t12_inflamaÇÃo cronica granuloma_2ºsem_2012-parte-1

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INFLAMAÇÕES CRÔNICAS GRANULOMATOSAS Disciplina de Patologia Geral Universidade Federal do Triângulo Mineiro [email protected]

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Page 1: T12_INFLAMAÇÃO CRONICA GRANULOMA_2ºsem_2012-parte-1

INFLAMAÇÕES CRÔNICAS

GRANULOMATOSASDisciplina de Patologia Geral

Universidade Federal do Triângulo Mineiro

[email protected]

Page 2: T12_INFLAMAÇÃO CRONICA GRANULOMA_2ºsem_2012-parte-1

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• Histórico• Conceito• Formação dos granulomas• Constituintes – obrigatórios e

acessórios• Doenças que cursam com a formação

de granulomas

INFLAMAÇÃO CRÔNICA-GRANULOMATOSA

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inflammare (Latim)

phlogos (Grego)

Pegar fogo

Inflamação

www.icb.ufmg.br/pat/imagem/gifanimado/firebar.gif

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Inflamação

www.biomaterial.com.br/inflama/Image120.gif

Aulus Cornélius Celsus

(25a C - 50d C) calor, rubor, tumor, dor, perda de função

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Inflamação

Elie Metchnikoff ( 1845-1916)

Fagocitose participação celularSistema imunológico

http://www.redskybooks.net/rsb455/images/items/012442.jpghttp://www.casaciencias.com/Domus/SSO/Vacunas/pasadoviruela/Macrofago.jpg

Paul Ehrlich

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Inflamação

•Aguda•Crônica

•Crônica granulomatosa

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Doenças que cursavam com formação

de

"tubérculos" (saliências nodulares).

Laennec - granulação tuberculosa

(1800)

René T.H. Laennec(1781-1826)

Histórico

http://www.healthsystem.virginia.edu/internet/library/historical/rare_books/classics/assets/Laennec.jpg

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Histórico- Virchow - granulomas (grãos)

Inflamação

específica

granulomatosa Rudolf Virchow (1821-1902)

www.biomaterial.com.br/inflama/Image120.gif

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Conceito - Aquela em que pelo menos em

alguma fase curse com formação de

granulomas

Inflamação Crônica Granulomatosa

Nódulo abdominal – S. mansoni (200x)

HEx200

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Granulomas são arranjos especiais

que tomam as células do exsudato,

constituído predominantemente por

células do Sistema Mononuclear

Macrofágico (SMM), permitindo, às

vezes, o diagnóstico da doença

mesmo sem a visualização do

agente.

Inflamação Crônica GranulomatosaGranulomas

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Gênese (depende do antígeno e

hospedeiro)

- natureza do antígeno:

manter a irritação no tecido

substância lentamente degradável

não precisa ser de tamanho microscópico

- hospedeiro:

estado imunológico

GRANULOMA

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GranulomaMorfogênese do granuloma(depende do antígeno e hospedeiro) inflamação aguda

24h PMN jovens fagocitose dos agentes primeiros dias macrófagos maduros

3 a 7 dias crescimento dos macrófagos transformação em células

epitelióides aparecimento das primeiras células gigantes “Isolar o

agente”

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Células obrigatórias

Constituição

• Halo epitelióide

• Célula gigante

• Halo

linfoplasmocitáriowww.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/laminfl9.html

Fígado - Esquistossomose

Granuloma

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Vida média de 1 a 4 semanas

Macrófagos agrupados compregas interdigitais - semelhantes

a células epiteliais

Organização em camadas concêntricas

em torno do agente

Célula epitelióide

www.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/laminfl9.html

Fígado - Esquistossomose

Granuloma

Page 17: T12_INFLAMAÇÃO CRONICA GRANULOMA_2ºsem_2012-parte-1

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Atividade fagocitária pobre

Pinocitose muito ativa

Secreta enzimas dissolução do agente

irritantewww.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/laminfl9.html

Fígado - Esquistossomose

Granuloma

Célula epitelióide

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Controle da resposta imune

Secreta fator inativador de macrófagos/ reverte

ativação

Transformação epitelióideCitocinas: TNF, INF, IL-1

Fígado - Esquistossomose

Granuloma

Célula epitelióide

www.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/laminfl9.html

Page 19: T12_INFLAMAÇÃO CRONICA GRANULOMA_2ºsem_2012-parte-1

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Granuloma

Tipos:

Corpo estranho:• partículas inertes (talco, poeira, suturas)

• freqüentemente detecta-se o agente• frouxos• céls epitelióides não formam paliçadas típicas

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Granuloma

Tipos:Imunogênico –

hipersensibilidade

• microrganismos (insolúveis/particulados)

• não se identifica o agente com facilidade

• céls epitelióides organizadas em paliçadas

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Tb primária

(Priminfecção)

Patogênese Inflamação aguda - broncopneumonite (PMN 1 a 2 dias)

Bactéria é fagocitada (macrófagos)

Granulomas entre 3 e 8 semanashttp://www.anoticiadigital.com.br/home/images/img_releases/charge1%20tuberculose.jpg

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Granuloma

Constituição

Células obrigatórias

• Halo epitelióide

• Célula gigante

• Halo

linfoplasmocitário

Linfonodo – TuberculoseHE (800x)

Page 23: T12_INFLAMAÇÃO CRONICA GRANULOMA_2ºsem_2012-parte-1

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GranulomaMacrófagos:Célula gigante

- Endomitose

- Fusão de macrófagos

- atividade fagocitária fraca

- tipos: Corpo estranho

Langhans

Reorganização do citoesqueletoLinfonodo – Tuberculose

HE (1600x)

Linfonodo – TuberculoseHE (800x)

A

B

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Granuloma

Constituição

Células

obrigatórias

• Halo epitelióide

• Célula gigante

•Halo

linfoplasmocitário

Fígado - Esquistossomose

www.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/laminfl9.html

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Granuloma

Linfócitos:-Linfócito T: citocinas - migradores para macrófagos - agregadores de macrófagos - transformadores em céls gigantes e epitelióides - quimiotático para eosinófilos - linfocitotoxinas e necrosewww.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/laminfl9.html

Fígado - Esquistossomose

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Granuloma

-Linfócito B

resposta humoral imunoglobulinas

imunocomplexos

ativação do complemento necrose

Linfonodo (HE, 800x)

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GranulomaConstituição

Células obrigatórias

• Halo epitelióide

• Célula gigante

• Halo

linfoplasmocitário

Células acessórias

Fígado - Esquistossomose

www.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/laminfl9.html

Page 28: T12_INFLAMAÇÃO CRONICA GRANULOMA_2ºsem_2012-parte-1

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GranulomaConstituição

Células acessórias

- eosinófilos

- mastócitos e basófilos

- neutrófilos

- fibroblastos

http://www.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/lamfig10.html

EosinófilosFígado - Esquistossomose

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GranulomaEosinófilos:

www.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/laminfl9.html

- fagocitose moderada

- agressão citotóxica

- modula a liberação de histamina pelos

mastócitos

- reações alérgicas e parasitárias

EosinófilosFígado - Esquistossomose

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Granulo

ma

Basófilos:

- reação de hipersensibilidade

imediata

- doença de Crohn Adaptado: zap.intergate.ca/images/crohns3.gif

Úlceras anorretais Fístula

Page 31: T12_INFLAMAÇÃO CRONICA GRANULOMA_2ºsem_2012-parte-1

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http://www.robbinspathology.com/content/0721601871/graphics/fullsize/S01871-017-f041.jpghttp://www.robbinspathology.com/content/0721601871/graphics/fullsize/S01871-017-f042.jpghttp://www.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/Dsc12262+.jpg

Doença Inflamatória

CrônicaIntestino delgado

FissurasEdema da mucosa

Cólon

Doença de Crohn

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Page 33: T12_INFLAMAÇÃO CRONICA GRANULOMA_2ºsem_2012-parte-1

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Granuloma

Neutrófilos:- alto poder de fagocitose- Macrófagos produzem muitas

quimiocinas

- presente em alguns granulomas como os

do

Paracoccidioides brasiliensis e

Nocardia sp

Fibroblastos: síntese de colágeno

- modo de cura

Nódulo abdominal – HE (800x)

Page 34: T12_INFLAMAÇÃO CRONICA GRANULOMA_2ºsem_2012-parte-1

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GranulomaEvolução do granuloma

•restituição da integridade

•Cicatrização - Fibrose

- Necrose central nutrientes

• purulenta

• caseosa

• gomosaLinfonodo - Necrose caseosa

(HE, 800x)

Page 35: T12_INFLAMAÇÃO CRONICA GRANULOMA_2ºsem_2012-parte-1

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www.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/laminfl9.html

GranulomaEvolução do granuloma

Fibrose – deposição centrípeta (bulbo de

cebola)Agente e necrose não reabsorvidos• encapsulado

Reabsorção completa• fibrose removida por colagenase

• cicatriz pode desaparecer

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GranulomaPrincipais doenças que cursam com

formação de granulomas

- Bactérias: Mycobacterium sp, Treponema palidum,

Nocardia sp

- Fungos: Histoplasma sp, Paracoccidioides sp

- Protozoários: Trypanosoma cruzi, Leishmania sp

- Metazoários: S. mansoni, Filaria

- Outras: Metais, doença de Crohn