebotomiacuteneos procuram abrigar-se em locais uacutemidos com presenccedila de mateacuteria
orgacircnica em decomposiccedilatildeo sendo comum encontraacute-los em galinheiros Podem ser
encontrados tambeacutem em tocas de animais ocos de aacutervores cavernas fendas de rochas e em
ambientes antroacutepicos (Forattini 1973)
13 Leishmanias
Esse gecircnero de protozoaacuterios pertence agrave famiacutelia Trypanosomatidae a mesma do
Trypanosoma cruzi (Doenccedila de Chagas) Todas as espeacutecies satildeo parasitas de vertebrados
poreacutem apresentam diferenccedilas entre si sob vaacuterios aspectos Algumas satildeo parasitas de animais
de sangue frio outras de homeotermos e algumas natildeo se adaptam ao homem mas muitas o
incluem entre seus hospedeiros (Camargo e Barsinski 2003) Na Figura 3 eacute apresentada a
classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias
A B
D
C
C
D
17
Nos Quadros 1 e 2 satildeo apresentadas as espeacutecies de Leishmania (Leishmania) e
Leishmania (Viannia) com distribuiccedilatildeo geograacutefica nas Ameacutericas segundo manifestaccedilotildees
cliacutenicas aacutereas de ocorrecircncia e vetores comprovados ou suspeitos No Quadro 3 satildeo
apresentadas estas mesmas informaccedilotildees para as espeacutecies de Leishmania com distribuiccedilatildeo no
Velho Mundo (Galati 2015)
14 Leishmaniose visceral no Brasil
O principal vetor da leishmaniose visceral (LV) no Brasil eacute Lutzomyia longipalpis
(Lutz amp Neiva 1912) Entretanto Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) tambeacutem estaacute
envolvido na transmissatildeo da LV nos estados do Mato Grosso do Sul e Mato Grosso poreacutem
Lutzomyia longipalpis tambeacutem eacute presente Seus reservatoacuterios podem ser raposas e marsupiais
em aacuterea silvestre assim como catildees e gatos em aacuterea urbana (Maia-Elkhoury 2005 Ministeacuterio
da Sauacutede 2006 Missawa e Lima 2006 Mestre e Fontes 2007 Coelho et al 2010 Oliveira
et al 2010 Costa et al 2010 Missawa et al 2011 Silva et al 2014)
Os primeiros relatos de LV na Ameacuterica do Sul datam de 1911-1912 eacutepoca em que
Carlos Chagas percorria o vale do Amazonas Ateacute a realizaccedilatildeo de inqueacuteritos epidemioloacutegicos
feitos por H Penna e uma Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz pensava-se em LV como
uma entidade moacuterbida inexistente no continente sob forma de moleacutestia endecircmica ou
epidecircmica Em 1934 H Penna juntamente com a Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz
determinaram uma frequecircncia consideraacutevel de LV no territoacuterio brasileiro os principais
aspectos etio-patogecircnicos e epidemioloacutegicos da doenccedila demonstraram natildeo ser esta moleacutestia
importada do Mediterracircneo ou Aacutesia mas sim uma doenccedila autoacutectone de larga incidecircncia na
Ameacuterica e com caracteres distintos da Leishmaniose da Iacutendia e da Leishmaniose Visceral
infantil do Mediterracircneo (Chagas et al 1937)
18
Famiacutelia Trypanosomatidae
GENEcircROS
Crithidia Leptomonas Herptomonas Blastocrithidia Leishmania Sauroleishmania Trypanosoma Phytomonas Endtrypanum
SUBGENEcircROS
Leishmania Viannia
L donovani L tropica L major L aethiopica Lmexicana Lbraziliensis Lguyanensis
L infantum L kellick L major L aethiopica L amazonensis L braziliensis L guyanensis
L donovani Ltroipica L gamhami L peruviana L panamensis
L mexicana
L pifanoi
L venezuelensis
Figura 3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias WHO 2010
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
17
Nos Quadros 1 e 2 satildeo apresentadas as espeacutecies de Leishmania (Leishmania) e
Leishmania (Viannia) com distribuiccedilatildeo geograacutefica nas Ameacutericas segundo manifestaccedilotildees
cliacutenicas aacutereas de ocorrecircncia e vetores comprovados ou suspeitos No Quadro 3 satildeo
apresentadas estas mesmas informaccedilotildees para as espeacutecies de Leishmania com distribuiccedilatildeo no
Velho Mundo (Galati 2015)
14 Leishmaniose visceral no Brasil
O principal vetor da leishmaniose visceral (LV) no Brasil eacute Lutzomyia longipalpis
(Lutz amp Neiva 1912) Entretanto Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) tambeacutem estaacute
envolvido na transmissatildeo da LV nos estados do Mato Grosso do Sul e Mato Grosso poreacutem
Lutzomyia longipalpis tambeacutem eacute presente Seus reservatoacuterios podem ser raposas e marsupiais
em aacuterea silvestre assim como catildees e gatos em aacuterea urbana (Maia-Elkhoury 2005 Ministeacuterio
da Sauacutede 2006 Missawa e Lima 2006 Mestre e Fontes 2007 Coelho et al 2010 Oliveira
et al 2010 Costa et al 2010 Missawa et al 2011 Silva et al 2014)
Os primeiros relatos de LV na Ameacuterica do Sul datam de 1911-1912 eacutepoca em que
Carlos Chagas percorria o vale do Amazonas Ateacute a realizaccedilatildeo de inqueacuteritos epidemioloacutegicos
feitos por H Penna e uma Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz pensava-se em LV como
uma entidade moacuterbida inexistente no continente sob forma de moleacutestia endecircmica ou
epidecircmica Em 1934 H Penna juntamente com a Comissatildeo do Instituto Oswaldo Cruz
determinaram uma frequecircncia consideraacutevel de LV no territoacuterio brasileiro os principais
aspectos etio-patogecircnicos e epidemioloacutegicos da doenccedila demonstraram natildeo ser esta moleacutestia
importada do Mediterracircneo ou Aacutesia mas sim uma doenccedila autoacutectone de larga incidecircncia na
Ameacuterica e com caracteres distintos da Leishmaniose da Iacutendia e da Leishmaniose Visceral
infantil do Mediterracircneo (Chagas et al 1937)
18
Famiacutelia Trypanosomatidae
GENEcircROS
Crithidia Leptomonas Herptomonas Blastocrithidia Leishmania Sauroleishmania Trypanosoma Phytomonas Endtrypanum
SUBGENEcircROS
Leishmania Viannia
L donovani L tropica L major L aethiopica Lmexicana Lbraziliensis Lguyanensis
L infantum L kellick L major L aethiopica L amazonensis L braziliensis L guyanensis
L donovani Ltroipica L gamhami L peruviana L panamensis
L mexicana
L pifanoi
L venezuelensis
Figura 3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias WHO 2010
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
18
Famiacutelia Trypanosomatidae
GENEcircROS
Crithidia Leptomonas Herptomonas Blastocrithidia Leishmania Sauroleishmania Trypanosoma Phytomonas Endtrypanum
SUBGENEcircROS
Leishmania Viannia
L donovani L tropica L major L aethiopica Lmexicana Lbraziliensis Lguyanensis
L infantum L kellick L major L aethiopica L amazonensis L braziliensis L guyanensis
L donovani Ltroipica L gamhami L peruviana L panamensis
L mexicana
L pifanoi
L venezuelensis
Figura 3 Classificaccedilatildeo taxonocircmica das leishmanias WHO 2010
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
19
Quadro 1 Espeacutecies de Leishmania (Leishmania) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash Homem
Aacutereas de
Ocorrecircncia
Vetores comprovado ou
suspeitos
Leishmania infantum visceral cutacircnea Meacutexico ndash
Argentina
Lutzomyia longipalpis
13 outras spp implicadas
Leishmania enriettii Brasil (PR)
Leishmania mexicana cutacircnea difusa Sul dos EUA ndash
norte Am Sul
Bichromomyia olmeca
olmeca
4 outras implicadas
Leishmania pifanoi cutacircneo-difusa Venezuela Bichromomyia
flaviscutellata
Leishmania hertigi Costa Rica
Panamaacute
Leishmania
amazonensis
cutacircnea difusa Ameacuterica do Sul Bichromomyia
flaviscutellata
4 outras implicadas
Leishmania deanei Brasil (PA PI)
Leishmania aristidesi Panamaacute
Leishmania garnhami cutacircnea Venezuela Pintomyia youngi
Leishmania
venezuelensis
cutacircnea Venezuela Lu lichyi Bi o bicolor
Pi angeliana
Psychodopygus
panamensis
Leishmania forattinii Brasil (SP ES
BA)
Nova variante
Leishmania
martiniquensis
cutacircnea Martinica
Fonte Galati 2015
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
20
Quadro 2 Espeacutecies de Leishmania (Viannia) manifestaccedilotildees cliacutenicas associadas e
distribuiccedilatildeo geograacutefica na Ameacuterica
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica ndash
Homem
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores comprovados
ou suspeitos
Leishmania braziliensis cutacircnea mucosa Meacutexico ndash Argentina Psychodopygus
wellcomei Nyssomia
whitmani
Ny intermeacutedia + 26 spp
Leishmania peruviana cutacircnea mucosa Peru Lutzomyia peruensis +
3 spp
Leishmania guyanensis cutacircnea mucosa Amazocircnica Nyssomyia umbratilis +
3 spp
Leishmania
panamensis
cutacircnea mucosa Ameacuterica Central e
Ameacuterica do Sul
Trans-Andes
Nyssomyia trapidoi
Ny ylephiletor + 6 spp
Leishmania lainsoni cutacircnea Amazocircnica Trichophoromyia
ubiquitalis + 2 spp
Leishmania shawi cutacircnea Amazocircnica Nyssomyia whitmani
Leishmania naiffi cutacircnea Amazocircnica Psychodopygus ayrozai
Ps paraensis
Ps squamiventis
Leishmania
colombiensis
cutacircnea
visceral
Colocircmbia Lu hartmanni
Lu gomezi e
Psychodopygus
panamensis
Leishmania
equatoriensis
Equador
Leishmania lindenbergi cutacircnea Amazocircnica (PA) Nyssomyia antunesi
Leishmania utingensis Amazocircnica (PA) Viannamyia tuberculata
Fonte Galati 2015
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
21
Quadro 3 Espeacutecies de Leishmania manifestaccedilotildees cliacutenicas da leishmaniose associadas aacutereas
de ocorrecircncia e vetores no Velho Mundo
Espeacutecie Manifestaccedilatildeo
cliacutenica
Aacutereas de
ocorrecircncia
Vetores
comprovados ou
suspeitos
Leishmania
donovani
visceral
antroponoacutetica
deacutermica poacutes-calazar
China Iacutendia e
Aacutefrica oriental
Phlebotomus
alexandri P
argentipes P
martini e P
orientalis
Leishmania
infantum
visceral zoonoacutetica
cutacircnea zoonoacutetica
Sul da Europa
Mediterracircneo - leste
e China
Pariasi P
perniciosus P
langeroni P
chinensis
Leishmania major zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia
P papatasi
P dubosci
Leishmania tropica cutacircnea
antroponoacutetica
(prevalente)
isolamento de
outros animais
Aacutefrica Oriente
Meacutedio Sudoeste da
Aacutesia e Quecircnia
P sergenti
P saevus
Leishmania
aethiopica
cutacircnea
mucocutacircnea
cutacircnea-difusa
Aacutefrica oriental P longipes
P pedifer
Leishmania killick zoonoacutetica cutacircnea Aacutefrica P sergenti
Fonte Galati 2015
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
22
A LV tratava-se de uma infecccedilatildeo silvestre pois como verificado a doenccedila natildeo ocorria
em aacutereas urbanas aleacutem da baixa probabilidade de ocorrer contaacutegio homem a homem (Chagas
et al 1937) O relato do catildeo como reservatoacuterio da Leishmania foi descrito por Nicolle em
1908 na Tuniacutesia No Brasil apenas em 1955 Deane amp Deane confirmaram o papel do catildeo
como reservatoacuterio da LV em zona urbana de Sobral (CE) Brener em 1957 conclui que o catildeo
apresentava papel fundamental da epidemiologia da LV no Brasil (Ministeacuterio da Sauacutede
2006)
A LV no Brasil inicialmente tinha caraacuteter rural com a adaptaccedilatildeo de Lu longipalpis
para ambientes urbanos eacute encontrado no peridomiciacutelio (galinheiros chiqueiros canis e paioacuteis)
e tambeacutem intradomiciacutelio a LV a partir da deacutecada de 1980 expandiu-se para as aacutereas urbanas
Colaboraram neste processo problemas relacionados agrave urbanizaccedilatildeo destruiccedilatildeo do ambiente
natural e fatores socioeconocircmicos entre outros (Ximenes et al 2007 Brazil 2013) Neste
ambiente o catildeo eacute considerado o principal reservatoacuterio da LV (Ministeacuterio da Sauacutede 2006) O
fator migratoacuterio tambeacutem tem contribuiacutedo para a expansatildeo da doenccedila pois as migraccedilotildees de
populaccedilotildees humanas e caninas provenientes de aacutereas endecircmicas acabam por introduzir o
parasito em novos ambientes (Scandar et al 2011)
15 Leishmaniose visceral no estado de Satildeo Paulo
A presenccedila de Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo havia sido identificada apenas em
aacutereas rurais de municiacutepios localizados na sua parte leste (Forattini et al 1970 1976 Gomes et
al 1995) Sendo que a primeira detecccedilatildeo deste vetor em aacuterea urbana ocorreu em 1997 em
Araccedilatuba regiatildeo oeste do Estado (Costa et al 1997) A este fato seguiram-se as primeiras
notificaccedilotildees de casos autoacutectones de LV canina (LVC) e de LV humana (LVH) tambeacutem em
Araccedilatuba com a doenccedila expandindo-se posteriormente para outros municiacutepios desta regiatildeo
e das regiotildees de Bauru Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto (Cardim et al
2013)
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
23
Anteriormente foram relatados casos de LV em Diadema (regiatildeo metropolitana de Satildeo
Paulo) em 1978 onde trecircs casos foram notificados poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas
e entomoloacutegicas natildeo revelaram a presenccedila do vetor (Iversson et al 1979) E em 1982 na
capital paulista foi relatado um caso autoacutectone poreacutem as investigaccedilotildees epidemioloacutegicas e
entomoloacutegicas natildeo identificaram a presenccedila do vetor sendo a transfusatildeo de sangue a hipoacutetese
mais provaacutevel para a transmissatildeo (Iversson et al 1982)
Apoacutes a detecccedilatildeo dos primeiros casos de LV em Araccedilatuba verificou-se sua expansatildeo
para outros municiacutepios da regiatildeo de Araccedilatuba e em regiotildees do estado proacuteximos a ela como
as regiotildees de Bauru Presidente Prudente Mariacutelia e mais recentemente Satildeo Joseacute do Rio Preto
(Sucen 2012)
Vaacuterios fatores estatildeo associados agrave urbanizaccedilatildeo da LV e de seu vetor como a migraccedilatildeo
a procura por melhores condiccedilotildees socioeconocircmicas a destruiccedilatildeo de ambientes naturais todos
relacionados ao crescimento populacional e a falta de condiccedilotildees sanitaacuterias que proporcionam
condiccedilotildees que favorecem a proliferaccedilatildeo do vetor e assim se adapte cada vez mais em
ambientes antroacutepicos (Marzochi e Marzochi 1997 Scandar et al 2011 Brazil 2013)
O fluxo de pessoas e mercadorias (terra para jardinagem eou paisagismo) pelas
ferrovias e rodovias tambeacutem eacute fator que deve contribuir para este quadro ao facilitar o
transporte de pessoas bem como seus catildees doentes por LV ou assintomaacuteticos como tambeacutem
o transporte do vetor Grandes obras de engenharia tambeacutem podem contribuir para o
favorecimento da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da doenccedila como relata Antonialli etal
(2007) quando menciona a construccedilatildeo do Gasoduto Boliacutevia-Brasil (1997) no estado do Mato
Grosso do Sul que mobilizou trabalhadores oriundos de vaacuterias regiotildees brasileiras dentre as
quais algumas endecircmicas para LV Esta obra que tambeacutem foi realizada no estado de Satildeo
Paulo entre 1997 e 1999 poderia estar associada a estes fenocircmenos uma vez que o periacuteodo
de construccedilatildeo coincide com o surgimento do problema no Estado
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
24
Tanto a dispersatildeo de Lu longipalpis como a expansatildeo da LV em humanos e em catildees
no estado de Satildeo Paulo e em outros como em todo o paiacutes satildeo fenocircmenos ainda em curso
cujos fatores determinantes precisam ainda ser melhor compreendidos O desenvolvimento
de estudos visando agrave identificaccedilatildeo e a melhor caracterizaccedilatildeo dos fatores envolvidos nestes
processos pode contribuir para o aprimoramento das atividades de vigilacircncia e controle deste
importante problema de sauacutede puacuteblica no sentido de retardar sua dispersatildeoexpansatildeo eou de
mitigar seus efeitos quando de sua ocorrecircncia
Neste contexto a utilizaccedilatildeo dos Sistemas de Informaccedilatildeo Geograacutefica (SIG) e das
teacutecnicas de anaacutelise espacial satildeo ferramentas uacuteteis neste tipo de investigaccedilatildeo Vaacuterios estudos
sobre a LV no Brasil tecircm lanccedilado matildeo destas ferramentas como por exemplo os trabalhos
realizados por Antonialli et al (2007) Cardim et al (2013) Martins-Melo et al (2014) entre
outros
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
25
2 Objetivos
I - Descrever no tempo e no espaccedilo a dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e a expansatildeo da
leishmaniose visceral em humanos e caninos no estado de Satildeo Paulo no periacuteodo de 1997 a
2014
II ndash Descrever a dispersatildeo de Lu longipalpis e a ocorrecircncia dos primeiros casos humanos e
caninos autoacutectones de LV em municiacutepios da regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto estado de Satildeo
Paulo e avaliar no espaccedilo e no espaccedilotempo a sua expansatildeo
III ndash Identificar fatores associados agrave dispersatildeo de Lu longipalpis e agrave expansatildeo da LV no
estado de Satildeo Paulo
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
26
3 Materiais e Meacutetodos
31 Metodologia para atender o objetivo I
Tipo aacuterea e periacuteodo de estudo
Foram realizados estudos descritivos e ecoloacutegicos em uma aacuterea de estudo que
compreende os 645 municiacutepios do estado de Satildeo Paulo (SP) com populaccedilatildeo de 41252160
habitantes em 2010 Os municiacutepios estatildeo agrupados em 63 microrregiotildees e estas em 15
mesorregiotildees (IBGE 1990) (Figura 4)
Entre 1970 e 1995 detectou-se a presenccedila de Lu longipalpis em seis municiacutepios de
SP (Salto de Pirapora Pirapora do Bom Jesus Caacutessia dos Coqueiros Espiacuterito Santo do
Pinhal Itupeva e Socorro) (Forattini et al 1970 Forattini et al 1976 Gomes et al 1995
Costa et al 1997) Estes municiacutepios localizam-se na parte leste de SP e a detecccedilatildeo do vetor
deu-se em aacutereas rurais A primeira detecccedilatildeo de Lu longipalpis em aacuterea urbana em SP ocorreu
em Araccedilatuba em 1997 (Costa et al 1997) regiatildeo oeste do Estado sendo que o periacuteodo de
estudo situa-se entre este ano e 2014
Fonte de dados
Foram utilizadas informaccedilotildees sobre a situaccedilatildeo entomoloacutegica de Lu longipalpis nos
municiacutepios de SP (presenccedila e ano da detecccedilatildeo) a situaccedilatildeo da LVC (presenccedila e ano da
primeira detecccedilatildeo de caso autoacutectone canino) e sobre os casos humanos autoacutectones e oacutebitos
por LVH (data da notificaccedilatildeo nascimento e iniacutecio de sintomas municiacutepio de residecircncia e de
infecccedilatildeo co-infecccedilatildeo pelo HIV ocorrecircncia e data de oacutebito)
Estas informaccedilotildees foram obtidas a partir de dados disponibilizados pela
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) pelo Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica da Secretaria Estadual de Sauacutede (CVE) Informaccedilotildees referentes agrave populaccedilatildeo
dos municiacutepios de SP e os mapas de municiacutepios com suas rodovias e ferrovias foram obtidas
junto ao IBGE
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
27
Figura 4 Aacuterea de estudo relativa ao objetivo I (A) Brasil e em destaque o estado de Satildeo
Paulo (B) Municiacutepios mesorregiotildees e (C) microrregiotildees do estado de Satildeo Paulo
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
28
Anaacutelise dos dados
Foi elaborada planilha com informaccedilotildees por municiacutepio sobre o ano de detecccedilatildeo do
vetor e ano da ocorrecircncianotificaccedilatildeo do primeiro caso canino e ano do primeiro caso humano
autoacutectones Considerando-se como as unidades de anaacutelise as microrregiotildees de SP foram
produzidas planilhas com informaccedilotildees sobre o ano da primeira detecccedilatildeo do vetor e da
primeira ocorrecircncia autoacutectone da LVC e da LVH nas suas aacutereas de abrangecircncia e o (s)
municiacutepio(s) onde estes fenocircmenos ocorreram Com estas informaccedilotildees foram calculadas as
porcentagens em que estas ocorrecircncias coincidiram com os municiacutepios sedes das
microrregiotildees
No sentido de simplificar a visualizaccedilatildeo da dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LVC
e da LVH em SP e facilitar a identificaccedilatildeo de possiacuteveis fatores associados a detecccedilatildeo do vetor
e dos primeiros casos autoacutectones da doenccedila no catildeo e no humano foram alocadas por nos
municiacutepios sedes das microrregiotildees do Estado Com isso produziram-se mapas de fluxo
temaacuteticos mostrando no tempo e no espaccedilo a presenccedila e a dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da
LV sendo possiacutevel delinear rota de disseminaccedilatildeoexpansatildeo do problema e estabelecer
possiacuteveis fatores associados Calcularam-se para o vetor LVC e LVH as respectivas
velocidades de espalhamento em quilocircmetros por ano
No sentido de avaliar o grau com que o vetor e a LV vecircm ocupando os municiacutepios de
SP foram produzidos graacuteficos com os nuacutemeros acumulados de municiacutepios com a detecccedilatildeo do
vetor e com a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH por ano no periacuteodo de 1997 a 2014 As
curvas obtidas foram modeladas utilizando-se teacutecnicas de regressatildeo
Quanto aos dados de casos humanos e oacutebitos os mesmos foram agregados anualmente
e possibilitaram o caacutelculo das taxas de incidecircncia e de mortalidade e as letalidades segundo as
mesorregiotildees que apresentaram casos autoacutectones no periacuteodo de estudo (Araccedilatuba Bauru
Mariacutelia Presidente Prudente e Satildeo Joseacute do Rio Preto) Estas medidas tambeacutem foram
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
29
calculadas considerando-se todo o periacuteodo de estudo e todas as mesorregiotildees com ocorrecircncia
de casos segundo sexo e faixa etaacuteria
32 Metodologia para atender o objetivo II
Tipo aacuterea e populaccedilatildeo de estudo
A regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto conta com populaccedilatildeo de 1309239 habitantes
segundo o censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica (IBGE) de 2010
compreende 102 municiacutepios localiza-se na aacuterea noroeste do estado de Satildeo Paulo e faz divisa
com os estados de Minas Gerais Paranaacute e Mato Grosso do Sul A regiatildeo eacute atravessada por
trecircs importantes rodovias radiais (as que fazem ligaccedilatildeo com a Capital do Estado) Euclides da
Cunha Feliciano Salles Cunha e Washington Luiz Satildeo Joseacute do Rio Preto dista 454 km da
capital paulista A regiatildeo eacute composta pelas microrregiotildees de Catanduva Satildeo Joseacute do Rio
Preto Votuporanga Fernandoacutepolis Jales e Santa Feacute do Sul que tecircm como sedes os
municiacutepios de mesmo nome e que se caracterizam como poacutelos de atraccedilatildeo e de dispersatildeo do
fluxo de pessoas mercadorias e serviccedilos
O centro da regiatildeo localiza-se na latitude 20deg37rsquo25rdquoS e na longitude 49deg47rsquo51rdquoO com
altitude meacutedia de 489 metros O tipo climaacutetico predominante na regiatildeo eacute o Aw segundo a
classificaccedilatildeo de Koppen (Rolim et al 2007) que se caracteriza como tropical chuvoso com
inverno seco
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizadas informaccedilotildees disponibilizadas pela Superintendecircncia de Controle de
Endemias (SUCEN) sobre o ano de detecccedilatildeo de Lu longipalpis e do(s) primeiro(s) caso(s)
autoacutectone(s) de LVC As informaccedilotildees referentes aos casos autoacutectones de LVH foram obtidas
no Sistema de Informaccedilatildeo de Agravos de Notificaccedilatildeo (SINAN) Estes dados foram obtidos
para cada um dos municiacutepios da regiatildeo de estudo nos quais foi detectada a presenccedila do vetor
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
30
caso canino autoacutectone eou ocorrecircncia de casos humanos autoacutectones no periacuteodo de 2007 ateacute
2013
Dos casos de LVH foram considerados data de iniacutecio de sintomas idade sexo
municiacutepio e endereccedilo do local provaacutevel de infecccedilatildeo (LPI) evoluccedilatildeo do caso (curaoacutebito por
LV) e ano do oacutebito As informaccedilotildees referentes ao nuacutemero de habitantes idade e sexo
segundo setores censitaacuterios e municiacutepios foram obtidas do IBGE
Anaacutelise dos dados
Para descrever a ocupaccedilatildeo por Lu longipalpis e a ocorrecircncia autoacutectone de LVC e
LVH nos municiacutepios foram construiacutedos mapas temaacuteticos a fim de mostrar os caminhos
seguidos pelo vetor e pela doenccedila em sua expansatildeo na regiatildeo de estudo Estes mapas foram
utilizados para avaliar o grau de contiguidade da evoluccedilatildeo da infestaccedilatildeo do vetor e da
ocorrecircncia de LVC e LVH e o grau de vizinhanccedila destas distribuiccedilotildees nos municiacutepios da
regiatildeo
Do ponto de vista do momento de detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo por Lu longipalpis um
municiacutepio foi considerado contiacuteguo a outro municiacutepio jaacute infestado se fazia divisa com este
municiacutepio e apresentava-se com detecccedilatildeo da infestaccedilatildeo em data posterior O grau de
vizinhanccedila para a infestaccedilatildeo foi obtido contando-se para cada um dos municiacutepios infestados
o nuacutemero de vizinhos tambeacutem infestados sendo considerados vizinhos municiacutepios com
divisas em comum A obtenccedilatildeo do grau de contiguidade e de vizinhanccedila para LVC e LVH
seguiu procedimentos similares aos utilizados para a infestaccedilatildeo mas considerando-se a
ocorrecircncia autoacutectone destes agravos O grau de contiguidade foi medido em porcentagem e o
grau de vizinhanccedila em nuacutemero meacutedio de vizinhos
A relaccedilatildeo entre as rodovias radiais da regiatildeo a presenccedila do vetor e a ocorrecircncia de
LVC e LVH nos municiacutepios foi avaliada por meio do caacutelculo das proporccedilotildees entre estes
municiacutepios daqueles cortados por estas rodovias Tambeacutem foram calculadas as proporccedilotildees de
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
31
municiacutepios sede de microrregiatildeo entre aqueles infestados por Lu longipalpis e entre os com
ocorrecircncia de LVC e de LVH
Foram calculadas taxas de incidecircncia e de mortalidade e letalidade total e por sexo e
idade para todo o periacuteodo e regiatildeo de estudo Calcularam-se tambeacutem taxas de incidecircncia e de
mortalidade totais e por sexo segundo ano As taxas totais e por sexo foram padronizadas
pela idade
Para os municiacutepios com mais de um caso autoacutectone de LVH os casos foram
geocodificados a partir da base de logradouros dos municiacutepios pelo endereccedilo do LPI e
agrupados por setores censitaacuterios urbanos Mapas temaacuteticos foram feitos a fim de representar
a distribuiccedilatildeo dos casos e das taxas de incidecircncia de LVH Nestes municiacutepios buscou-se
identificar aglomerados espaciais e espaccedilotemporais com a utilizaccedilatildeo de estatiacutesticas de
varredura (Kulldorff et al 2005) em um modelo discreto de Poisson Foram feitas as
seguintes consideraccedilotildees periacuteodo de tempo entre 2007 e 2013 tamanho maacuteximo do
aglomerado igual a 30 da populaccedilatildeo total de cada municiacutepio
Os mapas temaacuteticos foram elaborados no programa QGIS 28 e as anaacutelises para
detecccedilatildeo de aglomerados foi realizada no programa SaTScan 93 (Kulldorff 2009)
33 Metodologia para atender o objetivo III
Tipo e aacuterea de estudo
Foi desenvolvido estudo de anaacutelise de sobrevida em aacuterea que compreendeu os 645
municiacutepios do estado de Satildeo Paulo com populaccedilatildeo de 41252160 habitantes em 2010
agrupados em 15 mesorregiotildees e 63 microrregiotildees (Figura 1) (IBGE 1990)
Fonte de dados e variaacuteveis
Foram utilizados dados secundaacuterios sobre casos de LV em humanos e em caninos
autoacutectones assim como sobre a presenccedila do vetor no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 obtidos junto agrave
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
32
Superintendecircncia de Controle de Endemias (SUCEN) e ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac da Secretaria Estadual da Sauacutede (CVE) Com
base nessas fontes de dados foram obtidas as seguintes variaacuteveis dependentes com valores
para cada um dos 645 municiacutepios datas (mecircs e ano) de registro da presenccedila do vetor em aacuterea
urbana de primeiro registro de caso (s) autoacutectone (s) canino (s) e de humano(s) Quando o
mecircs da detecccedilatildeo do vetor da confirmaccedilatildeo do caso canino e ou do humano autoacutectone natildeo
estava disponiacutevel consideraram-se estes fatos como ocorridos no meio do ano (junho)
Como variaacuteveis independentes cujos valores foram obtidos para cada um dos 645
municiacutepios de SP foram consideradas as seguintes ser sede de microrregiatildeo ser sede de
mesorregiatildeo ter a presenccedila da Rodovia Marechal Rondon da Euclides da Cunha e de
rodovias transversais ocorrecircncia ou natildeo da obra do Gasoduto Boliacutevia-Brasil ter a presenccedila de
ferrovias hidrovias e do rio Tietecirc fazer divisa com o estado do Mato Grosso do Sul e com
Minas Gerais classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen ter presenccedila de presiacutedio e de usina de cana
de accediluacutecar
As informaccedilotildees sobre o Gasoduto Boliacutevia-Brasil foram fornecidas pela Transportadora
Brasileira Gasbol (TBG) Dados demograacuteficos ambientais socioeconocircmicos e geograacuteficos
sobre os municiacutepios foram obtidos junto agrave Fundaccedilatildeo Instituto Brasileiro de Geografia e
Estatiacutestica (IBGE) e Fundaccedilatildeo Sistema Estadual de Anaacutelise de Dados (SEADE) Informaccedilotildees
sobre rodovias e as obras de duplicaccedilatildeo foram fornecidas pelo Departamento de Estradas de
Rodagem (DER) de SP Informaccedilotildees sobre a presenccedila de presiacutedios obtidas no site do Serviccedilo
de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria (SAP) do estado de Satildeo Paulo
Informaccedilotildees referentes agrave presenccedila do rio Tietecirc foram obtidas no site do Sistema
Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo (SIGRH) as
referentes a ferrovias foram obtidas no site do Portal do Governo do Estado de Satildeo Paulo as
referentes agrave classificaccedilatildeo climaacutetica do estado (Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen) e no site
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
33
do Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave Agricultura
(CEPAGRIUNICAMP) as referentes agraves hidrovias no site do Departamento Hidroviaacuterio de
Satildeo Paulo (DHSP) e sobre a presenccedila de usinas de cana de accediluacutecar no site de Monitoramento
de Cana de accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite (DSR-INPECANASAT)
Anaacutelise estatiacutestica
O meacutetodo da anaacutelise de sobrevida foi utilizado para avaliar o tempo entre o iniacutecio da
vigilacircncia ateacute o desfecho (aparecimento do vetor do caso canino e humanos autoacutectones)
Foram calculadas as probabilidades de aparecimento do vetor caso canino e caso humano a 2
5 10 e 15 anos Foram construiacutedas as curvas de sobrevida pelo meacutetodo de Kaplan-Meier para
as variaacuteveis independentes e comparadas pelo teste log-rank O modelo de regressatildeo de Cox
univariado e muacuteltiplo foi utilizado para o caacutelculo do ldquohazard ratiordquo (HR) com seus respectivos
intervalos com 95 de confianccedila (IC 95)
Na construccedilatildeo do modelo de regressatildeo de Cox muacuteltiplo utilizou-se o meacutetodo stepwise
backward onde variaacuteveis com niacutevel descritivo (p) menor que 020 na anaacutelise univariada
foram consideradas como candidatas para o modelo muacuteltiplo No modelo final ficaram
somente aquelas com niacutevel descritivo (p) menor que 005
As anaacutelises foram realizadas no software estatiacutestico SPSS for Windows v 18 e o niacutevel
de significacircncia adotado foi de 5
34 Questotildees eacuteticas
O presente trabalho foi aprovado no Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
da Universidade de Satildeo Paulo pela Plataforma Brasil CAAE 14107313333335421
protocolo nuacutemero 257511 em 26042013 (ANEXOS 1 e 2)
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
34
4 Resultados e Discussatildeo
Os resultados obtidos seratildeo apresentados em formato de artigo
41 Resultado ndash Referente Objetivo I
Artigo submetido agrave Revista Acta Tropica em 22032016 o qual se encontra em anaacutelise
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
35
Dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of canine and human visceral
leishmaniasis in Satildeo Paulo State Brazil
Agda Maria Oliveira Carolina Portugal Vieira Margareth Regina Dibo Marluci Monteiro
Guirado Lilian Aparecida Colebrusco Rodas Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
Visceral leishmaniasis (VL) a neglected disease is a serious public health problem that
affects millions of people worldwide The objectives of the study were to describe the spatial
and temporal dispersal of Lutzomyia longipalpis and expansion of VL in a Brazilian state We
obtained data on the leishmaniasis vector and VL cases in Satildeo Paulo State (SP) Brazil from
the Division of Endemic Disease Control and from the Epidemiological Surveillance Center
of the Satildeo Paulo State Department of Health Data were analyzed for 645 municipalities 63
microregions and 15 mesoregions and presented as thematic and flow maps We calculated
incidence mortality and case fatality rates of human VL (HVL) according to sex age and
mesoregions Following the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba in 1997 the first
autochthonous cases of canine VL (CVL) (1998) and of human VL (HVL) (1999) in Satildeo
Paulo were reported both in Araccedilatuba From 1997 to 2014 the urban presence of the
leishmaniasis vector was verified in 167 (259) municipalities with cases of CVL reported
in 108 (167) and cases of HVL in 84 (13) Vector dispersal and expansion of CVL and
HVL were from the northwest to the southeast of the state primarily flanking the Marechal
Rondon highway at a constant rate of progression of 10 seven and six new municipalities
affected per year respectively The highest incidence rates were seen among those aged 0ndash4
years and the highest mortality and case fatality rates were reported among those aged 60
years and over We concluded that vector dispersal and expansion of VL started in 1997 near
the state border of SP with the state of Mato Grosso do Sul It has advanced from the
northwest to the southeast flanking the Marechal Rondon highway at an arithmetic
progression rate outward from the main cities of the microregions Autochthonous cases of
CVL and HVL emerged in SP after the verified presence of L longipalpis in Araccedilatuba and
following the expansion of VL statewide rather than from the vectorrsquos origin
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
36
42 Resultado ndash Referente Objetivo II
Artigo publicado na Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 49(1)41-50 Jan-
Feb 2016 httpdxdoiorg1015900037-8682-0353-2015) correspondente ao segundo
objetivo desta tese
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
37
Occurrence of Lutzomyia longipalpis and human and canine cases of visceral
leishmaniasis and evaluation of their expansion in the Northwest region of the State of
Satildeo Paulo Brazil
Agda Maria Oliveira Marluci Monteiro Guirado Margareth Regina Dibo Lilian Aparecida
Colebrusco Rodas Monica Regina Bocchi Francisco Chiaravalloti-Neto
ABSTRACT
This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous
occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of Satildeo Paulo
between 2007 and 2013 and to analyze their expansion Information about the vector and
associated cases was described using maps The incidence mortality and lethality of human
visceral leishmaniasis (HVL) were calculated In mucicipalities in which more than one HVL
case occurred incidences were calculated according to census sector and spatial and
spatiotemporal clusters were indentified The first case of HVL was reported in the
municipality of Jales in 2007 By 2013 the vector and the disease had expanded from west to
east with the vector being detected in 29 municipalities A total of 11 municipalities had
cases of canine visceral leishmaniasis (CVL) and six had cases of HVL Vector expansion
occurred by vicinity with previously infested municipalities and the expansion of VL was
related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study
area The highest incidence of HVL in children between 0-4 years old and the highest
mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older The occurrence of HVL
was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease The findings of
this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL
expansion andor mitigating VL effects when they occur
Keywords Lutzomyia longipalpis visceral leishmaniasis spatial analysis Brazil
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
38
43 Resultado ndash Referente Objetivo III
Manuscrito natildeo submetido para publicaccedilatildeo que atende ao terceiro objetivo
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
39
Fatores associados agrave dispersatildeo de Lutzomyia longipalpis e agrave expansatildeo da leishmaniose
visceral em Satildeo Paulo Brasil
Agda Maria Oliveira Rossana Veroacutenica Mendoza Loacutepez Margareth Regina Dibo Lilian
Aparecida Colebrusco Rodas Marluci Monteiro Guirado Francisco Chiaravalloti-Neto
Resumo
Introduccedilatildeo Leishmaniose visceral (LV) constitui-se problema de sauacutede puacuteblica devido agrave sua
magnitude expansatildeo geograacutefica e aos seacuterios agravos causados agrave sauacutede podendo levar agrave morte
quando natildeo tratada adequadamente Este estudo pretendeu avaliar a relaccedilatildeo entre a expansatildeo
da LV e a dispersatildeo de seu vetor Lu longipalpis no estado de Satildeo Paulo (SP) e possiacuteveis
fatores explicativos Metodologia Informaccedilotildees sobre a data de detecccedilatildeo do vetor e da
confirmaccedilatildeo da ocorrecircncia autoacutectone de LV em humanos (LVH) e em caninos (LVC) nos
municiacutepios de SP no periacuteodo de 1997 ateacute 2014 foram obtidas junto ao Centro de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Professor Alexandre Vranjac e agrave Superintendecircncia de Controle de Endemias
Os tempos ateacute o aparecimento do vetor do (s) primeiro (s) casos canino (s) e caso (s) humano
(s) nos municiacutepios foram avaliados pela anaacutelise de sobrevida Curvas de sobrevida foram
calculadas pelo meacutetodo de Kaplan-Meier e na avaliaccedilatildeo dos fatores relacionados com os
diferentes desfechos foi utilizado o modelo de regressatildeo muacuteltiplo de Cox Resultados A
presenccedila da Rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram fatores
associados agrave ocorrecircncia dos trecircs eventos assim como a presenccedila da Rodovia Euclides da
Cunha para presenccedila do vetor e casos caninos e presenccedila de presiacutedios para casos humanos
Conclusotildees O uso da anaacutelise de sobrevida permitiu identificar fatores associados agrave dispersatildeo
do vetor e a expansatildeo da LV de modo que os resultados obtidos podem ser uacuteteis para
aprimorar as atividades de vigilacircncia e controle da LV no estado de Satildeo Paulo
Palavras-chave Anaacutelise de sobrevida leishmaniose visceral Satildeo Paulo
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
40
5 Conclusotildees
A dispersatildeo do vetor e a expansatildeo da LV em SP iniciaram-se a partir de 1997
proacuteximo agrave divisa com o estado do Mato Grosso do Sul avanccedilou no sentido noroeste
para sudeste na trajetoacuteria da rodovia Marechal Rondon e ocorreu em progressatildeo
aritmeacutetica com as sedes das microrregiotildees de SP tendo papel preponderante neste
processo
A ocorrecircncia autoacutectone de LVC e LVH iniciou-se em SP na sequecircncia da detecccedilatildeo de
Lu longipalpis em Araccedilatuba e de seu espalhamento por SP e natildeo a partir dos locais
onde anteriormente ele jaacute estava presente
As maiores incidecircncias de LVH ocorreram entre as crianccedilas de 0 a 4 anos enquanto as
maiores taxas de mortalidade e de letalidade foram registradas entre as pessoas com 60
anos ou mais
A dispersatildeo do vetor na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto ocorreu por vizinhanccedila com
municiacutepios previamente infestados enquanto que a expansatildeo da LV esteve
relacionada com as principais rodovias da regiatildeo e com as sedes municipais das
microrregiotildees
A presenccedila da rodovia Marechal Rondon e a divisa com o Mato Grosso do Sul foram
fatores associados agrave dispersatildeo do vetor e agrave expansatildeo da LV a presenccedila da rodovia
Euclides da Cunha foi associada agrave dispersatildeo do vetor e a expansatildeo dos casos caninos
e a presenccedila de presiacutedios foi associada com a expansatildeo da ocorrecircncia de casos
humanos
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
41
6 Referecircncias
Alvarenga DG Escalda PMF Costa ASV Monreal MTFD Leishmaniose visceral estudo
retrospectivo de fatores associados agrave letalidade Rev Soc Bras Med Trop 43(2)194-197 2010
Antonialli SAC Torres TG Paranhos Filho AC Tolezano JE Spatial Analysis of American
Visceral Leishmaniasis in Mato Grosso do Sul State Central Brazil J Infect 54 509-514
2007
Basano SA Camargo LMA Leishmaniose tegumentar Americana histoacuterico epidemiologia e
perspectivas de controle Rev Bras Epidemiol 7(3) 328-337 2004
Brazil RP The dispersion of Lutzomyia longipalpis in urban aacutereas Rev Soc Bras Med Trop
46263-264 2013
Camargo LMA Barcinski MA Leishmanioses Feridas Bravas e Kalazar Ciecircnc Cult
55(1)34-37 2003
Cardim MFM Rodas LAC Dibo MR Guirado MM Oliveira AM Chiaravalloti-Neto F
Introduccedilatildeo e expansatildeo da leishmaniose visceral americana em humanos no estado de Satildeo
Paulo 1999-2011 Rev Sauacutede Puacuteblica 47691-700 2013
CEPAGRIUNICAMP ndash Centro de Pesquisas Meteoroloacutegicas e Climaacuteticas Aplicadas agrave
Agricultura da Universidade Estadual de Campinas Disponiacutevel em httpcepagriunicampbr
Acessado em 09112015
Costa AIP Casanova C Rodas LAC Galati EAB Atualizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo geograacutefica e
primeiro encontro de Lutzomyia longipalpis em aacuterea urbana no Estado de Satildeo Paulo Brasil
Rev Sauacutede Puacuteblica 1997 31632-633
Costa TAC Rossi CN Laurenti MD Gomes AAD Vides JP Sobrinho LSV Marcondes M
Ocorrecircncia de leishmaniose em gatos de aacuterea endecircmica para leishmaniose visceral Braz J Vet
Res Anim Sci 47(3)213-217 2010
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
42
Chagas E Cunha AM Castro GO Ferreira LC Leishmaniose Visceral Americana Mem Inst
Oswaldo Cruz 32(3)321-389 1937
Coelho WMD Lima VMF Amarante AFT Langoni H Pereira VBR Abdelnour A Bresciani
KDS Occurrence of Leishmania (Leishmania) chagasi in a domestic cat (Felis catus) in
Andradina Satildeo Paulo Brazil case report Rev Bras Parasitol Vet 19(4)256-258 2010
CVE ndash Centro de Vigilacircncia Epidemioloacutegica Prof Alexandre Vranjac Disponiacutevel em
httpcvesaudespgovbr Acessado em 09102012
DH ndash Departamento Hidroviaacuterio do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em httpdhspgovbr
Acessado em 09112015
DSR-INPECANASAT ndash Monitoramento de cana-de-accediluacutecar por Imagens de Sateacutelite
Diponiacutevel em httpdsrinpebrcanasat Acessado em 09112015
Forattini OP Entomologia meacutedica Volume 4 Editora Edgard Blucher-EDUSP Satildeo Paulo
1973
Forattini OP Rabello EX Pattoli DGB Sobre o encontro de Lutzomyia longipalpis (Lutz amp
Neiva 1912) no estado de Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 499-100 1970
Forattini OP Rabello EX Galati EAB Novos encontros de flebotomiacuteneos no estado de Satildeo
Paulo Brasil com especial referecircncia agrave Lutzomyia longipalpis Rev Sauacutede Puacuteblica 10125-8
1976
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
43
Galati EAB Morfologia e taxonomia In Rangel EF Lainson R (orgs) Flebotomiacuteneos do
Brasil Rio de Janeiro Fiocruz 2003 pp23-51
Galati EAB Phlebotominae (Diptera Psychodidae) ndash Classificaccedilatildeo morfologia terminologia
e identificaccedilatildeo de adultos ndash Apostila Bioecologia e identificaccedilatildeo de Phlebotominae ndash Volume
1 2015 Diponiacutevel em httpwwwfspuspbr~egalati Acessado em 10052016
Gomes AC Galati EAB Casanova C Domingos MF Marques GRAM Camargo-Neves
VLF Analysis of the geographical distribution of leishmaniasis vectors in the state of Satildeo
Paulo Brazil Bol Dir Malariol y San Amb1143-146 1995
IBGE - Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica 1990 Divisatildeo do Brasil em
Mesorregiotildees e Microrregiotildees Geograacuteficas Volume I Disponiacutevel em
httpbibliotecaibgegovbrvisualizacaoDivisao20regional_v01pdf
Iversson LB Camargo ME Silva EOR Chieffi PP Barros JAC Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica
de um caso de Leishmaniose Visceral autoacutectone da grande Satildeo Paulo Brasil Rev Sauacutede
Puacuteblica 13159-67 1979
Iversson LB Pires RBR Ribeiro MA Escrivatildeo-Juacutenior A Toleano JE Investigaccedilatildeo
epidemioloacutegica de um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande Satildeo Paulo
Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 16205ndash219 1982
Kulldorff M Heffernan R Hartman J Assunccedilatildeo R Mostashari F A space-time permutation
scan statistic for disease outbreak detection PLOS Med 2216-224 2005
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
44
Kulldorff M SaTScan user guide for version 90 2009 Disponiacutevel em
httpwwwsatscanorg Acessado em 10102012
Lainson R Espeacutecies neotropicais de Leishmania uma breve revisatildeo histoacuterica sobre sua
descoberta ecologia e taxonomia Rev Pan-Amaz Sauacutede 1(2)13-32 2010
Madalosso G Fortaleza CM Ribeiro AF Cruz LL Nogueira PA Lindoso JAL American
visceral leishmaniasis factors associated with lethality in state of Satildeo Paulo Brazil J Trop
Med 2012 article ID281572 7 pages
Maia-Elkhoury ANS Vigilacircncia e Controle da Leishmaniose Visceral no Brasil Consulta de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniais24-26 2005 Informe final de La reunioacuten de
Expertos OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa
2006
Maroli M Feliciangeli MD Bichaud L Charrel RN Grandoni L Phlebotominae sandflies
and the spreading of leishmaniasis and other diseases of public health Med and Vet Entomol
doi 101111j1365-2915201201034x 2012
Marzochi MCA Marzochi KBF Leishmanioses em aacutereas urbanas Rev Soc Bras Med Trop
30(suplemento I)162-164 1997
Martins-Melo FR Lima MS Ramos Jr NA Alencar CH Heukelbach J Mortality and case
fatality due to visceral leishmaniais in Brazil A nationwide analysis of epidemiology trends
and spatial patterns PLOS ONE 9(4)e93770 2014
Mestre GLC Fontes CJF A expansatildeo da epidemia da leishmaniose visceral no estado do
Mato Grosso 1998-2005 Rev Soc Bras Med Trop 4042-48 2007
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
45
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia e controle da leishmaniose visceral Brasiacutelia Editora
do Ministeacuterio da Sauacutede 2006
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia
Epidemioloacutegica Manual de vigilacircncia da Leishmaniose Tegumentar Americana Brasiacutelia
Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2007
Missawa NA Lima GBM Distribuiccedilatildeo espacial de Lutzomyia longpalpis (Lutz amp Neiva
1912) e Lutzomyia cruzi (Mangabeira 1938) no estado do Mato Grosso Rev Soc Bras Med
Trop 39(4) 337-340 2006
Missawa NA Veloso MAE Maciel GBML Michalsky EM Dias ES Evidecircncia de
transmissatildeo de leishmaniose visceral por Lutzomyia cruzi no municiacutepio de Jaciara Estado de
Mato Grosso Brasil Rev Soc Bras Med Trop 44(1)76-78 2011
Oliveira GMG Figueiroacute Filho EA Andrade GMC Arauacutejo LA Oliveira MLG Cunha RV
Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidaePhlebotominae) no municiacutepio de Trecircs Lagoas aacuterea de
transmissatildeo intensa de leishmaniose visceral Estado de Mato Grosso do Sul Brasil Rev Pan-
Amaz Sauacutede 1(3)83-94 2010
PAHO - Pan American Health Organization Regional Office of World Health Organization
2015 Leishmaniases Epidemiological Report of the Americas Disponiacutevel em
httpnewpahoorgleishmaniasis
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
46
Rangel EF Fleboacutetomos transmissores de Leishmania (L) infantum chagasi nas Ameacutericas e
teacutecnicas disponiacuteveis de captura para vigilacircncia entomoloacutegica Consulta de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniais83-84 2005 Informe final de La reunioacuten de Expertos
OPSOMS sobre Leishmaniasis Visceral em las Ameacutericas Rio de Janeiro Panaftosa 2006
Rolim GS Camargo MBP Lania DG Moraes JFL Classificaccedilatildeo climaacutetica de Koppen e de
Thornthwaite e sua aplicabilidade na determinaccedilatildeo de zonas agroclimaacuteticas para o estado de
Satildeo Paulo Bragantia 66(4) 711-720 2007
SAP ndash Serviccedilo de Administraccedilatildeo Penitenciaacuteria do Estado de Satildeo Paulo Disponiacutevel em
httpwwwsapgovbr Acessado em 09112015
Scandar SAS Silva RA Cardoso-Junior RP Oliveira FH Ocorrecircncia de leishmaniose
visceral americana na regiatildeo de Satildeo Joseacute do Rio Preto Estado de Satildeo Paulo Brasil Bepa 8
(88) 13-22 2011
SIGRH ndash Sistema Integrado de Gerenciamento de Recursos Hiacutedricos do Estado de Satildeo Paulo
Disponiacutevel em httpwwwsigrhspgovbr Acessado em 09112015
SUCEN ndash Superintendecircncia de Controle de Endemias ndash Vector (11) 2012 Disponiacutevel em
httpsucenspgovbr
Silva RCN Ramos RAN Pimentel DS Oliveira GMA Carvalho GA Santana MA Faustino
MAG Alves LC Detection of antibodies against Leishmania infantum in cats (Felis catus)
from the state of Pernambuco Brazil Rev Soc Bras Med Trop 47(1)108-109 2014
Ximenes MFFM Silva VPM Queiroz PVS Rego MM Cortez AM Batista LMM Medeiros
AS Jeronimo SMB Flebotomiacuteneos (DipteraPsychodidae) e leishmanioses no Rio Grande do
Norte Nordeste do Brasil ndash reflexos do ambiente antroacutepico Neotrop Entomol 36(1) 128-137
2007
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
47
ANEXO 1
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede PuacuteblicaUSP (frente)
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
48
ANEXO 2
Parecer Comitecirc de Eacutetica da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (verso)
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016
49
ANEXO 3
Comprovante submissatildeo artigo agrave Revista ACTA TROPICA encaminhado em 22032016