rodriguez perez miguel angel - anfetamina

8/9/2019 Rodriguez Perez Miguel Angel - Anfetamina

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Miguel Angel Rodriguez Perez Ingeniera Diseo Mecnico

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ANFETAMINA


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INTRODUCCION

La anfetamina se desarroll como sustituyente de la efedrina, la cual proviene de una

planta poco comn: el ma huang, ambas con similar estructura. Este compuesto que

estudiamos, recibe tal nombre debido a su estructura: alphamethyl-phentyl-ethyl-amine. La

anfetamina corresponde qumicamente a la -fenilisopropilamina y tiene poderosas accionesestimulantes sobre el sistema nervioso central.

En cuanto a los mecanismos de reaccin, la anfetamina, junto a otras aminas

simpaticomimticas, est relacionada estructuralmente con la noradrenalina, pero solo

actan dbilmente sobre los receptores adrenrgicos debido a que no son suficientemente

parecidas a la hormona como para ser transportadas por el mismo mecanismo de captacin,

sino que una vez en las terminaciones nerviosas dicha amina es captada por otras vesculas

a cambio de la noradrenalina, que escapa al citosol degradndose en parte y actuando sobre

los receptores. Son absorbibles por va oral y atraviesan la barrera hematoencefalica y

placentaria. No son metabolizadas por monoaminooxidasas (MAO) ni por las cacetol-o-

metil tranferasas (COMT), aumentando de esta manera sus efectos en el organismo.

En la actualidad, las modificaciones de la molcula se dirigen en dos sentidos: el

mbito teraputico, con la bsqueda de sustancias en las que predomine el efecto

anorexgeno sobre el efecto estimulante y el mbito ilcito, buscando estructuras en las que

la accin estimulante se transforme en alucingena de gran potencia.

1. Origen de la Anfetamina: El Ma Huang como precursor de la sntesis de las

anfetaminas.

La invencin de la anfetamina fue el resultado de un programa dirigido a la bsqueda

de nuevas sustancias para el tratamiento del asma bronquial. Desde comienzos del siglo XXel nico tratamiento del asma bronquial era la adrenalina, la cual solo se poda administrar

por inyeccin para que fuera efectiva, por ello solo se poda utilizar como broncodilatador

en situaciones de urgencia. El farmaclogo K.K. Chen descubri que en las antiguas

clasificaciones chinas de sustancias medicinales se recomendaban infusiones de la planta ma

huang (Ephedra vulgaris) (Figura 1) para el tratamiento del asma, la cual era conocida por

sus propiedades estimulantes y broncodilatadoras desde haca ms de 5000 aos. En 1923

Chen y sus colaboradores lograron aislar el ingrediente activo de la planta, la efedrina, en

los laboratorios Lilly de Indianapolis.

La efedrina obtenida del extracto de la planta se introdujo con xito en teraputica,

ya que era una sustancia eficaz por va oral. Sin embargo presentaba una limitacin: laescasez de la planta para un desarrollo a gran escala. Por ello se consider que, a medio

plazo, deba encontrarse un sustituto sinttico de la efedrina. Tambin se argument que la

eficacia de una efedrina sinttica hubiera sido cuestionada por los crticos de entonces, que

se mostraban favorables al producto natural. Sea como fuere, en vez de encaminarse las

investigaciones cientficas hacia la obtencin de efedrina por sntesis qumica, se sigui una

estrategia farmacutica distinta hacia la bsqueda de sustancias alternativas de sntesis.

Tomando como base la estructura qumica de la feniletilamina, que era comn a la

adrenalina y a la efedrina, en pocos aos se llegaron a sintetizar y caracterizar unos 2.000

anlogos, de los que una treintena fueron evaluados en humanos. De todos ellos el producto

estrella fue la anfetamina, una sustancia que fue sintetizada en 1927 por el qumico Gordon

Alles y que recibi este nombre por su estructura: Alpha-Methyl-PHenyl-EThyl-AMINE.


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Los nuevos preparados de sntesis sustituyeron a los productos de origen natural como la

efedrina, medicamento que pasara a un segundo plano. Precisamente la efedrina es una sustanciapoco problemtica desde un punto de vista toxicolgico, ya que en la literatura media se han descrito

muy pocos casos de consumo perjudicial.

2. Qumica de las anfetaminas

Como la efedrina, la anfetamina es tambin un agente con propiedades para imitar la

accin de la hormona adrenalina (es un anlogo adrenergico) y activar el sistema nervioso

simpatico, es decir, se trata de una amina simpaticomimetica. La adrenalina (epinefrina), es

una hormona vasoactiva segregada en situaciones de alerta por las glndulas suprarrenales;

es una monoamina catecolamina, simpaticomimetica derivada de los aminocidos

fenilalanina y tirosina (figura 2).

Figura 2. Se muestran los precursores de la adrenalina y su estructura molecular.

La Anfetamina corresponde qumicamente a la forma racmica betafenilisopropilamina que

tiene poderosas acciones estimulantes sobre el sistema nervioso central (SNC) y acciones perifricastipo alfa y beta (figura 3), como el resto de las drogas simpaticomimeticas de accin directa. A

diferencia de la noradrenalina es efectiva por va oral y sus efectos duran varias horas.

La anfetamina racemica (d,l.anfetamina) es una mezcla equimolar de ambos

ismeros pticos. La dextro-anfetamina (D) y la levoanfetamina (L) surgen de la separacin

del compuesto en sus dos configuraciones pticas posibles. Ambas son moleculas quirales,

cuya configuracin ptica puede presentarse en forma de enantiomeros activos dextrogiros

y levogiros (figura 4).


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Figura 3. Funciones asociadas a cada uno de los receptores adrenrgicos.

Figura 4. A la derecha la anfetamina. Tras la flecha la mezcla racemica; mezcla equimolar deismeros R y S de la anfetamina.

El ismero R de la anfetamina es el ms activo sobre el sistema nervioso central,

puesto que penetra con rapidez en la barrera hematoenceflica. Actan tanto en los sistemas

noradrenrgicos como en los dopaminrgicos, facilitan la liberacin de los dos

neurotransmisores e inhiben su recaptacin, por lo que se comportan como estimulantes

indirectos, pero, adems, estimulan directamente los receptores noroadrenrgicos y

dopaminrgicos (receptores de la noradrenalina y dopamina). En consecuencia, provocan

una activacin generalizada, con sensacin de euforia, insomnio, falta de apetito, etc.

Tambin puede activar directamente receptores adrenrgicos pre y postsinpticos. El

ismero L, en cambio, poseen ms efectos perifricos.

3. Mecanismos de accin

Las aminas simpaticomimeticas de accin indirecta ms importantes son la

tiramina, la efedrinay la anfetamina. Estas estn relacionadas estructuralmente con la

noradrenalina (hormona del estrs, que tambin acta como neurotransmisor), pero solo

actan dbilmente sobre los receptores adrenrgicos.

Esto se debe a que no son suficientemente parecidas a esta hormona como para ser

transportadas por el mecanismo de captacin 1, sino que una vez en las terminaciones

nerviosas dicha amina es captada por otras vesculas mediante el trasportador vesicular de

monoaminas, en cambio la noradrenalina, se escapa al citosol degradndose en parte y


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actuando sobre los receptores el resto. De hecho, las anfetaminas no producen efectos si

previamente se destruyen las terminales nerviosas o se vacan los depsitos.

Figura 5. Mecanismo de captacin I. Se muestra la liberacin de los distintosneurotransmisores desde las terminaciones nerviosas hacia la membrana postsinpticaen presencia de anfetaminas.

Estos frmacos, en especial la anfetamina, tienen importantes efectos sobre el sistema

nervioso central, que dependen de su capacidad para liberar noradrenalina y dopamina

(hormona y neurotransmisor del sistema nervioso) de las terminaciones nerviosas del

cerebro.

Las acciones perifricas de las anfetaminas parecen deberse a la liberacin de la

noradrenalina y adrenalina, mientras que las centrales se encuentran directamente

relacionadas con la liberacin de dopamina.


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Farmacocintica

Las anfetaminas presentan una buena absorcin a travs de las membranas

biolgicas, ya que en su molcula no tienen los grupos catecol y las hace menos

hidrosolubles. Las anfetaminas, por tanto, son absorbibles por va oral y atraviesan la barrera

hematoencefalica y placentaria. No son metabolizadas por la monoaminooxidasas (MAO)ni por las catecol-o-metil transferasas (COMT) , aumentando de esta manera la duracin de

su efectos en el organismo. Aunque varias vas, entre ellas la p-hidroxilacion, n-dimetilacion

y conjugacin en el hgado, toman parte en su eliminacin, una fraccin sustancial de estas

drogas (hasta un 50-60% en forma libre). La excrecin urinaria de la anfetamina depende

mucho del PH urinario,por ejemplo, el valor pK de la anfetamina es9,9 y con PH 8 solo seexcreta del 2 al 3%. Si la orina es acida, la excrecin urinaria puede alcanzar el 80%.

De este modo, la acidificacin de la orina por administracin de cloruro de amonio

es un procedimiento til en el tratamiento de la intoxicacin aguda por anfetaminas. Los

pacientes tratados con inhibidores de MAO no deben tomar anfetaminas, ya que pueden

provocar la liberacin de noradrenalina y las acciones del neurotransmisor pueden serpotenciadas por los inhibidores de la MAO en estas circunstancias. La semivida plasmtica

de la anfetamina es de unas diez horas.

4. Tolerancia a las anfetaminas

Las anfetaminas presentan el fenmeno conocido como taquifilaxia (toleranciaaguda) que consiste en que la administracin continua de dosis produce cada vez respuestas

menores e incluso puede llegar a que no exista respuesta si la administracin es muy

continua. Tras un intervalo prolongado en el cual no se administren anfetaminas se puede

recuperar nuevamente la respuesta. La explicacin de este fenmeno la hallamos en su

propio mecanismo de accin; lgicamente, si las administraciones son continuas y prximas

unas a otras se producir un vaciamiento progresivo de los neurotransmisores adrenrgicos

y dopaminergicos, que pueden llegar al vaciamiento completo.

5. Anfetaminas anorexigenas

Las anfetaminas anorexigenas que figuran en el Catalogo de Especialidades Farmacuticas,editado por el Consejo General de Colegios de Farmacuticos, estn recogidas en 6 especialidades.Si se comparan con las 80 que figuraban en el catlogo de 1977 (Cami et al 1977) se obtiene una idea

clara de la evolucin sufrida por este grupo de sustancias, que han pasado de ser consideradas comotiles, seguras y con mltiples aplicaciones teraputicas (narcolepsia, sndrome hipercinetico), a servalorados de forma objetiva los problemas que originan a medio y largo plazo, predominando los

efectos adversos sobre las aplicaciones.

Las anfetaminas van a desarrollar, en general, un mecanismo de accin que involucra

a varios neurotransmisores como hemos mencionado anteriormente (Dopamina, Serotonina,

Adrenalina y Noradrenalina). A travs de ellos se intentan explicar los mltiples efectos que

van a manifestar estos compuestos.

Las acciones anorexigenas con utilidad teraputica pueden ser consecuencia de dos

mecanismos diferentes:


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a)El incremento de la liberacin de Dopamina en las reas del hipotlamo lateral,

que regula de forma dosis-dependiente la sensacin de apetito. Esta mayor concentracin del

neurotransmisor en la hendidura sinptica se produce tanto por bloqueo de la receptacin,

en un mecanismo similar al de la Cocana pero con un punto de fijacin diferente, como por

aumento de la liberacin, ya que la d-anfetamina puede penetrar en la neurona y desplazar a

la Dopamina de sus depsitos citoplasmaticos no granulares, con la consiguiente deplecindel neurotransmisor.

b) Una inhibicin en la recaptacin de Serotonina por desplazamiento del

neurotransmisor de su transportador presinaptico especifico. Este mecanismo parece ms

selectivo para frmacos como Fenfluramina y Dexfenfluramina, las cuales tambin liberan

serotonina de sus depsitos intracelulares y son capaces de activar receptores de serotonina.

Esta implicacin de la serotonina en el apetito se hace evidente en los antidepresivos tipo

Fluoxetina, que presentan la anorexia como efecto secundario.

Bibliografa

Florez, Jess; Armejo, Juan Antonio; Mediavilla, frica.

Farmacologa humana, Quinta Edicin.

Lorenzo Fernndez, Pedro y colaboradores, Drogodependencia:

Farmacologa, patologa, psicologa y legislacin, Tercera edicin.

Rang,H.P, Dale,M.M., Rittes, J.M. Farmacologa , Cuarta Edicin.

Recursos web

www.Drugabuse.gov.es

www.Energycontrol.org

http://Farmacia.UGR.info

www.Psicofrmacos.info

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