sistema inmunitario de las mucosas
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Sistema inmunitario de las mucosas: Anatomía, residencia en mucosas, tolerancia oral.TRANSCRIPT
Sistema Inmunitario de las Mucosas
Myriam Del Río
Universidad Autónoma de CoahuilaFacultad de Medicina
Unidad Torreón
Introducción
Sistema inmunitario
de las mucosas
Parslow, Tristram G. Inmunología Básica y Clínica. Décima. s.l. : El manual moderno.
Introducción
Parslow, Tristram G. Inmunología Básica y Clínica. Décima. s.l. : El manual moderno.
Características
Producción de IgA
Población de células T con propiedades reguladoras o
específicas de la mucosa
Sistema de residencia celular orientado hacia las mucosas
Introducción
Parslow, Tristram G. Inmunología Básica y Clínica. Décima. s.l. : El manual moderno.
Función Primaria
Proporcionar defensa al individuo en las superficies
mucosas.
Introducción
Parslow, Tristram G. Inmunología Básica y Clínica. Décima. s.l. : El manual moderno.
En esta función opera en concierto con ciertos factores protectores no inmunitarios:
Flora bacteriana residente
Actividad motriz mucosa (peristalsis y función ciliar)
Sustancias como ácido gástrico y sales biliares intestinales
Secreciones mucosas (glucocálix)
Factores humorales innatos como lactoferrina, lactoperoxidasa y lisozima
Introducción
Parslow, Tristram G. Inmunología Básica y Clínica. Décima. s.l. : El manual moderno.
«La defensa óptima del individuo en la superficie
mucosa depende de respuestas inmunitarias intactas en las
mucosas y funciones protectoras no inmunitarias»
Introducción
Parslow, Tristram G. Inmunología Básica y Clínica. Décima. s.l. : El manual moderno.
Segunda Función
Evitar la entrada de antígenos de la mucosa a la circulación y proteger así el
sistema inmunitario sistémico de exposición antigénica inadecuada.
Anatomía
Parslow, Tristram G. Inmunología Básica y Clínica. Décima. s.l. : El manual moderno.
Sist
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de la
s m
ucos
as Tejidos linfoides organizados que
consisten en folículos de la
mucosa
GALT
BALT
Tejido linfoide difuso
Células de amplia distribución localizadas en la lámina propia de
la mucosa
Sitios de entrada de los antígenos y de inducción de las
respuestas inmunitarias
Sitios donde los antígenos interactúan con las células diferenciadas y originan la
liberación de anticuerpos por las células B o inducen
reacciones citotóxicas o colaboradoras por las células T
Las dos partes están unidas por un mecanismo mucoso de residencia, de manera que las células
activadas de los folículos linfoides viajan hacia las áreas de tejido linfoide difuso, donde pueden
interactuar mejor con sus antígenos cognados.
«Las poblaciones celulares
inmunitarias organizadas y difusas en la
mucosa son muy dependientes de
antígeno»
Agregados Linfoides de las
Mucosas
Parslow, Tristram G. Inmunología Básica y Clínica. Décima. s.l. : El manual moderno.
Difieren en su morfología de aquellos del sistema linfoide sistémico en que
reciben antígeno a través del epitelio en vez de a través de un vaso de la circulación linfática o sanguínea.
Agregados Linfoides de las
Mucosas
Parslow, Tristram G. Inmunología Básica y Clínica. Décima. s.l. : El manual moderno.
Células epiteliales aplanadas caracterizadas por bordes en cepillo poco desarrolados y un delgado glucocálix
Capacidad para la pinocitosis de materiales en la luz de la mucosa suprayacente y para transportarlos en una forma no degradada al folículo propiamente dicho
Después del transporte, las partículas y otras sustancias se acumulan en las áreas foliculares del domo o áreas interfoliculares, donde se captan por células dendríticas o células fagocíticas
Células M
Agregados Linfoides de las
Mucosas
Janeway, Charles A. Immunobiology: The immune system in health and disease. Fifth. New York : s.n., 2001. 01-8153-3642-X.
Células M
Agregados Linfoides de las
Mucosas
Parslow, Tristram G. Inmunología Básica y Clínica. Décima. s.l. : El manual moderno.
Células del área del domo
Área situada directamente por debajo del epitelio en el folículo linfoide
Contiene una banda densa de células dendríticas bien colocadas para captar antígenos que emergen de las células M
Estas células expresan MHC de clase II, y captan antígeno proteínico ingerido y luego lo presentan a las células T para provocar su proliferación y la producción de citocina
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Agregados Linfoides de las
MucosasCélulas T Foliculares
Están distribuidas irregularmente en toda el área del domo y en otras áreas del folículo
T CD4
• Distribuidas en toda la extensión de los folículos mucosos
T CD8
• Áreas interfoliculares
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Agregados Linfoides de las
MucosasCélulas B Foliculares
Por debajo del área del domo se encuentra el área folicular, la cual contiene los centros germinales
Estos son por lo general semejantes a los de los tejidos linfoides, excepto que las células B contenidas se diferencian principalmente en células B de expresión IgA de superficie
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Tejido Linfoide Difuso de las Mucosas
Tejidos linfoides difusos
Compartimento linfocítico intraepitelial
Compartimento linfocítico de la lámina propia
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Tejido Linfoide Difuso de las Mucosas
Linfocitos Intraepiteliales
Situados por encima de la lámina propia y la membrana basal, entre las células epiteliales
Un linfocito intraepitelial por cada 4-6 células epiteliales
La mayoría son células T CD8 (50-80% en humanos)
Algunas expresan FCɛRI
Una subpoblación contiene el TCR ɣδ en vez del TCR αβ (10% en humanos)
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Tejido Linfoide Difuso de las Mucosas
Linfocitos Intraepiteliales
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Tejido Linfoide Difuso de las Mucosas
Lámina propia• Células T• Células B• Macrófagos• Células dendríticas• Células cebadas
Células de la Lámina Propia
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Tejido Linfoide Difuso de las Mucosas
Células de la Lámina PropiaPoblación de células T
Células CD4 (60-70%)
TCRαβ
Marcador de memoria celular CD45RD (>95%)
Muchas son altamente activadas que expresan moléculas de clase II del MHC y la cadena IL-2Rα
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Tejido Linfoide Difuso de las Mucosas
Células Presentadoras de Antígenos
Las células líder, «profesionales», presentadoras de antígenos presentes en
la lámina propia probablemente son células dendritrícas.
Los macrófagos también son abundantes en áreas mucosas difusas, pero parecen funcionar
principalmente como fagocitos más que como APC.
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Tejido Linfoide Difuso de las Mucosas
Células Cebadas de la Lámina Propia
Las áreas mucosas abundan en precursores de células cebadas, que se diferencian con rapidez en
células cebadas maduras cuando se estimulan adecuadamente.
Aunque liberan mediadores, pueden constituir una vía importante mediante la cual las células inflamatorias son quimioatraídas a los
tejidos mucosos y participan en la defensa local del individuo.
Inmunoglobulina A
Inmunoglobulina A
El isotipo del anticuerpo dominante del sistema inmunitario de las mucosas es la IgA.
Janeway, Charles A. Immunobiology: The immune system in health and disease. Fifth. New York : s.n., 2001. 01-8153-3642-X.
IgA1IgA2
Inmunoglobulina A
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IgA
Sangre
Monómero IgA1 – IgA2 4:1
Secreciones mucosas
Dímero IgA1-IgA2 3:2
Inmunoglobulina A
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Residencia en Mucosas
Parslow, Tristram G. Inmunología Básica y Clínica. Décima. s.l. : El manual moderno.
Residencia en Mucosas
Las células linfoides que se activan en folículos mucosos principalmente migran a sitios efectores de la lámina propia subyacente a la superficie mucosa
Esto garantiza que las respuestas inmunes inducidas en tejidos mucosos se expresen en todos los sitios donde hay mucosa
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Residencia en Mucosas
Tránsito Celular en el Sistema Inmunitario de las Mucosas
Tolerancia Oral
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Tolerancia Oral
Las células inmunes mucosas constantemente se exponen a sustancias antigénicas, incluso a aquellas presentes en alimentos o relacionadas con la flora
intestinal, las cuales poseen el potencial para provocar respuestas inmunes dañinas e
innecesarias.
Tolerancia Oral Confiere al sistema inmune mucoso incapacidad para responder o reaccionar a antígenos orales.
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Tolerancia Oral
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Tolerancia Oral
Tolerancia Oral
•Se desarrolla en presencia de antígenos proteínicos•Fenómeno mediado por células T
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Tolerancia Oral
Dosis de antígeno
Estructura genética del huésped
Inmunizaciones previas
Activación inmunitaria global
Otros factores que influyen en el desarrollo de
tolerancia oral:
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Tolerancia Oral
Si los antígenos proteínicos tienden a inducir tolerancia oral…
¿Cómo es que el sistema inmune mucoso contrarresta tal tolerancia con el propósito de implantar respuestas protectoras mediante los CTL y los anticuerpos IgA?
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Tolerancia Oral
Las respuestas inmunes se presentan cuando antígenos proteínicos solubles se acompañan por
factores coadyuvantes, o bien, por sí solos con capaces de superar los mecanismos generadores
de tolerancia en la mucosa.
Las respuestas inmunitarias resultan cuando la respuesta inicial de las células TH1 es lo
suficientemente intensa para evitar la transformación a células TH3 generadoras de tolerancia.