Medicina de Precisão: a oncologia da era molecular

Dra. Cristiana Tavares, MSc

Oncologista Clínica CEON/HUOC/UPE – Grupo Oncoclínicas - CEOC

Pós-graduanda em Predisposição Hereditária ao Câncer / Hospital Israelita Albert Einstein

Estatística

2016: terceira causa de morte relacionada a câncernos EUA

11 tipo de câncer em homens e 9 em mulheres

Estimativa para 2016: incidência de 53.070, 41.780mortes e mortalidade no primeiro ano do diagnósticode 71%

5 anos de sobrevida: 8 %

Negros americanos: 59% maior do que outros tiposraciais

Estimado que ultrapasse o câncer colo-retal e torne-sea segunda causa de morte relacionada à câncer nosEUA à partir de 2020

Doença agressiva

Localização intrabdominal profunda

Progressão rápida do estádioI para o IV

(media de 1a 3m)

Ausência de biomarcadoresou células tumorais

detectáveis no sangue ou emoutro fluido corporal que

indique o cancer de pâncreasem estádio precoce

Diagnóstico tardio na vasta maioria dos casos

• Metade dos diagnósticos na presença de metastases

• 9 % doença confinada ao pâncreas

Taxa de sobrevida em dez anos: 1% dos casos

• Opções de quimioterapia, mas normalmente não são seletivas

• Necessidade premente de estudos

Tratamento cirúrgico

Cirurgia(Whipple) oferece a

melhor chance de sobrevida

01Menos de 20%

dos tumores sãodiagnosticadosainda operáveis

02Mesmo com cirurgia, a

doença recorreem 80% de todos

os pacientes

03Morte por

recorrência

5 anos

04Candidatos não

cirúrgicos: quimioterapia,

talvez …. radioterapia

05

1974

1996 Gencitabina

2005 Erlotinibe

2011 FOLFIRINOX

2013

Nab-paclitaxel

2015 IrinotecanoLiposomal

Sobre tratamento e

estudos clínicos ...

Vasta maioria: sem tratamento ou sem tratamento

standard

Alta incidência em negros americanos e baixa

possibilidade cirúrgica

Estudos clínicos: melhor opção

4,1% participam de estudos clínicos

Cerca de metade dos médicos que tratam esse perfil

de pacientes desconhece os estudos clínicos nessa

área

Questões específicas

KRAS: mutação em 95% dos tumors pancreáticos

Tumores K-ras mutados: subtipo muito agressivo

e resistente à terapêutica atual

Tumores de pâncreassão circundados por

tecido fibrótico denso(estroma) comparado a outros tumores sólidos

Estudos clínicos para estudar a correlação do

estroma pancreáticocom a progressão do

câncer e a resposta aotratamento

2016: estudo identificou4 subtipos molecularesde câncer pancreático

Desenvolvimento de pesquisas bem desenhadas e direcionadas

MEDICINA DE

PRECISÃO

“Precision Medicine”, ou ‘Medicina de precisão’, utilizado

de forma ampla desde de janeiro de 2015 após o

lançamento da “PrecisionMedicine Initiative” pelo presidente Barack Obama

Terminologia objetiva classificar as novas abordagens na área de

saúde através das diferenças moleculares, epigenéticas e

ambientais que geram diferentes respostas a uma

mesma classe de medicamentos, viabilizando a escolha eo

desenvolvimento de medidas terapêuticas mais efetivas

Medicina Personalizada abordagem individualizada com medicamentos desenvolvidos

exclusivamente para um determinado paciente

Medicina de Precisão

entende a resposta de determinadas subpopulações,

utilizando dados como expressão gênica e apresentação clínica, para a prescrição da melhor

terapêutica

Subtipos

moleculares

N: 456

Identificados 32 genes que passam por mutações que danificam o tecido do órgão

Análise genética revelou quatro subtipos do câncer

Grimmond, et al identificou dez vias genéticas que transformam o tecido pancreático normal em cancerígeno

Alguns destes processos estão relacionados a outros órgãos, como a bexiga e o pulmão

Associação inesperada com algumas linhagens relacionadas ao câncer de cólon ou à leucemia

Mutação BRCA1 / BRCA2

Pancreatic

Cancer Action

Network

Precision Promise: cadastro de pacientes em larga escala

Objetivo: dobrar o número de sobreviventes até 2020

Pacientes poderão escolher opções de tratamento, chamados de sub-estudos, sob o “guarda-chuva” único da Precision Promise

Tumores molecularmente analisados para identificar possíveis alvos de terapia

Alocação em tratamentos com melhor chance de sucesso e, em seguida, transferência para um sub-estudo diferente, em caso de ausência de resposta

Dados analisados em conjunto e rapidamente liberados para pesquisadores

https://www.pancan.org/wp-content/uploads/2016/05/2016_PrecisionPromise_Guidelines_and_Application_Instructions.pdf

Considerações finais

Aumento crescente da mortalidade para o ano de 2020

Doença agressiva por desconhecimento genético e das vias de mutação

Pobre arsenal terapêutico

Necessidade de um maior número de estudos com desenho adequado para se

testar terapias alvo e conhecer biomarcadores

Recomendado avaliar a história familiar dos pacientes com testes de mutação

germinativa e testes de mutação somática tecidual