Sistema complementoMariana

1

Sistema complemento

Cascata enzimática Composto por muitas proteases (na forma de pró-

enzimas)que são ativadas em série. Estas enzimas somente são ativadas nas superfícies

dos microorganismos

Está amplamente distribuído nos fluídos e tecidos

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Funções do Sistema Complemento

3

Opsonização para auxiliar a fagocitose

Atração e ativação de fagócitos atrvés de quimiocinas

Lise de bactérias e células infect.

Regulação da R. I. por Ac

Vias de ativação

Vias de ativação5

ViaCLÁSSICA

Via ALTERNATIVA

activaçãode C5

Via Comum - Lítica

Dependente de anticorpo

Via da LECTINA

Independenteanticorpo

Ativação de C3 eGeração de C5 convertase

Via clássica

Pode se ligar a: Anticorpos Proteína C reativa

Seus componentes foram denominados com números pela ordem de descobrimento

6

Componentes da Via Clássica7

C4C2 C3

C1 complexo

Ca++

C1r C1s

C1q

Ativada pela formação de complexos antígeno-anticorpo.

Via Clássica8

Ca++

C1r C1s

C1q

C4

C4a

b

Via Clássica9

C4b

Mg++

C4a

Ca++

C1r C1s

C1q

C2

C2aa

C2b

C4b2b é C3 convertase

Via Clássica Geração de C5-convertase10

C4b

Mg++

C4a

Ca++

C1r C1s

C1q

C2a

C2b

C3

C3a

b

C4b2b3b é C5 convertase; leva a a via comum

Eventos iniciais da ativação da via clássica

11

12

Componentes da via por lectina13

C4

MBL C2 MASP

MASP2

Liga-se à manose nas superfície de bactérias

MBL-associated serine proteases

mannose-binding lectin

Via de proteína ligadora da manose 14

C4

MBL

C4b

C4a

C4b

C2

C2a

C2a

C2b

C4b2b é C3 convertase;

Gera C5 convertaseMASP

MASP2

15

Via alternativa

Foi descoberto após a descrição da via clássica.

Não necessita microorganismo para ser iniciado, mas é rapidamente inativado caso não seja depositado na superfície de um m.o.

16

Componente da via alternativa17

C3 B

D

P

Inicia-se por contacto com lipopolissararídeos bacterianos

O fator D cliva o fator B associado a C3

Ativação espontânea de C3 18

C3

H2O

i B

D

C3

C3a

b

Geração de C3 convertase

A molécula C3b tem vida muito curta

b

Figure 2-26 part 1 of 3

Figure 2-26 part 2 of 3

Figure 2-26 part 3 of 3

Amplificação da ativação de C3b22

B

D

bC3b

Se o C3b não for degradado

C3C3a b

Amplificação da ativação de C3b23

C3a

B

D

BbC3b

C3 b C3b

C3a

b

Amplificação da ativação de C3b24

C3a

C3a BbC3b

C3bC3 BbB

D

bb

C3a

C3b

Amplificação da ativação de C3b25

C3a

C3a BbC3b

BbBbC3b

C3a

C3bC3b

Amplificação da ativação de C3b26

C3a

C3a BbC3b

BbBb

C3a

C3bC3b

Controle da ativação espontanea por DAF27

C3b

DAF (fator

aceleração do

decaimento

B

Autologous cell membrane

DA

F

CR1

Controle da ativação espontanea por DAF28

• DAF compete pelo

mesmo sítio de ligação

do C3b

• Outros fatores: I, H,

MCP

B bb C3b

Autologous cell membrane

DA

F

CR1

B b

Controle da ativação espontânea de C329

Membrana celular autóloga (com ácido siálico)

C3b C3b

Bb

H

I

iC3b

B b

I

iC3b DA

F

CR1DA

F

CR1

Estabilização de C3b eativação de C530

C3b

C3b liga-se a uma membrana ativadora

C3

C3a

b

C5 b

C5a

B

D

b

P

Leva para a via comum

Duas formas de C5- convertase31

C3b Bb C3b

C5-convertase da via Alternative

C4b C2b C3b

C5-convertase da via Classical e da Lectina

32

33

Geração de C5 convertase leva a ativação da Via Lítica

Via Comum ou Lítica

Componentes da via lítica34

C6

C9

C8

C7C5

Ativação de C535

C3b C2 bC4b

C5 b

C5a

Via LíticaMontagem do complexo de

ataque à membrana36

C5 b

C6

C7

Via LíticaComplexo de ataque a membrana37

C5 b

C6

C7C8

C9

C9

C9

C9C9

C9 C

9C9

C9

Figure 2-35 part 1 of 3

Figure 2-35 part 2 of 3

Figure 2-35 part 3 of 3

Ação sobre bactérias e células

41

Efeitos biológicos de C5a42

Opsonização e Fagocitose43

Propriedades Biológicas44

Product Biological Effects Regulation

C2b (prokinin) edema C1-INH

C3a (anaphylatoxin)

mast cell degranulation; enhanced vascular permeability; anaphylaxis

carboxy-peptidase- B (C3-INA)

Propriedades biológicas45

Product Biological Effects Regulation

as C3, but less potent

(C3-INA)C4a (anaphylatoxin)

opsonization; phagocytosis

C4b (opsonin)

C4-BP, factor I

C3b (opsonin)

opsonization; phagocyte activation

factors H & I

Biological properties of C-activation products46

Product Biological Effects Regulation

anaphylactic as C3, but much more potent;attracts & activates PMN causes neutrophil aggregation, stimulation of oxidative metabolism and leukotriene release

C5a (chemotactic factor)

carboxy-peptidase-C (C3-INA)

C5b67 protein-Schemotaxis, attaches to other membranes