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09 DE DEZEMBRO DE 2010
LOCAL: CENTRO DE CONVENÇÕES REBOUÇAS - Auditório Amarelo Rua Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 23 – Cerqueira César - SÃO PAULO/SP -
PROGRAMAÇÃO
08:00h Entrega de Pastas
08:30h ABERTURA PALESTRANTES
09:00 – 09:45 h CONFERÊNCIA Critérios de Seleção e Qualificação de um
Método Analítico Nairo Massakazu Sumita
DLC HC FMUSP
09:45 - 10:30 h CONFERÊNCIA Especificações Analíticas de Qualidade Carla Albuquerque
CONTROL LAB
10:30 h Café
11:00 - 12:15 h MESA REDONDA Equivalência de Sistema Analítico
Maria Elizabete Mendes DLC HCFMUSP
Carla Albuquerque CONTROL LAB
12:30 h ALMOÇO
14:00 - 14:45 h CONFERÊNCIA
Validação de um Sistema Analítico Paschoalina Romano
DLC HC FMUSP
14:45- 15:30 h MESA REDONDA
Comparação Intralaboratorial em Microscopia
Marcos A.Gonçalves Munhoz DLC HC FMUSP
Nelson Medeiros Junior DLC HC FMUSP /
Laboratório da RBBP-SP
15:45- 16:30 h CONFERÊNCIA Indicadores de Desempenho da Fase Analítica Fernando de Almeida Berlitz
Grupo FLEURY
16:30h Tire suas dúvidas com especialistas
16:45 h Encerramento
INFORMAÇÕES E INSCRIÇÕES : [email protected]
FONE: (011) - 3069-6283 / 3069-6159
PÚBLICO ALVO Farmacêuticos, Biomédicos, Médicos Patologistas, Residentes, Estagiários,
Acadêmicos e Profissionais atuantes em Laboratório
Divisão de Laboratório Central - HC FMUSP
V SIMPÓSIO DE GARANTIA DE QUALIDADE
REALIZAÇÃO Divisão de Laboratório Central HC FMUSP - Núcleo de Qualidade e Sustentabilidade
COORDENAÇÃO Profº. Dr. ALBERTO JOSÉ DA SILVA DUARTE
Profª. Dra MARIA ELIZABETE MENDES Profº. Dr NAIRO MASSAKAZU SUMITA
COMISSÃO ORGANIZADORA
Profª. Dra MARIA ELIZABETE MENDES Profº. Dr NAIRO MASSAKAZU SUMITA CLAUDIA DIÓRIO ULIANI FRANCISCA ALVES SIQUEIRA TROMBINI EVELYN RODRIGUES MARIA LEIDE SENA BADARÓ NEIDE YAMAMOTO ABE VALÉRIA APARECIDA FARIA
Novembro 2010
Especificação da QualidadeAnalítica
Especificação da Qualidade Especificação da Qualidade
A Especificação da Qualidade Analítica trata de requisitos do processo analítico para garantir que resultados produzidos pelos laboratórios atendem a critérios clínicos. Ou seja, requisitos para que o desempenho do processo atenda a critérios clinicamente relevantes.Tais requisitos incluem a definição de erro aleatório (imprecisão), erro sistemático (inexatidão) e erro total máximo admissíveis.
Utilização
Seleção Estudo de novos sistemas analíticos
Implementação Validação de processos (estudo de linearidade e de precisão)
Monitoração da rotina Controle de Qualidade - CI e EP
Resultados Indicadores de Desempenho
Erros a serem controlados Erros a serem controlados
Variação Aleatória
Erro Sistemático
Valor Alvo Valor Médio
Erro Total
ET = ES + z.EA ET erro totalES erro sistemático (bias, viés)
Z = 1,65 para 95%IC EA erro aleatório (imprecisão)
Monitoração da Rotina Monitoração da Rotina
Controle de QualidadeMinimizar os erros e manter o processo sob controle
Ensaio de ProficiênciaInexatidão, erro sistemático,
bias, tendência
Valoração por múltiplos laboratórios, painel múltiplo e menor amostragem
Controle InternoImprecisão, repetitividade e
reprodutibilidade
Valoração interna, em múltiplos níveis e uso frequente
EPEP
Fato
res
Perm
anen
tes
Fato
res
Perm
anen
tes
CICI
Fato
res
Var
iáve
isFa
tore
s Var
iáve
is variação lotes, estabilidade de calibrador e reagente
variação lotes, estabilidade de calibrador e reagente
imprecisãointra e inter corridas/diária
imprecisãointra e inter corridas/diária
rastreabiliadelinearidadeespecificidadelimite detecçãorobustez métodosensibilidadeinterferentes
rastreabiliadelinearidadeespecificidadelimite detecçãorobustez métodosensibilidadeinterferentes
erro sistemáticotendênciacontaminaçãocalibração
erro sistemáticotendênciacontaminaçãocalibração
Fatores ExternosFatores Externos Fatores InternosFatores Internos Características e fatores principaisCaracterísticas e fatores principais
Libeer, J.C. et al; Characterization and classification of external quality assessment schemes (EQA) according to objectives such as evaluation of method and participant bias and standard deviation; J. Clin. Chem. Clin. Biochem; 34; 1996; 665-678.
Fabricante Laboratório
Variação de lotesVariação da
performance e erros regulares
Princípioanalítico, método e
equipamento
Implementação e instruções
Monitoração da Rotina Monitoração da Rotina
Como definirComo definirEspecificação da QualidadeEspecificação da Qualidade
Comitê técnico ISO TC212 e IFCC propôs uma hierarquia:• Estudos clínicos - objetivos analíticos para a hemoglobina A1c32
• Expectativa do corpo clínico frente à qualidade analítica• Baseado na variação biológica intra e inter-indivíduo• Uso de referências com recomendações de especialistas - NCEP• Desempenho baseado por organismos de acreditação• Desempenho aceitável em ensaio de proficiência (EP).
Em todas as propostas acima, adota-se critérios clínicos que determinam o erro admissível para EA, ES e ET.
Comitê técnico ISO TC212 e IFCC propôs uma hierarquia:• Estudos clínicos - objetivos analíticos para a hemoglobina A1c32
• Expectativa do corpo clínico frente à qualidade analítica• Baseado na variação biológica intra e inter-indivíduo• Uso de referências com recomendações de especialistas - NCEP• Desempenho baseado por organismos de acreditação• Desempenho aceitável em ensaio de proficiência (EP).
Em todas as propostas acima, adota-se critérios clínicos que determinam o erro admissível para EA, ES e ET.
Recomendação de EspecialistasRecomendação de EspecialistasEspecificação do E.AleatórioEspecificação do E.Aleatório
� Ótima opção quando disponível.� Existe para poucos ensaios.� Normalmente definido pelas Sociedades Científicas� Pode ser muito rígido ou frouxo conforme o ensaio e sistema analítico.
Variação biológicaVariação biológicaEspecificação do E.AleatórioEspecificação do E.Aleatório
� Ótima opção quando disponível.� Não existe para todos os ensaios.� Pode ser muito rígido ou frouxo conforme o ensaio e sistema analítico.� http://www.westgard.com/biodatabase1.htm
Erro ótimo desejado mínimo dados de variação biológica
EA < 0,250 0,500 0, 750 x CVintra
ES < 0,125 0,250 0,375 x (CVintra2 + CVinter
2)1/2
Baseada em Variação Biológica
ET < ES + 1,65EA
Média
Média-2DP
Média+2DP
Dados da Bula do Controle Dados de Laboratórios com 20 dosagens
1
2 3
4 5
� Será que a média e o DP do laboratório devem ser compatíveis com a bula?� Qual a diferença de valores obtidos pelo fabricante e por interlaboratorial?� Há diferença em sistemas abertos e fechados? Mais ou menos robustos?
Comparação com dados da bula do controleComparação com dados da bula do controleEspecificação do E.AleatórioEspecificação do E.Aleatório
No EP ControlLab, Ácido Úrico dosado com Labtest Uricase apresenta diferença pelo Labmax 240. No EP ControlLab, Ácido Úrico dosado com Labtest Uricase apresenta diferença pelo Labmax 240.
50
+ 2CV
+1CV
Dados de Precisão do Sistema Analítico
Dados de Laboratórios com 20 dosagens
1
2
3
4
� Será que isso não deveria ter sido objeto de validação?� Será que o CV do laboratório será menor que estimada para o sistema?� Há diferença em sistemas abertos e fechados? Mais ou menos robustos?
Comparação com a precisão declarada do sistemaComparação com a precisão declarada do sistemaEspecificação do E.AleatórioEspecificação do E.Aleatório
Dados do Laboratório ao longo do tempo
� Análise histórica frente ao mesmo sistema analítico e mesmo controle� Atenção para a redução do CV com uma maior quantidade de dados� Atenção para diferenças estatisticamente significativas
5%5%Primeiros vinte dados do controle.Todos os dados durante o tempo de uso.
Análise HistóricaAnálise HistóricaEspecificação do E.AleatórioEspecificação do E.Aleatório
1º 2º 3º 4º
� O CV do ensaio de proficiência agrega a variação dos usuários.� Deve-se buscar o sistema analítico do laboratório para comparação.� Maior compatibilidade para sistemas mais robustos.
Resultado do LaboratórioResultado do Ensaio de Proficiência
Ensaio de ProficiênciaEnsaio de ProficiênciaEspecificação do E.AleatórioEspecificação do E.Aleatório
1 2 3
� A variação é maior em concentrações menores.� A bula da ControlLab já apresenta o DP obtido no ensaio de proficiência.
Variação BiológicaÓtimaDesejada Mínima
Bula do Reagente (precisão Total)Dimension HK (equip. não informado)Labtest HK (equip. não informado)
Bula do Controle Interno (relativa ao CV)BioRad – limite fixo 20% (= 2xCV ?)ControlLab – limite fixo 13% (= 2x CVponderado)ControlLab – própria Labtest HK – Labmax 240
Ensaio de ProficiênciaControlLab – Dimension Rx/Xpand (Fechado)ControlLab – Labtest HK - Cobas Mira
Exemplo: Glicose no soroExemplo: Glicose no soroEspecificação do E.AleatórioEspecificação do E.Aleatório
0% 1,4% 2,9% 4,3%0% 1,4% 2,9% 4,3%
1,4%
2,9%
4,3%
1,0-1,6%
1,7-2,9%
10%
6,5%
1,4-2,3%
2,4-3,4%
5,4-6,3%
Estimação do Erro SistemáticoEstimação do Erro Sistemático
�Material de Referência Certificado
�Método de Referência
�Ensaio de Proficiência
Por Ensaio de Proficiência (CLSI GP27)Por Ensaio de Proficiência (CLSI GP27)Estimação do Erro SistemáticoEstimação do Erro Sistemático
Item Resultado
Laboratório (Res)Valor Alvo (M)
Diferença (Res - M)
Limite Aceito (10% - 6mg/L)
% Dif./LimiteID
(ControlLab)
95_3 A 195 185,2 9,8 18,5 53 0,53
95_3 B 164 165,8 -1,8 16,6 -11 -0,11
95_3 C 244 235,6 8,4 23,6 36 0,36
95_3 D 73 78,3 -5,3 7,8 -68 -0,68
95_3 E 48 55,0 -7,0 6,0 -117 -1,17
Glicose (mg/dL)
Diferença Relativa
+5,3%
-1,1%
+3,6%
-6,8%
-12,7%
[(Res - M)/M]*100ES simples
-2,34%
Para estimar o Erro Sistemático é necessário calcular a média das diferenças relativas.
ET = [(Res - M)/M]*100
Es = média ET
Recomendação de EspecialistasRecomendação de EspecialistasEspecificação do E.SistemáticoEspecificação do E.Sistemático
� Ótima opção quando disponível.� Existe para poucos ensaios.� Normalmente definido pelas Sociedades Científicas� Pode ser muito rígido ou frouxo conforme o ensaio e sistema analítico.
Variação biológicaVariação biológicaEspecificação do E.SistemáticoEspecificação do E.Sistemático
� Ótima opção quando disponível.� Não existe para todos os ensaios.� Pode ser muito rígido ou frouxo conforme o ensaio e sistema analítico.� http://www.westgard.com/biodatabase1.htm
Erro ótimo desejado mínimo dados de variação biológica
EA < 0,250 0,500 0, 750 x CVintra
ES < 0,125 0,250 0,375 x (CVintra2 + CVinter
2)1/2
Baseada em Variação Biológica
ET < ES + 1,65EA
� Deve-se ter painéis múltiplos e verificar a confiabilidade da comparação.� A estimativa é facilmente contaminada por erro aleatório fora de controle.
Análise Histórica no Ensaio de ProficiênciaAnálise Histórica no Ensaio de Proficiência
Especificação do E.SistemáticoEspecificação do E.Sistemático
ET (erro relativo)ES (erro médio)Critério Provedor (ETA)
% E
rro
/ va
lor
alv
o
30%
20%
10%
0%
-10%
-20%
-30%1 2 3 4 5 6
Critérios de Seleção e Qualificação de C ité ios de Seleção e Qualificação deum Método Analítico
Nairo M. Sumita
• Prof. Assistente Doutor da Disciplina de Patologia Clínica da Faculdade de Medicina USP. • Diretor do Serviço de Bioquímica Clínica da Divisão de Laboratório Central do Hospital ç q p
das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP.• Consultor Científico do Latin American Preanalytical Scientific Committee (LASC) e
membro do “specimencare.com” global editorial board.p g• Diretor Científico da Sociedade Brasileira de Patologia Clínica / Medicina Laboratorial
(SBPC/ML)
C t í ti d ét d l b t i lCaracterísticas de um método laboratorial
• Exatidão• PrecisãoS• Sensibilidade
• Especificidade• Especificidade
ExatidãoExatidão
• Capacidade do método de fornecer• Capacidade do método de fornecer resultados muito próximos ao valor
verdadeiro.
PrecisãoPrecisão
• Capacidade do método fornecer resultados próximos entre si quando realizadas determinaçõespróximos entre si quando realizadas determinações repetidas em uma mesma amostra.
• Pode também ser referida como reprodutibilidade.
Exatidão e Precisão
Exatidão e Precisão
Exato e Preciso
Exatidão e Precisão
Exato e Preciso Não Exato e Preciso
Exatidão e Precisão
Exato e Preciso Não Exato e Preciso
ERRO SISTEMÁTICOERRO SISTEMÁTICO
Exatidão e Precisão
Exato e Preciso Não Exato e Preciso
Não Exato e Não Preciso
Exatidão e Precisão
Exato e Preciso Não Exato e Preciso
Não Exato e Não Preciso
??
Exatidão e Precisão
Exato e Preciso Não Exato e Preciso
Não Exato e Não Preciso Critério de Aceitabilidade
Exatidão e Precisão
Exato e Preciso Não Exato e Preciso
Não Exato e Não Preciso Critério de Aceitabilidade
Coeficiente de Variaçãoç
CV DP x= 100CVX
x= 100
CV x= =50 100 5%CV x= =
1000100 5%
CV x= =2 100 5%CV x= =40
100 5%
+ 3DP+ 3DP
+ 2DP+ 2DP
+ 1DP
Média
- 1DP
- 2DP
- 3DP
1 5 10 15 20 301 5 10 15 20 30
Dias
Coeficiente de Variação
3 mg/dLCV = x 100
100 mg/dL
CV = 3 %
Coeficiente de Variação
50 mg/dLCV = x 100
100 mg/dL
CV = 50 %
Exatidão e Precisão
Valor real
Erro aleatório (imprecisão)
Erro sistemático (“bias”)
( p )
Erro total
S ibilid dSensibilidade
DiagnósticaProbabilidade de que um resultado seja positivo naProbabilidade de que um resultado seja positivo na presença da doença. Numericamente, corresponde ao número de resultados verdadeiramente positivosao número de resultados verdadeiramente positivos obtidos no estudo de uma população de portadores de uma determinada doença.ç
AnalíticaEm relação ao ensaio propriamente refere-se aoEm relação ao ensaio propriamente, refere-se ao menor valor detectável que o teste consegue discriminar de zero.discriminar de zero.
Especificidade
DiagnósticaProbabilidade do resultado ser negativo na ausência de doença. Número de resultados verdadeiramente negativos obtidos numa população de indivíduos normais.p p ç
AnalíticaEm termos de ensaio é a capacidade do testeEm termos de ensaio, é a capacidade do teste identificar e/ou quantificar apenas o analítico desejadodesejado.
Sensibilidade Diagnóstica: número de resultadosSensibilidade Diagnóstica: número de resultados verdadeiramente positivos em relação ao número total de indivíduos doentes testadosindivíduos doentes testados.
DOENÇA
Presente AusenteÇ
Positivo Verdadeiro Positivo
(VP)Falso Positivo
(FP)
TES
( ) ( )
Negativo Falso Negativo
(FN)Verdadeiro Negativo
(VN)
STE ( ) ( )E
VPFNVP
VPadeSensibilid+
=FNVP +
Especificidade Diagnóstica: número de resultados p gverdadeiramente negativos em relação ao número total de indivíduos sem doençade indivíduos sem doença
Presente Ausente
DOENÇA
Presente Ausente
Positivo Verdadeiro Positivo Falso PositivoT Positivo (VP) (FP)
Negativo Falso Negativo Verdadeiro Negativo
EST Negativo (FN) (VN)TE
VNd dE ifi iFPVN
dadeEspecifici+
=
90
70
80Saúde
60
70
Doença
40
50
20
30
10
20
0
Sensbilidade diagnóstica 100% (teórico)
Especificidade diagnóstica 100% (teórico)
90
70
80
Saúde60
70 Saúde
40
50
20
30
10
20
0
90
70
80
Saúde60
70 Saúde
Doença
40
50
20
30
10
20
0
80
90
70
80
Saúde
50
60Saúde
Doença
30
40
20
30
0
10
80
90
70
80
Saúde
50
60Saúde
Doença
30
40
20
30
0
10
Zona Cinzenta
S ibilid d Di ó tiSensibilidade Diagnóstica:
ÉÉ a probabilidade de que um lt d j itiresultado seja positivo na presença
de doençade doença.
90
70
80
Saúde60
70 Saúde
Doença
40
50
20
30
10
20
0
Ponto de Máxima Sensibilidade do teste
E ifi id d Di ó tiEspecificidade Diagnóstica:
ÉÉ a probabilidade de que um lt d j ti ê iresultado seja negativo na ausência
de doençade doença.
90
70
80
Saúde60
70 Saúde
Doença
40
50
20
30
10
20
0
Ponto de Máxima Especificidade do teste
90
70
80
Saúde60
70 Saúde
Doença
40
50
20
30
10
20
0
M i E ifi id dMaior Especificidade
90
70
80
Saúde60
70 Saúde
Doença
40
50
20
30
10
20
0
M i S ibilid dMaior Sensibilidade
Seleção e Qualificação de Sistema Analítico
1 Princípio do •Avaliar as referências bibliográficas originais e publicações acerca do desempenho e1 método publicações acerca do desempenho e comparações com outras metodologias. •Observar as quantidades fornecidas e o qrendimento por conjunto diagnóstico (“kit”). •Estudar as condições de armazenamento dos
t l ã t ã d2 Reagentes
reagentes em relação a apresentação das embalagens para cálculo do espaço que será ocupado no almoxarifado ou câmara fria. p•Restrições de temperatura, umidade e luz ambiente antes e após abertura das
b lembalagens.
3 Estabilidade •Avaliar a estabilidade dos reagentes demais materiais que compõem o conjunto diagnósticomateriais que compõem o conjunto diagnóstico.
4 Biossegurança•Avaliar o potencial de dano à saúde do trabalhador e os procedimentos de segurança4 Biossegurança trabalhador e os procedimentos de segurança para o manuseio dos reagentes.
Seleção e Qualificação de Sistema Analítico
5 Resíduos• Determinar o tipo, a quantidade e o modo
correto para manuseio e descarte dos5 Resíduos correto para manuseio e descarte dos resíduos gerados.
• Tipo de amostra, condições para coleta do
6 Amostra
p , ç pmaterial biológico, volume de amostra, necessidade de anticoagulantes e
ti di õ d tpreservativos, condições de armazenamento e conservação da amostra.
• Avaliação da exatidão precisão sensibilidade7 Desempenho
analítico
• Avaliação da exatidão, precisão, sensibilidade e especificidade.
• Análise dos potenciais interferentes.
Intervalo de
• Fonte ou estudo que gerou o valor de referência. V l b d i di íd dá i8
Intervalo de referência do
método
• Valores observados em indivíduos saudáveis e doentes.
• Eventual necessidade de estabelecer o• Eventual necessidade de estabelecer o intervalo de referência para o laboratório.
Seleção e Qualificação de Sistema Analítico
9Protocolo para realização do
teste
•Avaliar todos os procedimento técnicos requeridos para realização do teste.teste•Equipamentos necessários para utilização do conjunto diagnóstico.
10 Equipamentos
j g•Se houver a necessidade de instalar um novo equipamento no laboratório verificar disponibilidade de espaço e requisitos paradisponibilidade de espaço e requisitos para instalação.•Tempo necessário para execução do teste
11 Recursos humanos
•Tempo necessário para execução do teste.•Grau de habilidade exigido para realização do método.
12 Fornecedor
•Avaliar a disponibilidade e o nível do suporte técnico e a capacidade de manter um f i t l d i t t12 Fornecedor fornecimento regular dos suprimentos por parte do fornecedor.•Análise do custo global e o valor que o13 Custo •Análise do custo global e o valor que o laboratório irá receber e/ou cobrar.
www sbpc org brwww.sbpc.org.br
Latin AmericanPreanalytical
Scientific CommitteeScientific Committee
www.specimencare.com
45º Congresso Brasileiro de Patologia Clínica / Medicina LaboratorialMedicina Laboratorial Florianópolis -SC16 a 19 de Agosto de 201116 a 19 de Agosto de 2011
