Introdução a antibioticoterapia

• antibiótico: são substâncias produzidas por diferentes espécies de microrganismos (bactérias, fungos, actinomicetos) que suprimem o crescimentos de outros microrganismos. O número de antibióticos até agora identificados atinge algumas centenas.

Classificado pela estrutura e mecanismo de ação

• Bactericida causa morte do microorganismo Ex penicilinas, cefalosporinas e os aminoglicosídios (gentamicina, neomicina, kanamicina, estreptomicina).

• Bacteriostático inibe temporariamente o crescimento do microorganismo. Sua ação depende dos mecanismos de defesa do hospedeiro. Ex tetraciclinas cloranfenicol e as sulfonamidas.

• Esses termos não são absolutos, um bacteriostático pode se tornar bactericida

Classificação por mecanismo de ação

• 1) Bactericidas– Penicilinas, cefalosporinas, bacitracina, vancomicina –

ruptura da parede celular– Polimixina - membrana celular– Aminoglicosídeos (30S)- inibem síntese protéica– Ciprofloxacino inibidores da DNA girase– Rifampicina inibidor de RNA polimerase– Metronidazol lesão da fita de DNA

Classificado pela estrutura e mecanismo de ação

• Bacteriostáticos– Cloranfenicol, Tetraciclina, Macrolídeos,

Lincosamidas afetam a função dos ribossomos bacterianos, causando inibição da síntese protéica.

– Sulfonamidas - bloqueia a síntese de ácido fólico

Mecanismo de ação

Fatores que determinam a sensibilidade e a resistência microrganismos às drogas

antimicrobianas.• Transformação: O DNA passa de uma

célula de uma espécie para outra célula.• Transdução: Passagem de resistência

bacteriana por intermédio de bacteriófagos.• Conjugação: Resistência adquirida por

plasmídios ou transposon (segmentos de DNA)

Plasmídeos e Transposons

• Plasmídeos são elementos genéticos extracromossômicos capazes de sofrer replicações independentemente e que podem transportar genes codificados de resistência a antibióticos (gene r)

• Os transposons são parte do DNA que podem ser transpostas de um plasmídeo a outro bem como de um plasmídeo a um cromossomo

Causas do insucesso da terapia antimicrobiana

•Resistência bacteriana adquirida: - transformação

ou

gene de resistênciaplasmídeo

Causas do insucesso da terapia antimicrobiana

•Resistência bacteriana adquirida: - transdução

bacteriófagogene de resistênciaplasmídeo

Causas do insucesso da terapia antimicrobiana

•Resistência bacteriana adquirida: - conjugação

gene de resistência (+ fator F)plasmídeo

Mecanismos bioquímicos de resistência aos antibióticos

• a) Produção de enzimas que inativam a droga, ex. beta-lactamases, cloranfenicol acetiltransferase.

• b) Alteração dos sítios de ligação da droga Este processo é observado com aminoglicosídios, eritromicina.

• c) Alteração de enzimas, ex. a diidrofolato-redutase, que se torna insensível ao trimetroprima.

Parâmetros que norteiam a escolha racional de um antibiótico para uso clínico

• O objetivo é escolher um antibiótico que seja relativamente ativo para os mais prováveis microrganismos e que tenha o menor potencial de causar toxicidade ou reações alérgicas no indivíduo que está sendo tratado.

Parâmetros que norteiam a escolha racional de um antibiótico para uso clínico

• 1. diagnosticar processo infeccioso • 2. flora infectante habitual• 3. sensibilidade do agente infectante,• 4. natureza da infecção• 5. peculiaridades do hospedeiro• 6. farmacologia do antibiótico

Teste de sensibilidade microbiana aos antibióticos

• 1. Teste de Kirby-Bauer ou teste de difusão do disco.

• 2. Teste utilizando diluições seriadas utilizadas para determinação da CMI (concentração mínima inibitória) é a mais baixa concentração que evita o crescimento visível bacteriano.

Associação de antimicrobianos

Ex.: bactericida + bactericida

Antimicrobiano Efeito

aminoglicosídeos + penicilinas sinergismoaminoglicosídeos + cefalosporinas sinergismoRifampicina +aminoglisosídeos sinergismoPolimixinas +aminoglicosídeos antagonismo

Aminoglicosídeos:gentamincina, estreptomicina, amicacina, tobramina, neomicina

Associação de antimicrobianos

Ex.: bacteristático + bacteriostático

Antimicrobiano Efeito

sulfa + trimetoprim sinergismolincosamidas + macrolídeos antagonismomacrolídeos + cloranfenicol antagonismolincosamidas + cloranfenicol antagonismomacrolídeos + tetraciclinas antagonismonovobiocina + tetraciclinas antagonismo

Macrolídeos: azitromicina, claritromicina, eritromicinaLincosamidas: clindamicina

Associação de antimicrobianos

Ex.: bactericida + bacteriostático

Antimicrobiano Efeito

aminoglicosídeos + tetraciclinas sinergismopolimixinas + cloranfenicol sinergismopenicilinas + tetraciclinas antagonismopenicilinas + cloranfenicol antagonismopolimixinas + sulfas sinergismoquinolonas + cloranfenicol antagonismo

Quando fazer associações

• 1. tratamento de infecções bacterianas mistas

• 2. tratamento de infecções graves cuja etiologia específica é desconhecida.

• 3. aumento da atividade antibacteriana no tratamento de infecções específicas.

Desvantagens das associações de antibióticos

• l. maior risco de toxicidade• 2.aumento de despesa para o tratamento• 3.possíveis efeitos antagônicos

(bactericidas + bacteriostático)

Quimioprofilaxia: utilização de antibióticos como profilático

• 1. Proteção de pessoas hígidas contra aquisição ou invasão de microrganismos específicos aos quais estão expostas.

• 2. tentar evitar infecções secundárias em pacientes portadores de outras doenças.

Quimioprofilaxia: utilização de antibióticos como profilático

• 3. prevenção de endocardite em pacientes com lesões valvulares ou que se submetam a procedimentos dentários

• 4. Em procedimentos cirúrgicos selecionados.

Usos inadequados dos antibióticos.

• .Tratamento de infecções intratáveis (viral)• .Tratamento de febre de origem

indeterminada.• .Posologia inadequada• .Falta de informação bacteriológica

adequada.