SANGUE

OBJETIVOS DESTA AULA

a) Descrever os principais componentes do sangue e

suas funes

b) Descrever como ocorre a hematopoese

b) Descrever o processo de eritropoieseb) Descrever o processo de eritropoiese

c) Descrever o processo de leucopoese

d) Descrever os mecanismos da Hemostasia.

e) Citar algumas anomalias da coagulao sangunea

Funes:Funes:1) Trocas gasosas

O2 do pulmo para os tecidos e CO2 dos tecidos para o pulmo

2) Suprimento de nutrientes, provenientes do intestino, para os tecidos

3) Transporte de produtos de degradao ou metablicos

4) Transporte de hormnio das glndulas endcrinas para os tecidos-alvo especficos

5) Proteo contra organismos invasores

SANGUE - um tecido fluido formado por uma poro celular que circula em suspenso num meio lquido (plasma)

7-10% peso corporal

(1%)

Adulto 70kg ~ 5 L Rescm-Nascido 3,2Kg ~ 250ml

COMPOSIO DO SANGUE

Protenas plasmticas

Clulas sanguneas:

-Hemcias ou eritrcitos (clulas vermelhas)- 5 milhes/ul

- Leuccitos (clulas brancas)

Transporte de oxignio e gs carbnico entre os pulmesNo fazem sinteseproteica

- Leuccitos (clulas brancas) 4.000-11.000/ ul

-Plaquetas- 20.000-500.000/ul

Defesa contra agentes invasores (resposta imune)

Coagulao

HEMOGRAMA

ERITROGRAMAERITROGRAMA

HematcritoHematcrito

Exame que analisa as variaes quantitativasE morfolgicas dos elementos figurados do sangue

ERITROGRAMAERITROGRAMA

LEUCOGRAMALEUCOGRAMA

Valores baixos podem indicar uma provvel anemiaValores altos tambm pode ser um caso de policitemia.

HEMATOPOESE

FORMAO DE CLULAS SANGUNEAS

Hematopoese formao de clulas sanguneas-1 ao 4 ms de vida fetal (saco vitelno)- algumas tornam-se revestimento endotelial dos vasos

-4 ao 6 ms de vida fetal (bao e fgado)-7 ms de vida fetal em diante (poro esponjosa dos ossos)-Aps o nascimento at os 5 anos de idade (medula ssea de todos os ossos)-Na idade adulta apenas na medula ssea dos ossos longos e ossos axiais como costela, pelve, vrtebras

Gnese das clulas sanguneas: - 1 em 100.000 clulas so clulas tronco indiferenciadas

Sangue de cordo umbilical

1. Cls. Tronco 2. Cls. ProgenitorasPotencialidade

Autorenovao

Mitose

DIFERENCIAO

3. Cls. Precursoras4. Cls. MadurasInfluncia dos fatores de crescimento

Atividade funcional diferenciada

Fatores controladores da hematopoese

Citocinas

Interleucinas

ERITROPOESE

Formao de Eritrcitos

Gnese da srie vermelha

Inicia-se na

medula ssea a partir das

Medula ssea+- 5 dias

Captada pelo bao (esfercito)

Fagocitada por macrfagos locais

a partir das

clulas-tronco da

CFU-E. Sangue (120dias)

Discos bicncavos (superfcie)

7 a 8 m dimetro

ERITRCITOS

120 dias de vida

Flexveis

HEMOGLOBINA

Eritrcitos

Colocar figura 16-5,16-6 Dee em ingls

No fazem protena, membrana no se regenera

Regulao da produo de eritrcitos

-Cerca de 10% dos eritrcitos so destrudos diariamente devendo, portanto, ser substitudos pela medula ssea

Principal regulador da produo de eritrcitos pela medula ssea:

Ex: altas atitudes, anemia

Oxigenao dos tecidos

estimula Eritropoese pela medula ssea

Tenso de oxignio

HIF-1

Regulao da produo de eritrcitos:Eritropoetina (EPO)

O2 nos tecidos

EPO pelos rins

Medula ssea

Eritropoese

Eritrcitos

Oxigenao tecidual

MATURAO DE ERITRCITOS

Vitamina 12

FolatosFolatos

Ferro

Maturao dos eritrcitos:

VITAMINA B12 e FOLATOS

Vitamina B12 ou cobalamina:

Nutriente essencial na sntese de DNANutriente essencial na sntese de DNA

A falta dessa vitamina produz a maturao nuclear incompleta, interferindo na diviso nuclear inibindo a formao de eritrcitos

Absorvida no intestino graas sua ligao com uma protena (fator intrnseco) que a protege de enzimas proteolticas da mucosa intestinal

Maturao dos eritrcitos:Folatos:Atuam como co-enzimas em vrios eventos importantes para as clulas como na sntese de DNA

A deficincia dessas vitaminas leva a uma anemia chamada megaloblstica ou perniciosa

-Desnutrio

-Deficincia de absoro por falta de fator intrnseco

-Em remoes cirrgicas de parte do intestino

Causas

HEMOGLOBINA:

Fe

4 Cadeias globina , , e e 4 hemes Fetal: 2 cadeias e 2 Adultos: 2 cadeias e 2 (Hb A1)

2 cadeias e 2 (Hb A2) 3%

Talassemia , , Deficiencia na produo

da cadeia de globina

Fe

HEME: 4 anis pirrlicos ligados entre si por 1 tomo de Fe. Sntese nas mitocndrias

Destruio dos eritrcitos: medida que os eritrcitos envelhecem na circulao, sua membrana vaise tornando cada vez mais rgida ou menos deformvel (perde aelasticidade)-esfercitos-.

BaoEritrcito rompido hemoglobina liberada heme fgado- bilirrubina

Fe (transferrina)-medula ssea

O metabolismo do ferro

Ictercia aumento da bilirrubina- causa colorao amarela na pele e na parte branca dos olhos. Ex: recm-nascido = troca de hemoglobina fetal pela adulta, doenas hepticas

Anemias:O termo anemia significa reduo na taxa de Hb abaixo de um valor 13-15 g/dl.

Anemia por perda de sangue:

Hemorragias agudas

Hemorragias crnicas: lceras e tumores intestinais, Hemorragias crnicas: lceras e tumores intestinais, parasitoses intestinais, menstruaes abundantes etc)

Anemia hemoltica ou por excesso de destruio de eritrcitos: Esferocitose hereditria defeito nas membranasAnemia falciforme e talassemias hemoglobina anormal Eritroblastose fetal.

Anemia por deficincia na produo de eritrcitos:

Anemia megaloblstica (cido flico e vit B12)Anemia ferropriva (Fe)Anemia aplstica (aplasia da medula ssea)- drogas, radiaoradiao

Anemia de doenas crnicas (cirrose, insuficincia renal etc)

Deficincia na sntese de Hb. Substituio do cido glutmico por valina na posio 6 da cadeia . Isso faz com que forme ao invs da Hb A, a Hb S que em baixas tenses de O2 se polimeriza modificando a estrutura dos eritrcitos. Hemcias em foice

Clulas do sangue a)Leuccitos b)Hemcias c)Plaquetas

Hemcias:Hemoglobina Heme+globina

Fe

Resumindo:

Hemcias:

Sntese: medula ssea Regulao da sntese: EPO (oxigenao tecidual)Maturao: Vit B12, folatos e Ferro

Destruio: Bao (+-120dias)Heme e globina (reaproveitados)

HEMOGRAMA

eritrograma

Contagem de celulas vermelhas- anemiaeritrose (policitemiagrandes altitudesdoenca pulmonar

LEUCOPOESE

Formao de Leuccitos

Gnese da srie branca

granulcitos

agranulcitos

Fatores controladores da leucopoese

Citocinas

Interleucinas Il-1TNF

Fatores estimulantes de colnia (CSF) regulam a leucopoese

GMMITOSEMATURAO

SargramostimFilgrastim

Cultura de clulas do sangue

Leucemia- crescimento e desenvolvimento anormal de clulas brancas

Neutropenia poucas clulas brancas

LEUCCITOS:Leuccitos so as clulas brancas do sangue

1- Granulcitos

Clulas que possuem grnulos abundantes no citoplasma(linhagem mielide) medula sseaEx: Neutrfilos, eosinfilos, basfilos- Polimorfonucleares

2- Agranulcitos

Clulas que so desprovidas de granulaes citoplasmticas (linhagem linfide- gnglios linfticos, amigdalas, adenides, timo, apndice, etc ) : LinfcitosMoncitos- (linhagem mielide): mononuclearesMoncitos se transformam em macrfagos quando migram paraOs tecidos

movimento amebide. fagocitose . diapedese . quimiotaxia

PROPRIEDADES DOS LEUCCITOS

. quimiotaxia

.

CLULAS BRANCAS: GRANULCITOS

- Neutrfilos: 60-70%

- Eosinfilos: 2-4%

- Basfilos: 0,5-1%

NEUTRFILOS2-5 lbulos9 a 12 m de dimetro

Previne ou limita a infeco via fagocitosede elementos estranhos (bactrias).Aumenta em infeco bacteriana mas tambmviral

Basfilos Eosinfilos

Envolvido em reaes alrgicas (contm histaminase),digereelementos estranhos, embora sejam fagcitos fracos. Aumenta tambm em parasitoses

Em indivduo normal mximo 1%. Aumenta em processosalrgicos e Imunes. Libera heparina., histamina, bradicinina e serotonina. Envolvidos em coagulao.

- Linfcitos 20-30%

CLULAS BRANCAS: AGRANULCITOS

- Moncitos 3-8%

Linfcitos

a clula imunolgica predominante nas crianasEm adultos, seu aumento pode ser indcio de infeco viral ou mais raramente, leucemia

Linfcitos T- imunidade celular-clonesLinfcitos B imunidade humoral

6 a 8 m de dimetroNcleo esfrico e bem corado

Citoplasma escasso e perifrico

MONCITOS E MACRFAGOSMoncitos + Macrfagos Sistema Reticuloendotelial

Moncitos se transformam em macrfagos com alto poder de fagocitose quando migram para os tecidos

clulas de Kpffer fgadomacrfagos alveolares pulmeshisticitos teciduais subcutneomicrglia - crebro clulas reticulares - gnglios linfticos, bao e medula sseo

Ovais com ncleo reniforme e excntrico (cromatina frouxa)

12 a 20 m de dimetro

HEMOGRAMA

LEUCOGRAMALEUCOGRAMA

Importncia da contagem diferencial dasCelulas brancas

Isolamento da inflamao.Respostas dos macrfagos e dos neutrfilos.

Inflamao

1 linha: macrfagosteciduais.teciduais.2 linha: neutrfilos.3 linha: macrfagos mveis.4 linha: aumento daproduo de granulcitos emacrfagos .

Plaquetas Formadas de Megacaricitos. Molculas de actina e miosina, Trombostenina (contrao

plaquetria ADP, Clcio, PGs , etc.

Produo -Trombopoetina (TPO)

descrita em 1958, clonada em 1994

No tem ncleo mas mitocndrias, retculo endoplasmticoliso e muitos grnulos ricos em protenas coagulantese citocinas

HEMOGRAMA

Exemplo : alterada na Dengue- PORQUE?