laboratório de investigação molecular do...
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Laboratório de Investigação
Molecular do Câncer
Zuccari, DAPC
Linhas de pesquisa
Potenciais agentes
terapêuticos
Marcadores moleculares
Hananah and Weinberg, 2000
Laboratório de Cultura Celular: monocamada e tridimensional
Experimentação Animal
Histotecnologia
Genômica: PCR em Tempo Real
Proteômica: Imuno-histoquímica, Imunocitoquímica, ELISA, Membrane Antibody Array, Western Blotting
Expertise
Artigos completos em periódicos 44
Trabalhos publicados em anais de eventos 197
Prêmios 22 Textos em Jornais e Revistas / Entrevistas 30
0 10 20 30 40 50
IC
Mestrado
Doutorado
Orientações concluídas
0 2 4 6 8 10
IC
Mestrado
Doutorado
Pós-doutorado
Orientações em andamento
5
3
2
5
3
4
7
6
2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
Produção Científica . . .
.
.
.
2. Metástase e Transição Epitélio-
Mesenquimal
3. Microambiente
tumoral
4. Células-tronco tumorais
5. Classificação prognóstica
6. Outros tumores
1. Angiogênese
Profa. Dra. Bruna Victorasso Jardim-Perassi “Avaliação da Angiogenêse em resposta ao tratamento com melatonina: Estudo in vitro e in vivo” - DR FAPESP 11/01054-1 - Aux. FAPESP 11/01052-9 - Recursos adquiridos: consumo R$ 46.950,98 U$ 1.562,10 – permanente R$ 24.575,00
Cellular and Molecular Imaging Laboratory Henry Ford Hospital
Detroit – MI- EUA
Dr Ali Arbab
Avaliação de diversos fatores angiogênicos como marcadores prognósticos e alvos terapêuticos no câncer de mama. Realização de estudos in vitro e in vivo com utilização de técnicas de biologia molecular e medicina nuclear.
“Bloqueio simultâneo da angiogênese pelas vias de sinalização pi3k e mapk/akt/mtor após tratamento com metformina e LY294002 no câncer de mama” - DR - FAPESP
Msc. Marina Gobbe Moschetta
Lívia Carvalho Ferreira
"Ação da Curcumina na Angiogênese em Modelo Experimental de Câncer de Mama“ - MS FAPESP 11/16528-9
Cinthia Moritsugu “Análise imunocitoquímica do HIF-1α e VEGF em linhagens de câncer de mama em resposta ao tratamento com genisteína” - IC FAPESP 12/15597-0
Paula Marques “Avaliação da migração e invasão celular em linhagens de câncer de mama em resposta ao tratamento com genisteína” - IC FAPESP 12/15596-3
"Melatonina e seu efeito sobre a expressão de proteínas angiogênicas em linhagens de câncer de mama." - IC FAPESP 13/08045-3
Gabriel Doho Mateus Repolês “Expressão de proteínas envolvidas na progressão tumoral em linhagens de câncer de mama sob hipóxia e tratadas com melatonina” - IC FAPESP 13/08306-1
Ingrid Grigolo “Avaliação imunocitoquímica do HIF-1α e VEGF em resposta ao tratamento com melatonina em linhagens de câncer de mama” - IC FAPESP 2011/13265-7
Bruna Madalozzo “Avaliação do CD34 em resposta ao tratamento com melatonina em linhagens de câncer de mama” - IC PIBIC
Bruno Capelasso
“Avaliação imuno-histoquímica do HIF-1 alfa e VEGF como marcadores prognósticos no câncer de mama” IC BIC
Livia Gabriélle Silva Carvalho Ação da metformina e do inibidor LY294002 na proliferação celular e no processo de angiogênese em linhagem tumoral mamária triplo negativa IC - PIBIC
Principais resultados alcançados
Curcumina e Câncer de Mama
Zuccari, DAPC
Melatonina e Câncer de mama
Principais resultados alcançados
Zuccari, DAPC
Principais resultados alcançados
1. Angiogênese
3. Microambiente
tumoral
4. Células-tronco tumorais
5. Classificação Prognóstica
6. Outros tumores
2. Metástase e Transição Epitélio-Mesenquimal
Profa. Dra. Thaiz Ferraz Borin “Avaliação in vitro e in vivo da metástase mediada pelo ROCK-1 e miR-17 no câncer de mama em resposta aos tratamentos com melatonina e curcumina” - Pós-Doutorado FAPESP 11/20850-3 - Aux. FAPESP 11/13154-0 - Recursos adquiridos: consumo: R$ 48.241,69 U$ 19.607,35 - permanente: U$ 17.638,40
Cellular and Molecular Imaging Laboratory Henry Ford Hospital
Detroit – MI- EUA
Dr. Ali Arbab
Laboratory for integrated study of the mechanisms of breast cancer invasion and
metastasis University of Guelph, ON - CA
Dr. Alicia M. Viloria-Petit
Compreensão de mecanismos que promovam a metastatização do câncer de mama visando identificar marcadores moleculares precoces desse processo e atuar na sua inibição, com intuito de diminuir agressividade e a resistência tumoral. Realização de estudos in vitro e in vivo com a utilização de técnicas de biologia molecular e medicina nuclear.
Msc. Camila Leonel “Inibição da metástase via transição epitélio-mesenquimal por RNA de interferência e metformina em neoplasia mamária” - DR FAPESP 12/09778-1 - Aux. FAPESP 12/14079-5 - Recursos adquiridos: consumo: R$ 81.303,37 - permanente: R$ 56.913,00
Vanessa Fabri Alves “Análise imunocitoquímica da expressão proteica da quinase ROCK no câncer de mama em resposta ao tratamento com melatonina” - IC FAPESP 11/18986-4 Verena Benedick Coimbra “Avaliação in vitro da migração e invasão celular no câncer de mama em resposta ao tratamento com melatonina” - IC FAPESP 11/18987-0
João Antônio Robles “Avaliação dos marcadores ROCK-1, CD44 e CD24 no Processo de EMT em resposta ao tratamento com Metformina e Y27632 em linhagens de câncer de mama” - IC PIBIC
Jenifer Bottino “Avaliação imuno-histoquímica de proteínas envolvidas na metástase do câncer de mama: busca de marcadores prognósticos” IC FAPESP 11/20578-1
Gabriela Scavacini de Freitas “Inibição do Processo EMT em resposta ao tratamento com Metformina e Y27632 em linhagens de câncer de mama” - IC BIC
Maria Laura Lazaretti Perini
“Classificação prognóstica dos carcinomas mamários utilizando marcadores imuno-histoquímicos” - IC FAPESP 12/ 09317-4
Michel Raineri Haddad “Avaliação in vitro da migração e invasão celular no câncer de mama em resposta ao tratamento com metformina e Y27632 após a indução do processo EMT” - IC FAPESP 12/15592-8
Tireóide
A
Principais resultados alcançados
3. Microambiente
tumoral
1. Angiogênese
2. Metástase e Transição Epitélio-
Mesenquimal
4. Células-tronco tumorais
5. Classificação prognóstica
6. Outros tumores
Profa. Dra. Gabriela Bottaro Gelaleti “Modulação da atividade das interleucinas 17B e 25 associadas à melatonina como indutores de apoptose em cultivo celular de neoplasias mamárias ” - DR FAPESP 12/02128-1 - Aux. FAPESP 12/06098-0 - Recursos adquiridos: consumo: R$ 77.745,44 e U$ 8.342,00 - permanente: R$ 16.200,00 e U$ 7.500,00
Laboratory for integrated study of the mechanisms of breast cancer invasion and
metastasis University of Guelph - ON - CA
Dr. Alicia M. Viloria-Petit
Gustavo Rodrigues Martins
“Avaliação da interação das citocinas inflamatórias e anti-inflamatórias em neoplasias mamarias de cadelas” - MS CAPES
Jessica Picinin “Verificação de proteínas apoptóticas em resposta ao uso da melatonina em co-cultura de fibroblastos com linhagem tumoral mamária” - IC FAPESP 13/20121-7
Guilherme Berto Calvinho
“Modulação da atividade das interleucinas 17B e 25 associadas à melatonina como indutores de apoptose em cultivo celular de neoplasias mamárias” - IC FAPESP 12/11660-9
Larissa Bazela Maschio
“Interação tumorigênica de fibroblastos em co-cultura com linhagens tumorais mamárias e a resposta terapêutica com o uso da melatonina” - MS FAPESP 13/07546-9
Mariana Castilho Facchini
“Ação da melatonina na indução da apoptose através da interleucina 25 em linhagens tumorais mamárias” - IC FAPESP 12/11965-4
Lizandra Akina Correa
“Avaliação da atuação de fibroblastos associados ao câncer (CAFS) em co-cultura com linhagem tumoral mamária na resposta inflamatória e terapêutica com o uso da melatonina” - IC PIBIC
Avaliação de proteínas e citocinas envolvidas no microambiente tumoral que atuam no desenvolvimento e progressão do câncer de mama como potenciais marcadores prognósticos e alvo terapêuticos. Realização de estudos in vitro em monocamada e cultivo tridimensional e técnicas de análise gênica e proteica.
Compreensão do envolvimento de células-tronco tumorais na resistência a drogas e no desenvolvimento de metástase, e identificação de novos agentes terapêuticos que possam combatê-las e impedir o crescimento do tumor. Utilização de modelos in vitro e in vivo e técnicas de biologia molecular e terapia gênica.
1. Angiogênese
2. Metástase e Transição Epitélio-
Mesenquimal
3.Microambiente tumorral
5. Classificação prognóstica
6. Outros tumores
4. Células-tronco tumorais
Juliana Ramos Lopes
“Avaliação da ação da melatonina em células-tronco tumorais mamárias re-positivas tratadas com disruptores estrogênicos: verificação da via do receptor de estrógeno mediada pelo gene OCT 4” - DR CNPq
Dr. James Trosko East Lansing – MI- EUA
Dr. Yvonne Myal University of
Manitoba - Winnipeg
Prof. Dr. Daniel Guimarães Tiezzi
USP - Ribeirão Preto
Naiane do Nascimento Gonçalves
“Inibição da metástase via Transição Epitélio-Mesenquimal em células-tronco tumorais mamárias em resposta ao tratamento com melatonina” - MS FAPESP 13/06731-7
Felipe Arthur Medeiros
“Avaliação do tratamento com melatonina em células-tronco tumorais mamárias” - IC FAPESP 13/08939-4
Mayume Silva Kavagutti
“Avaliação da ação oncostática da melatonina na linhagem de câncer de mama MCF-7 tratada com disruptores estrogênicos” - IC FAPESP 2013/12925-9
Natasha Akiko Usui
“Classificação fenotípica das neoplasias mamárias com base na expressão das claudinas” - IC PIBIC
Dr. David Arnosti Michigan State
University
1. Angiogênese
2. Metástase e Transição Epitélio-
Mesenquimal
3. Microambiente tumoral
4. Células-tronco tumorais
6. Outros tumores
7. Metabolômica
5. Classificação prognóstica
Msc. Giovanna Rossi Varallo
“Classificação fenotípica prognóstica das neoplasias mamárias em cadelas por marcadores imuno-histoquímicos” - DR CNPq 140624/2013-9
Prof. Dr. Andrigo Barboza De Nardi
FCAV- UNESP
Profa. Dra. Mirela Tinuci Costa FCAV- UNESP
Prof Dr. Bruno Cogliati
USP, FMVZ-USP
José Henrique Ferreira
“Avaliação do nível sérico da melatonina em cadelas portadoras de neoplasias mamárias” MS
Avaliação de marcadores prognósticos a fim de estabelecer um perfil fenotípico baseado na classificação tumoral: luminal A, luminal B, HER-2, basal like e claudin low . Realização de estudos em cadelas e mulheres com câncer de mama e utilização das técnicas de imuno-histoquímica e tissue microarray (TMA) e expressão gênica por microarray.
1. Angiogênese
2. Metástase e Transição Epitélio-
Mesenquimal
3. Microambiente tumoral
4. Células-tronco tumorais
5. Classificação prognóstica
6. Outros tumores
Profa. Dra. Jucimara Colombo
“Análise do processo angiogênico e metastático em linhagem de hepatocarcinoma após tratamento com melatonina” -FAMERP
João Marcos Wolf Maciel
“Análise imunocitoquímica da angiogênese e apoptose em linhagem de câncer de fígado em resposta ao tratamento com melatonina” - IC FAPESP 13/06421-8
Nathalia Martines Tunnissiolli
“Avaliação do estresse oxidativo em ratos sob enriquecimento ambiental com musicoterapia” IC BIC
Prof. Dr. Renato Ferreira da Silva
FAMERP
Avaliação de proteínas envolvidas na angiogênese, metástase e apoptose celular em resposta ao tratamento com melatonina em modelos in vitro e in vivo de hepatocarcinoma e câncer de boca.
Dr. Rodrigo Ventura “Marcadores moleculares da angiogênese e metástase em linhagens de cancer oral após o tratamento com melatonina” DR
SCC25 SCC9
HepG2
Expressão de NF-Кb e IL-6 em linhagem celular de hepatocarcinoma após tratamento com melatonina IC- PIBIC
Cristine Zampieri Braga Vitor Miranda “Análise imunocitoquímica da apoptose em linhagem de hepatocarninoma em resposta ao tratamento com bile” IC BIC
Profa. Dra. Rita de Cássia M. Silva
FAMERP
Melatonina e Carcinoma oral
Principais resultados alcançados
Zuccari, DAPC
Effects of melatonin in the HIF-1α and VEGF-A expression and in the invasive properties of hepatocarcinoma cells
COLOMBO, J; MACIEL, JMW; FERREIRA, LC; SILVA, RF; ZUCCARI, DAPC
IN PRESS - 2015
Melatonina e Hepatocarcinoma
Principais resultados alcançados
Zuccari, DAPC
Novos projetos
Melatonina no câncer de mama
Avaliar a efetividade da melatonina no câncer de mama, identificando as vias e mecanismos de ação por meio de análise
moleculares, bioquímicas e de imagem
- Análise de miRNAs - Análise transcriptômica - Análise metabolômica - Análise radiômica
Dr. Daniela Taverna, University of Turin - Itália
Dr. David Arnosti, Michigan State University - EUA
Dr. Florence Raynald, The Institute of Cancer Research – Reino Unido
Dr. Robert Gillies, Moffit Cancer Center - EUA
Dr. Samuel Cos, University of Cantabria – Espanha
Prof. Dr. Bruno Cogliati, USP - SP
Prof. Dr. Eduardo Almeida, UNESP - IBILCE
Profa. Dra. Lorena Pozzo, IPEN, SP
Prof. Dr. Marcio Chaim, CNPEN
Prof. Dr. Newton Bordin Júnior, FAMERP
Prof. Dr. Paolo di Mascio, USP- SP
Prof. Dr. Roger Chammas, ICESP-SP
Colaborações
Estudos em andamento
Avaliar o potencial terapêutico da melatonina no controle da angiogênese e metástase reguladas
por miRNAs no câncer de mama.
Título: MELATONINA E OS miRNAS NO
CÂNCER DE MAMA TRIPLO NEGATIVO Auxílio à Pesquisa – Proc. FAPESP 2015/04780-6
Vigência: 01/09/2015 a 31/08/2017
Verba em reais: R$ 131.305,70
Verba em dólares: U$ 4.470,05 Dr. Márcio Chaim Dra. Daniela Taverna
Msc. Jéssica Zani Lacerda Efeito da melatonina na modulação dos miRNAs envolvidos na angiogênese em câncer de mama. DR- CAPES
Ação regulatória da melatonina sobre o miR-17 e ROCK-1 na metastização do câncer de mama. IC - FAPESP
Rodrigo Inácio Pongeluppi
Msc. Lívia Carvalho Ferreira Efeito da Melatonina na modulação
dos miRNAs envolvidos na metástase do câncer de mama. DR – FAPESP / BEPE - FAPESP
Ação da melatonina na expressão do miRNA-200 em linhagem de câncer de mama metastática IC - FAPESP
Natália Mitiyo Uchiayama
Natalya Freitas Rezende Efeito da melatonina na modulação do miRNA-200 em linhagem metastática de câncer de mama IC - FAPESP
In vitro
PCR-array: Expressão diferencial da expressão diferencial de miRNAs associados ao câncer de mama
Silenciamento ou superexpressão de miRNAs
MDA-MB-231 MDA-MB-231
Avaliação de genes-alvo dos miRNAs em resposta aos tratamentos
In vivo
Normal animals
Vector + GFP
miRNA sequence
Vector + GFP
miRNA sequence
Avaliação dos miRNA candidatos em resposta ao tratamento com melatonina
Avaliação de genes-alvo em resposta aos tratamentos
Indução tumoral
MELATONINA E OS miRNAS NO CÂNCER DE MAMA TRIPLO NEGATIVO
MELATONINA NO CÂNCER DE MAMA
ESTUDO EXPERIMENTAL E TRANSLACIONAL
Camundongos Balb/c nude atímicos
Radiomica
Coleta sanguínea
Grupo IV
Grupo II
Grupo III
3 dias 7 dias 21 dias
Tecido tumoral
Imagens PET/CT
Transcriptoma
MALDI-Imaging
HPLC/MS Metabolomica
Grupo I
MDA-MB-231
Tecido tumoral
Amostras sanguíneas
Melatonina, AFMK and AMK
Espectrometria de massas
Receptores de melatonina
(MT1 e MT2)
Imuno-histoquímica
Analisar o transcriptoma (RNA-Seq) após o tratamento com melatonina e confrontar os resultados com a heterogeneidade intratumoral verificada por técnicas de imagem
(Micro-PET/CT e Análise radiômica)
Estudos em andamento MELATONINA NO CÂNCER DE MAMA: ESTUDO EXPERIMENTAL E TRANSLACIONAL
Dra. Bruna Victorasso Jardim-Perassi
Análise transcriptômica e radiômica de câncer de mama em modelo animal após tratamento com melatonina Pós-doutorado – FAPESP / BEPE - FAPESP
Ação da melatonina no microambiente tumoral anaeróbico verificada por marcadores de metabolismo energético no câncer de mama. Mestrado - FAPESP
André de Lima Mota
Dr. Robert Gillies
Ação da melatonina na heterogeneidade intratumoral verificada por GLUT-1 e GLUT-3 em modelo animal de câncer de mama. IC - FAPESP
Vinicius Rahal Mestrener
Expressão de NF-kB e VEGF em modelo animal de câncer de mama após tratamento com melatonina. IC - FAPESP
João Paulo Senna Ferreira
Ação da melatonina na heterogeneidade intratumoral verificada por marcadores de hipóxia em modelo animal de câncer de mama. IC - FAPESP
Victor Keniti Gomes Nishiyama
Ação da melatonina na heterogeneidade intratumoral verificada pelas anidrases carbônicas IX e XII em modelo animal de câncer de mama. IC - FAPESP
Vinicius Pierri
Dr. Samuel Cos Profa.Dra. Lorena Pozzo
Prof. Dr. Luiz Coutinho
MELATONINA NO CÂNCER DE MAMA: ESTUDO EXPERIMENTAL E TRANSLACIONAL
Estudos em andamento
Análise de metabolômica no sangue e tecido tumoral (MALDI-Imaging), a fim de verificar alterações no perfil metabólico de camundongos com ou sem tumor mamário,
tratados ou não com melatonina.
Msc. Rubens de Paula Junior Efeito da melatonina no perfil metabólico em modelo animal de câncer de mama Doutorado sanduíche – CNPQ
Avaliação do perfil metabólico durante o desenvolvimento do câncer de mama e tratamento com melatonina. Doutorado Sanduíche - CNPQ
Msc. Nathalia Martins Sonehara
Análise das vias de sinalização da melatonina na angiogênese de modelo animal de câncer de mama triplo negativo por espectrometria de massas por imagem Doutorado - Capes
Msc. Elisabete R. do Monte Silva
Prof. Dr. Roger Chammas Dr. Florence Raynaud
Ynaiá dos Santos Traba
Júlia Carolina Junqueira de Andrade
Análise da expressão de GLUT1 em células de câncer de mama tratadas com melatonina sob condições de acidose IC – BIC/FAMERP
Análise da apoptose e proliferação celular em células de câncer de mama tratadas com melatonina sob condições de acidose IC – PIBIC
Prof. Titular da FMUSP Coordenador do CTO/ICESP
Clinical Pharmacology & Trials
MELATONINA NO CÂNCER DE MAMA: ESTUDO EXPERIMENTAL E TRANSLACIONAL
Estudos em andamento
Determinar as concentrações da melatonina, e seus produtos de oxidação (AFMK e AMK) no plasma sanguíneo de mulheres com câncer de mama e controle saudáveis e
associar esses dados com as características clínico-patológicas e classificação fenotípica
Prof. Dr. Eduardo Almeida
Msc. Tialfi Bergamini Castro
A melatonina e seus metabólitos como marcadores prognósticos em neoplasias mamárias humanas. Doutorado - FAPESP
Victória Caroline Pagelkopf
Alberto Luis Patriarcha
Prof. Dr. Newton Antonio Bordin Junior
Prof. Dr. Paolo de Mascio
Valor diagnóstico e prognóstico da concentração sérica melatonina em mulheres com câncer de mama IC FAPESP
Relação entre a dosagem sérica de melatonina e vitamina D em mulheres com câncer de mama e suas ações terapêuticas em estudo in vitro. IC PIBIC
Bruna Victorasso Jardim-Perassi, PhD Thaiz Ferraz Borin, PhD Jucimara Colombo, PhD Camila Leonel, MSc Elisabeth Rodrigues, MSc Gabriela Bottaro Gelaleti, MSc Giovanna Rossi Varallo, MSc Jéssica Zani Lacerda, MSc
Juliana Ramos Lopes, MSc Lívia Carvalho Ferreira, MSc Marina Gobbe Moschetta, MSc Nathália Martins Sonehara, MSc Rubens de Paula Junior, MSc Tialfi Castro, MSc André Motta Lima, BS Naiane do N. Gonçalves, BS
Equipe Parceiros
Alicia V-Petit, PhD Ali Arbab, PhD Bruno Cogliati, PhD David Arnosti, PhD Daniela Taverna, PhD Eduardo Almeida, PhD Florence Raynald, PhD Lorena Pozzo, PhD Marcio Chaim, PhD Newton Bordin Júnior Paolo di Mascio, PhD Robert Gillies, PhD Roger Chammas, PhD Samuel Cos, PhD
Alunos de Iniciação Científica
Alunos de Pós-graduação
Vinicius Rahal Mestrener Vinicius Augusto Gonçalves Pierri João Paulo Senna Ferreira
Cristine Zampieri Braga Victoria Caroline Pagelkopf Victor Keniti Gomes Nishiyama