uerj roteiro de antipsicóticos 2014

23
1 ANTIPSICÓTICOS Drogas utilizadas no controle de doenças psicóticas. Sinonímia - Neurolépticos Neuro - Nervos; Lepticos - que prende. Marcos R. Ferraz e Leonardo M. Dias Descrição clínica das Psicoses Síndrome associada a diferentes transtornos psiquiátricos. Prejuízo da capacidade de conhecer a realidade, comunicar-se e relacionar-se com os outros. Prejuízo da capacidade mental. Prejuízo da resposta afetiva ALUCINAÇÕES DELÍRIOS PATOLÓGICOS Esquizofrenia (1%) Prevalência superestimada Início na puberdade X Idade adulta Suicídio: 25 a 50% (êxito de 10% nos USA) Curso persistente, com duração de 6 meses ou mais. Progressiva deterioração da capacidade intelectual Fragmentação do pensamento e emoções Alucinações, discurso desorganizado, comportamento grosseiramente desorganizado ou catatônico, ou sintomas negativos. Delírios - persecutório, de referência, somático, religioso ou de grandiosidade.

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Antipsicoticos

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  • 1ANTIPSICTICOS

    Drogas utilizadas no controle de doenas

    psicticas.

    Sinonmia - Neurolpticos

    Neuro - Nervos; Lepticos - que prende.

    Marcos R. Ferraz e Leonardo M. Dias

    Descrio clnica das Psicoses Sndrome associada a diferentes transtornos

    psiquitricos.

    Prejuzo da capacidade de conhecer a realidade, comunicar-se e relacionar-se com os outros.

    Prejuzo da capacidade mental.

    Prejuzo da resposta afetiva

    ALUCINAES

    DELRIOS PATOLGICOS

    Esquizofrenia (1%) Prevalncia superestimada Incio na puberdade X Idade adulta Suicdio: 25 a 50% (xito de 10% nos USA) Curso persistente, com durao de 6 meses ou

    mais. Progressiva deteriorao da capacidade

    intelectual Fragmentao do pensamento e emoes Alucinaes, discurso desorganizado,

    comportamento grosseiramente desorganizado ou catatnico, ou sintomas negativos.

    Delrios - persecutrio, de referncia, somtico, religioso ou de grandiosidade.

  • 2REDUO DO LOBO TEMPORAL REDUO DAS ESTRUTURAS DO SISTEMA LMBICO

    DOMNIOS DO LOBO FRONTAL

    Impulso e Ambio

    Resoluo de problemas

    Flexibilidade Cognitiva

    Capacidade de planejar

    Pensamento sequencial de tempo

    Conscincia do meio social

    Empatia

    Humor

    Insight

    Impulsividade

    Julgamento

    Abstrao

    Working memory

    FUNES DO LOBO TEMPORAL

    Percepo

    Orientao da realidade

    Memria

  • 3Funes do sistema lmbico

    Compreenso de eventos

    emocionais

    Conexo entre as percepes

    atuais e as lembranas do passado

    Aprendendo com a experincia

    Neuropatologia

    Anormalidades estruturais Aumento do volume ventricular consequncia da

    diminuio do tecido cerebral. Atrofias focais ou difusas do neocortex e diminuio

    das estruturas do lobo temporal medial(principalmente o hipocampo) e do tlamo.

    Estima-se que haja diminuio de 5-10% do volume cerebral, principalmente massa cinzenta.

    Neuropatologia

    HipteseEsquizofrenia uma patologia neurodesenvolvimental. As alteraes responsveis pelos sintomas da doena aconteceriam durante o desenvolvimento do sistema nervoso central, principalmente no perodo da gestao.

    AS CINCO DIMENSES SINTOMTICAS DA ESQUIZOFRENIA

    SINTOMAS POSITIVOS MESOLMBICO

    SINTOMAS NEGATIVOS MESOCORTICAL/PFCN. ACCUMBENS

    SINTOMAS COGNITIVOS PFC DORSOLATERAL

    SINTOMAS AGRESSIVOS C. ORBITOFRONTAL/(T. IMPULVIVIDADE) C. AMIGDALIDE

    SINTOMAS AFETIVOS PFC VENTROMEDIAL

  • 4Sintomas positivos da Psicose Alucinaes e Delrios Discurso desorganizado Distoro ou exageros da linguagem e comunicao. Pensamento Incongruente Afeto Incongruente Agitao Psicomotora

    Excesso de funes Normais (DA mesolmbica)

    Sintomas negativos da Psicose Anedonia, Alogia, Avolio, Ateno

    Prejudicada. Embotamento Afetivo, pobreza afetiva Reduo da Iniciativa, Passividade Falta de espontaneidade. Dificuldade de pensamento abstrato Dficit intelectual e de memria Isolamento Social Prejuzo das funes sociais - Autismo

    Diminuio ou Perda de Funes Normais

    Os sintomas negativos e a letra a

    Anedonia Incapacidade de sentir prazer.

    Avolio restrio na iniciao de comportamentos direcionados a objetivos.Alogia restrio na fluncia e percepo do pensamento e do discurso Achatamento afetivo restrio na variao e na intensidade da expresso emocional.

    Ateno prejudicada.

    Sintomas Cognitivos da Psicose Problemas em estabelecer e manter objetivos. Problemas em alocar recursos atencionais Problemas em manter ateno Problemas em avaliar funes Problemas em monitorar desempenho Problemas em estabelecer prioridades Problemas em modular comportamento com base

    em pistas sociais Problemas aprendizado seriado Fluncia verbal alterada Dificuldade na resoluo de problemas

  • 5Sintomas Agressivos da Psicose Franca hostilidade: agressividade verbal ou fsica,

    ou mesmo violncia Comportamento auto-agressivo incluindo suicdio Piromania e outros danos a bens pessoais Atuaes sexuais

    OBS SINTOMAS AGRESSIVOS PRESENTES EM:

    TAB, PSICOSE DA INFNCIA, TPA, TPB, TUAD, D. ALZHEIMER, TDAH, T. CONDUTA CRIANAS

    Sintomas Afetivos da Psicose Humor deprimido Humor ansioso Culpa Tenso Irritabilidade Preocupao

    OBS SINTOMAS AFETIVOS PRESENTES EM:

    TAB, TDM, T. ESQUIZOAFETIVO, DEMNCIAS ORGNICAS, DEPRESSO PSICTICA, T.

    PSICTICOS NA INFNCIA

    Prevalncia de Esquizofrenia

    Populao 1%

    Parentes de 2o grau 3%

    Parentes de 1o grau 10%

    Gmeos Dizigticos 12 - 14%

    Gmeos Univitelinos 50%

    Etiologia - Fatores Ambientais Estresse Eleva a incidncia de surtos. Crticas ao comportamento Recidivas. Clima Frio Maior prevalncia. Sexo Masculino Maior prevalncia inicial Infeces Virais na Gestante Complicaes no Trabalho de Parto Outros Fatores: Nutricionais, etc

    Infeces Virais na Gestante.Complicaes no Trabalho de Parto Hipxia.

  • 6Mecanismo de Ao dos Neurolpticos Clssicos

    Antagonistas Competitivos D2

    Antagonistas Competitivos H1

    Antagonistas -Noradrenrgicos

    Antagonistas Muscarnicos.

    Variao e dose clnica mdia para controlar a esquizofrenia (mg/d)

    10 -7 PromazinaD2 Clorpromazina

    Trazodona10 -8 Clozapina

    MolindonaTioridazina

    10 -9 TrifluoperazinaTiotixeno

    HaloperidolPimozida

    10 -10 BenperidolSpiroperidol

    Transmisso dopaminrgica: Sntese e Biotransformao da dopamina

    Transmisso dopaminrgica - Sntese

    DA

    DA

    DA DA

    D1 D2

    D2

    DA DADA DA

    DADAT

    DA

  • 7Receptores dopaminrgicosVias Dopaminrgicas no SNC

    Sistemas Dienceflicos e Outros1. Via Tuberoinfundibular: Inibio da secreo de Prolactina. Estmulo da secreo de GnT, GH, ACTH (?)

    2. Via IncertohipotalmicaControle da Atividade SEXUAL

    3. Via MeduloperiventricularControle do comportamento alimentar

    4. Via Nigroipocampal Aprendizado motor (?)

    5. Zona Deflagradora de Quimiorreceptor (CTZ)Centro de MESE (Bulbo)

    HIPTESES DA ESQUIZOFRENIA

    HIPERATIVIDADE DOPAMINRGICA

    MESOLMBIDA

    SINTOMAS POSITIVOS DA

    PSICOSE

    HIPOATIVIDADE GLUTAMATRGICA

    NMDACRTICOESTRIATAL

    CRTICOACUMBENTE

    SOBRECARGA SENSORIAL

    SINTOMAS POSITIVOS NEGATIVOS/COGNITIVOS/AGRESSIVOS/AFETIVOS

  • 8+DADA

    Glu Glu

    Glu

    PFC

    N. Accumbens

    Tlamo

    (+)

    (-)

    (+)

    ALA CSTC CRIA FILTRO TALMICO

    PFC

    N. Accumbens

    Tlamo

    (+)

    (-)

    (+)

    DA MESOLMBICA REDUZ O FILTRO TALMICO

    ATV

    (-)

    PFC

    N. Accumbens

    Tlamo

    (+)

    ImputSensoriais

    (-)

    (+)(+)

    INIBIO TNICA DO PFC SOBRE I. SENSORIAIS NO TLAMO

  • 9PFC

    N. Accumbens

    Tlamo

    (+)

    I. Sensoriais

    (-)

    (+)(+)

    HIPERATIVIDADE DA MESOLMBICA REDUZ INIBIO TNICA

    ATV

    (-)

    PFC

    N. Accumbens

    Tlamo

    (+)

    I. Sensoriais

    (-)

    (+)(+)

    HIPOATIVIDADE NMDA PRODUZ SOBRECARGA SENSORIAL

    ATV

    (-)

    SINTOMAS POSITIVOS

    PFC

    N. Accumbens

    Tlamo

    (+)

    I. Sensoriais

    (-)

    (+)(+)

    HIPOATIVIDADE NMDA PRODUZ SOBRECARGA MESOLMBICA

    ATV

    (-)

    SINTOMAS POSITIVOS

    STRESS

    PKA

    CREB

    Adenil-Ciclase

    D-1 X D2

    AC AMPc

    AO DOS ANTI-PSICTICOS NOS RECEPTORES DARGICOS

    D2

    D1

    DA

    DA

    AC AMPcATP PKA

    CREB

  • 10

    AO NOS RECEPTORES COM USO CONTNUO

    D2D2

    D1

    DADA

    DA

    DA

    DA

    DA

    DA

    DA

    DA

    AP

    DA

    AP

    AP

    DA

    AP

    Equilbrio D1 x D2Reduz a

    UP-REGULATION

    D2

    D2

    D2

    D2D2 AO DOS ANTI-PSICTICOS

    USO CONTNUO DE ANTI-PSICTICOS REDUZ A FREQUNCIA DE DISPAROS DOS NEURNIOS

    DOPAMINRGOS

    AUMENTA O FREIO NEURONAL DARGICO NAS VIAS:MESOLMBICA CONTROLE DE SINTOMAS POSITIVOSMESOCORTICAL PIORA SINTOMAS NEGATIVOSNIGROESTRIATAL SEPTUBEROINFUNDIBULAR HIPERPROLACTINEMIAINCERTOHIPOTALMICA DISFUNO SEXUAL

    Antipsicticos Clssicos FenotiaznicosFrmaco Nome Doses (mg) Apresentao(qumico) Comercial Usual/Mx

    Clorpromazina Amplictil 200 a 800/ Cp 25 e 100 mgHCl Clorpromazina 2.000 Gt 20 ml a 4%

    Longactil Ap 5 ml (5 mg/ml)Gt 40mg/ml

    Flufenazina Flufenan 2 a 20/30 Cp 5 mgHCl Flufenazina Flufenan depot Ap 1 ml (25 mg/ml)Enantato Tioridazina Melleril 150 a 600/ Dg 10, 25, 50, 100 e

    800 200 mgSol VO 30 mg/ml

    Frmaco Nome Doses (mg) Apresentao(qumico) Comercial Usual Mx

    Levomepromazina Neozine, Levozine Cp 25(*) e 100 mgAp 5ml (5 mg/ml)

    Neozine gotas Fr 20 ml sol 4%

    Importante ao anticolinrgica

    Pipotiazina Piportil Cp 10 mgPipotiazinapalmitato Piportil L4 Ap 1 e 4 ml (25

    mg/ml)

    Fenotiaznicos - continuao

  • 11

    Antipsicticos Fenotiaznicos estrutura qumica

    Caractersticas:

    Baixa potncia

    Efeito sedativo

    Efeito anticolinrgico

    Bloqueio

    Ao em pacientes bipolares

    FenotiaznicosNvel plasmtico em 2 a 4 horas.Eliminao: 10 a 20 horas.

    Indicaes:Psicose 30 a 75 mg/dia VO divididos em 2 a 4 doses.mese Soluo

    Outros usos:Abstinncia ao etanol, porfiria e ttano 25 a 50 mg IM,

    3 a 4 vezes ao dia

    Butirofenonas

    Frmaco Nome Doses (mg) Apresentao

    (qumico) Comercial Usual Mx

    Haloperidol Haldol 2 a 20 50 Cp 1 e 5 mg, Gt 2 mg/ml

    Ap 5 mg/ml

    Haloperidol Haldol Decanoato Ap 70,52 mg/ml (50 mg)

    decanoato (50 a 150 mg/4 sem ou 300 mg/4 sem)

    Efeitos: Sedativos, Hipotensor, SEP.

    Droperidol

    Antipsicticos Butirofennas estrutura qumica

    Caractersticas:

    Elevada potncia e eficcia

    Menor ao sedativa; Pouca ao anti-Ach e anti-

    Sndrome extrapiramidal (SEP) importante

  • 12

    Antipsicticos Clssicos disponveis no Brasil-3 - Tioxantenos

    Frmaco Nome Doses (mg) Apresentao

    (qumico) Comercial Usual Mx

    Zuclopentixol Clopixol 10 a 75 Cp 10 e 35 mg

    Dicloridrato

    Zuclopentixol Clopixol 10 a 75 Ap 50 mg/ml (IM)

    Acetato Acuphase

    Zuclopentixol Clopixol 10 a 75 Ap 200 mg/ml (IM)

    Decanoato Depot

    Antipsicticos Tioxantenos estrutura qumica

    Difenilbutilpiperidinas

    Frmaco Nome Doses (mg) Apresentao(qumico) Comercial Usual Mx

    Pimozida Orap 2 a 12 20 Cp 1 e 4 mg

    Penfluridol Semap 20 a 60 100 Cp 20 mg

    Efeitos: Sedativos, Hipotensor, SEP.

    Antipsicticos Difenilbutilpiperidinas estrutura qumica

  • 13

    Efeitos Extrapiramidais Iniciais

    1. Reaes distnicas agudas - caretas, torcicolo, crise oculgira.

    Reduo da dose e/ou uso de anti-ACh. 2. Acatisia - desconforto ou tenso referida s

    pernas. Reduo da dose; ansiolticos ou propranolol.3. Sndrome parkinsoniana - hipocinesia, rigidez,

    tremor em repouso, instabilidade postural. Uso de anti-ACh 4. Opisttono.

    Opisttono

    Efeitos colaterais agudos Distonia

    Crises oculgiras, torcicolo ou opisttono, protruso ou toro da lngua, espasmo de laringe, caretas, mandbula travada e contraes nas mos e braos.

    Ainda: deslocamento da articulao temporo-mandibular e espasmos de laringe

    Mais comuns jovens do sexo masculino. Uso de anticolinrgicos: biperideno 5mg IM, melhora

    em 15-45 min. Bloqueio de receptores D2 na via dopaminrgica nigro-

    estriatal

    Efeitos colaterais agudos

    Akatisia - sensao subjetiva de inquietao. Movimentos caractersticos: inquietude das pernas e impossibilidade de ficar parado no mesmo lugar.

    Propanolol 30-90mg/dia at ajuste da medicao e substituio com atpico.

  • 14

    Efeitos colaterais agudos

    Pseudoparkinsonismo bloqueio de receptores D2 em vias nigroestriatais. Trade clssica: bradicinesia, rigidez muscular, tremor fino.

    Fator importante para risco de DiscinesiaTardia (?)

    Biperideno, amantadina, lorazepam

    Sndrome Neurolptica Maligna

    Catatonia, Estupor, Hipertermia.Instabilidade Autonmica flutuaes na PA.Flutuaes Intensidade de TREMOR Rude.Elevao da Creatina cinase plasmtica. Suspenso imediata do Tratamento;

    Cuidados de suporte. Bromocriptina e DantrolenoMortalidade > 10% (persistncia por mais de

    uma semana).

    Efeitos Extrapiramidais Tardios1. Tremores periorais: freqncia 5 a 7 Hz. Suspenso do medicamento; Anti-ACh.2. DISCINESIA TARDIA Discinesia orofacial, coreoatetose ou distonia

    disseminada. Prevalncia: 15 a 25% Fatores de risco: pacientes idosos; distrbios de

    humor. Tratamento Insatisfatrio neurolpticos

    potentes (doses maiores), reserpina, tetrabenazina.

    Sem correlao com o parkinsonismo.

    Bloqueio Tbero-infundibular e Incertohipotalmico

    1. Hiperprolactinemia:

    Dor nas mamas, Ginecomastia, Galactorria, Disfuno ertil.

    2. Amenorria

    3. Reduo da Libido.

    4. Disfuno ertil em homens.

  • 15

    Efeitos Colaterais em outros sistemas

    1. Bloqueio MuscarnicoXerostomia, cicloplegia, constipao SEPReteno urinria, glaucoma

    2. Bloqueio -NoradrenrgicoHipotenso postural, sedao, ejaculao retrgrada

    3. Bloqueio H1: sedao e ganho ponderal

    Em geral, tolerncia com o uso contnuo.

    PARADGMA CRUEL DA ESQUIZOFRENIA

    NO TRATAR = LESO PROGRESSIVA FRONTO-TEMPORALDESPERSONALIZAODOENA DO EXISTIR

    TRATAR = EFEITOS ADVERSOS INSUPORTVEIS: SEPDISCINESIA TARDIA INCAPACITAO.LESO NEURONAL?

    MAS... EIS QUE SURGE UMA LUZ NO FIM DO TNEL

    Antipsicticos Atpicos ASD

    No provocam SEP ou provocam SEP de menor intensidade.Resposta em pacientes com sintomas negativos S. Lmbico

    N. CaudadoPutmen

    D2

    5-HT2A 5-HT

    Crtex Pr-frontalMedial

    D2

    DA

    Controle Motor

    DADA

    DA DA

    DADA

    APCAPC

    ATP ATP

    DA

    DA5-HT

    Psicose Volio; PlanejamentoFBN

    D2DA ASD

    DA

    DA

    5-HT

    5-HT

    5-HT

    5-HT

    FBN

    APC APC

    CONTROLE SINAIS

    POSITIVOSSEPAGRAVA SINAIS

    NEGATIVOS

    ASD ASDASD

    ASD 5-HT

    DADA DA DADA0

    DA DA

    NO PROVOCA SEP

    RESPOSTA EM SINAIS NEGATIVOS

  • 16

    ASD e via Tuberoinfundibular

    DA

    DA DA5-HT

    5-HT

    ADENOHIPFISE

    D2 5-HTR

    5-HTR

    DA

    Inibe a liberao de PRL

    5-H

    T

    Aumenta a liberao de PRL

    APC

    ASD

    APCASD ASD

    RESUMO DAS AES DA 5-HT SOBRE A DA

    5-HT5-HT

    5-HT 5-HT5-HT

    5-HT

    DA DA

    DA

    5-HT2a

    5-HT1a

    5-HT

    5-HT

    DADA

    5-HT

    DADA

    DA

    BuspironaBuspirona

    Antipsicticos atpicos - estrutura Antipsicticos Atpicos Clozapina

    Frmaco Nome Doses (mg) Apresentao(qumico) Comercial Usual MxClozapina Leponex 150 a 900 Cp 25 3e 100 mg

    450

    Efeitos: Sedativos, Hipotensor, ADH, Agranulocitose.

    Resposta em sintomas negativos.

    No provoca distrbios extra-piramidais

  • 17

    Clozapina AgranulocitoseAo txica direta na medula ssea.Prevalncia: 1% independente da dose.Maior entre a 5 e 20 semana de tratamento.

    Controle hematolgico semanal: 1s 18 semanas.Controle mensal aps 18 semanas.Incio sbito: febre, mal-estar, infeco das vias areas superiores deve ser seguido de contagem sangunea completa.Retirada do frmaco, isolamento reverso, Estimulantes de medula ssea e tratamento agressivo de infeces

    Clozapina Mecanismos de ao

    Antipsicticos Atpicos - Risperidona

    Frmaco Nome Doses (mg) Apresentao(qumico) Comercial Usual MxRisperidona Risperdal 2 a 8 16 Cp 1, 2 e 3 mg

    Viveldal Cp 1, 2 e 3 mgZargus Cp 1, 2 e 3 mg

    Efeitos: Sedativos, Hipotensor, SEP.

    Antipsicticos Atpicos - Olanzapina

    Frmaco Nome Doses (mg) Apresentao

    (qumico) Comercial Usual Mx

    Olanzapina Zyprexa 5 a 20 mg C 2.5, 5 e 10 mg

    Ao em: D1, D2, D3, D4, D5, M1-5, H1, 1, 5-HT2A/C, 5-HT3, 5-HT6.

    Reduz atividade de Neurnios A10 sem afetar rea A9

    Menor incidncia de SEP, DT e SNM.

    Sonolncia, Ganho ponderal, Hiperprolactinemia.

    HIPERTRIGLICERIDEMIA, DIABETES

  • 18

    Olanzapina mecanismo de aoZyprexa (2,5 5 10 mg)

    Metabolismo via CYP1A2Tabagismo, CarbamazepinaRisco de hepatotoxicidadePrecaues quando h risco de SNM, febre alta ou Discinesia tardia.Efeitos adversos: Ganho ponderal, sonolncia, Diabetes, hipertrigliceridemia.

    Antipsicticos Atpicos - Quetiapina

    No causa SEP, nemHiperprolactinemia.

    Cataratas em modelos animaisGanho ponderalMelhora o humor no bipolarMelhora a cognio na esquizofrenia e na demncia

    Seroquel Fumarato (100 200 mg)

    Antipsicticos Atpicos Ziprasidona

    Geodon

    No tem ao anti-H1Baixos efeitos SEPAo em bipolaresMelhora a cognioProlonga intervalo QT

    Agonistas Parciais D-2 (Novos Antipsicticos Atpicos)

    AripiprasolBifeprunoxAmisulpridaSulpirida

  • 19

    Outros Antipsicticos Atpicos: Agonistas parciais D2

    ARIPIPRAZOL (Abilify)

    Agonista Parcial de D2 e 5-HT1aAntagonista de 5-HT2a

    EFEITOS ADVERSOSConstipao, Acatisia, Sedao, SEPBloqueio Alfa-1: hipotenso ortosttica etaquicardia.

    INDICAESEsquizofreniaTAB

    Outros Antipsicticos atpicos disponveis no BrasilFrmaco Nome Doses (mg) Apresentao(qumico) Comercial Usual Mx

    Amisulprida Socian 600 a 1200 Cp 200 mg

    Sulpirida Dogmatil 400 a 800 Cs 50 e 200 mgEquilid Gt 30 ml (20 mg/ml)

    Cs 50 e 200 mgHiperprolactinemia importante.Uso em pediatria.

    Sulpirida + Sulpan Cs 25 mg e 1 mgBromazepam(Sem ao antipsictica)

    PARA AS MENINAS NO FICAREM TRISTES, TROUXE A FOTO DO MEU PRIMO MAIS BONITO

    Ele transexual.

    Vamos voltar a falar dos antipsicticos, gente!

    Indicaes dos Antipsicticos Esquizofrenia. Transtornos de personalidade Transtorno delirante persistente Transtorno bipolar Depresso grave com aspecto psictico. Delirium (estado confusional agudo). Intoxicao Anfetamnica, cocana e Alucinose

    Alcolica (risco vascular aumentado) Sndrome de tiques (doses baixas) Coria de Huntington (doses baixas) Demncias Agitao (doses baixas).

  • 20

    Interaes Farmacolgicas com Antipsicticos

    Compostos Mecanismo ResultadoAnticidos Red da absoro Reduz eficcia dos APsAnticoagul Orais AP inibe SMH Risco de hemorragias.AD Tricclicos dem Aumenta [ADT] plasmalcool etlico Potencializao Aumenta a sedao.Depressores dem demAnfetaminas eL-DOPA Antagonismo Reduz eficcia dos APsAnticolinrgicos Sinergismo Reverso da SEP

    Aumenta efeitos colateraisAnticonvulsivantes AP reduz limiar Reduz eficcia dos Acs.Antihipertensivos Potencializao Hipotenso pronunciada.

    Resumo da Hiptese atual Genes x migrao celular

    GENESG1G2G3G4G5G6G7

    ALTERAONA

    MIGRAO CELULAR

    E

    ORIENTAONO

    HIPOCAMPO

    AJUSTE E

    COMPENSAOFISIOLGICOS

    ESTRESSEPRECOCE

    INTRA-UTERINOPERINATAL

    LESOPRECOCE

    MESOCORTICAL

    Papel das vias dopaminrgicas

    Via Mesocortical

    Via Mesolmbica

    FBNLeso Precoce

    HIPERATIVIDADE

    DOPAMINRGICAMESOLMBICA

    SINTOMASPOSITIVOS

    DA PSICOSE

    LESO TARDIA CRTEX PR-FRONTAL

    CRTEX TEMPORALSISTEMA LMBICO

    NEGATIVOSHIPOATIVIDADE

    GLUTAMATRGICA

    ESQUIZOFRENIA GENES CANDIDATOS:Gene DTNBP1 ou

    disbindina-1 (regio 6p24-22)

    NRG1 ou neuroregulina-1 (regio 8p21-22)

    Ptn disbindina-1-distrobrevina -distrobrevina

    DISTROFINA

    PLASTICIDADE SINPTICA E TRANSDUO DE SINAL

    ALTERAO NO GENE?

    Ptn Neuroregulina1

    REGULA RECEPTORES ACOPLADOS A TIROSINA

    CINASE

    Reduz sinalizao e regulao de NMDA no PFC e

    Hipocampo

    ALTERAO NO GENE?Alterao em Migrao

    Neuronal, Sinaptognese, Diferenciao Glial, Mielinizao

    e Plasticidade Sinptica em NMDA, GABA e ACh

  • 21

    ESQUIZOFRENIA OUTRAS ALTERAES GENTICAS

    POLIMORFISMO DA COMT(Substituio da metionina pela valina

    BAIXA ATIVIDADE DA COMT NO PFC

    Dopamina

    Catecol-orto-Metil Transferase

    Metablito inativo

    AUMENTO NOS NVEIS

    DE DOPAMINA

    FATORES AMBIENTAIS LIGADOS A ESQUIZOFRENIA

    Complicaes obsttricas

    Infeces pr-natais

    Neurodesenvolvimento anormal

    HipxiaIsquemia cerebral pr- e perinatal

    FATORES AMBIENTAIS: COMPLICAES OBSTTRICAS

    Nascimento prematuro, baixo peso e privao nutricional durante a gestao.

    Hemorragia intra ou periventricular

    Ventriculomegalia: Ventrculos laterais e Terceiro Ventrculo

    Hipxia pode alterar neurotransmissores Homens (?)

    Vrus Influenza (2 trimestre)Herpes, Toxoplasmose e Rubola Controvrsias

    INFECES PR-NATAIS LIGADAS ESQUIZOFRENIA

    INFECOHormnios Estressores, Inflamao Citocinas

    Imunoglobulinas

    LESOALTERAO NO NEURODESENVOLVIMENTO

  • 22

    Drogas de abuso: Ketamina, Anfetamina, Cocana,Cannabis e LSD podem induzir sintomas psicticos eesquizofrenia aguda.

    Fatores psicossociais tambm contribuem para o incio e apersistncia da esquizofrenia, sendo que eventosestressantes do dia-dia parecem ser cruciais.

    FATORES AMBIENTAIS QUE INCIDEM NA IDADE ADULTA Tratamentos Farmacolgico

    ANTIPSICTICOS TPICOS: FENOTIAZINAS: Clorpromazina, Levomepromazina

    BUTIROFENONAS: Haloperidol, Triperidol

    VANTAGENS de fcil acesso (baratos, disponveis na rede pblica)

    DESVANTAGENS Aumento dos sintomas negativos, risco de discinesias.

    Doses dos medicamentos

    Clorpromazina 30-800mgTioridazina (Melleril) 20-800mgHaloperidol 1-50mg

    Medicamentos de depsito no Brasil

    Frmacos atpicos no Brasil

  • 23

    Dose de antipsicticos atpicos

    Risperidona 2-16mgQuetiapina 50-750mgOlanzapina 5-20mgZiprazidona 40-160mgAripiprazol 15-30mg

    Tratamento farmacolgico alternativo

    Clozapina Controle Hematolgico. Benzodiazepnicos lorazepam,

    diazepam, clonazepan. Anticonvulsivantes Antidepressivos

    Intervenes psicossociais

    Individuais Intervenes na famlia encorajar a participao de

    familiares e cuidadores que possam estar envolvidos em psicoeducao.

    Terapia de Grupo Programas de interveno precoce educar famlias e

    pacientes a perceberem e lidar com sintomas prodrmicos e encoraja-los a procurar interveno precoce.

    Intervenes na comunidade Reabilitao Grupos de auto-ajuda

    TRATAMENTO NO FARMACOLGICO