lício a. velloso faculdade de ciências médicas
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Distúrbios no controle da termogênese -impacto no desenvolvimento de doenças e potencial alvo para abordagens farmacológicas. Lício A. Velloso Faculdade de Ciências Médicas. 300 milhões. 2010. 1 bilhão. 2025. Diabetes Mellitus. Câncer. Hipertensão Arterial. Aterosclerose AVC IAM. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
L Í C I O A . V E L L O S OF A C U L D A D E D E C I Ê N C I A S M É D I C A S
DISTÚRBIOS NO CONTROLE DA TERMOGÊNESE -IMPACTO NO DESENVOLVIMENTO DE
DOENÇAS E POTENCIAL ALVO PARA ABORDAGENS FARMACOLÓGICAS
300 milhões
1 bilhão
2010
2025
Diabetes Mellitus
Hipertensão Arterial Aterosclerose• AVC• IAM
Câncer
Alimento – única fonte calórica
Gasto energético
Involuntário Voluntário
MECANISMOS DE PROTEÇÃO CONTRA VARIAÇÕES DA TEMPERATURA CORPORAL
36 ºC 37 ºC CalorFrio
• Comportamento• Vasoconstricção• Ereção pilosa• Termogênese sem
tremor – Tecido adiposo marrom
• Termogênese com tremor - musculo
• Comportamento• Vasodilatação• Sudorese• Salivação• Aumento da
frequência respiratória
HIBERNAÇÃO (REDUÇÃO DE ATÉ 5ºC)
FEBRE (AUMENTO DE ATÉ 2ºC)
CONEXÕES ENVOLVIDAS NO CONTROLE DA TEMPERATURA CORPORAL
• TRPM8• TRPA1
CalorFrio
• TRPV3• TRPV4
TERMORREGULAÇÃO
TECIDO ADIPOSO MARROM
CONDIÇÕES PATOLÓGICAS NAS QUAIS HÁ DISTURBIO FUNCIONAL DO BAT
• Obesidade• Menor gasto
energético por massa corporal
• Balanço energético positivo
• Menor atividade do BAT
• Sepse• Maior gasto
energético por massa corporal
• Balanço energético negativo
• Maior atividade do BAT
Control TNF 0
30
60
90
*
Cum
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36
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38
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15
30
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Control TNF 0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
RE
R
(A) (B) (C)
(D) (E) (F)
INDUÇÃO DE FENÓTIPO SEPSE-LIKE
Arruda et al Endocrinology 2010
Control TNF(B) (C)
(D)(F)(E)
Control TNF
(A)
LL
L
L
L
L
L
LL
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M
N
NN
Control
Control
TNF
TNF0.0
0.5
1.0
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ControlTNF
***
***
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Controle TNF0.00
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AUMENTO DA ATIVIDADE DO BAT NO MODELO SEPSE-LIKE
Arruda et al Endocrinology 2010
AUMENTO DA ATIVIDADE DE BAT DEPENDE DE ESTIMULO ADRENÉRGICO
Denervated Inervated
C C C T T T T T T
PGC 1
UCP 1
C - ControlT - TNF
Sham Denervated
(A) (B) (C)
(D) (E) (F)
0.0
0.5
1.0
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b3 adrenergic receptor
controlTNF
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(%of
cont
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TNF
Sham
Sham
+ TNF
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Sham
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*** **
Bod
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mpe
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C)
Inervated TNF + Denervated TNF+
Arruda et al Endocrinology 2010
BLOQUEIO BETA 3 ADRENÉRGICO PROLONGA SOBREVIDA EM SEPSE E CAQUEXIA
0 12 24 36 48 60 720
30
60
90
120
Hours
Per
cent
of s
urvi
val
0 2 4 6 8 10 120
30
60
90
120
Per
cent
of s
urvi
val
Days
Sepse Caquexia
Arruda et al Endocrinology 2010
Hypothalamus
AdrenergicStimulation
Brown Adipose Tissue
+
TNF 10 M -8
ArcuateNucleus
NPYAgRP
POMC
MCH
TRHCRH
AMPK
AMPK
LH
PVN
ArcuateNucleusNPY
AgRP
AMPK
ThirdVentricule
FoodIntake
EnergyExpenditure
WeightLoss
b3Adrenergicreceptor
Norepinefrine
PGC 1UCP 1
D2
Arruda et al Endocrinology 2010
RECEPTOR BETA 3 ADRENÉRGICO
SR 59230A - antagonistaAmibegron - agonista
Agradecimentos Alunos e Pós-docs
atuais• Andressa Coope• Bruna Bombassaro• Carina Sólon• Carla Nunez• Daniela Razolli• Erika Anne Roman• Joseane Morari• Letícia de Souza• Livia Pascoal• Lucas Nascimento• Nathalia Romanelli• Rodrigo de Moura• Simone Lee• Sylka Geloneze
Colaboradores Mário Saad José Barreto
Carvalheira Carla Carvalho Franco Folli Rui Curi Anibal Verscesi Ricardo Zollner Helena Oliveira Everardo Carneiro Silvana Bordin Antonio Carlos
Boschero Fernando Cendes Li Min Li Iscia Lopes-Cendes Bruno Geloneze José C. Pareja
Fomento FAPESP CNPq FAEPEX CAPES
Alunos e Pós-docs pregressos Marcio Torsoni Claudio de Souza Eliana Araujo Marciane Milanski Vivian Calegari Ana Paula Arruda Raphael Denis Dennys Cintra Gabriela Albuquerque Adriana Torsoni Alessandra Girasol Alessandra Gasparetti Fernanda Rojas Maria Luiza
Fernandes Eduardo Rocha Daniela Bertelli Eli Mansur Marcio Pereira da
Silva Fernando G. de
Oliveira Marise Reis Talita Romanatto Juliana Moraes Maria Esmeria Amaral Giovanna Degasperi