MUTAÇÃO

Uma mutação é definida como qualquer alteração permanente do DNA. Pode ocorrer em qualquer célula,

tanto em células da linhagem germinativa como em células somáticas. As mutações envolvem Mutações

Cromossômicas (quebra ou rearranjo dos cromossomos) e Mutações Gênicas.

Mutações Gênicas

• São consideradas as fontes primárias da variabilidade, pois incrementam o conjunto gênico de uma população, uma vez que há

aumento no número de alelos disponíveis em um lócus.

• Embora ocorram espontaneamente, podem ser provocadas por agentes mutagênicos, como

radiações e certas substâncias químicas.

• As mutações ocorrem ao acaso, de modo que não é possível prever o gene que irá sofrer

mutação.

Agentes mutagênicos

• Físicos- radiações ionizantes(raio x,

radiações alfa, beta e gama) e radiações

ultravioletas.

• Químicos- colchicina, gás mostarda, sais

de metais radioativos, benzeno,

alcatrão,etc.

Mutações

• Substituição de Nucleotídeos

A substituição de um único nucleotídeo

(ou mutação de ponto ) numa sequência

de DNA pode alterar o código de uma

trinca de bases e levar à substituição de

uma trinca de bases por outra.

Cariótipo

• é o conjunto cromossômico ou a constante cromossômica diplóide (2n) de uma espécie.

Representa o número total de cromossomos de uma célula somática (do corpo).

• A representação do cariótipo pode ser um cariograma (imagem dos cromossomos) ou um

idiograma (esquema dos cromossomos), e é ele quem fornece as informações substanciais

para o estabelecimento das relações entre espécies, com respeito à organização dos

cromossomos.

CARIÓTIPO

De uma pessoa normal

CARIÓTIPO

• O Cariograma é a representação do conjunto de

cromossomas presentes numa célula de um

indivíduo, ordenados em pares de homólogos.

Os cromossomas do par 23 são idênticos na

mulher e diferentes no homem e denominam-se

cromossomas sexuais. Os outros 22 pares de

cromossomas denominam-se autossomas.

• Na espécie humana existem 46 cromossomas

nas células somáticas (2n = 46).

Mutações cromossômicas

• Quaisquer alterações no cariótipo de um

indivíduo.

Podem ser: numéricas ou estruturais

Numéricas- são alterações no número de

cromossomos.

Estruturais- embora o número de

cromossomos se mantenha constante, podem

ser alterados a estrutura, a quantidade do DNA

e a posição dos centrômeros dos cromossomos.

MUTAÇÕES NUMÉRICAS

• São classificadas em euploidias e

aneuploidias.

• Euploidias- ocorre quando há alterações

de um genoma inteiro.

• Aneuploidias- ocorre quando acrescentam

ou perdem um ou poucos cromossomos.

Como se originam as

aneuploidias • As aneuploidias podem se originar de anomalias ocorridas na meiose (isto

é, serem pré-zigóticas) ou nas mitoses do zigoto (pós-zigóticas).

• Quando a não-segregação é pré-zigótica, ela pode ter ocorrido na

espermatogênese ou na ovulogênese. Na origem de indivíduos com dois

cromossomos X e um Y, a contribuição feminina é maior do que a

masculina; por outro lado, 77% dos casos onde há apenas um X tem

origem em erros ocorridos na espermatogênese.

• Nas aneuploidias autossômicas, a influência da idade materna leva a

supor que a participação feminina é maior do que a masculina. As

aneuploidias produzidas por erros na mitose do zigoto ou na segmentação

dos blastômeros são menos frequentes.

ANEUPLOIDIAS

• Como se originam as aneuploidias?

Como se originam as

aneuploidias

ANEUPLOIDIAS

• Nulissomia- (2n – 2) perda de um par

inteiro de cromossomos. No homem é

letal.

• Monossomia- ( 2n – 1) um cromossomo a

menos no cariótipo.

• Trissomia ( 2n + 1) um cromossomo a

mais no cariótipo.

Síndrome de Down

• A Síndrome de Down consiste em um grupo de

alterações genéticas, das quais a trissomia do

cromossomo 21 é a mais representativa (no

contexto da medicina, uma não-disjunção, pela

qual esta síndrome é também conhecida),

causando graus de dificuldades na

aprendizagem e de incapacidade física

altamente variáveis. Esta ocorrência genética

deve o seu nome a John Langdon Haydon

Down, o médico britânico que a descreveu.

Síndrome de Down

Características da síndrome de

Down

• As características clínicas da SD são

congênitas e incluem, principalmente: atraso

mental, hipotonia (fraqueza) muscular, baixa

estatura, anomalia cardíaca, perfil achatado ,

orelhas pequenas com implantação baixa ,

olhos com fendas palpebrais oblíquas ,

língua grande, protrusa e sulcada ,

encurvamento dos quintos dígitos ,e

aumento da distância entre o primeiro e o

segundo artelho e prega única nas palmas .

Imagens cedidas pelos pais dos

pacientes

Trissomia do 18 - Síndrome de

Edwards

Características da trissomia 18

• As manifestações da trissomia do 18 sempre

incluem retardamento mental e atraso do

crescimento e, às vezes, má formações graves

no coração. O crânio é excessivamente

alongado na região occipital.. A boca é

pequena. O pescoço é curto. Há uma grande

distância intermamilar. Os genitais externos são

anômalos. O dedo indicador é maior do que os

outros e flexionado sobre o dedo médio. Os pés

têm as plantas arqueadas.

Síndrome de Klinefelter (47, XXY) – Aneuploidia (Trissomia)

heterossómica

• Embora possam ter ereção e

ejaculação. são estéreis, pois

seus testículos são pequenos e

não produzem espermatozóides

devido à atrofia dos canais

seminíferos. Outras

características muitas vezes

presentes são: estatura elevada

corpo eunucóide, pênis pequeno,

pouca pilosidade no púbis e

ginecomastia (crescimento das

mamas).

• Ocorrência : 1 / 1000 indivíduos

do sexo masculino

Síndrome de Klinefelter (47,

XXY

Síndrome de Turner

• Síndroma de Turner (45,X0)– Aneuploidia (monossomia)

heterossómica

Desenvolvem características femininas

apresentando contudo:

- pequena estatura e reduzido

desenvolvimento do pescoço .

caracteres sexuais pouco

desenvolvidos e normalmente estéreis;

- por vezes manifestam atraso

mental.

Ocorrência: 1 / 10.000 indivíduos do

sexo feminino.

Síndrome de Turner

• Em 1938, Henry Turner descreveu pela primeira vez a síndrome de Turner.

• A freqüência 1 em 3.000.

• Cerca de 15% dos abortos espontâneos tem cariótipo 45 X

Trissomia do X (Superfêmea)

• Em geral, fenotipicamente

normais.

• Algumas só são identificadas em

clínicas de fertilidade e outras em

instituições para deficientes

mentais, mas muitas permanecem

sem diagnóstico.

• Algumas apresentam

prognatismo relativo e palato

fendido.

Síndrome do Duplo Y

• Trissomia do cromossomo Y.

• Cariótipo 44A + XYY = 47.

• Sexo masculino, sem

modificações fenotípicas

aparentes.

• Raramente déficit mental

• Agressividade acentuada.

• Um dos cariótipos mais

freqüentes.

• Despertou grande interesse

após observar-se que a

proporção era bem maior entre

os detentos de uma prisão de

segurança máxima.

• Grande estatura.

Síndrome de Patau

• Trissomia do cromossomo 13.

• Cariótipo 45A + XX = 47 ou 45A + XY = 47.

• Cabeça pequena (microcefalia).

• Olhos pequenos ou ausentes.

• Orelhas deformadas e com baixa implantação.

• Pescoço curto.

• Lábio leporino, palato fendido.

• Letal em quase todos os casos = sobrevivem até 6 meses de idade.

• O cromossomo extra provém de não-disjunção da meiose I

materna.

• Retardamento mental acentuado.

Síndrome de Patau

Euploidias

• Monoploidias (n) quando há apenas um

genoma.

• Triploidias (3n) quando há três genomas.

• Poliploidias (4n, 5n,...) quando há quatro

ou mais genomas.

• Na espécie humana a poliploidia é letal.

Nas plantas, não só é viável como pode

conduzir a fenómenos de especiação.

• Ex: Melancias 3n: não apresentam sementes e

são mais doces.

Mutações cromossômicas

estruturais

• Deleção ou deficiência-ocorre quebra,

seguida de perda do segmento e com ele

todos os seus genes.

SÍNDROME DO "MIADO DE GATO“ (CRI DU CHAT)

Deleção do braço curto do cromossomo 5

• Peso Baixo ao nascer

• Deficiência mental

• Microcefalia

• Face Arredondada

• Choro como o miado

do gato.

Mutação cromossômicas

estruturais

• Duplicação- Acontece

quando um segmento

cromossômico é

duplicado, e a mesma

sequência gênica se

repete em

determinado ponto do

filamento.

Mutações cromossômicas

estruturais

• Inversão- o cromossomo quebra-se em

dois pontos e o segmento gira 180°,

voltando a colar no mesmo local. Nesse caso,

não há ganho nem perda, de material genético,

mas inverte-se a ordem dos genes.

CONSEQUÊNCIAS DAS

INVERSÕES • Malformações na prole

• Abortos de repetição

• Diminuição da fertilidade (maior número

de gametas inviáveis)

• Prole fenotipicamente e cariotipicamente

normal, mas portadora da mesma

inversão do progenitor.

Mutações cromossômicas

estruturais

• Translocação- ocorrem fraturas em dois

cromossomos, e os pedaços são

trocados.

• Elaboração: Mônica Aberceb