As implicações neurológicas do HTLV em indivíduos

sintomáticos

Abelardo Araújo

Laboratório de Pesquisa Clínica em Neuroinfecções, IPEC, FIOCRUZ

Faculdade de Medicina, UFRJ

Medical School, University College Dublin, Ireland

“Falar de doenças é como contar estórias das mil e uma noites...”

Sir William Osler*1849 †1919

PET/MAH

“Paraparesia espástica tropical”

“Mielopatia associada ao HTLV-I”

• “…O Brasil é o país com maior número absoluto de indivíduos infectados por HTLV-1, possuindo cerca de dois milhões de portadores…”*.

* Carneiro-Proietti AB, Catalan-Soares B, Proietti FA. Human T cell lymphotropic viruses (HTLV-I/II) in South America: should it be a public health concern? Journal of Biomedical Science 9: 587-595, 2002.

HTLV-1Neoplasia Auto-imunidade

Carreadores

HTLV-INeoplasia Auto-imunidade

Carreadores

HLA Fatores ambientais (?)Mutação viral (?)

PET/MAH

LLTA

Alveolite

Tireoidite

Dermatite infectiva

Artropatia

Uveíte

Escabiose

~ 96% carreadores assintomáticos ~ 4% doentes

Doenças associadas ao HTLV-1

PET/MAHCritérios diagnósticos

Adaptado de WHO Wkly Epidem Rec 1989; 49: 382-383• MAIORES

– PARAPARESIA ESPÁSTICA CRÔNICA

– DISTÚRBIOS ESFINCTERIANOS

– SINTOMAS > SINAIS SENSITIVOS (PP CORDONAIS POSTERIORES)

– TETRAPIRAMIDALISMO– SOROLOGIA/ANTIGENEMIA

HTLV-1 + NO SORO E LCR

• MENORES– LOMBALGIA, SINAIS CEREBELARES,

ATROFIA ÓPTICA, SURDEZ, NISTAGMO, NEUROPATIA CRANIANA, TREMOR POSTURAL, ARREFLEXIA AQUILEANA, ATROFIA MUSCULAR, POLIMIOSITE, NEUROPATIA PERIFÉRICA, POLIRADICULOPATIA, MENINGITE, ENCEFALOPATIA

– ASSOCIAÇÃO COM ALVEOLITE PULMONAR, UVEÍTE, SJÖGREN, ARTROPATIA, CRIOGLOBULINEMIA, GAMOPATIA MONOCLONAL, LLTA

– “FLOWER CELLS” NO SORO/LCR

PET/MAH Início geralmente na 3a e 4a décadas, pp em mulheres

Início insidioso com espasticidade, fraqueza de membros inferiores e distúrbios esfincterianos

Exame físico: paraparesia espástica crural, hiperreflexia universal e sinal de Babinski.

Associada a elevadas cargas provirais e certos padrões de HLA

PET/MAHPatogenia

• Lentificação do fluxo sangüíneo medular em áreas de irrigação limítrofe

• Maior expressão de VLA-4 e LFA-1 pelos linfócitos CD4+ infectados

• Ligação LFA-4 ICAM-1 & VLA-4 VCAM-1 facilitando migração dos linfócitos para o SNC

Lentificação do fluxo sangüíneo medular em áreas de irrigação limítrofe

HTLV-1 induz à maior expressão de moléculas de adesão pelos linfócitos infectados (pp VLA-4 e LFA-

1)

Ligação LFA-4 ICAM-1 & VLA-4 VCAM-1 facilitando migração dos linfócitos para o SNC

Lesão neuronal na infecção pelo HTLV-I

SNC

CD4 HTLV+

CD8 anti-HTLV

Reconhecimentodo complexo peptídico HTLV+MHC-I

IFN-

Linfotoxina

micróglia TNF-

oligodendrócito

neurônio

Histopathological analysis of four autopsy cases of HTLV-I-associated

myelopathy/tropical spastic paraparesis: inflammatory changes occur simultaneously

in the entire central nervous system

M.M. Aye, E. Matsuoka, T. Moritoyo, F. Umehara, M. Suehara, Y. Hokezu, H. Yamanaka, Y. Isashiki, M. Osame, S.

Izumo

ACTA NEUROPATHOLOGICA 2000, 100: 245-252

Human T-cell lymphotropic virus type 1 myositis, peripheral neuropathy, and cerebral white matter lesions

in the absence of spastic paraparesis

A.G. Douen, C.E. Pringle, A. Guberman

ARCHIVES OF NEUROLOGY 1997, 54: 896-900

A case of flaccid paraplegia associated with HTLV-I infection

K. Kyuno, H. Ito, H. Hasegawa, T. Saito, H. Kowa

CLINICAL NEUROLOGY1993, 33: 754-758

Espectro Neurológico do HTLV-I

• Mielopatia• Neuropatia periférica• Miopatia• Doença do Neurônio Motor (ELA-

símile)• Disautonomia• Encefalomielites• Ataxia cerebelar• Disfunção cognitiva• Síndromes combinadas

PET/MAH

Encefalomielite

Polineuropatia

Envolvimento subclínico

Doença do neurônio motor

Miopatia

Ataxia cerebelar

Disautonomia

Distúrbio cognitivo

Complexo neurológico do HTLV-1

“O bom médico trata a doença; o grande médico trata o doente que tem a doença...”

Sir William Osler*1849

†1919