Tratamento inicial

Justificativa para o tratamento:55-85% dos pacientes que desenvolvem

hepatite C aguda irão permanecer infectados pelo HCV

Resolução espontânea é mais comum entre crianças e mulheres jovens infectadas

Infecção crônica é relevante para os infectados e contactantes

5-25% de desenvolver cirrose em 25 a 30 anos

Fatores de risco para cirrose

Idade avançada,Obesidade, Imunossupressão, Consumo de mais de 50g de álcool por dia

Há grande dificuldade em identificar risco individual

A abordagem de escolha é analisar o grau de fibrose na biópsia hepática

Pessoas sem fibrose ou com mínima fibrose (Ishak 0-2, IASL e Batts-Ludwig 0-1) têm baixo risco de complicações hepáticas ou morte por doença hepática

Fibrose septal é preditor de evolução para cirrose, portanto indicação de tratamento

Tratamento inicial

Infecção por HCV pode causa manifestações extra-hepáticas como crioglobulinemia II e III

Crioglobulinemia sintomática é indicação para terapia antiviral

Objetivos do tratamento

Prevenir complicações e morte relacionadas à infecção por HCV

Há dificuldade em provar que a terapia previne complicações clínicas por doença hepática

A resposta ao tratamento é definida pela resposta viral

Objetivos do tratamento

Resultados a curto prazo são analisados por:

Bioquímica: normalização de TGP

Resposta viral: ausência de RNA viral no sangue por técnica de PCR

Histologia: melhoria >2 pontos no escore necroinflamatório ou sem piora do escore de fibrose

Cinética Viral

Resposta Viral Precoce (EVR)

Melhor método para identificar não-respondedores

97-100% de pacientes com genótipo 1 que falharam em atingir a EVR não alcançaram a SVR

65-75% dos pacientes que atingiram a EVR não alcaçaram a SVR

Menos útil para genótipos 2 e 3

Resposta Virológica Rápida(RVR)

Valor preditivo positivo para atingir a SVR independente do genótipo viral e do tratamento utilizada

Devido à rápida eliminação do vírus no sangue, pacientes que alcançam uma RVR podem ter a duração do tratamento diminuída

A falta da RVR não deve servir de base para descontinuação do tratamento

Resposta Virológica Rápida(RVR)

Taxa de recidiva alta (principalmente genótipo 2 e 3)

Pacientes com genótipos 2 e 3 que apresentam intolerância ao tratamento de 24 semanas podem ter a terapia reduzida para 12-16 semanas

Pacientes com cirrose, coinfecção por HIV, Afro-americanos não podem ter seu tratamento reduziado

Tratamento ideal da Hepatite C crônica

A terapia recomendade da infeção crônica é interferon alfa peguilado e ribavirina

Foi demonstrado a superioridade dessa associação sobre o tratamento do interferon convencional

Nos EUA existem duas apresentações: peginterferon alfa-eb e perinterferon alfa-2ª

As doses das duas apresentações são diferentes

Tratamento ideal da Hepatite C crônica

Peginterferon alfa-2b 1.5µg/kg/semana + Ribavirina 800mg/dia

Ribavirina baseada no peso para pacientes infectados com o genótipo 1

Peginterferon alfa-eb 180 µg/semana SC + Ribavirina 1,0-1,2mg/dia

Número de recaída aumenta significativamente com a monoterapia com peginterferon

Tratamento ideal da Hepatite C crônica

A duração do tratamento deve basear-se no genótipo viral

Genótipo 1 : 48 semanas com peginterferon alfa- 2 A + ribavirina baseada pelo peso

Genótipos 2 e 3 : 24 semanas com peginterferon alfa-2 a + baixa dose de ribavirinha (800mg/dia)

Genótipo 4:48 semanas com interferon peguilado + ribavirina baseada no peso

Tratamento ideal da Hepatite C crônica

Genótipo 6: 24 semanas com peginterferon alfa + ribavirina

Poucos estudos sobre os genótipos 5 e 6

Preditores de resposta

Genótipo viral (genótipos 2 e 3)Carga viral pré-tratamento (<600.000 Ui/mL)Dose de peginterferon (1.5µg/kg/semana) e

ribavirina (>10.6mg/kg)MulheresIdade < 40 anosNão Afro-americanosBaixa massa corporal (< ou = 75kg)Ausência de resistência à insulinaNíveis elevados de ALTAusência de fibrose septal

Efeitos de altas doses e terapia entendida

Altas doses de interferon não está indicadaAltas doses de ribavirina estão associadas a

anemia severa Há tendência a uma maior taxa de resposta

virológica sustentada ao estender a terapia  de 48 (18%) para 72 semanas (38%)

Pacientes que não atingem uma RVR também se beneficiam da terapia de 72 semanas

Prologamento da terapia deve ser considerado em pacientes que respondem lentamente

Efeitos Adversos

Maioria dos pacientes apresentam um ou mais efeitos adversos

Os efeitos mais comuns são os influenza-like (astenia, cefaléia, febre)

Sintomas neuropsiquiátricos (depressão, irritabilidade, insônia, labilidade emocional, ansiedade)

Anormalidades laboratoriais: Neutropenia Anemia

Efeitos Adversos

Interferon peguilado pode induzir doenças auto-imunes ou piorar doenças pré-existente¨s

Necessidade de diferenciar infecção por HCV de Hepatite auto-imune

Ribavirina: anemia hemolítica, linfopenia, hiperuricemia, prurido, rash, tosse, congestão nasal, morte fetal.

Seleção para o tratamento

Seleção para o tratamento