rodney frare e silva professor adjunto pneumologia ufpr

INFECÇÕES PULMONARES NOS INFECÇÕES PULMONARES NOS IMUNODEPRIMIDOS NÃO SIDAIMUNODEPRIMIDOS NÃO SIDA

CURSO NACIONAL DE PNEUMOLOGIACURSO NACIONAL DE PNEUMOLOGIARIO DE JANEIRO – ABRIL 2008RIO DE JANEIRO – ABRIL 2008

Rodney Frare e SilvaRodney Frare e SilvaProfessor Adjunto Pneumologia UFPRProfessor Adjunto Pneumologia UFPR

Infecção Pulmonar no Paciente Imunocomprometido

Fatores Clínicos

Grau de neutropenia

Condição do cateter

Quimiot / Antibiot

DECH

Lesões de mucosa

Corticoterapia

VEF1 < 80% Pré-TMO


COMPLICAÇÕES PULMONARES INFECCIOSAS APÓS O TCTHCOMPLICAÇÕES PULMONARES INFECCIOSAS APÓS O TCTH

A Risk Score For Mortality After Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation

N = 2.802 pates Parimont et al Ann Intern Med 2006;144:407-14

Avaliação de Mortalidade Pré-Transplante (1ºs 2 anos) 8 variáveis significativas (p<0,05)

IdadeTipo de doadorRisco de Doença de base Regime de condicionamento% VEF1% DL COCreatinina séricaAlanina Aminotransferase sérica



Importância do Tempo nas Causas Infecciosas

Precoce Tardio

Bacteria (nosocomial) CMV (e outras HV)Aspergillus PPCViroses Respiratórias Bacteria (comunidade)

Aspergillus Viroses Respiratórias Nocardia



Importância do Tipo de Infiltrado

DIFUSO NODULAR(FOCAL)Viral Bactéria

Família Herpes Aspergillus Respiratórios Nocardia

PPC Mycobacteria AspergillusS. Pneumonia IdiopáticaEdema Pulmonar



SINAIS E SINTOMAS ASSOCIADOS Hemoptise Aspergillus TEP Hemorragia alveolar

Rinite/sinusite Virose Respiratória Aspergillus

DECH CMV

Mucosite Grave Bacteria anaeróbia

Atrito Pleural Aspergillus - TEP


Procedimentos Diagnósticos para Infecções em Pacientes Imunocomprometidos

Tipo de Infecção Diagnóstico Exame

Bactéria Sangue

Escarro

LBA

Hemocultura - PCR

Gram-Ziehl

Direto+cultura+PCR

Vírus ANF

LBA + BxTB

Sangue

Imunofluorêscencia

Culturas virais

Shell vial – PCR

Fungos LBA/BxTB

Escarro induzido

PAF

Direto/Cultura

Direto/Cultura

Direto/Cultura


Sintomas e Sinais de Via Aérea Inferior com Alteração Radiológica

A fas ta r ed em a(d iu ré tico? )

T ratam ento

Diagnóstico

T ratam ento

Diagnóstico

T ratam ento Em pírico(C on s id e ra r B X C A )

Não Diagnóstico

Repetir LBA + Bx T B

Não diagnóstico

LBA

T ACin te rs t ic ia l / a lveo la r

Difuso

S IMContinuar T ratam ento

N Ã OLBA (2)

BxPAF

Antibiótico de am plo espectro/anfo B

T ACa lveo la r / s in a l d o h a lo

LBA (1)

Focal

Infiltrado Pulm onar


5 anos, fem portadora de Anemia de Fanconi, encontra-se no dia + 5 de um TCTH, por sangue de cordão umbelical. Inicia febre de 39ºC com calafrios e tosse seca. Normotensa, FC:120 bpm;FR:28mpm;Sat O2:94% em ar ambiente.Ex: mucosite discreta, ausculta pulmonar normal. Hb:8g/dl Leucócitos:100 com 3 segmentados em 10 células contadas.Raio X de Tórax Normal.


DIAGNÓSTICO CLÍNICO

NEUTROPENIA FEBRIL


CONDUTA:

1. Hemocultura

2. LBA

3. TAC

4. Tratamento Empírico


Neutropenia Febril

HEMOCULTURA

Realização obrigatória A1 Positividade máxima 30%


Neutropenia Febril

LBA

Positividade baixa em Rx e TAC de Tx normais Inferior a Biopsia a céu aberto

Ellis et al Scand J Inf Dis 1995


Neutropenia Febril

TAC alta resolução com Rx de Tórax Normal Todos os pacientes devem fazer 50% de melhora no rendimento Ganho de 5 dias na identificação da lesão

Heussel,CP et al

J Clin Oncol 1999


Neutropenia FebrilInfecção bacteriana - Hemocultura

Tratamento empírico - Cefepime

M A N T E R

E s tad o ge ra l p rese rva doS e m se ps is se ve ra

M e lh o ra c lín ica

C A R B A P E N Ê M IC O

S e m re sp o sta em 5 d iasP io ra c lín ica a p ó s 7 2h


Neutropenia Febril

Considerar VANCOMICINACondições do cateter

Crescimento de cocos gram positivos (MRSA?)

Considerar ANFOTERICINA BTempo de neutropenia

Corticosteróide


19 anos, fem, submetida a TCTH aparentado compatível, está no dia + 22 do Transplante. Inicia febre, calafrios e mucosite grau III. Alem da febre, tem taquicardia e taquipnéia, com Pressão arterial normal e sat O2 93% Ausência de ruidos adventícios à ausculta pulmonar. Hiperemia na inserção do cateter. Hb:10g/dl 500 leucócitos com 10 granulócitos contados.Devido à mucosite não fez LBA. Colhido Hemocultura Realizou TAC de Tórax


Pulmonary infections after bone marrow transplantation: High resolution CT findings in 111 patients

Escuissato et al Br J Radiol 2004

Nódulos com 1 cm ou > 62%Fungos

13% Bacteria Características específicas da TC AR para

Estafilococo Uso precoce da Vancomicina


19 anos, fem, submetida a TCTH aparentado compatível, está no dia + 22 do Transplante. Inicia febre, calafrios e mucosite grau III. Alem da febre, tem taquicardia e taquipnéia, com Pressão arterial normal e sat O2 93% Ausência de ruidos adventícios à ausculta pulmonar. Hiperemia na inserção do cateter. Hb:10g/dl 500 leucócitos com 10 granulócitos contados.Devido à mucosite não fez LBA. Colhido Hemocultura Realizou TAC de Tórax

HEMOCULTURA RESULTOU POSITIVA

Staphylococcus aureus


29 anos, masc, encontra-se no 63º dia pos TCTH alogênico,vem à consulta por tosse seca, dispnéia e febre. Normotenso, taquipneico, taquicardico,T:38,7ºC. Crepitantes em bases bilateralmente. Hb 10g/dl 2.100 leucócitos, plaquetas 33.000. Sat O2:88% em ar ambiente.


Infiltrado intersticial - Rx

Exame de imagem

Lesão intersticialVidro fosco - TAC


INVESTIGAÇÃO DE LESÃO INTERSTICIAL EM PACIENTE IMUNODEPRIMIDO


INVESTIGAÇÃO DE LESÃO INTERSTICIAL EM PACIENTE IMUNODEPRIMIDO

Antigenemia LBA PCR (tempo real)


Pneumonias Virais

A partir de 3 céls/50.000

leucócitos

Positiva 10 dias antes

das culturas

Valor: tratamento precoce

em pacientes de alto

risco

Antigenemia


Pneumonias Virais

Citologia ImunofluorescênciaCultura viral de rotinaCultura em shell vialPCR

Lavado Broncoalveolar


Pneumonias Virais

LBA no Diagnóstico de CMV - Infecção

Citologia Imunofluorescência

Cultura

convencional

Shell vial

Sensibilidade 29%

(6/21)

59%

(13/22)

91%

(21/23)

96%

(22/23)

Especificidade 100% 100% 100% 100%


PCR real time em CMV

Early detection of plasma Cytomegalovirus DNA realtime PCR after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation Onisshi et al Tohoku J Exp Med oct-2006

64 pctes 357 amostras

PCR(rt) X Antigenemia (p<0,0001)

PCR precedeu a POS da antigenemia em 14 dias Dos 64 pacientes 10 desenvolveram doença Antigenemia positivou precocemente em 4/10 PCR positivou precocemente em 8/10


Pneumonias por CMV

545 pacientes

Maior incidência (média): dia +60

Maior risco: DECH

ICT

idade

pcte soropositivo

doador soropositivo

Meyers JID 1986Hiemez Hem Onc Clin NA 1993


Pneumonias por CMVImagem


Pneumonia por CMV

Hipoxemia 100% Dispnéia 68% Febre 63% Crepitantes 58% Tosse 37%

Início do quadro(média): dia + 110 Média (exceto 5 casos tardios >150): dia +55

Clínica – 36 casos

STMO-HC/UFPR


Ganciclovir (DHPG)

Gamaglobulina Hiperimune

Pneumonias por CMVTratamento


DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE LESÕES

INTERSTICIAIS DE ORIGEM INFECCIOSA


Pneumonia por Vírus Sincicial Respiratório

Vírus Total Trato Superior Trato Inferior

VSR 47 24(51%) 23(49%)

Parainfluenza 72 56(78%) 16(27%)

Influenza 21 19(90%) 2(10%)

Rinovírus 29 28(97%) 1(3%)

Bowden, RA. Am J Med (102) 1996


Pneumonia por Vírus Sincicial Respiratório em TMO

A mais freqüente das infecções virais respiratórias adquiridas na comunidade

Cerca da metade dos paciente infectados desenvolvem pneumonia

Mortalidade pode atingir 80% nos casos com pneumonia

Ribavirina administrada precocemente parece ser efetiva


Pneumonia por Vírus Sincicial Respiratório Pós TMO

Revisão de dados de 1000 pacientes submetidos à TMO

Identificados 32 casos de infecção por VSR, sendo 14 de pneumonia (43,75%)

Ribavirina aerossol administrado através de aparelho próprio 18h/dia, 7 a 10 dias

STMO HC Curitiba PR



Pesquisa de antígeno para VSR por imunofluorescencia indireta positiva

No lavado broncoalveolar ouNa secreção de nasofaringe

com infiltrado pulmonar ao Rx ou TAC de tórax

Critérios de Diagnóstico de Pneumonia por VSR


Pneumonia por Vírus Sincicial Respiratório

TAC



6 pacientes não receberam Ribavirina aerossol4 (66,6%) faleceram

8 pacientes receberam Ribavirina aerossol2 (25%) faleceram

Resultados


DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE LESÕES

INTERSTICIAIS DE ORIGEM INFECCIOSA


Pneumocistose

Infiltrado intersticial ou alveolar

Infiltrados assimétricos

Cistos

Pneumotórax

Derrame pleural

Raio X


PneumocistoseRaio X


PneumocistoseTAC


PneumocistoseDiferença (A-a)O2

M = 41mmHg (Kovacs)

LDH em 90%

(< especificidade)

Escarro induzido:S= 55-95%

Qdo (-) LBA contribui com 50% do dx

LBA 79-98%

LBA + Biópsia 94-100%

Diagnóstico


Carini, A Formas de schizogonia do T. lewisi

Com Soc Med São Paulo 16:204, 1910

Stringer, JR A new name (Pneumocystis jirovecii) for Pneumocystis from humans

Em Inf Dis 2002

Pneumocistose

P. Carinii x P. jirovecii


48 anos fem, portadora de LMA, iniciou QT há 3 semanas. Há 2 dias com febre, tosse com secreção mucosa, dor torácica em Htx esquerdo e dor em seios da face. Mucosite grau II. Diminuição do MV em 1/3 médio Htx esq. Em uso de cefepime e corticosteróides. Leucócitos:100. Rx de seios da face: Pansinusite. Rx e TAC de Tórax .


Pneumonia Focal


RACIOCÍNIO CLÍNICO

1. EXISTEM FATORES DE RISCO PARA Dç. INFECCIOSA?

2. O QUE NOS INDICA O PADRÃO FOCAL DA LESÃO?

3. PENSANDO NO DIAGNÓSTICO DE DOENÇA FÚNGICA


Pneumonias Fúngicas

Lesões de mucosa

Corticosteróides

Neutropenia

Cateteres

Antibióticos de amplo espectro

Fatores Predisponentes



O Rx é inespecífico

Tendência para lesão focal e não difusa

O sinal do HALO é forte indicativo

Imagem



Padrão ouro: identificação histológica ou cultura

Sinal do Halo

Sinal de crescente aérea

PCR

Galactomannan (ELISA)

Diagnóstico



PCR x Galactomannan (Gm)109 pctes com Aspergilose invasiva

PCR= 49 (45%) x Gm= 57 (52%)

Diagnóstico

Costa C. J Clin Microbiol 20002


48 anos fem, portadora de LMA, iniciou QT há 3 semanas. Há 2 dias com febre, tosse com secreção mucosa, dor torácica em Htx esquerdo e dor em seios da face. Mucosite grau II. Diminuição do MV em 1/3 médio Htx esq. Em uso de cefepime e corticosteróides. Leucócitos:100. Rx de seios da face: Pansinusite. Rx e TAC de Tórax .

Aspiração cirúrgica de seio da face Cultura: Aspergillus sp


TRATAMENTO DA ASPERGILOSE INVASIVA

O QUE HÁ DE NOVO?



Acetato de CaspofunginaInibe a síntese da -1,3-D-glucana lesando a paredeAtividade in vitro contra cepas resistentes a anfo BCANDONI 32 TMO – AspergillusResposta 56% 12/18 completa

6/18 parcial 38% sem resposta – 7 mortes 6% estáveis

Novas opções terapêuticas

Candoni et al Eur J Haem 2005;75:227Pfaller MA. Diag Micro Inf Dis 1998

Koss. J Am Ac Derm 2002


Pneumonias FúngicasVoriconazole x Anfo B no ttº de Aspergilose invasiva 12 sem

RESPOSTA VORICONAZOLE 144 pctes ANFO B 133 pctes

Sucesso 76 (52,8%) 42 (31,6%)

Resp. completa 30 (20,8 %) 22 (16,5 %)

Resp. parcial 46 (31,9 %) 20 (15%)

Inssucesso 68 (47,2 %) 91 (68,4%)

Dç. Estável 8 (5,6 %) 8 (6%)

Falha 55 (38,2 %) 78 (58,6%)

Indeterminado 5 (3,5 %) 5 (3,8%)

Herbrecht R NEJM 2002



EFEITOS

COLATERAIS

VORICONAZOLE

144 pctes

ANFO B

133 pctes

Comprometimento

Renal

2 19 <0,001

Hipocalemia 0 6 <0,01

Alterações Hepáticas 7 4 <0,54

Eventos Digestivos 4 1 <0,37

Eventos Sistêmicos 1 7 <0,03

Herbrecht R NEJM 2002


Curitiba os aguarda em 2010Curitiba os aguarda em 2010

rodney frare e silva professor adjunto pneumologia ufpr

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