RESUMÃO – FÁRMACO AV2

Elaborado por: Edwallace Amorim “É só estudar que dá. Boa sorte!”.

1. FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS

Quais as classes de fármacos antidepressivos? Exemplo: (ATCs) Antidepressivos Tricíclicos (2ª): Imipramina, Amitríptilina, Clomipramina, Doxapina. (ISCs) Seletivos de Serotonina (1ª): Fluoxetina, Fluvoxamina, Citaloprm, Paroxetina, Escitalopram, sertralina. Inibidores da iMAO (3ª): Fenelzina, Tanilcipromina. Atípicos: Mirtapazina, Nefazodona, Trazodona, Bupropiona e Reboxetina. Neurotransmissores envolvidos na depressão: Noradrenalina e Serotonina. Depressão: deficiência de NA e 5-HT no SNC. Mania: excesso de NA e 5-HT no SNC. Unipolar: depressão / Bipolar: Alterna entre mania e depressão Ação dos (ATCs) Antidepressivos Tricíclicos: São fármacos de 2ª escolha Bloqueiam a captação de NA (Noradrenalina) e 5-HT (Serotonina) no terminal pré-sináptico. Bloqueiam receptores de 5-HT, a-adrenérgicos, histamínicos e muscarínicos. - Agravamento do glaucoma e epilepsia. Ação dos (ISCs) Seletivos de Serotonina: São fármacos de 1ª escolha Inibem a captação de 5-HT. Só bloqueiam receptores de 5-HT (Serotonina). Bloqueiam a captação de 5-HT, levando o aumento da concentração de neurotransmissores na fenda sináptica e finalmente atividades neuronais pós-sinápticas. + tempo de permanência. - Distúrbio disfórico pré-menstrual - Não pode associar Fluoxetina e Paroxetina. Inibem a enzima CYP2D6 causando toxidade no fígado. Ação dos Inibidores da iMAO São fármacos de 3ª escolha O inibidor forma complexas estáveis com a enzima, causando maturação irreversível, permitindo que as moléculas do neurotransmissor escape da degradação, assim, acumulem no neurônio pré-sináptico e vazem para o espaço sináptico. Maior quantidade do neurotransmissor e + pronunciado. Efeito colateral + grave (hipotensão)

2. FÁRMACOS ANTIPARKINSONIANOS

Região Nigroestriada; Neurônio Dopaminérgico. Tremor em repouso, rigidez muscular, desequilíbrio postural. O tratamento não diminui/reduz a morte neuronal. Trata os sintomas e não a doença. Mecanismo Ação da Levodopa e da Carbidopa no tratamento da (DP). R: Pq a Carbidopa inibe a enzima (DOPA descarboxilase) que iria metabolizar a Levedopa na periferia. Com isso ocorre aumento da Levedopa no SNC melhorando assim a ação deste fármaco. Porque a levodopa melhora os sintomas da (DP)? Porque forma dopamina que vão atuar nos neurônios pós-sinápticos dopaminérgicos.

Inibidores da COMT, Tolcapona e Entocapona, atuam INIBINDO seletivamente a degradação da Levodopa pela COMT. O Tolcapona apresenta uma MAIOR DURAÇÃO DE AÇÃO e também exibe efeitos CENTRAIS, já o Entocapona age em regiões PERIFÉRICAS, com CURTA DURAÇÃO DE AÇÃO e pode ser ASSOCIADO à Levodopa e Carbidopa. Os dois fármacos têm o mesmo mecanismo de ação. O que diferencia é o tempo de ação.

Agonistas Dopaminérgicos no tratamento da (DP). Ropinirol/Pramipexol - Bromocriptina/Pergolida. São fármacos de maior seletividade e menor efeito colateral

MAO-B: Metaboliza Dopamina A Selegilina age inibindo a MAO-B e é irreversível. Levedopa + Selegilina inibe a MAO-B

3. FÁRMACOS ANALGÉSICOS OPIÓIDES

Transmissão do sinal da dor: Inicialmente ocorre a ativação de fibras aferentes primarias C e Aδ que sensibilizam neurônios de 2ª ordem ao penetrar do SNC no corpo dorsal da medula espinhal. O neurônio de 2ª cruzam para o lado posterior da medula e acendem via antero lateral atingindo neurônios de 3ª ordem no tálamo. Em seguida os neurônios dessa região enviam seus axônios para regiões somatossensoriais sensibilizados de 4ª ordem em regiões corticais (regiões responsáveis por interpretar informações de transmissão do sinal da dor) Quais os tipos de receptores opióides e como eles funcionam para reduzir a dor? µ (mu) δ (delta) k (kappa). Funcionam associados à proteína Gi inibitória causando fenômenos inibitórios que resultam na diminuição da condução do estímulo doloroso e, consequentemente, na percepção da dor. Justifique porque a morfina tem ação analgésica e a codeína tem melhor ação antitussígena, se os dois fármacos são de classe dos opióides. Porque na morfina atua mais no receptor tipo μ que ação analgésica e na Codeína age mais em receptores KAPPA em ação antitussígena. Fármacos Agonistas Opióides: Morfina, Codeína, Heroína, Meperidina, Petidina, Fentanila, Sulfentanila, Metadona. Codeina: Ação antitussígena. Uso comum associadas aos AINES (analgesia) Meperidina, Petidina: causa miose. Utilizado para parto, não interfere na contração uterina. (A Morfina interfere) Metadona: ação analgésica mais prolongada. Utilizada para desmame de morfina e heroína, pois apresenta maior duração de ação e a abstinência é mais suave. Efeito toxico muito pronunciado. Fármacos Antagonistas Opióides: Naloxona, Naltrexona Naloxona: tem ação rápida, antagoniza competitivamente o efeito de opióides, mais seu efeito que perdura menos que 1h. Naltrexona: tem ações semelhantes. Seu efeito que perdura até 24/48h. É associada à Clonidina e Buprenorfina para desintoxicação rápida de opióides.

4. FÁRMACOS MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO

Processo inflamatório vascular: Ocorre vasodilatação na região inflamada, com o amento de fluxo do sangue, aumentando o diâmetro do vaso sanguíneo ocorrendo extravasamento do plasma e edema. Processo inflamatório celular: Causa a diapedese que é a migração de células do vaso sanguíneo para os tecidos inflamados. Fases consecutivas desse processo celular da inflamação: Marginalização, rolagem, adesão e transmigração. Fármacos Mediadores Inflamatórios: Histamina, Citocinas, Óxido Nítrico, Bradicinina, Eicosanóides, PAF, Prostaglandina. Histamina: Os mastócitos e os basófilos quando sofre de alergia eles contêm mediador inflamatório, uma arma importante no arsenal do corpo humano para a luta contra as infecções que é a Histamina. Por que uma substância alérgena não desencadeia alergia no primeiro contato? Porque no 1º contato o Mastócito ainda não está sinalizando. Ligando-se ao IgE, cria uma memoria para que no 2º contato possa ocorrer à liberação de histamina, tendo uma resposta inflamatória alérgena. O H1 é o principal receptor alvo para um fármaco anti-histamínico. Diferença de classificação entre em 1ª e 2ª geração. A 1ª geração penetra no SNC. A 2ª geração atua só na periferia.

Cascata de formação dos Eicosanoides e do Fator de Ativação Plaquetaria (PAF). O Ácido Araquidônico produzido a partir do Fosfolipídio de Membrana sofre a ação da enzima Cicloxigenase (COX) e produz Tromboxano (Tx) ou Mediadores Inflamatórios como Prostaglandina (PG). Qual o papel das prostaglandinas liberadas no processo inflamatório? Ações patológicas da PGE2. Causa vasodilatação, ocorrendo aumento de fluxo sanguíneo que está associado na formação do edema inflamatório. Ajuda em fibras de dor causando hiperalgesia e como é uma molécula pirogénica, desencadeia o processo da febre.

Comente sobre as isoformas COX 1 e 2: COX 1: É uma enzima constitutiva que está envolvida na sinalização entre células e na homeostasia tecidual. COX 2: É uma enzima induzida nas células inflamatórias quando ativas. Ela é responsável por mediadores inflamatórios.

São considerados mediadores Eicosanóides: Prostaglandinas, Tromboxanos, Fator de Ativação Plaquetária, Leucotrienos A melhor opção para tratar processos alérgicos deve ser: Um antagonista de receptores de histamina. A função da Fosfolipase A2 é: Induzir a formação de ácido araquidônico.

5. FÁRMACOS AINES: Quais as características do AINEs? Tem ação analgésica, anti-inflamatória, antipirética. Observações importantes: O AINEs inibe a COX (Ciclooxigenase) impedindo a cascata do Acido Araquidônico revertendo o processo inflamatório. AINEs também são chamados de “Salicilatos”. Ex.: Acido Acetilsalicílico (Aspirina). Os AINEs são não seletivos: Agem em COX 1 (constitutiva) e COX 2 (induzida). Efeitos colaterais em COX 1 Ex. de fármacos: Indometacina, Sulindaco, Tolmetin, Ibuprofeno, Flurbiprofeno, Naproxeno, Diclofenaco, Piroxicam, Paracetamol, Acetaminofeno, Dipirona Sódica, Acido Mefenâmico, Acido Acetilsalicílico (Aspirina), Diflunisal.

Os AINEs RACIONAIS ou inibidores SELETIVOS de COX2 (têm menos efeitos colaterais porque não agem em COX1) Ex. de fármacos: Nimesulida (de eficiente efeito anti-inflamatório) e os coxibes: Celecoxibe utilizado para tratar artrite reumatóide, pois pode ser usado a longo prazo e induz menores efeitos colaterais que a aspirina. AINEs: não esteroidal AIEs: Esteroidal O AIEs inibe a PLA2 (Prostaglandina) ou, atua inibindo a formação do Ácido Araquidômico. Ex. de fármacos: Glicocorticoide

Dica: mimético = Agonista (ex: simpaticomimética) / lítico = antagonista

6. FÁRMACOS ANTIBIÓTICOS: Ação dos Antibióticos: Tem ação Bactericidas e Bacteriostáticos

1) Inibição da síntese de parede celular 2) Alteração da permeabilidade da membrana celular 3) Inibição da síntese de proteínas 4) Inibição da síntese de ácidos nucléicos 5) Atuam na replicação cromossômica

Fármacos:

TETRACICLINAS: Tetraciclina, Doxiciclina, Oxitetra--, Mino--

MACROLIDEOS: Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina, Telitro--

AMINOGLICOSIDEOS: Gentamicina, Neomicina,

LINCOSAMIDAS: Clindamicina