Revises Gentica - ICarina Rodrigues

Aspectos gerais / revises

Conhecimentos necessrios para a disciplina:

- Transmisso gentica; -Estrutura e funo do genoma humano; -Variabilidade gentica humana; -Expresso gnica.

1

Aspectos gerais / revises

Doenas Genticas: Transmisso Gentica_Herditariedade

Doenas monognicas: Doenas genticas ou Mendelianas monognicas: So determinadas por um alelo especficos de nico locus em um ou ambos os membros de um par de cromossomas homlogos. homlogos. Gentica Clssica ou Mendeliana. Mendeliana.

Doenas polignicas (vrios transmisso mendeliana). mendeliana).

genes,

no

apresentam

Doenas Multifactoriais (Alzheimer, hipertenso arterial, diabetes, artrite reumatide, psicoses, estatura), estatura normalmente polignicas e resultam da interaco do ambiente com os genes. genes.

LEIS DE MENDEL1 Lei

Hereditariedade

Lei da Segregao dos Factores ou Lei Fundamental da Gentica Toda caracterstica determinada por um par de factores (genes). Os dois alelos de cada gene presentes num indivduo segregam-se (separamsegregam- (separamse) na formao dos gmetas. Assim cada pai contribui com metade dos gmetas. genes enviados para a descendncia. descendncia. 2 Lei Lei de Segregao Independente dos Genes no-alelos - Lei da Herana ou Lei noda segregao Independente Anlise de dois ou mais caracteres, simultaneamente, num mesmo cruzamento. cruzamento. Os genes determinantes de caracteres diferentes distribuem-se distribuemindependentemente nos gmetas, recombinando-se ao acaso. recombinandoacaso.

2

Gentica Mdica

3

Gentica Mdica

4

Hereditariedade

5

Hereditariedade Tipos de transmisso Autossmicos ou Homogamticos : - autossmico dominante (Acondroplasia , Hipotricose, HD); - autossmico recessivo (Fenilcetonria, Albinismo, Fibrose Cstica). Heterogamticos ou heterossmicos: - heterossmico dominante ligado ao X (raquitismo resistente Vit D). - heterossmico recessivo ligado ao X (Hemofilia, Distrofia muscular Duchenne, Daltonismo); - heterossmico ligado ao Y (holndrica).

Hereditariedade

Doenas monognicas

6

Hereditariedade

Doenas genticas ou mendelianas

So determinadas por um alelo especficos de nico locus em um ou ambos os membros de um par de cromossomas homlogos

Hereditariedade

Transmisso autossmica dominante

7

Hereditariedade

Transmisso autossmica dominante

Transmisso autossmica recessiva

Hereditariedade

1. Num fentipo autossmico recessivo geralmente no existe histria familiar. Existe um reduzido nmero de indivduos afectados;

2. O risco de recorrncia para cada irmo de 1 para 4.

3. Caracteriza-se pela existncia de geraes sem qualquer indivduo afectado;

4. Os pais do indivduo afectado em alguns casos so consanguneos;

5. Para a maioria das doenas AR, ambos os sexos tm a mesma probabilidade de serem afectados.

8

Hereditariedade

Transmisso autossmica recessiva

Transmisso heterossmica recessiva1.

Hereditariedade

S os indivduos do sexo masculino so afectados (ou a incidncia maior), embora a doena possa ser transmitida pelo sexo feminino e ao sexo feminino; O gene responsvel pela patologia transmitido de um homem afectado a todas as suas filhas. Os filhos do sexo masculino de qualquer portadora tm uma probabilidade de 50% de herda-lo. herdaUm indivduo do sexo masculino no afectado no transmitir a doena; O gene pode transmitir-se ao longo de uma srie de geraes de mulheres, caso transmitiristo ocorra, os indivduos doentes so sempre aparentados atravs das mes; As mulheres heterozigticas geralmente no so afectadas, mas algumas expressam a doena com intensidade varivel.

2.

3.

3. 4.

5.

9

Hereditariedade

Transmisso heterossmica recessiva

Um indivduo do sexo masculino afectado transmitir o gene mutante a todas as suas filhas mas no transmitir aos filhos. Esta a filhos. caracterstica principal deste tipo de transmisso. transmisso.

Hereditariedade

Transmisso heterossmica recessiva

10

Hereditariedade

Transmisso heterossmica dominante1. Transmisso idntica autossmica dominante, originando no entanto um nmero excessivo de indivduos do sexo feminino afectados; afectados; 2. Os Homens afectados com companheiras normais no tm nenhum filho afectado e nenhuma filha normal; normal; 3. Os filhos de ambos os sexos possuem um risco de 50% de herdar o fentipo; 50% fentipo; 4. Quanto aos fentipos raros, as mulheres afectadas so duas vezes mais comuns do que os homens afectados, embora as mulheres apresentem tipicamente uma expresso mais leve do fentipo. fentipo.

Hereditariedade

Transmisso heterossmica dominante

11

Hereditariedade

Transmisso heterossmica ligada ao Y

Hereditariedade

Extenses anlise Mendeliana

1. 2. 3. 4. 5. 6.

Inactivao do cromossoma X; Mosaicismo somtico e gonadal; Hereditariedade mitocondrial; Imprinting; Imprinting; Dissomia Uniparental; Mutaes dinmicas.

12

Hereditariedade

Aspectos de expresso fenotpica.Muitas vezes o modo como as caractersticas se expressam podem tambm complicar a anlise de um heredograma. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Dominncia incompleta; Penetrncia e expressividade; Epistasia; Pleiotropia; Antecipao; Heterogeneidade Gentica (Allica e de Locus); Alelos Mltiplos; Alelos Letais; Fenocpia; Fentipos limitados ao sexo e influenciados pelo sexo.

Aspectos gerais / revises

1.Inactivao do cromossoma X; 1.Inactivao

26

13

Aspectos gerais / revises

2. Mosaicismo somtico e gonadal; gonadal;

Mosaicismo gonadal Presena simultnea de uma ou mais linhas celulares de diferente constituio gentica nas clulas germinativas (vulos o espermatozides); espermatozides); anteriormente se denominada. denominada. Mosaicismo somtico Em todos os tecidos menos nas clulas da linha germinativa. germinativa.

27

Aspectos gerais / revises

3. Hereditariedade mitocondrial; mitocondrial;

28

14

Aspectos gerais / revises

4. Imprinting; Imprinting;

29

Aspectos gerais / revises

5. Dissomia Uniparental; Uniparental;

30

15

Aspectos gerais / revises

6. Mutaes dinmicas.

31

Aspectos gerais / revises

Aspectos de expresso fenotpica. fenotpica.Muitas vezes o modo como as caractersticas se expressam podem tambm complicar a anlise de um heredograma. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Dominncia incompleta; Penetrncia e expressividade; Epistasia; Epistasia; Pleiotropia; Pleiotropia; Antecipao; Heterogeneidade Gentica (Allica e de Locus); (Allica Locus); Alelos Mltiplos; Alelos Letais; Fenocpia; Fenocpia; Fentipos limitados ao sexo e influenciados pelo sexo.

32

16

Aspectos gerais / revises

1. Dominncia incompleta e Codominncia

33

17