o químico e o mercado farmacêutico: oportunidades e desafios. andréia correia rodrigues

O químico e o mercado farmacêutico: oportunidades e desafios.

Andréia Correia Rodrigues


A química é um ciência que tem a sua aplicação nas mais diversas áreas;

A área farmacêutica é uma das áreas de aplicação da química:

Química analítica;

Química orgânica;

Química inorgânica;

Físico-química;

Síntese orgânica.


Os químicos estão atuando em diversas áreas no ramo farmacêutico;

O mercado farmacêutico no mundo movimenta 300 bilhões de dólares/ano;

É a área que mais investe em P&D no mundo: 36 bilhões de dólares/ano.

No Brasil uma das maiores indústrias investiu cerca de R$ 400 milhões em pesquisa de novos produtos nos últimos quatro anos.


Esta mesma indústria conta no seu quadro com químicos industriais, engenheiros químicos e convênios com institutos de química de duas universidades.

Foi a primeira empresa a desenvolver um medicamento totalmente nacional.

Mestrados e doutorados em química com linhas de pesquisa de moléculas com atividade farmacológica.

Área Farmacêutica

Drogarias Distribuidoras L.A.Clínicas Farm. Manipulação

Distribuidoras de I.F

Indústria FarmacêuticaÁreas Exclusivas

do Farmacêutico

Área Farmacêutica



Indústria Farmacêutica

R. Técnico

A. Farmac

R. Técnico

Área Farmacêutica




FarmacêuticosBiomédicos

Área Farmacêutica




R.Técnica: FarmacêuticoQuímicos atuando

Farmácia de Manipulação

Almoxarifado

Insumo

CQ FQ e Microbiológico

Produção

LS

LSSL

LSE (C,H,C,A)

LCQ FCLIENTE


Onde atuam os químicos na farmácia de manipulação?


Almoxarifado

Insumo


Produção

LS

LSSL

LSE (C,H,C,A)

LCQ FCLIENTE

Manipuladores (Técnicos)


Almoxarifado

Insumo


Produção

LS

LSSL

LSE (C,H,C,A)

LCQ FCLIENTE

Analistas (Técnicos)

Coordenação da qualidade (SGQ,GQ,LCQ): profissionais de nível superior (químicos ou farmacêuticos).


Algumas farmácias possuem P&D.

Pesquisa de novos produtos

Busca de novos ativos disponíveis no mercado

Pesquisa dos excipientes

Os químicos podem auxiliar nos testes de estabilidade e nas pesquisas.

Laboratório de Controle de Qualidade FQ

Análises Obrigatórias:

Descrição;

Solubilidade;

PF;

Densidade;

Realiza análises FQ em todos os insumos que serão utilizados:

Fármacos

Excipientes

Ativos cosméticos

Embalagens

Laboratório de Controle de Qualidade FQ

Análises que devem ser realizadas (padrões de qualidade) :

Identificação (colorimetria);

Doseamento (volumetria);

Umidade;

IA (óleos)

IP (óleos)

Índice de Refração;

Testes de Impurezas (metodos semi-quantitativos).

Laboratório de Controle de Qualidade Microbiológico

Análises Realizadas e Padrões de Aceitabilidade:

CTB = 1000 UFC/g;

CTFL = 100UFC/g;

Ausência de patógenos: E.coli, Salmonella, Pseudomonas e Estafilococus.

Realiza análises microbiológicas nas mp’s suscetíveis a contaminação por microorganismos:

Origem vegetal;

Origem animal;

Especificação farmacopêica;

Laboratório de Controle de Qualidade FQ e Microbiológico

Análises Realizadas na água potável:

FQ: pH, amônia, cloretos, cálcio,sólidos totais...;

Microbiológico: CTB, CT e CF;

Realiza análises FQ e microbiológica em águas:

Potável;

Purificada = destilada e deionizada.

Análises Realizadas na água purificada:

FQ: pH, amônia, cloretos, sulfato,cálcio, sólidos totais...;

Microbiológico: CTB, CT e CF;

Laboratório de Controle de Qualidade Físico


Peso médio;

Desvio Padrão;

Aparência;

Doseamento: terceirizado.

Dose unitária: uma análise a cada dois meses (ativo inferior a 25mg);

Doseamento simples H, C, A: uma classe farmacêutica a cada 2 meses.

Análise microbiológica de excipientes.

Produtos Sólidos:

Laboratório de Controle de Qualidade Físico


Viscosidade;

Peso ou volume;

pH;

Densidade;

Características organolépticas;

Análise microbiológica de veículos ou produtos de estoque.

Produtos semi-sólidos e líquidos:

http://images.google.com.br/imgres?imgurl=http://jornale.com.br/gastronomia/wp-content/uploads/2008/07/varios-cremes.jpg&imgrefurl=http://jornale.com.br/gastronomia/%3Fp%3D126&usg=__Aifzv5IAgj1NCKmabfOch8ECLQk=&h=377&w=450&sz=139&hl=pt-BR&start=2&tbnid=0nFvXhMRmZ42oM:&tbnh=106&tbnw=127&prev=/images%3Fq%3Dcremes%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26hl%3Dpt-BR%26sa%3DN

Laboratório de Controle de Qualidade Físico Químico – outros testes

Verificar se o revestimento cumpre a sua função:

Resistindo a ação do suco gástrico;

Liberando o fármaco em soluções com pH semelhante ao do intestino;

Etapa Ácida: mergulhar 10 unidades de cápsulas em 150mL em uma solução de HCl 0,1M. Agitar a 50 RPM, em temperatura 37°C, por 2 horas. Não deverá apresentar nenhum tipo de rompimento da cápsula.

Etapa Básica: mergulhar 10 unidades de cápsulas em 150mL uma solução tampão fosfato pH: 6,8. Agitar a 50 rpm, em temperatura 37°C, por 1 hora. Deve haver a dissolução da cápsula.

Teste de desintegração de cápsulas gastro-resistentes:

http://images.google.com.br/imgres?imgurl=http://www.flowscience.com.br/produtos/qla/desintegracao_mini.gif&imgrefurl=http://www.flowscience.com.br/acessorios-dissolutores.html&usg=__tRuiODyV0vQCGf5HThC1XXln7_4=&h=100&w=100&sz=4&hl=pt-BR&start=22&tbnid=htIRpQDJpYUzOM:&tbnh=82&tbnw=82&prev=/images%3Fq%3Dtestes%2Bde%2Bdesintegra%25C3%25A7%25C3%25A3o%2Bde%2Bc%25C3%25A1psulas%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26hl%3Dpt-BR%26sa%3DN%26start%3D20

Distribuidores de Insumos Farmacêuticos

Produzido

Insumo

Importado por distribuidoras

Fraciona

Indústria F.Manipulação


Produzido

Insumo

Importado por distribuidoras

Fraciona

Indústria F.Manipulação

Controle de Qualidade

Químico


Precisam cumprir as BPFr.:

Devem realizar todas as análises descritas nas monografias e compêndios oficiais;

Devem ter um SGQ que valide as técnicas utilizadas;

Químico


Análises:

Descrição, solubilidade, PF...

Identificação: espectrofotometria, difração de raio x; cromatografia...;

Doseamento e detecção de impurezas: HPLC, espetrofotometria, ...;

Técnicas instrumentais.

Químico de

bancada


CQ

Industria Farmacêutica

Indústria

Produzir medicamentos (referência,genéricos, similares);

Produzir novos fármacos e novos medicamentos ;

Pesquisar e produzir novas F.F.

Medicamento de referência ou ético: primeiro a ser produzido e registrado;

Medicamento genérico: tem que ser bioequivalente ao de referência;

Medicamento similar: mesma forma farmacêutica, com o mesmo fármaco na mesma concentração, mas não é exigido testes de bioequivalência farmacêutica;


Indústria

Precisa cumprir as BPF;

Validar processos e técnicas analíticas;

Agência Nacionalde Vigilância Sanitária www.anvisa.gov.br

CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO

ImprescindívelNecessário A partir de 01/2003

LEGENDALEGENDA

Amostragem sobFluxo Laminar

Medidor de diferencialde pressão, se necessário

Módulo de FluxoLaminar qualificado

Equipamentos deProteção Individual

Funcionários uniformizados

Plano estatísticode amostragem

Teste de identificaçãoem todos os recipientes

Área separadapara amostragem

de matérias-primas

Instalações em condiçõesapropriadas de higiene

POP e registros detodas atividades

Almoxarifados/ÁreaAlmoxarifados/Áreade Amostragemde Amostragem

de Matérias-Primasde Matérias-Primas

Instrumentos de coletalimpos/esterilizados


CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO

Investigação dasdiscrepâncias de impressão

Controle de Qualidaderesponsável pelas análises

(MP, produto terminado)

Equipamentos/instrumentos

Auto-inspeções(Garantia da Qualidade)

Rastreamento dosequipamentos/materiais econtroles dos lotes (GQ)

Destruição dos rótulosImpressos não utilizados

Controle de Qualidadeindependente da produção

Controle de Qualidadeverifica especificações

Padrões de referênciade todas as matérias-primase testes de identidade e teor

Testes deesterilidade validado

ImprescindívelNecessário A partir de 01/2003

LEGENDALEGENDA

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(GQ

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/CQ

Produção/Produção/Formas Farmacêuticas/Formas Farmacêuticas/Controle de Qualidade/Controle de Qualidade/

GarantiaGarantia



Insumo

Analisado

Microbiológicas

Químicas Físicas

Análises:

Descrição, solubilidade, PF...

Identificação: espectrofotometria, difração de raio x; cromatografia...;

Doseamento e detecção de impurezas: HPLC, espetrofotometria, ...;

Técnicas instrumentais.

Químicos



Insumo Aprovado

Processo Produtivo Medicamento

Químicas Físicas

Microbiológicas

Assegurar eficácia e segurança


Testes realizados no produto acabado

Depende do fármaco e da F.Farmacêutica;

São descritos nas literaturas oficiais;

Precisam ser validados.

Testes comuns às diversas F.F:

Identificação;

Doseamento;

Impurezas.


Testes realizados no produto acabado

Testes dependentes da F.F:

Desintegração (cápsulas e comprimidos);

Perfil de dissolução;

Peso médio ou volume ( D.U ou D.M);

Densidade específica;

...


P&D novos fármacos

Busca novos fármacos:

Buscar a cura de doenças “incuráveis”;

Melhorar os medicamentos já existentes;

Diminuir custos.

Métodos:

Modelagem molecular = pega-se o protótipo e faz alterações.

Disjunção

Associação ou conjunção

Replicação Moduladora

Químicos

Farmacêuticos

Engenheiros

Matemáticos

Biólogos


P&D novos fármacos

8000 a 10000 compostos8000 a 10000 compostos

1 novo fármaco!1 novo fármaco!

2,7 a 6,4 anos2,7 a 6,4 anos

Custo = US$ 114milhõesCusto = US$ 114milhões


P&D novos fármacos

Deve ser comprovado:

Eficácia terapêutica;

Segurança.

Métodos:

Deve ser desenvolvidos e validados;

Devem ser realizados testes de eficácia e segurança in vivo (ensaios clínicos).

Químicos


P&D formas farmacêuticas novas ou modificadas

Busca formas farmacêuticas:

Mais eficientes;

Menos tóxicas;

Mais estáveis;

Que possuam maior aceitação no mercado.

Tecnologias utilizadas:

Nanopartículas;

Cápsulas ou comprimidos de liberação prolongada ou programada;

Biologia molecular;

Análise in situ;

Síntese orgânica.


P&D formas farmacêuticas novas ou modificadas

Testes:

Matérias-primas (pré e pós registro).;

Pré-formulação;

Formulação (pré e pós registro).

Testes realizados:

Farmacopéias;

Adaptação de testes pré-existentes;

Validação das técnicas analiticas.

Químicos


Oportunidades

Desafios


Desafios:

Adaptação ao ambiente;

Bibliografia;

Terminologias e siglas:BPMF, BPPF, PBFr, RDC, SV,SR,SI,PSA...;

Legislação: RDC, Visitas periódicas ao site da ANVISA, interpretação e aplicações;

Documentar e registrar todos os procedimentos: MBPMF, MPPF, POP’S, IT, Registros...;


Desafios:

Na farmácia de manipulação: mais de 1000 itens. Técnicas e documentos para cada um deles;

Inexistência de monografias farmacopêicas para determinado ativo;

A monografia farmacopêica do medicamento não apresenta todos os testes necessários para garantir a eficácia e segurança do mesmo;

Nimesulida: aprovada no LCQ da mp, medicamento reprovado no perfil de dissolução = polimorfismo.

Ritanovir: cápsulas recolhidas e substituídas por solução;


Desafios:

Tendência a desqualificar análises qualitativas. Ex. descrição da nimesulida, solubilidade, ponto de fusão;

Compreender todo o processo produtivo;

Estabilidade emocional: pressão para liberação de mp’s e produtos;

Coordenação: gestor de pessoas!

O químico e o mercado farmacêutico: oportunidades e desafios. Principal Desafio:

Ampliar Conhecimentos

Anatomia Fisiologia Bioquímica Farmaco-

logia

Farmaco-técnica

T. Farmac.

Compre-ender patologias

pH cutâneo,

Ação dos filtros...

Alterações patológicas Mecanismo

de ação

Como fazer


Ampliar Conhecimentos

Anatomia Fisiologia Bioquímica Farmaco-

logia

Farmaco-técnica

T. Farmac.

Compre-ender patologias

pH cutâneo,

Ação dos filtros...

Alterações patológicas Mecanismo

de ação

Como fazer

Químicos de Bancada


Referências:

ALBERTS, B. et al. Fundamentos da Biologia Celular. Porto Alegre, Editora Artes Médicas, 1999.

Fármacos & Medicamentos 50 - Janeiro/Fevereiro de 2008 V.35

www.racine.com.br/download.asp?idarquivobanco=5131. Acesso em junho de 2008.

www.diretorioindustrial.com.br/m-agua-farmaceutica.html - 13k - Acesso em juho de 2008.

The Complete Drugs Reference. Martindalle.

USP29

www.anvisa.gov.br

Farmacopéia Brasileira 4ª edição.

http://www.anvisa.gov.br/

o químico e o mercado farmacêutico: oportunidades e desafios. andréia correia rodrigues

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