Mestrado em BioexperimentaçãoHipersensibilidade Tipo III

Imunologia Celular e MolecularMestranda: Marta Regina Grumann

HIPERSENSIBILIDADE TIPO III

Doença de ArthusDoença do SoroDoenças auto-imunes Testes para hipersensibilidade de tipo III

Hipersensibilidade e Doença auto-imuneConceitos

• Doenças causadas por falha ou intolerância e posterior resposta imune contra o próprio – DOENÇAS AUTO-IMUNES.

• Resposta incontrolada e excessiva contra antígenos exógenos – HIPERSENSIBILIDADE.

Hipersensibilidade - classificação

Fonte: Abbas, Abul K.; Lichtman, Andrew. Celullar and Molecular Immunology.

Hipersensibilidade Tipo III

• Complexos imunes.

• Persistência do antígeno.

• Complemento e células efetoras.

• Deposição dos complexos.

Hipersensibilidade Tipo IIIConceitos

Causa Antígeno Local de deposição dos complexos

Infecção persistente

Antígenomicrobiano

Órgão (s) infectado (s), rins

Auto-imunidade Auto-antígeno Rins, articulações, artérias, derme

Antígeno inalado Antígenos de fungos, plantas ou animal

Pulmões

Três categorias de doenças por complexos imunes

Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia.

Hipersensibilidade Tipo IIIMecanismos envolvidos

• Complexos imunes são capazes de desencadear uma variedade de processos inflamatórios:

Complexos interagem diretamente com basófilos e plaquetas.

Macrófagos são estimulados a liberar citocinas – TNFα e IL-1.

Interagem com o sistema do complemento – C5a e C3a – liberação de aminas vasoativas.

Mecanismos envolvidosHipersensibilidade Tipo III

Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia

Mecanismos envolvidosHipersensibilidade Tipo III

Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia

Persistência dos complexosHipersensibilidade tipo III

• Complexos são normalmente removidos pelo sistema fagocítico mononuclear. Fatores envolvidos:

Deficiência do complemento.

Tamanho dos complexos X deposição.

Classes de imunoglobulinas.

Defeitos nos fagócitos.

Hipersensibilidade Tipo IIIDoenças

• Reação de Arthus.

• Doença do soro.

• Doenças auto-imunes: Lupus eritematoso sistêmico. Artrite reumatóide.

• Pulmão de fazendeiro.

Reação de ArthusHipersensibilidade tipo III

Reação de ArthusHipersensibilidade tipo III

Fonte: http://quizlet.com/12036704/s3m1-hypersensitivity-types-i-iv-flash-cards/ Fonte: studydroid.com

Doença do SoroHipersensibilidade tipo III

• Ocorrência de doenças causadas por complexo imune foi mencionada antes de 1911 – Médico Clemens von Pirquet.

• Difteria tratada com soro eqüino imunizado contra a toxina diftérica – imunidade passiva.

• Casos de artrite, erupções e febre evolutiva.

Doença do SoroHipersensibilidade tipo III

• Dois motivos pelos quais não podia ser atribuído à doença:

Sintomas apareceram mesmo sem o soro conter a antitoxina.

Sintomas apareceram pelo menos uma semana depois da aplicação e mais rápido após repetidas aplicações.

Doença do SoroHipersensibilidade tipo III

• Reação por resposta à alguns componentes do soro.

• Produção de anticorpos contra proteína do soro eqüino.

• Formação de complexos.

Doença do SoroHipersensibilidade tipo III

Fonte: http://nfs.unipv.it/

Doença do SoroHipersensibilidade tipo III

• Conhecimento através de estudos com modelos experimentais.

Fonte: Abbas, Abul K.; Lichtman, Andrew. Celullar and Molecular Immunology.

Doença do SoroHipersensibilidade tipo III

Fonte: www.primehealthchannel.com

Fonte: www.primehealthchannel.com

Doenças auto imunes Hipersensibilidade tipo III

• Doença por complexos imunes – complicação de doenças auto-imunes.

• Produção contínua de auto-anticorpos.

• Número de complexos ↑ - sistemas responsáveis pela remoção ↓.

• Doenças como: artrite reumatóide, LES, polimiosite.

Lupus Eritematoso SistêmicoHipersensibilidade tipo III

• Enfermidade auto-imune que órgãos, tecidos e células sofrem danos por aderência de complexos imunes.

• 90% dos casos ocorre em mulheres ainda em idade reprodutiva.

• Existe predisposição em ambos os sexos, todas as idades e grupos étnicos.

Lupus Eritematoso SistêmicoHipersensibilidade tipo III

• 90% - mulheres em idade reprodutiva – maior risco em mulheres menopáusicas que fazem a reposição hormonal – relação entre hormônio e a doença NÃO ESTÁ ESCLARECIDO.

• Relação entre enfermidades virais antecedentes – período prévio ao aparecimento do LES.

Lupus Eritematoso SistêmicoHipersensibilidade tipo III

• Radiação ultravioleta – fator ambiental mais importante – exacerbação em 70% dos pacientes – apoptose dos queratinócitos.

• É até 10X mais freqüente nos familiares dos pacientes de LES.

• Estudos familiares têm identificado genes fortemente ligados à enfermidade, os mesmos contribuem à deficiências no sistema imune.

Lupus Eritematoso SistêmicoHipersensibilidade tipo III

Auto anticorpo

Antígeno nuclear

Complexo imune

Lupus Eritematoso SistêmicoHipersensibilidade tipo III

Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia.

Artrite reumatóideHipersensibilidade tipo III

Auto anticorpo (IgM)

IgG

Complexo IgM-IgG

Artrite reumatóideHipersensibilidade tipo III

Pulmão de Fazendeiro Hipersensibilidade tipo III

• Alguns alérgenos inalados provocam uma resposta maior por IgG do que por IgE.

• Ocorre a exposição contínua a este alérgeno.

• Formação de complexos imunes nas paredes dos alvéolos.

Pulmão de Fazendeiro Hipersensibilidade tipo III

• Acúmulo de fluídos, proteínas e células.

• Diminuição da troca gasosa.

• Pode ser tornar um dano permanente (fibrose), quando não cessado o estímulo.

Pulmão de Fazendeiro Hipersensibilidade tipo III

Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia.

Testes diagnósticos Hipersensibilidade tipo III

Teste dérmicoAntígeno → inoculação na pele → erupções em5 – 6 horas.

Imunofluorescência diretaBiópsia do tecido → IF → depósito granuloso.

Detecção de imunocomplexos. 1.Precipitação de polietilenoglicol (PEG)Soro + PEG 2% → Precipitação de imunocomplexos → lavar →dissolver → IgG → ELISA

Referências• ABBAS, ABUL; LICHTMAN, ANDREW H. Celullar and Molecular Immunology. 5ª edição. Philadelphia,

PA, EUA: Saunders. 2003.

• ENRÍQUEZ-MEJÍA, M. G. Fisiopatología del lupus eritematoso sistémico. Elsevier. Disponível em: < http://www.uaemex.mx/RevMedInvUAEMex/1/docs/03_AR_FISIOPATOLOGIA_DE_LUPUS.PDF> Acesso em: 01 dez. 2013.

• GHAFFAR, ABDUL. Imunologia. Microbiologia e Imunologia online. Disponível em: < http://pathmicro.med.sc.edu/portuguese/immuno-port-chapter17.htm> Acesso em: 30 nov. 2013.

• PDG Saúde. O lupus eritematoso sistêmico. PDG. Disponível em: < http://pdg.estiga.com/o-lupus-eritematoso-sistemico>. Acesso em: 28 nov. 2013.

• ROITT, IVAN et al. Imunologia. 6ª edição. Barueri: Manole. 2003.

• UNIPV. Hypersensitivities. Università degli Studi di Pavia. Disponível em: < http://nfs.unipv.it/nfs/minf/dispense/immunology/lectures/files/hypersensitivities.html#section> Acesso em: 30 nov. 2013.

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