influÊncia da exposiÇÃo materna a fatores de risco e a

45
INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A OCORRÊNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS UFMT SANDRA REGINA ALTOÉ Cuiabá, setembro de 2015

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Page 1: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

INFLUEcircNCIA DA EXPOSICcedilAtildeO MATERNA A FATORES

DE RISCO E A OCORREcircNCIA DE FISSURAS

LABIOPALATINAS

UFMT

SANDRA REGINA ALTOEacute

Cuiabaacute setembro de 2015

INTRODUCcedilAtildeO

2

Anomalias craniofaciais de maior incidecircncia Fatores etioloacutegicos e geneacuteticos ainda natildeo esclarecidos

(LEBBY et al 2010 DIXON et al 2011HERKRATH et al 2012)

Ocorrecircncia- grande variaccedilatildeo conforme sexo raccedila localizaccedilatildeo geograacutefica exposiccedilotildees ambientais e condiccedilatildeo socioeconocircmica

(DIXON et al 2011 MARTELLI et al 2010 2012)

Fissura Palatina - FP isolada + sexo feminino Fissura Labial - FL com ou sem FP + sexo masculino

(DIXON et al 2011 HERKRATH et al 2012)

FL - Lado E + afetado que o D - 021 (MARTELLI et al 2012)

F

I

S

S

U

R

A

S

O

R

O

F

A

C

I

A

I

S

Etnia ndash Maiores Taxas de incidecircncia e Prevalecircncia de Fissuras Orofaciais

3

T-1500 P-211000

T-11000 P- 131000

T-12500 P-031000

T-1500 P-361000

(DIXON et al 2011 HERKRATH et al 2012)

(CANFIELD et al 2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008)

P - 121000

P - 019 a 1541000 (MARTELLI et al 2012)

(MOSSEY LITTLE 2006 VIEIRA 2008)

4

Classificaccedilatildeo das Fissuras labiopalatinas

A - Fissura Labial Esquerda Preacute-forame Incompleta

B - Fissura Labial Bilateral Preacute-forame Incompleta

C - Fissura Labial Esquerda Preacute-forame Completa

D - Fissura Labial Bilateral Preacute-forame Completa

E - Fissura Labial Esquerda Transforame Completa

F - Fissura Labial Bilateral Transforame Completa

G - Fissura Palatina Poacutes-forame Completa

H - Fissura Palatina Poacutes-forame Incompleta

Fonte Spina et al (1972)

Nariz

Laacutebio

Maxila

Forame Incisivo Palato Duro Palato Mole Uacutevula

Forame Incisivo ponto de

uniatildeo entre o palato

primaacuterio e secundaacuterio

ASPECTOS ESTEacuteTICO - EMOCIONAL - FUNCIONAL

Audiccedilatildeo

Succcedilatildeo

Mastigaccedilatildeo Degluticcedilatildeo

Respiraccedilatildeo

Alteraccedilotildees na fala

e na voz

Autoestima e imagem

Insatisfaccedilatildeo pessoal

Preconceitos

Relaccedilotildees interpessoais

Inserccedilatildeo sociocultural

Aprendizagem

Disfunccedilatildeo cognitiva Patologia cerebral

Estudos de neuro imagem

5

(COUTINHO et al 2009 GARDENAL et al 2011 BERBERIAN et al 2012 PARANAIBA et al 2011 DIXON et al 2011 MANOEL et al 2010 WEHBY et al 2012a)

TRATAMENTO

6

(TROIJO TAVANO RODRIGUES 2006 EDUARDO et al 2011)

FL nascimento 3deg mecircs

FP 12 meses

(SHEAHAN BLAYNEY 2003 MERRICK et al 2007)

ENXERTO OacuteSSEO ALVEOLAR 08 e 12 anos ou 07 e 09 anos

CIRURGIAS ORTOGNAacuteTICAS esteacutetico-funcional 13 e 15 anos ateacute 18 anos de idade RINOPLASTIA SECUNDAacuteRIA

Benefiacutecios Sociabilidade

Restabelecimento ou melhora das

funccedilotildees

Benefiacutecios e emocionais

Fonoaudioacutelogo Psicoacutelogo Otorrino Odontoacutelogo Meacutedico Enfermagem

FATORES DE RISCO

7

GENEacuteTICOS

(BRAYBROOK et al 2001 VIEIRA 2003 2008 SCAPOLI

et al 2008 BEATY et al 2010 MARTELLI et al 2012

WU-CHOU 2013)

IDADE GENITORES

(MARTELLI et al LEBBY et al JAGOMAGI et al 2010 GARDENAL et al2011

ZAMORA LINARES 2013)

ORDEM DE PARIDADE

(GRAZIOSI et al 2000 MARTELLI et al2010 ACUNtildeA-

GONZALES et al2011 NEVES 2013)

TABAGISMO

(BARONEZA 2005 CARINCI et al 2007 GREWAL et al 2008

HOZYASZ et al 2009 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012 BLOCK

et al NEVES ROCHA et al ZAMORA LINARES et al 2013

LEITE et al 2014)

BEBIDA ALCOOacuteLICA

(WERRLER et al2001 GREWAL et al 2008 BOYLES et al 2010

DIXON et al2011 HUTSON et al 2012)

INFECCcedilOtildeES MATERNAS

(FU et al 2007 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ et al2010 CARTER et

al 2011 LIN et al 2012)

bull Associaccedilatildeo entre o iacutendice glicecircmico da dieta materna e FLP

(PARKER et al 2012)

bull matildees com diabete preacute-existente - 93 maior o risco de FLP

(MUNZER et al 2008

)

bull natildeo verificou associaccedilatildeo entre diabete preacute-existente ou gestacional com FLP

(LEBBY et al 2010)

8

bull Associada a gravidez (LEBBY et al2010 RIVAS et al 2009)

bull tocircnus vascular

da resistecircncia agrave

passagem do sangue Isquemia tecidual as trocas gasosas placentaacuteria (CASTILO FRANK

NAVAS 2006)

ESTRESSE

(ZAMORA LINARES 2013 JAGOMAGI SOOTS

SAAG 2010 HOZYASZ et al 2009 FU et al 2007)

bullVariaccedilotildees fenotiacutepicas em genes relacionados ao estresse (MOSTOWSKA et al 2011)

bullMorte de parente proacuteximo 1 ano antes da concepccedilatildeo ateacute o fim do 1deg trimestre (INGSTRUP et al 2012)

PREacute-NATAL

bull gt mulheres realizaram preacute-natal mas desconhecem serviccedilos de aconselhamento geneacutetico ou natildeo realizam ultrassonografia

(POPIA AARESTRUP E TRIBIOLI2013 BERBERIAN et al2012)

bull gt dos pais obteacutem conhecimento da malformaccedilatildeo dos filhos apoacutes o parto resultando em reaccedilotildees de susto rejeiccedilatildeo anguacutestia e culpa

(VANZ RIBEIRO 2011 BERBERIAN et al 2012)

bull conhecimento do diagnoacutestico - exame ultrassonograacutefico - melhor evoluccedilatildeo no tratamento cliacutenico e ciruacutergico arranjos emocionais preacutevios diminuiccedilatildeo do impacto psicoloacutegico

(STANLEY et al 2009 VACCARI-MAZZETTI KOBATA E BROCK 2009

AMSTALDEN-MENDES et al 2011)

9

Momento de informar aos

pais X

Impacto no processo de

aceitaccedilatildeo

OBJETIVO

bull Analisar a influecircncia de fatores ambientais no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo para a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas em indiviacuteduos nascidos no estado de Mato Grosso Brasil

10

METODOLOGIA

Estudo do tipo caso controle

11

GRUPO CASO

bull Genitoras entre os 878 pacientes em tratamento no SRFL-HGUUNIC

Criteacuterios de Inclusatildeo

bull ter fissura de laacutebio eou palato isolada ou natildeo-sindrocircmica

bull a gestaccedilatildeo ter ocorrido no estado de Mato Grosso

bull ter menos de seis anos de idade

Total 200 pacientes

Participaram150 genitoras

(53-F 97-M)

GRUPO CONTROLE

bull Pueacuterperas interadas no HGU e Hospital Santa Helena

bull Vieacutes de memoacuteria

Criteacuterios de Inclusatildeo

Pareamento por sexo (12)

Participaram300 genitoras

bull Questionaacuterio estruturado bull Anuecircncia da Direccedilatildeo dos hospitais bull CEP nos 2012003 e 56099418042014 bull TCLE

METODOLOGIA

12

VARIAacuteVEIS DO ESTUDO

Independentes

Crianccedila Idade Sexo Raccedila Cor Cidade

Pais Idade Escolarid Ndeg gest Preacute- Natal

Doenccedilas Diabetes Hipertensatildeo Infecccedilatildeo 0besidade Estresse

Medicaccedilatildeo

Vitaminas Aacutecido foacutelico Analgeacutesico Antibioacutetico Antiinflam Corticoacuteide AnticonvulBenzodiaz

Consumo

Bebidas alcooacutelicas Tabagismo Drogas iliacutecitas

Exposiccedilatildeo

Radiaccedilatildeo ionizante

Dependente

Ter FLP

METODOLOGIA Processamento dos dados - programa Excel

- Anaacutelises estatiacutesticas no programas SPSS (Statistical Package for the Social Sciencies) versatildeo 170 MINITAB versatildeo 150 e STATA versatildeo 130

Anaacutelise dos dados Descritivos

ndash Utilizadas tabelas com frequecircncias absoluta e relativa

Parte inferencial ndash Determinaccedilatildeo das medidas de associaccedilatildeo entre as variaacuteveis dependente e independentes atraveacutes do

ndash Testes de Qui-Quadrado ndash avalia a associaccedilatildeo existente entre variaacuteveis

ndash Exato de Fisher ndash valores esperados abaixo de 5 e amostras pequenas podem afetar o Qui-Quadrado

ndash Razatildeo de Verossimilhanccedila ndash compara valores observados com os preditivos ldquozerordquo

ndash Niacutevel de significacircncia de 005

13

METODOLOGIA Obtida a Razatildeo de Chances bruta (RCb)

- Possibilidade de um evento ocorrer em um grupo e no outro grupo

Intervalos de Confianccedila (IC) de 95

p ndashvalor - Probabilidade de significacircncia

Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Busca a probabilidade da ocorrecircncia da doenccedila conhece-se como se daacute a exposiccedilatildeo a esta doenccedila

- As variaacuteveis que apresentaram p lt020 foram consideradas para a construccedilatildeo do Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Permaneceu no modelo final as variaacuteveis que apresentaram niacutevel de significacircncia menor que 005 (plt005)

14

15

16

Figura 1 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por sexo

Figura 2 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por etnia

ANAacuteLISE DESCRITIVA

17

Figura 3 Graacutefico de colunas do nuacutemero de matildees por faixa etaacuteria materna na gestaccedilatildeo em anos

Figura 5 Graacutefico de colunas do nuacutemero de pais por faixa etaacuteria paterna na gestaccedilatildeo em anos

18

Figura 7 Graacutefico circular da porcentagem das matildees por grau de instruccedilatildeo

Figura 8 Graacutefico circular da porcentagem dos pais por grau de instruccedilatildeo

lt 9anos

gt 12 anos

lt 9anos

10 a 12 anos

gt 12 anos

10 a 12 anos

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

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MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

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Page 2: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

INTRODUCcedilAtildeO

2

Anomalias craniofaciais de maior incidecircncia Fatores etioloacutegicos e geneacuteticos ainda natildeo esclarecidos

(LEBBY et al 2010 DIXON et al 2011HERKRATH et al 2012)

Ocorrecircncia- grande variaccedilatildeo conforme sexo raccedila localizaccedilatildeo geograacutefica exposiccedilotildees ambientais e condiccedilatildeo socioeconocircmica

(DIXON et al 2011 MARTELLI et al 2010 2012)

Fissura Palatina - FP isolada + sexo feminino Fissura Labial - FL com ou sem FP + sexo masculino

(DIXON et al 2011 HERKRATH et al 2012)

FL - Lado E + afetado que o D - 021 (MARTELLI et al 2012)

F

I

S

S

U

R

A

S

O

R

O

F

A

C

I

A

I

S

Etnia ndash Maiores Taxas de incidecircncia e Prevalecircncia de Fissuras Orofaciais

3

T-1500 P-211000

T-11000 P- 131000

T-12500 P-031000

T-1500 P-361000

(DIXON et al 2011 HERKRATH et al 2012)

(CANFIELD et al 2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008)

P - 121000

P - 019 a 1541000 (MARTELLI et al 2012)

(MOSSEY LITTLE 2006 VIEIRA 2008)

4

Classificaccedilatildeo das Fissuras labiopalatinas

A - Fissura Labial Esquerda Preacute-forame Incompleta

B - Fissura Labial Bilateral Preacute-forame Incompleta

C - Fissura Labial Esquerda Preacute-forame Completa

D - Fissura Labial Bilateral Preacute-forame Completa

E - Fissura Labial Esquerda Transforame Completa

F - Fissura Labial Bilateral Transforame Completa

G - Fissura Palatina Poacutes-forame Completa

H - Fissura Palatina Poacutes-forame Incompleta

Fonte Spina et al (1972)

Nariz

Laacutebio

Maxila

Forame Incisivo Palato Duro Palato Mole Uacutevula

Forame Incisivo ponto de

uniatildeo entre o palato

primaacuterio e secundaacuterio

ASPECTOS ESTEacuteTICO - EMOCIONAL - FUNCIONAL

Audiccedilatildeo

Succcedilatildeo

Mastigaccedilatildeo Degluticcedilatildeo

Respiraccedilatildeo

Alteraccedilotildees na fala

e na voz

Autoestima e imagem

Insatisfaccedilatildeo pessoal

Preconceitos

Relaccedilotildees interpessoais

Inserccedilatildeo sociocultural

Aprendizagem

Disfunccedilatildeo cognitiva Patologia cerebral

Estudos de neuro imagem

5

(COUTINHO et al 2009 GARDENAL et al 2011 BERBERIAN et al 2012 PARANAIBA et al 2011 DIXON et al 2011 MANOEL et al 2010 WEHBY et al 2012a)

TRATAMENTO

6

(TROIJO TAVANO RODRIGUES 2006 EDUARDO et al 2011)

FL nascimento 3deg mecircs

FP 12 meses

(SHEAHAN BLAYNEY 2003 MERRICK et al 2007)

ENXERTO OacuteSSEO ALVEOLAR 08 e 12 anos ou 07 e 09 anos

CIRURGIAS ORTOGNAacuteTICAS esteacutetico-funcional 13 e 15 anos ateacute 18 anos de idade RINOPLASTIA SECUNDAacuteRIA

Benefiacutecios Sociabilidade

Restabelecimento ou melhora das

funccedilotildees

Benefiacutecios e emocionais

Fonoaudioacutelogo Psicoacutelogo Otorrino Odontoacutelogo Meacutedico Enfermagem

FATORES DE RISCO

7

GENEacuteTICOS

(BRAYBROOK et al 2001 VIEIRA 2003 2008 SCAPOLI

et al 2008 BEATY et al 2010 MARTELLI et al 2012

WU-CHOU 2013)

IDADE GENITORES

(MARTELLI et al LEBBY et al JAGOMAGI et al 2010 GARDENAL et al2011

ZAMORA LINARES 2013)

ORDEM DE PARIDADE

(GRAZIOSI et al 2000 MARTELLI et al2010 ACUNtildeA-

GONZALES et al2011 NEVES 2013)

TABAGISMO

(BARONEZA 2005 CARINCI et al 2007 GREWAL et al 2008

HOZYASZ et al 2009 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012 BLOCK

et al NEVES ROCHA et al ZAMORA LINARES et al 2013

LEITE et al 2014)

BEBIDA ALCOOacuteLICA

(WERRLER et al2001 GREWAL et al 2008 BOYLES et al 2010

DIXON et al2011 HUTSON et al 2012)

INFECCcedilOtildeES MATERNAS

(FU et al 2007 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ et al2010 CARTER et

al 2011 LIN et al 2012)

bull Associaccedilatildeo entre o iacutendice glicecircmico da dieta materna e FLP

(PARKER et al 2012)

bull matildees com diabete preacute-existente - 93 maior o risco de FLP

(MUNZER et al 2008

)

bull natildeo verificou associaccedilatildeo entre diabete preacute-existente ou gestacional com FLP

(LEBBY et al 2010)

8

bull Associada a gravidez (LEBBY et al2010 RIVAS et al 2009)

bull tocircnus vascular

da resistecircncia agrave

passagem do sangue Isquemia tecidual as trocas gasosas placentaacuteria (CASTILO FRANK

NAVAS 2006)

ESTRESSE

(ZAMORA LINARES 2013 JAGOMAGI SOOTS

SAAG 2010 HOZYASZ et al 2009 FU et al 2007)

bullVariaccedilotildees fenotiacutepicas em genes relacionados ao estresse (MOSTOWSKA et al 2011)

bullMorte de parente proacuteximo 1 ano antes da concepccedilatildeo ateacute o fim do 1deg trimestre (INGSTRUP et al 2012)

PREacute-NATAL

bull gt mulheres realizaram preacute-natal mas desconhecem serviccedilos de aconselhamento geneacutetico ou natildeo realizam ultrassonografia

(POPIA AARESTRUP E TRIBIOLI2013 BERBERIAN et al2012)

bull gt dos pais obteacutem conhecimento da malformaccedilatildeo dos filhos apoacutes o parto resultando em reaccedilotildees de susto rejeiccedilatildeo anguacutestia e culpa

(VANZ RIBEIRO 2011 BERBERIAN et al 2012)

bull conhecimento do diagnoacutestico - exame ultrassonograacutefico - melhor evoluccedilatildeo no tratamento cliacutenico e ciruacutergico arranjos emocionais preacutevios diminuiccedilatildeo do impacto psicoloacutegico

(STANLEY et al 2009 VACCARI-MAZZETTI KOBATA E BROCK 2009

AMSTALDEN-MENDES et al 2011)

9

Momento de informar aos

pais X

Impacto no processo de

aceitaccedilatildeo

OBJETIVO

bull Analisar a influecircncia de fatores ambientais no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo para a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas em indiviacuteduos nascidos no estado de Mato Grosso Brasil

10

METODOLOGIA

Estudo do tipo caso controle

11

GRUPO CASO

bull Genitoras entre os 878 pacientes em tratamento no SRFL-HGUUNIC

Criteacuterios de Inclusatildeo

bull ter fissura de laacutebio eou palato isolada ou natildeo-sindrocircmica

bull a gestaccedilatildeo ter ocorrido no estado de Mato Grosso

bull ter menos de seis anos de idade

Total 200 pacientes

Participaram150 genitoras

(53-F 97-M)

GRUPO CONTROLE

bull Pueacuterperas interadas no HGU e Hospital Santa Helena

bull Vieacutes de memoacuteria

Criteacuterios de Inclusatildeo

Pareamento por sexo (12)

Participaram300 genitoras

bull Questionaacuterio estruturado bull Anuecircncia da Direccedilatildeo dos hospitais bull CEP nos 2012003 e 56099418042014 bull TCLE

METODOLOGIA

12

VARIAacuteVEIS DO ESTUDO

Independentes

Crianccedila Idade Sexo Raccedila Cor Cidade

Pais Idade Escolarid Ndeg gest Preacute- Natal

Doenccedilas Diabetes Hipertensatildeo Infecccedilatildeo 0besidade Estresse

Medicaccedilatildeo

Vitaminas Aacutecido foacutelico Analgeacutesico Antibioacutetico Antiinflam Corticoacuteide AnticonvulBenzodiaz

Consumo

Bebidas alcooacutelicas Tabagismo Drogas iliacutecitas

Exposiccedilatildeo

Radiaccedilatildeo ionizante

Dependente

Ter FLP

METODOLOGIA Processamento dos dados - programa Excel

- Anaacutelises estatiacutesticas no programas SPSS (Statistical Package for the Social Sciencies) versatildeo 170 MINITAB versatildeo 150 e STATA versatildeo 130

Anaacutelise dos dados Descritivos

ndash Utilizadas tabelas com frequecircncias absoluta e relativa

Parte inferencial ndash Determinaccedilatildeo das medidas de associaccedilatildeo entre as variaacuteveis dependente e independentes atraveacutes do

ndash Testes de Qui-Quadrado ndash avalia a associaccedilatildeo existente entre variaacuteveis

ndash Exato de Fisher ndash valores esperados abaixo de 5 e amostras pequenas podem afetar o Qui-Quadrado

ndash Razatildeo de Verossimilhanccedila ndash compara valores observados com os preditivos ldquozerordquo

ndash Niacutevel de significacircncia de 005

13

METODOLOGIA Obtida a Razatildeo de Chances bruta (RCb)

- Possibilidade de um evento ocorrer em um grupo e no outro grupo

Intervalos de Confianccedila (IC) de 95

p ndashvalor - Probabilidade de significacircncia

Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Busca a probabilidade da ocorrecircncia da doenccedila conhece-se como se daacute a exposiccedilatildeo a esta doenccedila

- As variaacuteveis que apresentaram p lt020 foram consideradas para a construccedilatildeo do Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Permaneceu no modelo final as variaacuteveis que apresentaram niacutevel de significacircncia menor que 005 (plt005)

14

15

16

Figura 1 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por sexo

Figura 2 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por etnia

ANAacuteLISE DESCRITIVA

17

Figura 3 Graacutefico de colunas do nuacutemero de matildees por faixa etaacuteria materna na gestaccedilatildeo em anos

Figura 5 Graacutefico de colunas do nuacutemero de pais por faixa etaacuteria paterna na gestaccedilatildeo em anos

18

Figura 7 Graacutefico circular da porcentagem das matildees por grau de instruccedilatildeo

Figura 8 Graacutefico circular da porcentagem dos pais por grau de instruccedilatildeo

lt 9anos

gt 12 anos

lt 9anos

10 a 12 anos

gt 12 anos

10 a 12 anos

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 3: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

Etnia ndash Maiores Taxas de incidecircncia e Prevalecircncia de Fissuras Orofaciais

3

T-1500 P-211000

T-11000 P- 131000

T-12500 P-031000

T-1500 P-361000

(DIXON et al 2011 HERKRATH et al 2012)

(CANFIELD et al 2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008)

P - 121000

P - 019 a 1541000 (MARTELLI et al 2012)

(MOSSEY LITTLE 2006 VIEIRA 2008)

4

Classificaccedilatildeo das Fissuras labiopalatinas

A - Fissura Labial Esquerda Preacute-forame Incompleta

B - Fissura Labial Bilateral Preacute-forame Incompleta

C - Fissura Labial Esquerda Preacute-forame Completa

D - Fissura Labial Bilateral Preacute-forame Completa

E - Fissura Labial Esquerda Transforame Completa

F - Fissura Labial Bilateral Transforame Completa

G - Fissura Palatina Poacutes-forame Completa

H - Fissura Palatina Poacutes-forame Incompleta

Fonte Spina et al (1972)

Nariz

Laacutebio

Maxila

Forame Incisivo Palato Duro Palato Mole Uacutevula

Forame Incisivo ponto de

uniatildeo entre o palato

primaacuterio e secundaacuterio

ASPECTOS ESTEacuteTICO - EMOCIONAL - FUNCIONAL

Audiccedilatildeo

Succcedilatildeo

Mastigaccedilatildeo Degluticcedilatildeo

Respiraccedilatildeo

Alteraccedilotildees na fala

e na voz

Autoestima e imagem

Insatisfaccedilatildeo pessoal

Preconceitos

Relaccedilotildees interpessoais

Inserccedilatildeo sociocultural

Aprendizagem

Disfunccedilatildeo cognitiva Patologia cerebral

Estudos de neuro imagem

5

(COUTINHO et al 2009 GARDENAL et al 2011 BERBERIAN et al 2012 PARANAIBA et al 2011 DIXON et al 2011 MANOEL et al 2010 WEHBY et al 2012a)

TRATAMENTO

6

(TROIJO TAVANO RODRIGUES 2006 EDUARDO et al 2011)

FL nascimento 3deg mecircs

FP 12 meses

(SHEAHAN BLAYNEY 2003 MERRICK et al 2007)

ENXERTO OacuteSSEO ALVEOLAR 08 e 12 anos ou 07 e 09 anos

CIRURGIAS ORTOGNAacuteTICAS esteacutetico-funcional 13 e 15 anos ateacute 18 anos de idade RINOPLASTIA SECUNDAacuteRIA

Benefiacutecios Sociabilidade

Restabelecimento ou melhora das

funccedilotildees

Benefiacutecios e emocionais

Fonoaudioacutelogo Psicoacutelogo Otorrino Odontoacutelogo Meacutedico Enfermagem

FATORES DE RISCO

7

GENEacuteTICOS

(BRAYBROOK et al 2001 VIEIRA 2003 2008 SCAPOLI

et al 2008 BEATY et al 2010 MARTELLI et al 2012

WU-CHOU 2013)

IDADE GENITORES

(MARTELLI et al LEBBY et al JAGOMAGI et al 2010 GARDENAL et al2011

ZAMORA LINARES 2013)

ORDEM DE PARIDADE

(GRAZIOSI et al 2000 MARTELLI et al2010 ACUNtildeA-

GONZALES et al2011 NEVES 2013)

TABAGISMO

(BARONEZA 2005 CARINCI et al 2007 GREWAL et al 2008

HOZYASZ et al 2009 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012 BLOCK

et al NEVES ROCHA et al ZAMORA LINARES et al 2013

LEITE et al 2014)

BEBIDA ALCOOacuteLICA

(WERRLER et al2001 GREWAL et al 2008 BOYLES et al 2010

DIXON et al2011 HUTSON et al 2012)

INFECCcedilOtildeES MATERNAS

(FU et al 2007 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ et al2010 CARTER et

al 2011 LIN et al 2012)

bull Associaccedilatildeo entre o iacutendice glicecircmico da dieta materna e FLP

(PARKER et al 2012)

bull matildees com diabete preacute-existente - 93 maior o risco de FLP

(MUNZER et al 2008

)

bull natildeo verificou associaccedilatildeo entre diabete preacute-existente ou gestacional com FLP

(LEBBY et al 2010)

8

bull Associada a gravidez (LEBBY et al2010 RIVAS et al 2009)

bull tocircnus vascular

da resistecircncia agrave

passagem do sangue Isquemia tecidual as trocas gasosas placentaacuteria (CASTILO FRANK

NAVAS 2006)

ESTRESSE

(ZAMORA LINARES 2013 JAGOMAGI SOOTS

SAAG 2010 HOZYASZ et al 2009 FU et al 2007)

bullVariaccedilotildees fenotiacutepicas em genes relacionados ao estresse (MOSTOWSKA et al 2011)

bullMorte de parente proacuteximo 1 ano antes da concepccedilatildeo ateacute o fim do 1deg trimestre (INGSTRUP et al 2012)

PREacute-NATAL

bull gt mulheres realizaram preacute-natal mas desconhecem serviccedilos de aconselhamento geneacutetico ou natildeo realizam ultrassonografia

(POPIA AARESTRUP E TRIBIOLI2013 BERBERIAN et al2012)

bull gt dos pais obteacutem conhecimento da malformaccedilatildeo dos filhos apoacutes o parto resultando em reaccedilotildees de susto rejeiccedilatildeo anguacutestia e culpa

(VANZ RIBEIRO 2011 BERBERIAN et al 2012)

bull conhecimento do diagnoacutestico - exame ultrassonograacutefico - melhor evoluccedilatildeo no tratamento cliacutenico e ciruacutergico arranjos emocionais preacutevios diminuiccedilatildeo do impacto psicoloacutegico

(STANLEY et al 2009 VACCARI-MAZZETTI KOBATA E BROCK 2009

AMSTALDEN-MENDES et al 2011)

9

Momento de informar aos

pais X

Impacto no processo de

aceitaccedilatildeo

OBJETIVO

bull Analisar a influecircncia de fatores ambientais no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo para a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas em indiviacuteduos nascidos no estado de Mato Grosso Brasil

10

METODOLOGIA

Estudo do tipo caso controle

11

GRUPO CASO

bull Genitoras entre os 878 pacientes em tratamento no SRFL-HGUUNIC

Criteacuterios de Inclusatildeo

bull ter fissura de laacutebio eou palato isolada ou natildeo-sindrocircmica

bull a gestaccedilatildeo ter ocorrido no estado de Mato Grosso

bull ter menos de seis anos de idade

Total 200 pacientes

Participaram150 genitoras

(53-F 97-M)

GRUPO CONTROLE

bull Pueacuterperas interadas no HGU e Hospital Santa Helena

bull Vieacutes de memoacuteria

Criteacuterios de Inclusatildeo

Pareamento por sexo (12)

Participaram300 genitoras

bull Questionaacuterio estruturado bull Anuecircncia da Direccedilatildeo dos hospitais bull CEP nos 2012003 e 56099418042014 bull TCLE

METODOLOGIA

12

VARIAacuteVEIS DO ESTUDO

Independentes

Crianccedila Idade Sexo Raccedila Cor Cidade

Pais Idade Escolarid Ndeg gest Preacute- Natal

Doenccedilas Diabetes Hipertensatildeo Infecccedilatildeo 0besidade Estresse

Medicaccedilatildeo

Vitaminas Aacutecido foacutelico Analgeacutesico Antibioacutetico Antiinflam Corticoacuteide AnticonvulBenzodiaz

Consumo

Bebidas alcooacutelicas Tabagismo Drogas iliacutecitas

Exposiccedilatildeo

Radiaccedilatildeo ionizante

Dependente

Ter FLP

METODOLOGIA Processamento dos dados - programa Excel

- Anaacutelises estatiacutesticas no programas SPSS (Statistical Package for the Social Sciencies) versatildeo 170 MINITAB versatildeo 150 e STATA versatildeo 130

Anaacutelise dos dados Descritivos

ndash Utilizadas tabelas com frequecircncias absoluta e relativa

Parte inferencial ndash Determinaccedilatildeo das medidas de associaccedilatildeo entre as variaacuteveis dependente e independentes atraveacutes do

ndash Testes de Qui-Quadrado ndash avalia a associaccedilatildeo existente entre variaacuteveis

ndash Exato de Fisher ndash valores esperados abaixo de 5 e amostras pequenas podem afetar o Qui-Quadrado

ndash Razatildeo de Verossimilhanccedila ndash compara valores observados com os preditivos ldquozerordquo

ndash Niacutevel de significacircncia de 005

13

METODOLOGIA Obtida a Razatildeo de Chances bruta (RCb)

- Possibilidade de um evento ocorrer em um grupo e no outro grupo

Intervalos de Confianccedila (IC) de 95

p ndashvalor - Probabilidade de significacircncia

Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Busca a probabilidade da ocorrecircncia da doenccedila conhece-se como se daacute a exposiccedilatildeo a esta doenccedila

- As variaacuteveis que apresentaram p lt020 foram consideradas para a construccedilatildeo do Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Permaneceu no modelo final as variaacuteveis que apresentaram niacutevel de significacircncia menor que 005 (plt005)

14

15

16

Figura 1 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por sexo

Figura 2 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por etnia

ANAacuteLISE DESCRITIVA

17

Figura 3 Graacutefico de colunas do nuacutemero de matildees por faixa etaacuteria materna na gestaccedilatildeo em anos

Figura 5 Graacutefico de colunas do nuacutemero de pais por faixa etaacuteria paterna na gestaccedilatildeo em anos

18

Figura 7 Graacutefico circular da porcentagem das matildees por grau de instruccedilatildeo

Figura 8 Graacutefico circular da porcentagem dos pais por grau de instruccedilatildeo

lt 9anos

gt 12 anos

lt 9anos

10 a 12 anos

gt 12 anos

10 a 12 anos

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 4: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

4

Classificaccedilatildeo das Fissuras labiopalatinas

A - Fissura Labial Esquerda Preacute-forame Incompleta

B - Fissura Labial Bilateral Preacute-forame Incompleta

C - Fissura Labial Esquerda Preacute-forame Completa

D - Fissura Labial Bilateral Preacute-forame Completa

E - Fissura Labial Esquerda Transforame Completa

F - Fissura Labial Bilateral Transforame Completa

G - Fissura Palatina Poacutes-forame Completa

H - Fissura Palatina Poacutes-forame Incompleta

Fonte Spina et al (1972)

Nariz

Laacutebio

Maxila

Forame Incisivo Palato Duro Palato Mole Uacutevula

Forame Incisivo ponto de

uniatildeo entre o palato

primaacuterio e secundaacuterio

ASPECTOS ESTEacuteTICO - EMOCIONAL - FUNCIONAL

Audiccedilatildeo

Succcedilatildeo

Mastigaccedilatildeo Degluticcedilatildeo

Respiraccedilatildeo

Alteraccedilotildees na fala

e na voz

Autoestima e imagem

Insatisfaccedilatildeo pessoal

Preconceitos

Relaccedilotildees interpessoais

Inserccedilatildeo sociocultural

Aprendizagem

Disfunccedilatildeo cognitiva Patologia cerebral

Estudos de neuro imagem

5

(COUTINHO et al 2009 GARDENAL et al 2011 BERBERIAN et al 2012 PARANAIBA et al 2011 DIXON et al 2011 MANOEL et al 2010 WEHBY et al 2012a)

TRATAMENTO

6

(TROIJO TAVANO RODRIGUES 2006 EDUARDO et al 2011)

FL nascimento 3deg mecircs

FP 12 meses

(SHEAHAN BLAYNEY 2003 MERRICK et al 2007)

ENXERTO OacuteSSEO ALVEOLAR 08 e 12 anos ou 07 e 09 anos

CIRURGIAS ORTOGNAacuteTICAS esteacutetico-funcional 13 e 15 anos ateacute 18 anos de idade RINOPLASTIA SECUNDAacuteRIA

Benefiacutecios Sociabilidade

Restabelecimento ou melhora das

funccedilotildees

Benefiacutecios e emocionais

Fonoaudioacutelogo Psicoacutelogo Otorrino Odontoacutelogo Meacutedico Enfermagem

FATORES DE RISCO

7

GENEacuteTICOS

(BRAYBROOK et al 2001 VIEIRA 2003 2008 SCAPOLI

et al 2008 BEATY et al 2010 MARTELLI et al 2012

WU-CHOU 2013)

IDADE GENITORES

(MARTELLI et al LEBBY et al JAGOMAGI et al 2010 GARDENAL et al2011

ZAMORA LINARES 2013)

ORDEM DE PARIDADE

(GRAZIOSI et al 2000 MARTELLI et al2010 ACUNtildeA-

GONZALES et al2011 NEVES 2013)

TABAGISMO

(BARONEZA 2005 CARINCI et al 2007 GREWAL et al 2008

HOZYASZ et al 2009 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012 BLOCK

et al NEVES ROCHA et al ZAMORA LINARES et al 2013

LEITE et al 2014)

BEBIDA ALCOOacuteLICA

(WERRLER et al2001 GREWAL et al 2008 BOYLES et al 2010

DIXON et al2011 HUTSON et al 2012)

INFECCcedilOtildeES MATERNAS

(FU et al 2007 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ et al2010 CARTER et

al 2011 LIN et al 2012)

bull Associaccedilatildeo entre o iacutendice glicecircmico da dieta materna e FLP

(PARKER et al 2012)

bull matildees com diabete preacute-existente - 93 maior o risco de FLP

(MUNZER et al 2008

)

bull natildeo verificou associaccedilatildeo entre diabete preacute-existente ou gestacional com FLP

(LEBBY et al 2010)

8

bull Associada a gravidez (LEBBY et al2010 RIVAS et al 2009)

bull tocircnus vascular

da resistecircncia agrave

passagem do sangue Isquemia tecidual as trocas gasosas placentaacuteria (CASTILO FRANK

NAVAS 2006)

ESTRESSE

(ZAMORA LINARES 2013 JAGOMAGI SOOTS

SAAG 2010 HOZYASZ et al 2009 FU et al 2007)

bullVariaccedilotildees fenotiacutepicas em genes relacionados ao estresse (MOSTOWSKA et al 2011)

bullMorte de parente proacuteximo 1 ano antes da concepccedilatildeo ateacute o fim do 1deg trimestre (INGSTRUP et al 2012)

PREacute-NATAL

bull gt mulheres realizaram preacute-natal mas desconhecem serviccedilos de aconselhamento geneacutetico ou natildeo realizam ultrassonografia

(POPIA AARESTRUP E TRIBIOLI2013 BERBERIAN et al2012)

bull gt dos pais obteacutem conhecimento da malformaccedilatildeo dos filhos apoacutes o parto resultando em reaccedilotildees de susto rejeiccedilatildeo anguacutestia e culpa

(VANZ RIBEIRO 2011 BERBERIAN et al 2012)

bull conhecimento do diagnoacutestico - exame ultrassonograacutefico - melhor evoluccedilatildeo no tratamento cliacutenico e ciruacutergico arranjos emocionais preacutevios diminuiccedilatildeo do impacto psicoloacutegico

(STANLEY et al 2009 VACCARI-MAZZETTI KOBATA E BROCK 2009

AMSTALDEN-MENDES et al 2011)

9

Momento de informar aos

pais X

Impacto no processo de

aceitaccedilatildeo

OBJETIVO

bull Analisar a influecircncia de fatores ambientais no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo para a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas em indiviacuteduos nascidos no estado de Mato Grosso Brasil

10

METODOLOGIA

Estudo do tipo caso controle

11

GRUPO CASO

bull Genitoras entre os 878 pacientes em tratamento no SRFL-HGUUNIC

Criteacuterios de Inclusatildeo

bull ter fissura de laacutebio eou palato isolada ou natildeo-sindrocircmica

bull a gestaccedilatildeo ter ocorrido no estado de Mato Grosso

bull ter menos de seis anos de idade

Total 200 pacientes

Participaram150 genitoras

(53-F 97-M)

GRUPO CONTROLE

bull Pueacuterperas interadas no HGU e Hospital Santa Helena

bull Vieacutes de memoacuteria

Criteacuterios de Inclusatildeo

Pareamento por sexo (12)

Participaram300 genitoras

bull Questionaacuterio estruturado bull Anuecircncia da Direccedilatildeo dos hospitais bull CEP nos 2012003 e 56099418042014 bull TCLE

METODOLOGIA

12

VARIAacuteVEIS DO ESTUDO

Independentes

Crianccedila Idade Sexo Raccedila Cor Cidade

Pais Idade Escolarid Ndeg gest Preacute- Natal

Doenccedilas Diabetes Hipertensatildeo Infecccedilatildeo 0besidade Estresse

Medicaccedilatildeo

Vitaminas Aacutecido foacutelico Analgeacutesico Antibioacutetico Antiinflam Corticoacuteide AnticonvulBenzodiaz

Consumo

Bebidas alcooacutelicas Tabagismo Drogas iliacutecitas

Exposiccedilatildeo

Radiaccedilatildeo ionizante

Dependente

Ter FLP

METODOLOGIA Processamento dos dados - programa Excel

- Anaacutelises estatiacutesticas no programas SPSS (Statistical Package for the Social Sciencies) versatildeo 170 MINITAB versatildeo 150 e STATA versatildeo 130

Anaacutelise dos dados Descritivos

ndash Utilizadas tabelas com frequecircncias absoluta e relativa

Parte inferencial ndash Determinaccedilatildeo das medidas de associaccedilatildeo entre as variaacuteveis dependente e independentes atraveacutes do

ndash Testes de Qui-Quadrado ndash avalia a associaccedilatildeo existente entre variaacuteveis

ndash Exato de Fisher ndash valores esperados abaixo de 5 e amostras pequenas podem afetar o Qui-Quadrado

ndash Razatildeo de Verossimilhanccedila ndash compara valores observados com os preditivos ldquozerordquo

ndash Niacutevel de significacircncia de 005

13

METODOLOGIA Obtida a Razatildeo de Chances bruta (RCb)

- Possibilidade de um evento ocorrer em um grupo e no outro grupo

Intervalos de Confianccedila (IC) de 95

p ndashvalor - Probabilidade de significacircncia

Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Busca a probabilidade da ocorrecircncia da doenccedila conhece-se como se daacute a exposiccedilatildeo a esta doenccedila

- As variaacuteveis que apresentaram p lt020 foram consideradas para a construccedilatildeo do Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Permaneceu no modelo final as variaacuteveis que apresentaram niacutevel de significacircncia menor que 005 (plt005)

14

15

16

Figura 1 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por sexo

Figura 2 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por etnia

ANAacuteLISE DESCRITIVA

17

Figura 3 Graacutefico de colunas do nuacutemero de matildees por faixa etaacuteria materna na gestaccedilatildeo em anos

Figura 5 Graacutefico de colunas do nuacutemero de pais por faixa etaacuteria paterna na gestaccedilatildeo em anos

18

Figura 7 Graacutefico circular da porcentagem das matildees por grau de instruccedilatildeo

Figura 8 Graacutefico circular da porcentagem dos pais por grau de instruccedilatildeo

lt 9anos

gt 12 anos

lt 9anos

10 a 12 anos

gt 12 anos

10 a 12 anos

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 5: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

ASPECTOS ESTEacuteTICO - EMOCIONAL - FUNCIONAL

Audiccedilatildeo

Succcedilatildeo

Mastigaccedilatildeo Degluticcedilatildeo

Respiraccedilatildeo

Alteraccedilotildees na fala

e na voz

Autoestima e imagem

Insatisfaccedilatildeo pessoal

Preconceitos

Relaccedilotildees interpessoais

Inserccedilatildeo sociocultural

Aprendizagem

Disfunccedilatildeo cognitiva Patologia cerebral

Estudos de neuro imagem

5

(COUTINHO et al 2009 GARDENAL et al 2011 BERBERIAN et al 2012 PARANAIBA et al 2011 DIXON et al 2011 MANOEL et al 2010 WEHBY et al 2012a)

TRATAMENTO

6

(TROIJO TAVANO RODRIGUES 2006 EDUARDO et al 2011)

FL nascimento 3deg mecircs

FP 12 meses

(SHEAHAN BLAYNEY 2003 MERRICK et al 2007)

ENXERTO OacuteSSEO ALVEOLAR 08 e 12 anos ou 07 e 09 anos

CIRURGIAS ORTOGNAacuteTICAS esteacutetico-funcional 13 e 15 anos ateacute 18 anos de idade RINOPLASTIA SECUNDAacuteRIA

Benefiacutecios Sociabilidade

Restabelecimento ou melhora das

funccedilotildees

Benefiacutecios e emocionais

Fonoaudioacutelogo Psicoacutelogo Otorrino Odontoacutelogo Meacutedico Enfermagem

FATORES DE RISCO

7

GENEacuteTICOS

(BRAYBROOK et al 2001 VIEIRA 2003 2008 SCAPOLI

et al 2008 BEATY et al 2010 MARTELLI et al 2012

WU-CHOU 2013)

IDADE GENITORES

(MARTELLI et al LEBBY et al JAGOMAGI et al 2010 GARDENAL et al2011

ZAMORA LINARES 2013)

ORDEM DE PARIDADE

(GRAZIOSI et al 2000 MARTELLI et al2010 ACUNtildeA-

GONZALES et al2011 NEVES 2013)

TABAGISMO

(BARONEZA 2005 CARINCI et al 2007 GREWAL et al 2008

HOZYASZ et al 2009 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012 BLOCK

et al NEVES ROCHA et al ZAMORA LINARES et al 2013

LEITE et al 2014)

BEBIDA ALCOOacuteLICA

(WERRLER et al2001 GREWAL et al 2008 BOYLES et al 2010

DIXON et al2011 HUTSON et al 2012)

INFECCcedilOtildeES MATERNAS

(FU et al 2007 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ et al2010 CARTER et

al 2011 LIN et al 2012)

bull Associaccedilatildeo entre o iacutendice glicecircmico da dieta materna e FLP

(PARKER et al 2012)

bull matildees com diabete preacute-existente - 93 maior o risco de FLP

(MUNZER et al 2008

)

bull natildeo verificou associaccedilatildeo entre diabete preacute-existente ou gestacional com FLP

(LEBBY et al 2010)

8

bull Associada a gravidez (LEBBY et al2010 RIVAS et al 2009)

bull tocircnus vascular

da resistecircncia agrave

passagem do sangue Isquemia tecidual as trocas gasosas placentaacuteria (CASTILO FRANK

NAVAS 2006)

ESTRESSE

(ZAMORA LINARES 2013 JAGOMAGI SOOTS

SAAG 2010 HOZYASZ et al 2009 FU et al 2007)

bullVariaccedilotildees fenotiacutepicas em genes relacionados ao estresse (MOSTOWSKA et al 2011)

bullMorte de parente proacuteximo 1 ano antes da concepccedilatildeo ateacute o fim do 1deg trimestre (INGSTRUP et al 2012)

PREacute-NATAL

bull gt mulheres realizaram preacute-natal mas desconhecem serviccedilos de aconselhamento geneacutetico ou natildeo realizam ultrassonografia

(POPIA AARESTRUP E TRIBIOLI2013 BERBERIAN et al2012)

bull gt dos pais obteacutem conhecimento da malformaccedilatildeo dos filhos apoacutes o parto resultando em reaccedilotildees de susto rejeiccedilatildeo anguacutestia e culpa

(VANZ RIBEIRO 2011 BERBERIAN et al 2012)

bull conhecimento do diagnoacutestico - exame ultrassonograacutefico - melhor evoluccedilatildeo no tratamento cliacutenico e ciruacutergico arranjos emocionais preacutevios diminuiccedilatildeo do impacto psicoloacutegico

(STANLEY et al 2009 VACCARI-MAZZETTI KOBATA E BROCK 2009

AMSTALDEN-MENDES et al 2011)

9

Momento de informar aos

pais X

Impacto no processo de

aceitaccedilatildeo

OBJETIVO

bull Analisar a influecircncia de fatores ambientais no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo para a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas em indiviacuteduos nascidos no estado de Mato Grosso Brasil

10

METODOLOGIA

Estudo do tipo caso controle

11

GRUPO CASO

bull Genitoras entre os 878 pacientes em tratamento no SRFL-HGUUNIC

Criteacuterios de Inclusatildeo

bull ter fissura de laacutebio eou palato isolada ou natildeo-sindrocircmica

bull a gestaccedilatildeo ter ocorrido no estado de Mato Grosso

bull ter menos de seis anos de idade

Total 200 pacientes

Participaram150 genitoras

(53-F 97-M)

GRUPO CONTROLE

bull Pueacuterperas interadas no HGU e Hospital Santa Helena

bull Vieacutes de memoacuteria

Criteacuterios de Inclusatildeo

Pareamento por sexo (12)

Participaram300 genitoras

bull Questionaacuterio estruturado bull Anuecircncia da Direccedilatildeo dos hospitais bull CEP nos 2012003 e 56099418042014 bull TCLE

METODOLOGIA

12

VARIAacuteVEIS DO ESTUDO

Independentes

Crianccedila Idade Sexo Raccedila Cor Cidade

Pais Idade Escolarid Ndeg gest Preacute- Natal

Doenccedilas Diabetes Hipertensatildeo Infecccedilatildeo 0besidade Estresse

Medicaccedilatildeo

Vitaminas Aacutecido foacutelico Analgeacutesico Antibioacutetico Antiinflam Corticoacuteide AnticonvulBenzodiaz

Consumo

Bebidas alcooacutelicas Tabagismo Drogas iliacutecitas

Exposiccedilatildeo

Radiaccedilatildeo ionizante

Dependente

Ter FLP

METODOLOGIA Processamento dos dados - programa Excel

- Anaacutelises estatiacutesticas no programas SPSS (Statistical Package for the Social Sciencies) versatildeo 170 MINITAB versatildeo 150 e STATA versatildeo 130

Anaacutelise dos dados Descritivos

ndash Utilizadas tabelas com frequecircncias absoluta e relativa

Parte inferencial ndash Determinaccedilatildeo das medidas de associaccedilatildeo entre as variaacuteveis dependente e independentes atraveacutes do

ndash Testes de Qui-Quadrado ndash avalia a associaccedilatildeo existente entre variaacuteveis

ndash Exato de Fisher ndash valores esperados abaixo de 5 e amostras pequenas podem afetar o Qui-Quadrado

ndash Razatildeo de Verossimilhanccedila ndash compara valores observados com os preditivos ldquozerordquo

ndash Niacutevel de significacircncia de 005

13

METODOLOGIA Obtida a Razatildeo de Chances bruta (RCb)

- Possibilidade de um evento ocorrer em um grupo e no outro grupo

Intervalos de Confianccedila (IC) de 95

p ndashvalor - Probabilidade de significacircncia

Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Busca a probabilidade da ocorrecircncia da doenccedila conhece-se como se daacute a exposiccedilatildeo a esta doenccedila

- As variaacuteveis que apresentaram p lt020 foram consideradas para a construccedilatildeo do Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Permaneceu no modelo final as variaacuteveis que apresentaram niacutevel de significacircncia menor que 005 (plt005)

14

15

16

Figura 1 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por sexo

Figura 2 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por etnia

ANAacuteLISE DESCRITIVA

17

Figura 3 Graacutefico de colunas do nuacutemero de matildees por faixa etaacuteria materna na gestaccedilatildeo em anos

Figura 5 Graacutefico de colunas do nuacutemero de pais por faixa etaacuteria paterna na gestaccedilatildeo em anos

18

Figura 7 Graacutefico circular da porcentagem das matildees por grau de instruccedilatildeo

Figura 8 Graacutefico circular da porcentagem dos pais por grau de instruccedilatildeo

lt 9anos

gt 12 anos

lt 9anos

10 a 12 anos

gt 12 anos

10 a 12 anos

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

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Gro

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le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 6: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

TRATAMENTO

6

(TROIJO TAVANO RODRIGUES 2006 EDUARDO et al 2011)

FL nascimento 3deg mecircs

FP 12 meses

(SHEAHAN BLAYNEY 2003 MERRICK et al 2007)

ENXERTO OacuteSSEO ALVEOLAR 08 e 12 anos ou 07 e 09 anos

CIRURGIAS ORTOGNAacuteTICAS esteacutetico-funcional 13 e 15 anos ateacute 18 anos de idade RINOPLASTIA SECUNDAacuteRIA

Benefiacutecios Sociabilidade

Restabelecimento ou melhora das

funccedilotildees

Benefiacutecios e emocionais

Fonoaudioacutelogo Psicoacutelogo Otorrino Odontoacutelogo Meacutedico Enfermagem

FATORES DE RISCO

7

GENEacuteTICOS

(BRAYBROOK et al 2001 VIEIRA 2003 2008 SCAPOLI

et al 2008 BEATY et al 2010 MARTELLI et al 2012

WU-CHOU 2013)

IDADE GENITORES

(MARTELLI et al LEBBY et al JAGOMAGI et al 2010 GARDENAL et al2011

ZAMORA LINARES 2013)

ORDEM DE PARIDADE

(GRAZIOSI et al 2000 MARTELLI et al2010 ACUNtildeA-

GONZALES et al2011 NEVES 2013)

TABAGISMO

(BARONEZA 2005 CARINCI et al 2007 GREWAL et al 2008

HOZYASZ et al 2009 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012 BLOCK

et al NEVES ROCHA et al ZAMORA LINARES et al 2013

LEITE et al 2014)

BEBIDA ALCOOacuteLICA

(WERRLER et al2001 GREWAL et al 2008 BOYLES et al 2010

DIXON et al2011 HUTSON et al 2012)

INFECCcedilOtildeES MATERNAS

(FU et al 2007 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ et al2010 CARTER et

al 2011 LIN et al 2012)

bull Associaccedilatildeo entre o iacutendice glicecircmico da dieta materna e FLP

(PARKER et al 2012)

bull matildees com diabete preacute-existente - 93 maior o risco de FLP

(MUNZER et al 2008

)

bull natildeo verificou associaccedilatildeo entre diabete preacute-existente ou gestacional com FLP

(LEBBY et al 2010)

8

bull Associada a gravidez (LEBBY et al2010 RIVAS et al 2009)

bull tocircnus vascular

da resistecircncia agrave

passagem do sangue Isquemia tecidual as trocas gasosas placentaacuteria (CASTILO FRANK

NAVAS 2006)

ESTRESSE

(ZAMORA LINARES 2013 JAGOMAGI SOOTS

SAAG 2010 HOZYASZ et al 2009 FU et al 2007)

bullVariaccedilotildees fenotiacutepicas em genes relacionados ao estresse (MOSTOWSKA et al 2011)

bullMorte de parente proacuteximo 1 ano antes da concepccedilatildeo ateacute o fim do 1deg trimestre (INGSTRUP et al 2012)

PREacute-NATAL

bull gt mulheres realizaram preacute-natal mas desconhecem serviccedilos de aconselhamento geneacutetico ou natildeo realizam ultrassonografia

(POPIA AARESTRUP E TRIBIOLI2013 BERBERIAN et al2012)

bull gt dos pais obteacutem conhecimento da malformaccedilatildeo dos filhos apoacutes o parto resultando em reaccedilotildees de susto rejeiccedilatildeo anguacutestia e culpa

(VANZ RIBEIRO 2011 BERBERIAN et al 2012)

bull conhecimento do diagnoacutestico - exame ultrassonograacutefico - melhor evoluccedilatildeo no tratamento cliacutenico e ciruacutergico arranjos emocionais preacutevios diminuiccedilatildeo do impacto psicoloacutegico

(STANLEY et al 2009 VACCARI-MAZZETTI KOBATA E BROCK 2009

AMSTALDEN-MENDES et al 2011)

9

Momento de informar aos

pais X

Impacto no processo de

aceitaccedilatildeo

OBJETIVO

bull Analisar a influecircncia de fatores ambientais no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo para a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas em indiviacuteduos nascidos no estado de Mato Grosso Brasil

10

METODOLOGIA

Estudo do tipo caso controle

11

GRUPO CASO

bull Genitoras entre os 878 pacientes em tratamento no SRFL-HGUUNIC

Criteacuterios de Inclusatildeo

bull ter fissura de laacutebio eou palato isolada ou natildeo-sindrocircmica

bull a gestaccedilatildeo ter ocorrido no estado de Mato Grosso

bull ter menos de seis anos de idade

Total 200 pacientes

Participaram150 genitoras

(53-F 97-M)

GRUPO CONTROLE

bull Pueacuterperas interadas no HGU e Hospital Santa Helena

bull Vieacutes de memoacuteria

Criteacuterios de Inclusatildeo

Pareamento por sexo (12)

Participaram300 genitoras

bull Questionaacuterio estruturado bull Anuecircncia da Direccedilatildeo dos hospitais bull CEP nos 2012003 e 56099418042014 bull TCLE

METODOLOGIA

12

VARIAacuteVEIS DO ESTUDO

Independentes

Crianccedila Idade Sexo Raccedila Cor Cidade

Pais Idade Escolarid Ndeg gest Preacute- Natal

Doenccedilas Diabetes Hipertensatildeo Infecccedilatildeo 0besidade Estresse

Medicaccedilatildeo

Vitaminas Aacutecido foacutelico Analgeacutesico Antibioacutetico Antiinflam Corticoacuteide AnticonvulBenzodiaz

Consumo

Bebidas alcooacutelicas Tabagismo Drogas iliacutecitas

Exposiccedilatildeo

Radiaccedilatildeo ionizante

Dependente

Ter FLP

METODOLOGIA Processamento dos dados - programa Excel

- Anaacutelises estatiacutesticas no programas SPSS (Statistical Package for the Social Sciencies) versatildeo 170 MINITAB versatildeo 150 e STATA versatildeo 130

Anaacutelise dos dados Descritivos

ndash Utilizadas tabelas com frequecircncias absoluta e relativa

Parte inferencial ndash Determinaccedilatildeo das medidas de associaccedilatildeo entre as variaacuteveis dependente e independentes atraveacutes do

ndash Testes de Qui-Quadrado ndash avalia a associaccedilatildeo existente entre variaacuteveis

ndash Exato de Fisher ndash valores esperados abaixo de 5 e amostras pequenas podem afetar o Qui-Quadrado

ndash Razatildeo de Verossimilhanccedila ndash compara valores observados com os preditivos ldquozerordquo

ndash Niacutevel de significacircncia de 005

13

METODOLOGIA Obtida a Razatildeo de Chances bruta (RCb)

- Possibilidade de um evento ocorrer em um grupo e no outro grupo

Intervalos de Confianccedila (IC) de 95

p ndashvalor - Probabilidade de significacircncia

Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Busca a probabilidade da ocorrecircncia da doenccedila conhece-se como se daacute a exposiccedilatildeo a esta doenccedila

- As variaacuteveis que apresentaram p lt020 foram consideradas para a construccedilatildeo do Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Permaneceu no modelo final as variaacuteveis que apresentaram niacutevel de significacircncia menor que 005 (plt005)

14

15

16

Figura 1 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por sexo

Figura 2 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por etnia

ANAacuteLISE DESCRITIVA

17

Figura 3 Graacutefico de colunas do nuacutemero de matildees por faixa etaacuteria materna na gestaccedilatildeo em anos

Figura 5 Graacutefico de colunas do nuacutemero de pais por faixa etaacuteria paterna na gestaccedilatildeo em anos

18

Figura 7 Graacutefico circular da porcentagem das matildees por grau de instruccedilatildeo

Figura 8 Graacutefico circular da porcentagem dos pais por grau de instruccedilatildeo

lt 9anos

gt 12 anos

lt 9anos

10 a 12 anos

gt 12 anos

10 a 12 anos

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 7: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

FATORES DE RISCO

7

GENEacuteTICOS

(BRAYBROOK et al 2001 VIEIRA 2003 2008 SCAPOLI

et al 2008 BEATY et al 2010 MARTELLI et al 2012

WU-CHOU 2013)

IDADE GENITORES

(MARTELLI et al LEBBY et al JAGOMAGI et al 2010 GARDENAL et al2011

ZAMORA LINARES 2013)

ORDEM DE PARIDADE

(GRAZIOSI et al 2000 MARTELLI et al2010 ACUNtildeA-

GONZALES et al2011 NEVES 2013)

TABAGISMO

(BARONEZA 2005 CARINCI et al 2007 GREWAL et al 2008

HOZYASZ et al 2009 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012 BLOCK

et al NEVES ROCHA et al ZAMORA LINARES et al 2013

LEITE et al 2014)

BEBIDA ALCOOacuteLICA

(WERRLER et al2001 GREWAL et al 2008 BOYLES et al 2010

DIXON et al2011 HUTSON et al 2012)

INFECCcedilOtildeES MATERNAS

(FU et al 2007 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ et al2010 CARTER et

al 2011 LIN et al 2012)

bull Associaccedilatildeo entre o iacutendice glicecircmico da dieta materna e FLP

(PARKER et al 2012)

bull matildees com diabete preacute-existente - 93 maior o risco de FLP

(MUNZER et al 2008

)

bull natildeo verificou associaccedilatildeo entre diabete preacute-existente ou gestacional com FLP

(LEBBY et al 2010)

8

bull Associada a gravidez (LEBBY et al2010 RIVAS et al 2009)

bull tocircnus vascular

da resistecircncia agrave

passagem do sangue Isquemia tecidual as trocas gasosas placentaacuteria (CASTILO FRANK

NAVAS 2006)

ESTRESSE

(ZAMORA LINARES 2013 JAGOMAGI SOOTS

SAAG 2010 HOZYASZ et al 2009 FU et al 2007)

bullVariaccedilotildees fenotiacutepicas em genes relacionados ao estresse (MOSTOWSKA et al 2011)

bullMorte de parente proacuteximo 1 ano antes da concepccedilatildeo ateacute o fim do 1deg trimestre (INGSTRUP et al 2012)

PREacute-NATAL

bull gt mulheres realizaram preacute-natal mas desconhecem serviccedilos de aconselhamento geneacutetico ou natildeo realizam ultrassonografia

(POPIA AARESTRUP E TRIBIOLI2013 BERBERIAN et al2012)

bull gt dos pais obteacutem conhecimento da malformaccedilatildeo dos filhos apoacutes o parto resultando em reaccedilotildees de susto rejeiccedilatildeo anguacutestia e culpa

(VANZ RIBEIRO 2011 BERBERIAN et al 2012)

bull conhecimento do diagnoacutestico - exame ultrassonograacutefico - melhor evoluccedilatildeo no tratamento cliacutenico e ciruacutergico arranjos emocionais preacutevios diminuiccedilatildeo do impacto psicoloacutegico

(STANLEY et al 2009 VACCARI-MAZZETTI KOBATA E BROCK 2009

AMSTALDEN-MENDES et al 2011)

9

Momento de informar aos

pais X

Impacto no processo de

aceitaccedilatildeo

OBJETIVO

bull Analisar a influecircncia de fatores ambientais no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo para a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas em indiviacuteduos nascidos no estado de Mato Grosso Brasil

10

METODOLOGIA

Estudo do tipo caso controle

11

GRUPO CASO

bull Genitoras entre os 878 pacientes em tratamento no SRFL-HGUUNIC

Criteacuterios de Inclusatildeo

bull ter fissura de laacutebio eou palato isolada ou natildeo-sindrocircmica

bull a gestaccedilatildeo ter ocorrido no estado de Mato Grosso

bull ter menos de seis anos de idade

Total 200 pacientes

Participaram150 genitoras

(53-F 97-M)

GRUPO CONTROLE

bull Pueacuterperas interadas no HGU e Hospital Santa Helena

bull Vieacutes de memoacuteria

Criteacuterios de Inclusatildeo

Pareamento por sexo (12)

Participaram300 genitoras

bull Questionaacuterio estruturado bull Anuecircncia da Direccedilatildeo dos hospitais bull CEP nos 2012003 e 56099418042014 bull TCLE

METODOLOGIA

12

VARIAacuteVEIS DO ESTUDO

Independentes

Crianccedila Idade Sexo Raccedila Cor Cidade

Pais Idade Escolarid Ndeg gest Preacute- Natal

Doenccedilas Diabetes Hipertensatildeo Infecccedilatildeo 0besidade Estresse

Medicaccedilatildeo

Vitaminas Aacutecido foacutelico Analgeacutesico Antibioacutetico Antiinflam Corticoacuteide AnticonvulBenzodiaz

Consumo

Bebidas alcooacutelicas Tabagismo Drogas iliacutecitas

Exposiccedilatildeo

Radiaccedilatildeo ionizante

Dependente

Ter FLP

METODOLOGIA Processamento dos dados - programa Excel

- Anaacutelises estatiacutesticas no programas SPSS (Statistical Package for the Social Sciencies) versatildeo 170 MINITAB versatildeo 150 e STATA versatildeo 130

Anaacutelise dos dados Descritivos

ndash Utilizadas tabelas com frequecircncias absoluta e relativa

Parte inferencial ndash Determinaccedilatildeo das medidas de associaccedilatildeo entre as variaacuteveis dependente e independentes atraveacutes do

ndash Testes de Qui-Quadrado ndash avalia a associaccedilatildeo existente entre variaacuteveis

ndash Exato de Fisher ndash valores esperados abaixo de 5 e amostras pequenas podem afetar o Qui-Quadrado

ndash Razatildeo de Verossimilhanccedila ndash compara valores observados com os preditivos ldquozerordquo

ndash Niacutevel de significacircncia de 005

13

METODOLOGIA Obtida a Razatildeo de Chances bruta (RCb)

- Possibilidade de um evento ocorrer em um grupo e no outro grupo

Intervalos de Confianccedila (IC) de 95

p ndashvalor - Probabilidade de significacircncia

Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Busca a probabilidade da ocorrecircncia da doenccedila conhece-se como se daacute a exposiccedilatildeo a esta doenccedila

- As variaacuteveis que apresentaram p lt020 foram consideradas para a construccedilatildeo do Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Permaneceu no modelo final as variaacuteveis que apresentaram niacutevel de significacircncia menor que 005 (plt005)

14

15

16

Figura 1 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por sexo

Figura 2 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por etnia

ANAacuteLISE DESCRITIVA

17

Figura 3 Graacutefico de colunas do nuacutemero de matildees por faixa etaacuteria materna na gestaccedilatildeo em anos

Figura 5 Graacutefico de colunas do nuacutemero de pais por faixa etaacuteria paterna na gestaccedilatildeo em anos

18

Figura 7 Graacutefico circular da porcentagem das matildees por grau de instruccedilatildeo

Figura 8 Graacutefico circular da porcentagem dos pais por grau de instruccedilatildeo

lt 9anos

gt 12 anos

lt 9anos

10 a 12 anos

gt 12 anos

10 a 12 anos

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

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ca

MT

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Page 8: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

bull Associaccedilatildeo entre o iacutendice glicecircmico da dieta materna e FLP

(PARKER et al 2012)

bull matildees com diabete preacute-existente - 93 maior o risco de FLP

(MUNZER et al 2008

)

bull natildeo verificou associaccedilatildeo entre diabete preacute-existente ou gestacional com FLP

(LEBBY et al 2010)

8

bull Associada a gravidez (LEBBY et al2010 RIVAS et al 2009)

bull tocircnus vascular

da resistecircncia agrave

passagem do sangue Isquemia tecidual as trocas gasosas placentaacuteria (CASTILO FRANK

NAVAS 2006)

ESTRESSE

(ZAMORA LINARES 2013 JAGOMAGI SOOTS

SAAG 2010 HOZYASZ et al 2009 FU et al 2007)

bullVariaccedilotildees fenotiacutepicas em genes relacionados ao estresse (MOSTOWSKA et al 2011)

bullMorte de parente proacuteximo 1 ano antes da concepccedilatildeo ateacute o fim do 1deg trimestre (INGSTRUP et al 2012)

PREacute-NATAL

bull gt mulheres realizaram preacute-natal mas desconhecem serviccedilos de aconselhamento geneacutetico ou natildeo realizam ultrassonografia

(POPIA AARESTRUP E TRIBIOLI2013 BERBERIAN et al2012)

bull gt dos pais obteacutem conhecimento da malformaccedilatildeo dos filhos apoacutes o parto resultando em reaccedilotildees de susto rejeiccedilatildeo anguacutestia e culpa

(VANZ RIBEIRO 2011 BERBERIAN et al 2012)

bull conhecimento do diagnoacutestico - exame ultrassonograacutefico - melhor evoluccedilatildeo no tratamento cliacutenico e ciruacutergico arranjos emocionais preacutevios diminuiccedilatildeo do impacto psicoloacutegico

(STANLEY et al 2009 VACCARI-MAZZETTI KOBATA E BROCK 2009

AMSTALDEN-MENDES et al 2011)

9

Momento de informar aos

pais X

Impacto no processo de

aceitaccedilatildeo

OBJETIVO

bull Analisar a influecircncia de fatores ambientais no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo para a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas em indiviacuteduos nascidos no estado de Mato Grosso Brasil

10

METODOLOGIA

Estudo do tipo caso controle

11

GRUPO CASO

bull Genitoras entre os 878 pacientes em tratamento no SRFL-HGUUNIC

Criteacuterios de Inclusatildeo

bull ter fissura de laacutebio eou palato isolada ou natildeo-sindrocircmica

bull a gestaccedilatildeo ter ocorrido no estado de Mato Grosso

bull ter menos de seis anos de idade

Total 200 pacientes

Participaram150 genitoras

(53-F 97-M)

GRUPO CONTROLE

bull Pueacuterperas interadas no HGU e Hospital Santa Helena

bull Vieacutes de memoacuteria

Criteacuterios de Inclusatildeo

Pareamento por sexo (12)

Participaram300 genitoras

bull Questionaacuterio estruturado bull Anuecircncia da Direccedilatildeo dos hospitais bull CEP nos 2012003 e 56099418042014 bull TCLE

METODOLOGIA

12

VARIAacuteVEIS DO ESTUDO

Independentes

Crianccedila Idade Sexo Raccedila Cor Cidade

Pais Idade Escolarid Ndeg gest Preacute- Natal

Doenccedilas Diabetes Hipertensatildeo Infecccedilatildeo 0besidade Estresse

Medicaccedilatildeo

Vitaminas Aacutecido foacutelico Analgeacutesico Antibioacutetico Antiinflam Corticoacuteide AnticonvulBenzodiaz

Consumo

Bebidas alcooacutelicas Tabagismo Drogas iliacutecitas

Exposiccedilatildeo

Radiaccedilatildeo ionizante

Dependente

Ter FLP

METODOLOGIA Processamento dos dados - programa Excel

- Anaacutelises estatiacutesticas no programas SPSS (Statistical Package for the Social Sciencies) versatildeo 170 MINITAB versatildeo 150 e STATA versatildeo 130

Anaacutelise dos dados Descritivos

ndash Utilizadas tabelas com frequecircncias absoluta e relativa

Parte inferencial ndash Determinaccedilatildeo das medidas de associaccedilatildeo entre as variaacuteveis dependente e independentes atraveacutes do

ndash Testes de Qui-Quadrado ndash avalia a associaccedilatildeo existente entre variaacuteveis

ndash Exato de Fisher ndash valores esperados abaixo de 5 e amostras pequenas podem afetar o Qui-Quadrado

ndash Razatildeo de Verossimilhanccedila ndash compara valores observados com os preditivos ldquozerordquo

ndash Niacutevel de significacircncia de 005

13

METODOLOGIA Obtida a Razatildeo de Chances bruta (RCb)

- Possibilidade de um evento ocorrer em um grupo e no outro grupo

Intervalos de Confianccedila (IC) de 95

p ndashvalor - Probabilidade de significacircncia

Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Busca a probabilidade da ocorrecircncia da doenccedila conhece-se como se daacute a exposiccedilatildeo a esta doenccedila

- As variaacuteveis que apresentaram p lt020 foram consideradas para a construccedilatildeo do Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Permaneceu no modelo final as variaacuteveis que apresentaram niacutevel de significacircncia menor que 005 (plt005)

14

15

16

Figura 1 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por sexo

Figura 2 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por etnia

ANAacuteLISE DESCRITIVA

17

Figura 3 Graacutefico de colunas do nuacutemero de matildees por faixa etaacuteria materna na gestaccedilatildeo em anos

Figura 5 Graacutefico de colunas do nuacutemero de pais por faixa etaacuteria paterna na gestaccedilatildeo em anos

18

Figura 7 Graacutefico circular da porcentagem das matildees por grau de instruccedilatildeo

Figura 8 Graacutefico circular da porcentagem dos pais por grau de instruccedilatildeo

lt 9anos

gt 12 anos

lt 9anos

10 a 12 anos

gt 12 anos

10 a 12 anos

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 9: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

PREacute-NATAL

bull gt mulheres realizaram preacute-natal mas desconhecem serviccedilos de aconselhamento geneacutetico ou natildeo realizam ultrassonografia

(POPIA AARESTRUP E TRIBIOLI2013 BERBERIAN et al2012)

bull gt dos pais obteacutem conhecimento da malformaccedilatildeo dos filhos apoacutes o parto resultando em reaccedilotildees de susto rejeiccedilatildeo anguacutestia e culpa

(VANZ RIBEIRO 2011 BERBERIAN et al 2012)

bull conhecimento do diagnoacutestico - exame ultrassonograacutefico - melhor evoluccedilatildeo no tratamento cliacutenico e ciruacutergico arranjos emocionais preacutevios diminuiccedilatildeo do impacto psicoloacutegico

(STANLEY et al 2009 VACCARI-MAZZETTI KOBATA E BROCK 2009

AMSTALDEN-MENDES et al 2011)

9

Momento de informar aos

pais X

Impacto no processo de

aceitaccedilatildeo

OBJETIVO

bull Analisar a influecircncia de fatores ambientais no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo para a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas em indiviacuteduos nascidos no estado de Mato Grosso Brasil

10

METODOLOGIA

Estudo do tipo caso controle

11

GRUPO CASO

bull Genitoras entre os 878 pacientes em tratamento no SRFL-HGUUNIC

Criteacuterios de Inclusatildeo

bull ter fissura de laacutebio eou palato isolada ou natildeo-sindrocircmica

bull a gestaccedilatildeo ter ocorrido no estado de Mato Grosso

bull ter menos de seis anos de idade

Total 200 pacientes

Participaram150 genitoras

(53-F 97-M)

GRUPO CONTROLE

bull Pueacuterperas interadas no HGU e Hospital Santa Helena

bull Vieacutes de memoacuteria

Criteacuterios de Inclusatildeo

Pareamento por sexo (12)

Participaram300 genitoras

bull Questionaacuterio estruturado bull Anuecircncia da Direccedilatildeo dos hospitais bull CEP nos 2012003 e 56099418042014 bull TCLE

METODOLOGIA

12

VARIAacuteVEIS DO ESTUDO

Independentes

Crianccedila Idade Sexo Raccedila Cor Cidade

Pais Idade Escolarid Ndeg gest Preacute- Natal

Doenccedilas Diabetes Hipertensatildeo Infecccedilatildeo 0besidade Estresse

Medicaccedilatildeo

Vitaminas Aacutecido foacutelico Analgeacutesico Antibioacutetico Antiinflam Corticoacuteide AnticonvulBenzodiaz

Consumo

Bebidas alcooacutelicas Tabagismo Drogas iliacutecitas

Exposiccedilatildeo

Radiaccedilatildeo ionizante

Dependente

Ter FLP

METODOLOGIA Processamento dos dados - programa Excel

- Anaacutelises estatiacutesticas no programas SPSS (Statistical Package for the Social Sciencies) versatildeo 170 MINITAB versatildeo 150 e STATA versatildeo 130

Anaacutelise dos dados Descritivos

ndash Utilizadas tabelas com frequecircncias absoluta e relativa

Parte inferencial ndash Determinaccedilatildeo das medidas de associaccedilatildeo entre as variaacuteveis dependente e independentes atraveacutes do

ndash Testes de Qui-Quadrado ndash avalia a associaccedilatildeo existente entre variaacuteveis

ndash Exato de Fisher ndash valores esperados abaixo de 5 e amostras pequenas podem afetar o Qui-Quadrado

ndash Razatildeo de Verossimilhanccedila ndash compara valores observados com os preditivos ldquozerordquo

ndash Niacutevel de significacircncia de 005

13

METODOLOGIA Obtida a Razatildeo de Chances bruta (RCb)

- Possibilidade de um evento ocorrer em um grupo e no outro grupo

Intervalos de Confianccedila (IC) de 95

p ndashvalor - Probabilidade de significacircncia

Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Busca a probabilidade da ocorrecircncia da doenccedila conhece-se como se daacute a exposiccedilatildeo a esta doenccedila

- As variaacuteveis que apresentaram p lt020 foram consideradas para a construccedilatildeo do Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Permaneceu no modelo final as variaacuteveis que apresentaram niacutevel de significacircncia menor que 005 (plt005)

14

15

16

Figura 1 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por sexo

Figura 2 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por etnia

ANAacuteLISE DESCRITIVA

17

Figura 3 Graacutefico de colunas do nuacutemero de matildees por faixa etaacuteria materna na gestaccedilatildeo em anos

Figura 5 Graacutefico de colunas do nuacutemero de pais por faixa etaacuteria paterna na gestaccedilatildeo em anos

18

Figura 7 Graacutefico circular da porcentagem das matildees por grau de instruccedilatildeo

Figura 8 Graacutefico circular da porcentagem dos pais por grau de instruccedilatildeo

lt 9anos

gt 12 anos

lt 9anos

10 a 12 anos

gt 12 anos

10 a 12 anos

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

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Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 10: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

OBJETIVO

bull Analisar a influecircncia de fatores ambientais no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo para a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas em indiviacuteduos nascidos no estado de Mato Grosso Brasil

10

METODOLOGIA

Estudo do tipo caso controle

11

GRUPO CASO

bull Genitoras entre os 878 pacientes em tratamento no SRFL-HGUUNIC

Criteacuterios de Inclusatildeo

bull ter fissura de laacutebio eou palato isolada ou natildeo-sindrocircmica

bull a gestaccedilatildeo ter ocorrido no estado de Mato Grosso

bull ter menos de seis anos de idade

Total 200 pacientes

Participaram150 genitoras

(53-F 97-M)

GRUPO CONTROLE

bull Pueacuterperas interadas no HGU e Hospital Santa Helena

bull Vieacutes de memoacuteria

Criteacuterios de Inclusatildeo

Pareamento por sexo (12)

Participaram300 genitoras

bull Questionaacuterio estruturado bull Anuecircncia da Direccedilatildeo dos hospitais bull CEP nos 2012003 e 56099418042014 bull TCLE

METODOLOGIA

12

VARIAacuteVEIS DO ESTUDO

Independentes

Crianccedila Idade Sexo Raccedila Cor Cidade

Pais Idade Escolarid Ndeg gest Preacute- Natal

Doenccedilas Diabetes Hipertensatildeo Infecccedilatildeo 0besidade Estresse

Medicaccedilatildeo

Vitaminas Aacutecido foacutelico Analgeacutesico Antibioacutetico Antiinflam Corticoacuteide AnticonvulBenzodiaz

Consumo

Bebidas alcooacutelicas Tabagismo Drogas iliacutecitas

Exposiccedilatildeo

Radiaccedilatildeo ionizante

Dependente

Ter FLP

METODOLOGIA Processamento dos dados - programa Excel

- Anaacutelises estatiacutesticas no programas SPSS (Statistical Package for the Social Sciencies) versatildeo 170 MINITAB versatildeo 150 e STATA versatildeo 130

Anaacutelise dos dados Descritivos

ndash Utilizadas tabelas com frequecircncias absoluta e relativa

Parte inferencial ndash Determinaccedilatildeo das medidas de associaccedilatildeo entre as variaacuteveis dependente e independentes atraveacutes do

ndash Testes de Qui-Quadrado ndash avalia a associaccedilatildeo existente entre variaacuteveis

ndash Exato de Fisher ndash valores esperados abaixo de 5 e amostras pequenas podem afetar o Qui-Quadrado

ndash Razatildeo de Verossimilhanccedila ndash compara valores observados com os preditivos ldquozerordquo

ndash Niacutevel de significacircncia de 005

13

METODOLOGIA Obtida a Razatildeo de Chances bruta (RCb)

- Possibilidade de um evento ocorrer em um grupo e no outro grupo

Intervalos de Confianccedila (IC) de 95

p ndashvalor - Probabilidade de significacircncia

Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Busca a probabilidade da ocorrecircncia da doenccedila conhece-se como se daacute a exposiccedilatildeo a esta doenccedila

- As variaacuteveis que apresentaram p lt020 foram consideradas para a construccedilatildeo do Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Permaneceu no modelo final as variaacuteveis que apresentaram niacutevel de significacircncia menor que 005 (plt005)

14

15

16

Figura 1 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por sexo

Figura 2 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por etnia

ANAacuteLISE DESCRITIVA

17

Figura 3 Graacutefico de colunas do nuacutemero de matildees por faixa etaacuteria materna na gestaccedilatildeo em anos

Figura 5 Graacutefico de colunas do nuacutemero de pais por faixa etaacuteria paterna na gestaccedilatildeo em anos

18

Figura 7 Graacutefico circular da porcentagem das matildees por grau de instruccedilatildeo

Figura 8 Graacutefico circular da porcentagem dos pais por grau de instruccedilatildeo

lt 9anos

gt 12 anos

lt 9anos

10 a 12 anos

gt 12 anos

10 a 12 anos

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 11: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

METODOLOGIA

Estudo do tipo caso controle

11

GRUPO CASO

bull Genitoras entre os 878 pacientes em tratamento no SRFL-HGUUNIC

Criteacuterios de Inclusatildeo

bull ter fissura de laacutebio eou palato isolada ou natildeo-sindrocircmica

bull a gestaccedilatildeo ter ocorrido no estado de Mato Grosso

bull ter menos de seis anos de idade

Total 200 pacientes

Participaram150 genitoras

(53-F 97-M)

GRUPO CONTROLE

bull Pueacuterperas interadas no HGU e Hospital Santa Helena

bull Vieacutes de memoacuteria

Criteacuterios de Inclusatildeo

Pareamento por sexo (12)

Participaram300 genitoras

bull Questionaacuterio estruturado bull Anuecircncia da Direccedilatildeo dos hospitais bull CEP nos 2012003 e 56099418042014 bull TCLE

METODOLOGIA

12

VARIAacuteVEIS DO ESTUDO

Independentes

Crianccedila Idade Sexo Raccedila Cor Cidade

Pais Idade Escolarid Ndeg gest Preacute- Natal

Doenccedilas Diabetes Hipertensatildeo Infecccedilatildeo 0besidade Estresse

Medicaccedilatildeo

Vitaminas Aacutecido foacutelico Analgeacutesico Antibioacutetico Antiinflam Corticoacuteide AnticonvulBenzodiaz

Consumo

Bebidas alcooacutelicas Tabagismo Drogas iliacutecitas

Exposiccedilatildeo

Radiaccedilatildeo ionizante

Dependente

Ter FLP

METODOLOGIA Processamento dos dados - programa Excel

- Anaacutelises estatiacutesticas no programas SPSS (Statistical Package for the Social Sciencies) versatildeo 170 MINITAB versatildeo 150 e STATA versatildeo 130

Anaacutelise dos dados Descritivos

ndash Utilizadas tabelas com frequecircncias absoluta e relativa

Parte inferencial ndash Determinaccedilatildeo das medidas de associaccedilatildeo entre as variaacuteveis dependente e independentes atraveacutes do

ndash Testes de Qui-Quadrado ndash avalia a associaccedilatildeo existente entre variaacuteveis

ndash Exato de Fisher ndash valores esperados abaixo de 5 e amostras pequenas podem afetar o Qui-Quadrado

ndash Razatildeo de Verossimilhanccedila ndash compara valores observados com os preditivos ldquozerordquo

ndash Niacutevel de significacircncia de 005

13

METODOLOGIA Obtida a Razatildeo de Chances bruta (RCb)

- Possibilidade de um evento ocorrer em um grupo e no outro grupo

Intervalos de Confianccedila (IC) de 95

p ndashvalor - Probabilidade de significacircncia

Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Busca a probabilidade da ocorrecircncia da doenccedila conhece-se como se daacute a exposiccedilatildeo a esta doenccedila

- As variaacuteveis que apresentaram p lt020 foram consideradas para a construccedilatildeo do Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Permaneceu no modelo final as variaacuteveis que apresentaram niacutevel de significacircncia menor que 005 (plt005)

14

15

16

Figura 1 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por sexo

Figura 2 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por etnia

ANAacuteLISE DESCRITIVA

17

Figura 3 Graacutefico de colunas do nuacutemero de matildees por faixa etaacuteria materna na gestaccedilatildeo em anos

Figura 5 Graacutefico de colunas do nuacutemero de pais por faixa etaacuteria paterna na gestaccedilatildeo em anos

18

Figura 7 Graacutefico circular da porcentagem das matildees por grau de instruccedilatildeo

Figura 8 Graacutefico circular da porcentagem dos pais por grau de instruccedilatildeo

lt 9anos

gt 12 anos

lt 9anos

10 a 12 anos

gt 12 anos

10 a 12 anos

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

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Page 12: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

METODOLOGIA

12

VARIAacuteVEIS DO ESTUDO

Independentes

Crianccedila Idade Sexo Raccedila Cor Cidade

Pais Idade Escolarid Ndeg gest Preacute- Natal

Doenccedilas Diabetes Hipertensatildeo Infecccedilatildeo 0besidade Estresse

Medicaccedilatildeo

Vitaminas Aacutecido foacutelico Analgeacutesico Antibioacutetico Antiinflam Corticoacuteide AnticonvulBenzodiaz

Consumo

Bebidas alcooacutelicas Tabagismo Drogas iliacutecitas

Exposiccedilatildeo

Radiaccedilatildeo ionizante

Dependente

Ter FLP

METODOLOGIA Processamento dos dados - programa Excel

- Anaacutelises estatiacutesticas no programas SPSS (Statistical Package for the Social Sciencies) versatildeo 170 MINITAB versatildeo 150 e STATA versatildeo 130

Anaacutelise dos dados Descritivos

ndash Utilizadas tabelas com frequecircncias absoluta e relativa

Parte inferencial ndash Determinaccedilatildeo das medidas de associaccedilatildeo entre as variaacuteveis dependente e independentes atraveacutes do

ndash Testes de Qui-Quadrado ndash avalia a associaccedilatildeo existente entre variaacuteveis

ndash Exato de Fisher ndash valores esperados abaixo de 5 e amostras pequenas podem afetar o Qui-Quadrado

ndash Razatildeo de Verossimilhanccedila ndash compara valores observados com os preditivos ldquozerordquo

ndash Niacutevel de significacircncia de 005

13

METODOLOGIA Obtida a Razatildeo de Chances bruta (RCb)

- Possibilidade de um evento ocorrer em um grupo e no outro grupo

Intervalos de Confianccedila (IC) de 95

p ndashvalor - Probabilidade de significacircncia

Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Busca a probabilidade da ocorrecircncia da doenccedila conhece-se como se daacute a exposiccedilatildeo a esta doenccedila

- As variaacuteveis que apresentaram p lt020 foram consideradas para a construccedilatildeo do Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Permaneceu no modelo final as variaacuteveis que apresentaram niacutevel de significacircncia menor que 005 (plt005)

14

15

16

Figura 1 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por sexo

Figura 2 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por etnia

ANAacuteLISE DESCRITIVA

17

Figura 3 Graacutefico de colunas do nuacutemero de matildees por faixa etaacuteria materna na gestaccedilatildeo em anos

Figura 5 Graacutefico de colunas do nuacutemero de pais por faixa etaacuteria paterna na gestaccedilatildeo em anos

18

Figura 7 Graacutefico circular da porcentagem das matildees por grau de instruccedilatildeo

Figura 8 Graacutefico circular da porcentagem dos pais por grau de instruccedilatildeo

lt 9anos

gt 12 anos

lt 9anos

10 a 12 anos

gt 12 anos

10 a 12 anos

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 13: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

METODOLOGIA Processamento dos dados - programa Excel

- Anaacutelises estatiacutesticas no programas SPSS (Statistical Package for the Social Sciencies) versatildeo 170 MINITAB versatildeo 150 e STATA versatildeo 130

Anaacutelise dos dados Descritivos

ndash Utilizadas tabelas com frequecircncias absoluta e relativa

Parte inferencial ndash Determinaccedilatildeo das medidas de associaccedilatildeo entre as variaacuteveis dependente e independentes atraveacutes do

ndash Testes de Qui-Quadrado ndash avalia a associaccedilatildeo existente entre variaacuteveis

ndash Exato de Fisher ndash valores esperados abaixo de 5 e amostras pequenas podem afetar o Qui-Quadrado

ndash Razatildeo de Verossimilhanccedila ndash compara valores observados com os preditivos ldquozerordquo

ndash Niacutevel de significacircncia de 005

13

METODOLOGIA Obtida a Razatildeo de Chances bruta (RCb)

- Possibilidade de um evento ocorrer em um grupo e no outro grupo

Intervalos de Confianccedila (IC) de 95

p ndashvalor - Probabilidade de significacircncia

Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Busca a probabilidade da ocorrecircncia da doenccedila conhece-se como se daacute a exposiccedilatildeo a esta doenccedila

- As variaacuteveis que apresentaram p lt020 foram consideradas para a construccedilatildeo do Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Permaneceu no modelo final as variaacuteveis que apresentaram niacutevel de significacircncia menor que 005 (plt005)

14

15

16

Figura 1 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por sexo

Figura 2 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por etnia

ANAacuteLISE DESCRITIVA

17

Figura 3 Graacutefico de colunas do nuacutemero de matildees por faixa etaacuteria materna na gestaccedilatildeo em anos

Figura 5 Graacutefico de colunas do nuacutemero de pais por faixa etaacuteria paterna na gestaccedilatildeo em anos

18

Figura 7 Graacutefico circular da porcentagem das matildees por grau de instruccedilatildeo

Figura 8 Graacutefico circular da porcentagem dos pais por grau de instruccedilatildeo

lt 9anos

gt 12 anos

lt 9anos

10 a 12 anos

gt 12 anos

10 a 12 anos

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

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Page 14: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

METODOLOGIA Obtida a Razatildeo de Chances bruta (RCb)

- Possibilidade de um evento ocorrer em um grupo e no outro grupo

Intervalos de Confianccedila (IC) de 95

p ndashvalor - Probabilidade de significacircncia

Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Busca a probabilidade da ocorrecircncia da doenccedila conhece-se como se daacute a exposiccedilatildeo a esta doenccedila

- As variaacuteveis que apresentaram p lt020 foram consideradas para a construccedilatildeo do Modelo Multivariado de Regressatildeo Logiacutestica

- Permaneceu no modelo final as variaacuteveis que apresentaram niacutevel de significacircncia menor que 005 (plt005)

14

15

16

Figura 1 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por sexo

Figura 2 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por etnia

ANAacuteLISE DESCRITIVA

17

Figura 3 Graacutefico de colunas do nuacutemero de matildees por faixa etaacuteria materna na gestaccedilatildeo em anos

Figura 5 Graacutefico de colunas do nuacutemero de pais por faixa etaacuteria paterna na gestaccedilatildeo em anos

18

Figura 7 Graacutefico circular da porcentagem das matildees por grau de instruccedilatildeo

Figura 8 Graacutefico circular da porcentagem dos pais por grau de instruccedilatildeo

lt 9anos

gt 12 anos

lt 9anos

10 a 12 anos

gt 12 anos

10 a 12 anos

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

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(65) 3661-35593661-2934

Page 15: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

15

16

Figura 1 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por sexo

Figura 2 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por etnia

ANAacuteLISE DESCRITIVA

17

Figura 3 Graacutefico de colunas do nuacutemero de matildees por faixa etaacuteria materna na gestaccedilatildeo em anos

Figura 5 Graacutefico de colunas do nuacutemero de pais por faixa etaacuteria paterna na gestaccedilatildeo em anos

18

Figura 7 Graacutefico circular da porcentagem das matildees por grau de instruccedilatildeo

Figura 8 Graacutefico circular da porcentagem dos pais por grau de instruccedilatildeo

lt 9anos

gt 12 anos

lt 9anos

10 a 12 anos

gt 12 anos

10 a 12 anos

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

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MT

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Page 16: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

16

Figura 1 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por sexo

Figura 2 Graacutefico circular da porcentagem das crianccedilas por etnia

ANAacuteLISE DESCRITIVA

17

Figura 3 Graacutefico de colunas do nuacutemero de matildees por faixa etaacuteria materna na gestaccedilatildeo em anos

Figura 5 Graacutefico de colunas do nuacutemero de pais por faixa etaacuteria paterna na gestaccedilatildeo em anos

18

Figura 7 Graacutefico circular da porcentagem das matildees por grau de instruccedilatildeo

Figura 8 Graacutefico circular da porcentagem dos pais por grau de instruccedilatildeo

lt 9anos

gt 12 anos

lt 9anos

10 a 12 anos

gt 12 anos

10 a 12 anos

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

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(65) 3661-35593661-2934

Page 17: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

17

Figura 3 Graacutefico de colunas do nuacutemero de matildees por faixa etaacuteria materna na gestaccedilatildeo em anos

Figura 5 Graacutefico de colunas do nuacutemero de pais por faixa etaacuteria paterna na gestaccedilatildeo em anos

18

Figura 7 Graacutefico circular da porcentagem das matildees por grau de instruccedilatildeo

Figura 8 Graacutefico circular da porcentagem dos pais por grau de instruccedilatildeo

lt 9anos

gt 12 anos

lt 9anos

10 a 12 anos

gt 12 anos

10 a 12 anos

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

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ato

Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

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Page 18: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

18

Figura 7 Graacutefico circular da porcentagem das matildees por grau de instruccedilatildeo

Figura 8 Graacutefico circular da porcentagem dos pais por grau de instruccedilatildeo

lt 9anos

gt 12 anos

lt 9anos

10 a 12 anos

gt 12 anos

10 a 12 anos

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

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Page 19: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

19

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircncia Porcent

agem

Nuacutemero de

gestaccedilotildees

Uma 181 4022

Duas 136 3022

Trecircs 75 1667

Quatro 39 867

Cinco ou mais 19 422

Preacute-natal

Sim 440 9778

Natildeo 10 222

Diabete

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

Hipertensatildeo

Natildeo 417 9267

Sim 33 733

Variaacuteveis Frequecircncia Porcen

tagem

Infecccedilatildeo

Sem Infecccedilatildeo 299 6644

Urinaria 129 2867

Vaginal 20 444

Bexiga 1 022

Toxoplasmose 1 022

Obesidade

Natildeo 411 9133

Sim 39 867

Estresse

Natildeo 262 5822

Sim 188 4178

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 20: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

20

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de aacutecido foacutelicosulfato

ferroso Sim

321

7133

Natildeo 129 2867

Uso de vitamina

Sim 228 5067

Natildeo 222 4933

Uso de analgeacutesico

Natildeo 241 5356

Sim 209 4644

Uso de antibioacuteticos

Natildeo 336 7467

Sim 114 2533

Variaacuteveis Frequecircn

cia Porcenta

gem

Uso de anti-inflamatoacuterio

Natildeo 429 9533

Sim 21 467

Uso de corticoide

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

Uso de anticonvulsivante

Natildeo 444 9867

Sim 6 133

Uso de benzodiazepiacutenico

Natildeo 446 9911

Sim 4 089

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

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uacuted

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Gro

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o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

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Page 21: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

21

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcent

agem

Uso de Alcool

Natildeo 377 8378

Sim 74 1622

Frequecircncia de consumo de

aacutelcool

0 vez por mecircs 377 8378

1 vez por mecircs 6 133

2 vezes por mecircs 5 111

1 vez por semana 41 911

2 vezes por semana 13 289

3 vezes por semana ou mais 8 177

Nuacutemero de doses de aacutelcool

Nenhuma 377 8378

1 a 4 doses 57 1267

1 a 5 doses 2 044

Mais de 5 doses 14 311

Uso de drogas

Natildeo 443 9844

Sim 7 156

Tipo de droga

Natildeo 443 9844

Cocaiacutena 1 022

Pasta base 1 022

Maconha 3 067

Natildeo informado 2 044

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo dos 450 pacientes segundo as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacuteveis Frequecircn

cia

Porcenta

gem

Tabagismo

Natildeo 352 7822

Passivo 28 622

Ativo 70 1556

Tabagismo cigarros por dia

Natildeo 352 7822

lt10 43 956

11-20 30 667

gt21 25 555

Raios-X

Natildeo 439 9756

Sim 11 244

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

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uacuted

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Gro

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Te

le E

du

ca

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Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

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(65) 3661-35593661-2934

Page 22: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

22

Tabela 2 Associaccedilatildeo entre variaacuteveis sociodemograacuteficas e a ocorrecircncia de fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC OR IC (95) p-valor

n n (χ2)

Sexo Crianccedila

Masculino 97 3333 194 6667 100 (066 151) 1000

Feminino 53 3333 106 6667 100 - -

Raccedilacor

Indiacutegena 5 100 0 000 - - 0001RV

Negro 24 2017 95 7983 048 (028 081) 0006

Pardo 53 4077 77 5923 130 (082 205) 0266

Branco 68 3469 128 6531 100 - -

Idade paterna na gestaccedilatildeo

19 anos 14 4118 20 5882 141 (069 288) 0350

20 a 39 anos 124 3324 249 6676 100 - -

40 anos 12 2791 31 7209 078 (039 157) 0480

Idade Materna na gestaccedilatildeo

19 anos 46 3511 85 6489 111 (072 172) 0635

20 a 34 anos 94 3275 193 6725 100 - -

35 anos 10 3125 22 6875 093 (042 205) 0863

Grau de instruccedilatildeo da matildee

le9 anos 45 3879 71 6121 141 (090 221) 0133

10 a 12 anos 88 3099 196 6901 100 - -

gt12 anos 17 3400 33 6600 115 (061 217) 0672

Grau de instruccedilatildeo do pai

le9 anos 58 4234 79 5766 184 (118 287) 0007

10 a 12 anos 65 2851 163 7149 100 - -

gt12 anos 19 3958 29 6042 164 (086 314) 0130

Natildeo informou 8 2162 29 7838 069 (030 159) 0384

ANAacuteLISE BIVARIADA

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

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Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

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Page 23: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

23

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Nuacutemero de gestaccedilotildees

Uma 62 3425 119 6575 099 (062 158) 0955

Duas 47 3456 89 6544 100 - -

Trecircs 22 2933 53 7067 079 (043 145) 0439

Quatro 9 2308 30 7692 057 (025 130) 0175

Cinco ou mais 10 5263 9 1429 210 (080 554) 0126

Preacute-natal

Natildeo 6 6000 4 4000 308 (086 1110) 0091

Sim 144 3273 296 6727 100 - -

Diabete

Sim 5 4545 6 5455 169 (051 563) 0518EF

Natildeo 145 3303 294 6697 100 - -

Hipertensatildeo

Sim 16 4848 17 5151 199 (097 406) 0055

Natildeo 134 3213 283 6787 100 - -

Infecccedilatildeo

Com infecccedilatildeo 56 3709 95 6291 129 (085 194) 0230

Sem Infecccedilatildeo 94 3144 205 6856 100

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2

20 5128 19 4872 228 (117 441) 0013

Natildeo 130 3163 281 6837 100 - -

Estresse

Sim 67 3564 121 6436 119 (080 177) 0380

Natildeo 83 3168 179 6832 100 - -

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

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Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 24: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

24

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutecido

foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 72 5581 57 4419 394 (256 606) lt0001 Sim 78 2430 243 7570 100 - -

Uso de vitamina

Natildeo 68 3063 154 6937 079 (053 117) 0230 Sim 82 3596 146 6404 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 47 2249 162 7751 039 (026 059) lt0001 Natildeo 103 4274 138 5726 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 46 4035 68 5965 151 (097 234) 0066 Natildeo 104 3095 232 6905 100 - -

Uso de anti-inflamatoacuterio

Sim 7 3333 14 6667 100 (040 253) 1000

Natildeo 143 3333 286 6667 100 - - Uso de corticoide

Sim 1 2500 3 3 066 (007 644) 1000EF Natildeo 149 3341 297 297 100 - -

Uso de anticonvulsivante

Sim 4 6667 2 2 408 (074 2254) 0099EF Natildeo 146 3288 298 298 100 - -

Uso de benzodiazepiacutenico

Sim 4 6667 2 3333 408 (074 2254) 0099EF

Natildeo 146 3288 298 6712 100 - -

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Continua

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

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e M

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Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 25: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

25

Tabela 3 Associaccedilatildeo entre as variaacuteveis de gestaccedilatildeo preacute-natal doenccedilas e estilo de vida com fissuras labiopalatinas Cuiabaacute-MT 2014 Final

Variaacutevel Categorias Casos Controles RC IC (95) p-valor

n n (χ2)

Uso de aacutelcool

Sim 24 3288 49 6712 098 (057 166) 0928

Natildeo 126 3342 251 6658 100 - -

Frequecircncia de consumo de aacutelcool

1235 ou 7

vezes por semana

23 3710 39 6290 118 (067 205) 0571

1 ou 2 vezes por

mes 1 909 10 9091 020 (003 157) 0111EF

0 vez por mecircs 126 3342 251 6658 100 - -

Nuacutemero de doses de aacutelcool

1 a 5 ou mais 7 4375 9 5625 155 (056 426) 0392 1 a 4 17 2982 40 7018 085 (046 155) 0590 Nenhuma 126 3342 251 6658 100 - -

Uso de drogas Sim 2 2857 5 7143 080 (015 416) 1000EF Natildeo 148 3341 295 6659 100 - -

Tabagismo Ativo 13 4643 15 5357 204 (094 443) 0068 Passivo 32 4571 38 5429 198 (117 334) 0010 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Tabagismo cigarros por dia

gt21 18 7200 7 2800 605 (245 1491) lt0001 11-20 12 4000 18 6000 157 (073 337) 0246 lt10 15 3488 28 6512 126 (065 246) 0496 Natildeo 105 2983 247 7017 100 - -

Raios-X Sim 8 7273 3 2727 558 (146 2134) 0008EF Natildeo 142 3235 297 6765 100 - -

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

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Gro

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Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 26: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

26

Tabela 4 Modelo final da regressatildeo logiacutestica das variaacuteveis associadas agrave fissura Cuiabaacute MT 2014

VariaacuteveisCategorias RC IC (95) Valor de p

Obesidade

Sobrepeso grau 1 e 2 341 (161 726) 0001

Natildeo 100 - -

Uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

Natildeo 417 (260 668) lt0001

Sim 100 - -

Uso de analgeacutesico

Sim 035 (022 055) lt0001

Natildeo 100 - -

Uso de antibioacuteticos

Sim 224 (135 372) 0002

Natildeo 100 - -

Tabagismo

Ativo 153 (061 387) 0366

Passivo 218 (121 393) 0010

Natildeo 100 - -

Raios-X

Sim 695 (146 3315) 0015

Natildeo 100 - -

RC Razatildeo de Chances Ajustada (Odds Ratio ajustada) IC95 Intervalo de 95 de Confianccedila Valores de p destacados

em negrito satildeo estatisticamente significantes (plt005) Valor do Logaritmo da Verossimilhanccedila do Modelo = -2469055 e p-

valor do modelolt0001

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

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Gro

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Te

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MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 27: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

27

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 28: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

bull Resultados similares (CANFIELD et al2006 LIDRAL MORENO BULLARD 2008 MOSSEY LITTLE 2006)

bull Anomalias congecircnitas subestimada - cultura de ldquodescarterdquo (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

bull Casamentos consanguiacuteneos

(PAGLIARO 2010)

Nesse estudo

bull Indiviacuteduos indiacutegenas apenas no grupo caso ndash resultado artificial

- SRLP HGU

- Parto (MACHADOPAGLIARO BARUZZI 2009 SILVA 2012)

28

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

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uacuted

e M

ato

Gro

ss

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Te

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ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

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Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 29: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

bull gt associaccedilatildeo entre FLP e raccedila branca seguida da parda (GARDENAL et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull ou na raccedila parda seguida da branca (AQUINO et al 2011 CUOZZO et a 2013)

bull lt prevalecircncia de todos os tipos de fissuras (GENISCA FRIacuteAS BROUSSARD 2009)

29

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

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Te

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MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 30: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

bull Escolaridade diretamente relacionada com a renda (IBGE 2010)

bull Baixa escolaridade do pai - dificuldade de acesso a nutriccedilatildeo adequada da gestante

bull Instruccedilatildeo materno (FIGUEIREcircDO et al 2011 FIGUEIREDO et al 2014 OLIVEIRA et a 2014)

30

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

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Gro

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MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 31: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

bull Risco de defeitos congecircnitos ndash FLP em IMC ge30 (STOTT-MILLER et al 2010 MANDAL et a 2011 MARENGO FARAG CANFIELD 2013)

bull Obesidade preacute-gestacional - 10 defeitos congecircnitos entre eles FLP

(BLOCK et al 2013)

Nesse estudo

bull Natildeo se associou agrave diabete (p=0518 EF)

bull Natildeo se associou agrave hipertensatildeo (p=0055) poreacutem observa-se p-valor proacuteximo ao limite de significacircncia estatiacutestica

31

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 32: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

bull No estudo aumento de chance de fissura de 294 a 317

bull Consenso - efeito preventivo do aacutecido foacutelico e suplementos vitamiacutenicos na ocorrecircncia FLP

(WEHBY 2012 ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ 2011 VAN BEYNUM 2010)

bull Reduccedilatildeo de FLP em gestantes com dietas ricas em folato uso de aacutecido foacutelico de suplementos de aacutecido foacutelico e multivitaminas

(BUTALI et al2013 FIGUEIREDO et al2014)

32

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

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Te

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MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

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Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 33: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

Relaxante decorrente da cessaccedilatildeo da dor (WALLACE ARELLANO GRUNER 2012)

33

Elevada tensatildeo de duraccedilatildeo

prolongada

Desregulaccedilatildeo do eixo hipotaacutelamo-pituitaacuterio-adrenal

Danos oxidativos no niacutevel celular

Diminuiccedilatildeo do fornecimento de sangue na musculatura

Essa mudanccedila hormonal

Produz altos niacuteveis de

cortisol e de produccedilatildeo de

citocinas

Diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo da placenta

Deficiecircncia nutricional

Pode levar a alteraccedilotildees

geneacuteticas

Neste estudo natildeo houve associaccedilatildeo entre estresse FLP

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

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MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

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Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 34: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

bull Tetraciclina sulfametazol trimetoprim pivmecillinam (MOLGAARD-NIELSEN HVIID 2012) e amoxilina (LIN et al 2012)

bull Natildeo encontraram risco teratogecircnico pelo uso de antibioacuteticos e malformaccedilotildees fetais (ROCHA et al2013)

bull Anaacutelise multivariada desse estudo - associaccedilatildeo FLP - investigaccedilotildees posteriores relativas

ndash ao tipo de antibioacutetico e dosagem prescrita

ndash estudo se limitou a investigar sua utilizaccedilatildeo ou natildeo

34

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

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37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

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AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

les

sa

uacuted

e M

ato

Gro

ss

o -

Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 35: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

bull Frequentemente associado ao risco de FLP independente grupo eacutetnico

(BUTALI et al 2013 LEITE et al 2014 SKARE et al 2012 LEBBY et al 2010 SKARE et al 2012)

bull gt trocas sanguiacuteneas matildeefeto e niacuteveis de folato fetal (HUTSON et al 2012)

No estudo - tabagismo passivo da gestante associado agrave FLP (p=0010) gt quanto + 21 cigd (p lt 0001)

bull Divulgaccedilatildeo

ndash Poucas gestantes tabagistas

ndash Haacutebito no parceiro durante a gestaccedilatildeo ndash

medida preventiva

bull Tabagismo paterno ndash influecircncia na gecircnese

do gameta masculino ndash requer outros estudos (MOSTAFA 2010)

bull Alguns trabalhos natildeo encontrarem tal relaccedilatildeo (ROCHA et al 2013)

35

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

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bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

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AGRADECcedilO

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Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

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MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

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Page 36: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

bull Feto eacute mais susceptiacutevel agrave radiaccedilatildeo entre a 2ordf e 15ordf semanas de vida intra-uterina

(WILLIAMS FLETCHER 2010)

bull Natildeo risco para malformaccedilatildeo congecircnita a radiaccedilatildeo ionizante em niacuteveis utilizados para diagnoacutestico por imagem (PATEL 2007)

bull Altas doses de radiaccedilatildeo ionizante - antigas minas de uracircnio - possiacutevel explicaccedilatildeo da alta prevalecircncia de fissuras Madagascar

(RAKOTOARISON et al2012)

bull Neste estudo a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante foi associada agrave ocorrecircncia de FLP

ndash Resultado precisa ser melhor explorado

ndash Informaccedilotildees sobre nuacutemero de vezes local do corpo

e niacuteveis de radiaccedilatildeo ionizante a que foi submetida

36

37

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

42

AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

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bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

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AGRADECcedilO

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Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

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Te

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MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 38: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

bull Confirma-se a relaccedilatildeo entre a ocorrecircncia de FLP e condiccedilotildees

materno-gestacionais comportamentais passiacuteveis de serem evitadas

bull Mostraram associaccedilatildeo agrave ocorrecircncia de FLP

ndash obesidade

ndash o tabagismo 1degtrimestre de gestaccedilatildeo

ndash a exposiccedilatildeo agrave radiaccedilatildeo ionizante

ndash uso de antibioacuteticos

ndash Natildeo uso de aacutecido foacutelicosulfato ferroso

bull O uso de analgeacutesicos e ser da raccedila negra apresentaram efeito preventivo para a sua ocorrecircncia

bull Necessidade do acompanhamento das gestantes principalmente no primeiro trimestre de gestaccedilatildeo

38

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

39

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

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AGRADECcedilO

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Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

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(65) 3661-35593661-2934

Page 39: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

REFEREcircNCIAS bull ACUNtildeA-GONZAacuteLEZ G et al Family history and socioeconomic risk factors for non-syndromic cleft lip and palate A matched case-

control study in a less developed country Biomeacutedica v 31 p 381-91 2011

bull AMSTALDEN-MENDES L G et al Time of diagnosis of oral clefts a multicenter study Pediatr v 87 n 3 p 225-30 2011

bull ANDERKA M et al Medications Used to Treat Nausea and Vomiting of Pregnancy and the Risk of Selected Birth Defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 94n 1p 22-30 Jan 2012

bull AQUINO S N et al Estudo de pacientes com fissuras laacutebio-palatinas com pais consanguumliacuteneos Braz J Otorhinolaryngol v 77 n 1 JanFeb 2011

bull AQUINO S N et al Polymorphismsin FGF12 VCL CX43 and VAX1 in Brazilian patients with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate BMC Medical Genetics v 14 n 53 May 2013

bull BARONEZA J E Dados epidemioloacutegicos de portadores de fissuras labiopalatinas de uma instituiccedilatildeo especializada de Londrina Estado do Paranaacute Acta Sci Health Sci v 27 n 1 p 31-5 2005

bull BEATY T H et al A genome-wide association study of cleft lip with and without cleft palate identifies risk variants near MAFB and ABCA4 Nat Genet v 42 p 525-9 2010

bull BERBERIAN A P et al Fissuras orofaciais aspectos relacionados ao diagnoacutestico Distuacuterb Comun v 24 n 1 p 11-20 Abr 2012

bull BLOCK S R et al Maternal Pre-Pregnancy Body Mass Index and Risk of Selected Birth Defects Evidence of a DosendashResponse Relationship Paediatric and Perinatal Epidemiol v 27 n 6 p 521-31 nov 2013

bull BRAYBROOK C et al The T-box transcription factor gene TBX22 is mutated in X-linked cleft palate and ankyloglossia Nat Genet v 29 n 4 p 179-88 2001

bull BUTALI A et al Folic acid supplementation use and the MTHFR C677T polymorphism in orofacial clefts etiology An individual participant data pooled-analysis Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 97 n 8 Aug 2013

bull CANFIELD M A et al National estimates and raceethnic-specific variation of selected birth defects in the United States 1999-2001 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 76 n 11 p 747-56 Nov 2006

bull CARINCI F et al Human genetic factors in nonsyndromic cleft lipand palate An update Int J Pediatr Otorhinolaryngol v 71 n 8 p 1509-19 2007

bull CARTER T C et al Maternal self-reported genital tract infections during pregnancy and the risk of selected birth defects Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 9 n 2 p 108-16 feb 2011

bull CASTILO F FRANK A NAVAS A Hipertensioacuten grave que complica el embarazo Arch Meacuted Camaguey v 10 n 1 enefeb 2006

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bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

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bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

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AGRADECcedilO

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Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

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e M

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Gro

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Te

le E

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MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

Page 40: INFLUÊNCIA DA EXPOSIÇÃO MATERNA A FATORES DE RISCO E A

bull COUTINHO A L F et al Perfil epidemioloacutegico dos portadores de fissuras orofaciais atendidos em um Centro de Referecircncia do Nordeste do Brasil Rev Bras Saude Mater Infant v 9 n 2 p 149-56 2009

bull CUOZZO F D M et al Cleft lip and palate in a Brazilian subpopulation J Inter Oral Health v 5 n 4 p 15-20 JulAug 2013

bull DIXON M J et al Cleft lip and palate understanding genetic and environmental influences Nat Ver Genet v 12 n 3 p 167-78 Mar 2011

bull EDUARDO C et al Qualidade de vida de crianccedilas com fissura labiopalatina anaacutelise criacutetica dos instrumentos de mensuraccedilatildeo Rev Bras Cir Plaacutest v 26 n 4 p 639-44 2011

bull FIGUEIREcircDO C J R et al Prevalecircncia de fissuras orais no Estado do Rio Grande do Norte Brasil entre 2000 e 2005 Rev Paul Pediatr v 29 n 1 p 29-34 2011

bull FIGUEIREDO R F et al The role of the folic acid to the prevention of orofacial cleft an epidemiological study Oral Diseases v 75 2014

bull GARDENAL M et al Prevalecircncia das fissuras orofaciais diagnosticadas em um serviccedilo de referecircncia em casos residentes no Estado de Mato Grosso do Sul Arq Int Otorrinolaringol v 15 n 2 p 133-41 2011

bull GENISCA A E et al National birth defects prevention study orofacial clefts in the national birth defects prevention study 1997 - 2004 Am J Med Genet A v 149A p 1149-58 2009

bull GRAZIOSI M A O C SALGADO M A C CASTILHO J C M Investigaccedilatildeo epidemioloacutegica em indiviacuteduos portadores de fendas labiais eou palatinas PGR - Poacutes-Grad Rev Fac Odontol v 3 n 1 p 81-7 janjun 2000

bull GREWAL J et al Maternal Periconceptional smoking and alcohol consumption and risk for select congenital anomalies Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 82 n 7 p 519-26 jul 2008

bull HERKRATH A P et al Parental age as a risk factor for non-syndromic oral clefts a meta-analysis J Dentistry v40 n1 p 14-3 jan 2012

bull HOLMES L B HERNANDEZ-DIAZ S Newer anticonvulsants Lamotrigine topiramate and gabapenti Birth Defects Research Part A Clin Mol Teratology v 94 n 8 p 599-606 Aug 2012

bull HUTSON J R et al Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure Plos one v 7 n 5 p e38057 May 2012

bull HVIID A MOLGAARD-NIELSEN D Corticosteroid use during pregnancy and risk of orofacial clefts CMAJ v 183 n 7 p 796-804 2011

bull INGSTRUP KGet al Maternal bereavement in the antenatal period and oral cleft in the offspring Oxford Journals Medicine amp Health Human Reproduction v 28 n 4 p 1092-9 2012

bull JAGOMAGI T SOOTS M SAAG M Epidemiologic factors causing cleft lip and palate and their regularities of occurrence in Estonia Stomatol v 12 n 4 p 105-8 2010

bull PATEL SJ REEDE D L KATZ DS et al Imaging the pregnant patient for nonobstetric conditions algorithms and radiation dose considerations Radiographics v27 n6 p1705-22 nov 2007

bull PARANAIBA L M R et al Frequency of congenital craniofacial malformations in a Brazilian Reference Center Rev Bras Epidemiol v 14 n 1 Mar 2011

40

bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

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bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

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AGRADECcedilO

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Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

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bull LEBBY K D et al Maternal factors and disparities associated with oral clefts Ethn Dis v 20 n 1 p 146-9 Nov 2010

bull LEITE M et al Maternal smoking in pregnacy and risk for congenital mal-formations results for a danish register based cohort study Acta Obstericia et Gynecologiacuteca Scandinaacutevica v 93 p 825-34 2014

bull LIDRAL A C MORENO L M BULLARD A S Genetic factors and orofacial clefting Semin Orthod v 14 n 2 p 103-14 May 2008

bull LIN K J et al Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts Epidemiology v 23 n 5p 699-705 Sep 2012

bull MACHADO M PAGLIARO H BARUZZI R G Perfil demograacutefico dos Hupdrsquoaumlh povo Maku da regiatildeo do Alto Rio Negro Amazonas (2000-2003) R Bras Est Pop v 26 n 1 p 37-50 janjun 2009

bull MANOEL R R et al Escuta de Crianccedilas com fissura labiopalatina na escola Arq Int Otorrinolaringol v 14 n 3 p 280-7 JulSet 2010

bull MARENGO L FARAG NH CANFIELD M Body Mass Index and Birth Defects Texas 2005-2008 Maternal and Child Health Journal v 17 n 10 p 1898-907 Dec 2013

bull MARGULIS A V et al Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts Am J Obstet Gynecol v 207 n 5 p 405 e1-7 Nov 2012

bull MARINUCCI L et al Diazepam effects on non-syndromic cleft lip with or without palate epidemiological studies clinical findings genes and extracellular matrix Expert Opin Drug Saf v 10 n 1 p 23-33 Jan 2011

bull MARTELLI D R B et al Avaliaccedilatildeo da idade materna paterna ordem de paridade e intervalo interpartal para fissura laacutebio-palatin Braz J Otorhinolaryngol v 76 n 1 p 107-20 JanFev 2010

bull MARTELLI D R B et al Non syndromic cleft lip and palate relationship between sex and clinical extension Braz J Otorhinolaryngol v 78 n 5 p 116-20 Oct 2012

bull MEacuteTNEKI J PUHOacute E CZEIZEL A E Maternal diseases and isolated orofacial clefts in Hungary Birth Defects Res A Clin Mol Teratol v 73 n 9 p 617-23 Sep 2005

bull MITIC V et al Incidence of lip and palate clefts in children in Nis from 1990 to 2007 Srp Arh Celok Lek v 139 n 5-6 p 298-303 MayJun 2011

bull MOLGAARD-NIELSEN D PASTERNAK B HVIID A Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects N Engl J Med v 369 n 9 p 830-9 Aug 2013

bull MOSSEY P A LITTLE J Epidemiology of oral clefts an international perspective In cleft lip amp palate From origin of treatment New York Oxford University Press 2006 p 127-58

bull MOSTOWSKA A et al Polymorphisms of stress-related genes and the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate Birth Defects Research Part A Clinical and Molecular Teratology v 91 n 11 p 948-55 Nov 2011

bull MUNSIE J W et al Maternal bronchodilator use and the risk of orofacial clefts Hum Reprod v 26 n 11 p 3147-54 Nov 2011

bull NEVES A T S C Caracteriacutesticas antenatais relacionadas agrave ocorrecircncia de fissuras labiopalatais em Mato Grosso Brasil 2013 78 f Dissertaccedilatildeo (Mestrado) - Universidade de Cuiabaacute ndash UNIC Cuiabaacute 2013

bull OLIVEIRA N P MOI GP ATANAKA-SANTOS M et al Congenital defects in the cities with high use of pesticides in the state of Mato Grosso Brazil Ciecircncia amp Sauacutede Coletivav19 n10 p4123-4130 2014

bull PAGLIARO H The demographic revolution Among Brazilian indigenous peoples the case of the Kayabiacute in the Xingu Indian Reservation Mato Grosso State Brazil 1970-2007 Cad Sauacutede Puacuteblica v 26 n3 p579-590 mar 2010

bull POPIA J L AARESTRUP J R TRIBIOLI R A A importacircncia do diagnoacutestico preacute-natal e aconselhamento geneacutetico na prevenccedilatildeo de indiviacuteduos com fissuras labiopalatais REBES v 3 n 3 p 53-58 julset 2013

41

bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

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AGRADECcedilO

43

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

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e M

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le E

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MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

wwwyoutubecomteleeducamatogrosso

wwwteleconhecimentomtgmailcom

Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

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bull RAKOTOARISON R A et al Cleft lip and palate in Madagascar 1998-2007 British J Oral Maxillof Surg v 50 n 5 p 430-4 Jul 2012

bull RILEY B M et al Impaired FGF signaling contributes to cleft lip and palate Proc Natl Acad Sci USA v 104 n 11 p 4512-7 2007

bull RIVAS Y C et al Antecedentes de enfermedades maternas en pacientes con fisura de labio yo paladar en Ciudad de La Habana Rev Cubana Estomatol v 46 n 2 abrjun 2009

bull ROCHA R S et al Consumo de medicamentos aacutelcool e fumo na gestaccedilatildeo e avaliaccedilatildeo dos riscos teratogecircnicos Rev Gauacutecha Enferm v 34 n 2 p 37-45 2013

bull SCAPOLI L et al Genes causing clefting for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate a family based association study Eur J Oral Sci v 116 n 4 p 507-11 Dez 2008

bull SHEAHAN P BLAYNEY A W Cleft palate and otitis media with effusion a review Rev Laryngol Otol Rhinol v 124 n 3 p 171-7 2003

bull SIacutePEK A et al Birth defects occurrence in offspring of mothers taking 1st trimester medication in the Czech Republic in 1996-2004 Ceska Gynekol v 71 n 4 p 284-91 Jul 2006

bull SKARE O et al Application of a novel hybrid study design to explore gene environment interactions in orofacial clefts Ann Hum Genet v 76 n 3 p 221-36 May 2012

bull SOUZA J RASKIN S Clinical and epidemiological study of orofacial clefts J Pediatr v 89 n 2 p 137-44 2013

bull SPINA V et al Classificaccedilatildeo das fissuras laacutebio-palatinas Rev Hosp Clin Fac Med v 27 n 2 p 5-6 1972

bull STANLEY W E et al Ultrasonografiacutea 3D em La evaluacioacuten del labio leporino serie cliacutenica Ver Clin Obstet Ginecology v 74 n 5 p 311-4 2009

bull STOTT-MULLER M et al Increased risk of orofacial clefts associated with maternal obesity case-control study and Monte Carlo-based bias analysis Paediatr Perinat Epidemiol v 24 n 5 p 502-12 Sep 2010

bull TROIJO M A F TAVANO L DrsquoAquino RODRIGUES O M P R Enfrentamento de pais e matildees de pacientes portadores de fissura labiopalatal durante agrave espera da cirurgia Pediatria Moderna v 42 n 2 marabr 2006

bull UZUN S et al Side effects of treatment with benzodiazepines Psychiatr Danub v 22 n 1 p 90-3 Mar 2010

bull VACCARI-MAZZETTI M P KOBATA C T BROCK R S Diagnoacutestico ultrassonograacutefico preacute-natal da fissura laacutebio-palatal Arquivos Catarinenses de Medicina v 38 n 1 2009 Suplemento

bull VAN B et al Protective effect of periconceptional folic acid supplements on the risk of congenital heart defects a registry-based case-control study in the northern Netherlands Eur Heart J v 31 n 4 p 464-71 2010

bull VANZ A P RIBEIRO N R R Escutando as matildees de portadores de fissuras orais Rev Esc Enferm USP v 45 n 3 p 596-602 2011

bull VIEIRA A R Unraveling human cleft lip and palate research J Dent Res v 87 n 2 p 119-25 2008

bull WALLACE G H ARELLANO J M GRUNER T M Non-syndromic cleft lip and palate could stress be a causal factor Women Birth v 24 n 1 p 40-6 Mar 2011

bull WEHBY G et al Oral clefts and behavioral health of young children Oral Dis v 18 n 1 p 74-84 Jan 2012a

bull WEHBY G L etal Oral cleft prevention program (OCPP) BMC Pediatr v 12 p 184 2012b

bull WERRLER M M et al Maternal alcohol use in relation to selected birth defects Am J Epidemiol v 134 n 7 p 691-98 2001

bull WU T et al Evidence of gene environment interaction for the IRF6 gene and maternal multivitamin supplementation in controlling the risk of cleft lip withwithout cleft palate Hum Genet v 128 n 4 p 401-10 2010

bull WILLIAMS PM FLETCHER S Health effects of prenatal radiation exposure Am Fam Physician v 82 n 5 p 488-93 sep 2010

bull ZAMORA LINARES C E Maternal risk factors in the occurrence of cleft lip and palate in Manzanillo Cuba Acta Pediatr Esp v 71 n 6 p 129-33 jun 2013

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AGRADECcedilO

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Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Ciecircncias Odontoloacutegicas Integradas

Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Biociecircncias

SANDRA REGINA ALTOEacute

INFLUEcircNCIA DE FATORES AMBIENTAIS NA

OCORREcircNCIA DE FISSURAS LABIOPALATINAS

ESTUDO CASO-CONTROLE

Orientador Prof Dr Luiz Evaristo Ricci Volpato

Cuiabaacute 2015 44

Te

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Gro

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Te

le E

du

ca

MT

Nuacutecleo Teacutecnico Cientiacutefico de Telessauacutede MT

wwwtelessaudemtgovbr

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Tel (65) 3615-7352

(65) 3661-35593661-2934

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Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

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