t12_inflamaÇÃo cronica granuloma_2ºsem_2012-parte-1
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INFLAMAÇÕES CRÔNICAS
GRANULOMATOSASDisciplina de Patologia Geral
Universidade Federal do Triângulo Mineiro
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• Histórico• Conceito• Formação dos granulomas• Constituintes – obrigatórios e
acessórios• Doenças que cursam com a formação
de granulomas
INFLAMAÇÃO CRÔNICA-GRANULOMATOSA
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Cooperação: microrganismos e seres superiores
Exceção doença
http://www.canalkids.com.br/higiene/guerra/imagens/pulga_orelha.gif
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inflammare (Latim)
phlogos (Grego)
Pegar fogo
Inflamação
www.icb.ufmg.br/pat/imagem/gifanimado/firebar.gif
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Inflamação
www.biomaterial.com.br/inflama/Image120.gif
Aulus Cornélius Celsus
(25a C - 50d C) calor, rubor, tumor, dor, perda de função
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Inflamação
Elie Metchnikoff ( 1845-1916)
Fagocitose participação celularSistema imunológico
http://www.redskybooks.net/rsb455/images/items/012442.jpghttp://www.casaciencias.com/Domus/SSO/Vacunas/pasadoviruela/Macrofago.jpg
Paul Ehrlich
Inflamação
http://biomedicpatology.blogspot.com.br/2009_09_01_archive.html
Julius Cohnhein – (1839 – 1884)1as descrições microscópicas da
inflamação
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Inflamação
•Aguda•Crônica
•Crônica granulomatosa
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Doenças que cursavam com formação
de
"tubérculos" (saliências nodulares).
Laennec - granulação tuberculosa
(1800)
René T.H. Laennec(1781-1826)
Histórico
http://www.healthsystem.virginia.edu/internet/library/historical/rare_books/classics/assets/Laennec.jpg
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Histórico- Virchow - granulomas (grãos)
Inflamação
específica
granulomatosa Rudolf Virchow (1821-1902)
www.biomaterial.com.br/inflama/Image120.gif
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Conceito - Aquela em que pelo menos em
alguma fase curse com formação de
granulomas
Inflamação Crônica Granulomatosa
Nódulo abdominal – S. mansoni (200x)
HEx200
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Granulomas são arranjos especiais
que tomam as células do exsudato,
constituído predominantemente por
células do Sistema Mononuclear
Macrofágico (SMM), permitindo, às
vezes, o diagnóstico da doença
mesmo sem a visualização do
agente.
Inflamação Crônica GranulomatosaGranulomas
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Gênese (depende do antígeno e
hospedeiro)
- natureza do antígeno:
manter a irritação no tecido
substância lentamente degradável
não precisa ser de tamanho microscópico
- hospedeiro:
estado imunológico
GRANULOMA
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GranulomaMorfogênese do granuloma(depende do antígeno e hospedeiro) inflamação aguda
24h PMN jovens fagocitose dos agentes primeiros dias macrófagos maduros
3 a 7 dias crescimento dos macrófagos transformação em células
epitelióides aparecimento das primeiras células gigantes “Isolar o
agente”
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Células obrigatórias
Constituição
• Halo epitelióide
• Célula gigante
• Halo
linfoplasmocitáriowww.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/laminfl9.html
Fígado - Esquistossomose
Granuloma
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Vida média de 1 a 4 semanas
Macrófagos agrupados compregas interdigitais - semelhantes
a células epiteliais
Organização em camadas concêntricas
em torno do agente
Célula epitelióide
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Fígado - Esquistossomose
Granuloma
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Atividade fagocitária pobre
Pinocitose muito ativa
Secreta enzimas dissolução do agente
irritantewww.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/laminfl9.html
Fígado - Esquistossomose
Granuloma
Célula epitelióide
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Controle da resposta imune
Secreta fator inativador de macrófagos/ reverte
ativação
Transformação epitelióideCitocinas: TNF, INF, IL-1
Fígado - Esquistossomose
Granuloma
Célula epitelióide
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Granuloma
Tipos:
Corpo estranho:• partículas inertes (talco, poeira, suturas)
• freqüentemente detecta-se o agente• frouxos• céls epitelióides não formam paliçadas típicas
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Granuloma
Tipos:Imunogênico –
hipersensibilidade
• microrganismos (insolúveis/particulados)
• não se identifica o agente com facilidade
• céls epitelióides organizadas em paliçadas
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Tb primária
(Priminfecção)
Patogênese Inflamação aguda - broncopneumonite (PMN 1 a 2 dias)
Bactéria é fagocitada (macrófagos)
Granulomas entre 3 e 8 semanashttp://www.anoticiadigital.com.br/home/images/img_releases/charge1%20tuberculose.jpg
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Granuloma
Constituição
Células obrigatórias
• Halo epitelióide
• Célula gigante
• Halo
linfoplasmocitário
Linfonodo – TuberculoseHE (800x)
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GranulomaMacrófagos:Célula gigante
- Endomitose
- Fusão de macrófagos
- atividade fagocitária fraca
- tipos: Corpo estranho
Langhans
Reorganização do citoesqueletoLinfonodo – Tuberculose
HE (1600x)
Linfonodo – TuberculoseHE (800x)
A
B
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Granuloma
Constituição
Células
obrigatórias
• Halo epitelióide
• Célula gigante
•Halo
linfoplasmocitário
Fígado - Esquistossomose
www.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/laminfl9.html
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Granuloma
Linfócitos:-Linfócito T: citocinas - migradores para macrófagos - agregadores de macrófagos - transformadores em céls gigantes e epitelióides - quimiotático para eosinófilos - linfocitotoxinas e necrosewww.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/laminfl9.html
Fígado - Esquistossomose
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Granuloma
-Linfócito B
resposta humoral imunoglobulinas
imunocomplexos
ativação do complemento necrose
Linfonodo (HE, 800x)
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GranulomaConstituição
Células obrigatórias
• Halo epitelióide
• Célula gigante
• Halo
linfoplasmocitário
Células acessórias
Fígado - Esquistossomose
www.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/laminfl9.html
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GranulomaConstituição
Células acessórias
- eosinófilos
- mastócitos e basófilos
- neutrófilos
- fibroblastos
http://www.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/lamfig10.html
EosinófilosFígado - Esquistossomose
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GranulomaEosinófilos:
www.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/laminfl9.html
- fagocitose moderada
- agressão citotóxica
- modula a liberação de histamina pelos
mastócitos
- reações alérgicas e parasitárias
EosinófilosFígado - Esquistossomose
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Granulo
ma
Basófilos:
- reação de hipersensibilidade
imediata
- doença de Crohn Adaptado: zap.intergate.ca/images/crohns3.gif
Úlceras anorretais Fístula
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http://www.robbinspathology.com/content/0721601871/graphics/fullsize/S01871-017-f041.jpghttp://www.robbinspathology.com/content/0721601871/graphics/fullsize/S01871-017-f042.jpghttp://www.fcm.unicamp.br/departamentos/anatomia/Dsc12262+.jpg
Doença Inflamatória
CrônicaIntestino delgado
FissurasEdema da mucosa
Cólon
Doença de Crohn
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Granuloma
Neutrófilos:- alto poder de fagocitose- Macrófagos produzem muitas
quimiocinas
- presente em alguns granulomas como os
do
Paracoccidioides brasiliensis e
Nocardia sp
Fibroblastos: síntese de colágeno
- modo de cura
Nódulo abdominal – HE (800x)
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GranulomaEvolução do granuloma
•restituição da integridade
•Cicatrização - Fibrose
- Necrose central nutrientes
• purulenta
• caseosa
• gomosaLinfonodo - Necrose caseosa
(HE, 800x)
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GranulomaEvolução do granuloma
Fibrose – deposição centrípeta (bulbo de
cebola)Agente e necrose não reabsorvidos• encapsulado
Reabsorção completa• fibrose removida por colagenase
• cicatriz pode desaparecer
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GranulomaPrincipais doenças que cursam com
formação de granulomas
- Bactérias: Mycobacterium sp, Treponema palidum,
Nocardia sp
- Fungos: Histoplasma sp, Paracoccidioides sp
- Protozoários: Trypanosoma cruzi, Leishmania sp
- Metazoários: S. mansoni, Filaria
- Outras: Metais, doença de Crohn