internato de ginecologia acadÊmica: mirian vitor gomes professor: antÔnio chambÔ filho vitÓria...

INTERNATO DE GINECOLOGIA

ACADÊMICA: MIRIAN VITOR GOMES

PROFESSOR: ANTÔNIO CHAMBÔ FILHO

VITÓRIA -2011

OBJETIVOS

o O que é importante saber sobre a absorção, distribuição e excreção dos esteroides sexuais?

oEntender metabolismo de primeira passagem hepática.

o Qual a ação dos esteróides no fígado?

o Em que estes conhecimentos podem nos ajudar na contracepção hormonal?

o Qual a diferença das vias de administração?

o Quando usar as diversas vias de administração na TRH?

o Uso de contraceptivos na doença hepática.

METABOLISMO HEPÁTICO DOS ESTEROIDES NA TERAPIA HORMONAL

FARMACOCINÉTICA

ABSORÇÃO:

• Estrógenos e progestágenos são lipofílicos: • Fármacos lipofílicos são bons para uso tópico• Absorção oral → reduzida em pacientes com colestase.

• Estrógenos/Progestágenos via oral:• Absorvido TGI • Biodisponibilidade baixa → 1ª passagem ID e fígado.

• Vias: Subcutânea, transdérmica e vaginal: • Evita 1ª passagem.

KENG, S. e KNIGHTON, S. Choice of hormone replacement therapy (HRT). A guide to drug handling in liver disfunction – Drugs and the liver - Jan 2008.


FARMACOCINÉTICA

DISTRIBUIÇÃO:• Estrógenos e progestágenos:

• Transportados pelas proteínas plasmáticas ou globulina de ligação ao hormônio sexual e 1-5% é transportado como esteroide livre.

ELIMINAÇÃO:• Excretada na bile. • Estrogênio sofre circulação entero-hepática. • Progestágenos não sofrem circulação entero-hepática.

Cuidado com hipoalbuminemia!!

Reserva de metabólitos ativos constantes de estrogênio agindo na função hepática!!

KENG, S. e KNIGHTON, S. Choice of hormone replacement therapy (HRT). A guide to drug handling in liver disfunction – Drugs and the liver - Jan 2008.


FARMACOCINÉTICA

O QUE É O METABOLISMO DE 1ª PASSAGEM HEPÁTICA?

SISTEMA PORTA HEPÁTICO

SISTEMA CIRCULATÓRIO

ABSORVIDOS METABOLIZAÇÃO

• Diminui a biodisponibilidade antes de atingir órgãos-alvos.• Aumento da dosagem via oral → Sobrecarga hepática

• Hepatócitos expostos a concentrações hormonais elevadas.

• Formação de metabólitos ativos de estrogênio que fazem circulação entero-hepática → Sobrecarga hepática

• Alteração da função hepática: • Estrogênio → principal vilão• Progesterona → potencializa

KENG, S. e KNIGHTON, S. Choice of hormone replacement therapy (HRT). A guide to drug handling in liver disfunction – Drugs and the liver - Jan 2008.NATHAB, A e WAREA, R. Review article: The use of newer progestins for contraception – Contraception. Vol. 82. November 2010.


TIPOS DE ESTEROIDES SEXUAIS

ESTRÓGENOS: • Sintéticos

• Etinilestradiol (EE)• Muito potente• Forte impacto sobre função hepática → grupo 17 α-etinil

• Naturais• Estradiol (E2), valerato de estradiol, estetrol (E4)• Menos potente• Menor impacto hepático

PROGESTÁGENOS:• Androgênicos• Anti-androgênicos• Receptores glicocorticoides, estrogênicos e mineralocorticoides• Novos: receptores específicos → diminuir efeitos colaterais

SITRUK-WARE, R. e NATH, A. Metabolic effects of contraceptive steroids. Rev Endocr Metab Disord - May 2011.


ESTEROIDES E FUNÇÃO HEPÁTICA

QUAL A AÇÃO DO ESTROGÊNIO/PROGESTERONA NO FÍGADO?

• Aumento da produção hepática de proteínas dependentes do estrogênio:

• Angiotensinogênio;• SHBG; • Fatores de coagulação.

• Alterações na bile

•Interfere no metabolismo lipídico• Depende da via de administração

Aumento da Pressão Arterial!

Trombose Venosa Profunda, Tromboflebite, Embolia Pulmonar!

Cálculos Biliares!

BITZERA, J et al. Review article: Current issues and available options in combined hormonal contraception – Contraception , vol. 84 - October 2011.


CONTRACEPÇÃO HORMONAL

AVANÇOS:

• Diminuição das concentrações de hormônio

• Novas gerações → menos efeitos colaterais

• Métodos de entrega não oral:• Anel vaginal, adesivo contraceptivo transdérmico e injeções mensais• Otimizar os níveis de hormônio no plasma • Encurtar/eliminar o intervalo sem pílula

• Melhorar a eficácia contraceptiva• Reduzir os efeitos colaterais

BITZERA, J et al. Review article: Current issues and available options in combined hormonal contraception – Contraception , vol 84 - October 2011.



VIAS DE ADMINISTRAÇÃO:

• EE Oral:• Efeito de 1ª passagem e recirculação entero-hepática • Tem uma biodisponibilidade de 38-48%

• EE não oral: • Evita metabolismo de primeira passagem • Menos efeito sobre a função hepática• Vaginal: Efeito similar sobre biomarcadores da função hepática• Transdérmica: efeito muito menor do que a administração oral.




RISCO DE TROMBOSE VENOSA

• É o efeito colateral mais grave de contracepção hormonal combinada!!! E está ligada a ação hepática do estrogênio!!

• É importante para detectar riscos:

• História familiar de TEV• Idade avançada.• Uso moderado de álcool• Sedentarismo• Vasculites

• Tabagismo• HAS• Diabetes• Obesidade• Anomalias de coagulação congênita ou adquirida


WIEGRATZ, I. e THALER, C.J. Hormonal Contraception—What Kind, When, and for Whom? Dtsch Arztebl Int. July 2011.



RISCO DE TROMBOSE VENOSA

• Vias de administração: • Transdérmica de E2 → Não causa risco• Oral de E2 → aumenta o risco (OR, 3,5)

• Estrogênio induz enzimas hepáticas, incluindo fatores de coagulação → evitar o metabolismo de 1ª passagem.

• No entanto, o mesmo fenômeno não é verdadeiro para EE. •Ambos os métodos → diminuição da antitrombina, proteína S e PTTA baseado resistência PCR e plasmina e plasminogênio.

• EE é mais potente que E2. Ele permanece mais tempo no fígado, independente da via de administração.

BITZERA, J et al. Review article: Current issues and available options in combined hormonal contraception – Contraception , vol 84 - October 2011



DROGAS ANTI EPILÉPTICAS:

• Mulheres que usam Drogas Anti Epilepticas enfrentam desafios únicos com a contracepção.

Por quê?• Aumentam o metabolismo hepático dos contraceptivos → potencial de falha do método contraceptivo nesta população → grande preocupação → exposição fetal ao DAE → aumenta o risco de defeitos de nascimento!!

• Opção:• 150 mg de acetato de medroxiprogesterona de depósito • Sistema intra-uterino LNG • Dispositivos intra-uterinos • Métodos de barreira sem componentes hormonais



VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DA TRH

• O efeito de primeira passagem hepática do metabolismo estrogênico promove alteração na produção de diversos tipos de proteínas, característica que pode influenciar no nível de lipoproteínas plasmáticas e no equilíbrio entre os processos de coagulação e fibrinólise.

SILVA, A.C.J. e MELO, A. S. A importância da via de administração na terapia hormonal do climatério - Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da USP – FEMINA. Junho 2010



• A escolha visa:• Minimizar os riscos clínico-metabólicos • Potencializar o alívio dos sinais e sintomas climatéricos

O lipidograma é uma característica fundamental para se definir a via de TH!!

SILVA,A.C.J. e MELO, A. S. A importância da via de administração na terapia hormonal do climatério - Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da USP – FEMINA. Junho 2010.



DISLIPIDEMIAS:

• Via Oral:• Diminui LDL• Aumenta HDL• Aumenta TG

• Via Transdérmica• Diminui TG• Aumenta/mantém HDL• Diminui/mantém LDL

• Progestágenos anti-androgênicos:• Aumentam HDL• Ex: acetato de ciproterona, drosperinona

• Progestágenos androgênicos:• Aumenta LDL• Aumenta TG• Ex: levonorgestrel, noretisterona

POR QUÊ?




DOENÇA CARDIOVASCULAR:

• Via transdérmica → aumento da liberação sérica do óxido nítrico → vasodilatação.

• Via Oral → produção do angiotensinogênio secundário à ativação do metabolismo hepático por efeito da primeira passagem hepática → aumento da pressão arterial.

POR QUÊ?




TROMBOSE VENOSA:

• O metabolismo hepático do estrogênio oral → desequilíbrio entre a coagulação e o sistema fibrinolítico → estado de hipercoagulabilidade. • É agravada em associação com progestágenos.

• Efeito de primeira passagem hepática:• Aumenta PCR • Redução do fibrinogênio, do fator de coagulação VII, dos níveis de antitrombina, da proteína S, da proteína C.

POR QUÊ?

SILVA, A.C.J. e MELO, A. S. A importância da via de administração na terapia hormonal do climatério - Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da USP – FEMINA. Junho 2010.


CONTRACEPTIVOS NA DOENÇA HEPÁTICA

• Mulheres em idade reprodutiva com doenças hepáticas geralmente permanecem férteis.

• Por esses hormônios terem efeitos sobre o fígado e serem metabolizados pelo fígado, algumas considerações devem ser levadas em conta.

World Health Organization provider brief on hormonal contraception and liver disease - Department of Reproductive Health and Research. Geneva, Switzerland. 9 January 2009.



• Capacidade de tolerar danos a sua função• Segurança os contraceptivos na doença leve.

• 2 tipos de estrógenos naturais e sintéticos.

• Vias de administração não oral:• Minimizam efeitos sobre o fígado usando a via sistêmica.

• Injetáveis mensais são métodos combinados que contêm o estrogênio natural, o estradiol.

• Quebrado pelo fígado rapidamente.• Efeitos mínimos sobre função hepática.




WHO recomenda:• Cirrose leve compensada, hepatite viral crônica ou portadores do vírus da hepatite:

•Sem restrições.

• Hepatite aguda: • Não iniciar ACO (riscos superam os benefícios).• No caso de doença grave, anticoncepcionais hormonais combinados não devem ser usados.

• Inicio ACO antes de ser diagnosticado com hepatite aguda:

• Benefícios superam os riscos. • Contraceptivos somente com progestágenos podem ser utilizados, sem restrições.




WHO recomenda:

• Descompensação grave da cirrose:• Os riscos superam os benefícios para contraceptivos somente com progestágeno e método injetável. • E todos os outros métodos de contracepção hormonal, nestes casos, são um risco inaceitável para a saúde e não devem ser usados.

• OBS: Concepção e gravidez não são comuns em mulheres com doença hepática grave.




Dispositivos intra-uterinos (DIU): NÃO RECOMENDADO

• Pacientes cirróticos possuem tendências pré-existentes sangramento devido à trombocitopenia, fatores de coagulação alterados, disfibrinogenemia, ou fibrinólise aumentada.• Perda de sangue menstrual pode aumentar na presença de um DIU sangramento uterino excessivo pode ser um risco elevado.KOCHMAN, R.H et al. The Contraceptive Choice for a Wilson’s Disease Patient With Chronic Liver Disease . Contraception. October 2007.


CONCLUSÕES

• Os esteroides podem causar alterações hepáticas: • Trombose venosa profunda, tromboflebite, embolia, aumento da pressão arterial, colestase e alteração dos lipídeos.

• As vias transdérmica, subcutânea e vaginal não sofrem metabolismo de 1ª passagem hepática.

• Úteis para minimizar efeitos no fígado.• Via transdérmica é preferível:

• Hipertrigliceridemia, HAS, TVP e nas doenças hepáticas leves.• A via Oral é preferível:

• Hipercolesterolemia e na ausência de comorbidades devido a melhor aceitação.

• Cuidado com a interação DAE com ACOs:• Diminuem a eficácia contraceptiva e pode levar a teratogenia.

• Não usar contraceptivos hormonais na Doença hepática Grave.• DIU em pacientes cirróticos com ascite:

• Pode provocar peritonite bacteriana secundária • Maior risco de hemorragias.


REFERÊNCIAS1. AFRICANDERA, D et al. Molecular mechanisms of steroid receptor-mediated actions by

synthetic progestins used in HRT and contraception - Department of Biochemistry, University of Stellenbosch - March 2011

2. BITZERA, J et al. Review article: Current issues and available options in combined hormonal contraception – Contraception , vol 84 - October 2011

3. KENG, S. e KNIGHTON, S. Choice of hormone replacement therapy (HRT). A guide to drug handling in liver disfunction – Drugs and the liver - Jan 2008

4. KOCHMAN, R.H et al. The Contraceptive Choice for a Wilson’s Disease Patient With Chronic Liver Disease . Contraception - October 2007

5. NATHAB, A e WAREA, R. Review article: The use of newer progestins for contraception – Contraception, vol 82 - November 2010

6. SILVA, A.C.J. e MELO, A. S. A importância da via de administração na terapia hormonal do climatério - Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da USP – FEMINA. - Junho 2010

7. SITRUK-WARE, R. e NATH, A. Metabolic effects of contraceptive steroids. Rev Endocr Metab Disord - May 2011

8. WIEGRATZ, I. e THALER, C.J. Hormonal Contraception—What Kind, When, and for Whom? Dtsch Arztebl Int - July 2011

9. World Health Organization provider brief on hormonal contraception and liver disease - Department of Reproductive Health and Research. Geneva, Switzerland. January 2009


QUESTÕES

FEBRASGO 2001

Mulher de 52 anos com hipertrigliceridemia, deverá evitar reposição hormonal com: A) Estradiol transdérmicoB) Estradiol oralC) Progesterona transvaginalD) Progesterona oral


QUESTÕES

FEBRASCO 2001

Mulher de 52 anos com hipertrigliceridemia, deverá evitar reposição hormonal com: A) Estradiol transdérmicoB) Estradiol oralC) Progesterona transvaginalD) Progesterona oral

Via oral: ↑ TGVia transdérmica: ↓TG


QUESTÕESFUNDEP MG 2009

Uma anamnese bem detalhada é a porta de entrada para a investigação médica e deve seguir os preceitos da Semiologia Médica. Nomes dos fármacos utilizados devem ser indagados e registrado o tempo de uso, para que sejam aventadas possíveis co-morbidades originárias da sua utilização.

Uma paciente em idade fértil que relata que está em uso de anticonvulsivantes qual possível efeito colateral pode ser observado:

a) Hiperplasia endometrial b) Diminuição do efeito dos contraceptivos hormonais c) Osteoporose d) Galactorreia e) Candidíase


QUESTÕESFUNDEP- MG 2009

Uma anamnese bem detalhada é a porta de entrada para a investigação médica e deve seguir os preceitos da Semiologia Médica. Nomes dos fármacos utilizados devem ser indagados e registrado o tempo de uso, para que sejam aventadas possíveis co-morbidades originárias da sua utilização.

Uma paciente em idade fértil que relata que está em uso de anticonvulsivantes qual possível efeito colateral pode ser observado:

a) Hiperplasia endometrial b) Diminuição do efeito dos contraceptivos hormonais c) Osteoporose d) Galactorreia e) Candidíase

↑ metabolismo dos anticoncepcionais


CASO CLÍNICO DA ENFERMARIA

ENFERMARIA SANTA LUZIA

M.B.V, 41 anos, com história de metrorragia intensa há mais de 3 meses procurou atendimento médico que prescreveu microvlar e transamim.Paciente internou neste setor com queixa de• Edema de MIE associado a dor e parestesia • Metrorragia.

Ao exame ginecológico:Exame especular: presença de massa ocupando todo o canal vaginal, não visualizado o colo, presença de coágulos. Ao toque notou-se a presença de tumoração. Foi realizado exames diagnósticos. Diagnósticos foram:

• TROMBOSE VENOSA PROFUNDA• MIOMA PARIDO


CASO CLÍNICO DA ENFERMARIA

ENFERMARIA SANTA LUZIA

• Ligadura de trompa aos 31 anos• Nega etilismo e tabagismo• Nega história de trombose na família• Uso de 0,15 mg de levonorgestrel e 0,03 mg de etinilestradiol por 3 meses• Uso de 5 comprimidos de Transamin nos últimos 3 meses• Sedentária• Trabalha sentada.• Peso 83Kg, altura 1,68m IMC= 29,4• Há alguns anos sente câimbras na panturrilha principalmente após final de expediente de trabalho e durante a madrugada, mas nunca procurou um médico.


FIM

OBRIGADA!


internato de ginecologia acadÊmica: mirian vitor gomes professor: antÔnio chambÔ filho vitÓria...

Documents