23/09/2012

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Reações de

Hipersensibilidade

Prof. Gilson C.Macedo

UNIVERSIDADE FEDERAL DE JUIZ DE FORA

Conceito

Todos os distúrbios causados pela resposta imune são chamados de doenças de

Hipersensibilidade

Classificação(baseada no tipo de resposta e mecanismo efetor)

• Tipo I� Anticorpos IgE e Mastócitos

• Tipo II � Anticorpos contra células ou matriz celular (IgM ou IgG)

• Tipo III � Deposição de imunocomplexos

• Tipo IV� Linfócitos T CD4+ (DTH) ou CD8+

(citólise).

Hipersensibilidade Tipo I (Hipersensibilidade imediata)

• Rápida (ocorre minutos após a estimulação com o alérgeno)

• É decorrência da ligação de antígenos a IgE presente na superfície dos mastócitos.

• As substâncias liberadas pelos mastócitos provocam: Permeabilidade vascular

VasodilataçãoContração da musculatura lisaInflamação local

Alergia ou Atopia

Tipos de alérgeno

Pólen Ácaros

Pêlos Fungos

Substâncias químicas que se conjugam a proteínas � penicilina

Características comuns

• Baixo peso molecular• Glicosilações• Alta solubilidade

Ausência da resposta inata

Seqüência de Eventos:

- Fase de Sensibilização

- Fase de Ativação

- Fase Efetora

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•Contato com o alérgeno

•Apresentação de Ag

• Diferenciação dos linfócitos para o fenótipo TH2

•Produção de IgE

•Sensibilização dos mastócitos

Fase de Sensibilização Fase de sensibilização

Receptor de IgE no mastócito

Fase de ativaçãoEm uma segunda exposição, o alérgeno produz uma ligação cruzada

entre os receptores de IgE

O que os mastócitos produzem

Mastócito

Mediadores pré-formados

� Histamina

Aumenta a permeabilidade vascularContração da musculatura lisa.

� Enzimas (proteases, hidrolases, catepsina G)

Dano e remodelação tecidual

O que os mastócitos produzemMediadores induzidos por ativação

�Derivados de lipídios(Prostaglandina, Leucotrienos,PAF)

BroncoconstriçãoVasodilatação

Quimiotaxia e ativação de leucócitosAumento da permeabilidade vascular

�Citocinas(TNF-αααα, IL-4, IL-13, MIP-1αααα)

Envolvidas nos processos inflamatórios e na reação tardia

Mastócito

Fase de Efetora

Aminas biogênicas(Histamina)

Mediadores lipídicos(PAF,PGD2,LTC4)

Citocinas

Permeabilidade vascularBroncoconstrição

Hipermotilidade intestinal

Inflamação(Reação Tardia)

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Fase efetora Pápula urticariforme

e eritema

Teste de alergia Reação Tardia

Reação Tardia

• Reação inflamatória • Ocorre entre 2-4 horas após a reação

imediata

• É resultado da liberação de citocinas (TNF-α)• Ocorre recrutamento de neutrófilos,

eosinófilos, basófilos e linfocitos TH2 para o local da reação.

Hipersensibilidade Tipo II(mediada por anticorpos)

Pode ocorrer de três formas:

1- Anticorpos se ligam as células2- Anticorpos se ligam a tecidos (matriz celular)3- Anticorpos se ligam a receptores celulares

São geralmente causadas por auto-anticorpos ou anticorpos contra antígenos estranhos que

reajam contra componentes próprios

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Anticorpos que se ligam a células

Anemia hemolítica auto-imune � Ligação a antígenos da membrana do eritrócito.

Púrpura trombocitopênica �

ligação a antígenos nas plaquetas.

Anticorpos que se ligam a tecidos

Ex: Febre Reumática aguda � Reação cruzada entre antígenos estreptocócico e antígenos do miocárdio � Miocardite

Anticorpos que se ligam a receptores

Ex: Hipertireoidismo � Estimulação do receptor do hormônio tireostimulante (TSH)Miastemia grave � Impedimento da ligação da acetilcolina � Fraqueza e paralisia

Hipersensibilidade Tipo III(mediada por imunocomplexos)

• Imunocomplexos podem ser gerados contra antígenos próprios ou estranhos.

• Patologia causada no local de deposição (sem especificidade)

• Causam patologias quando em quantidades excessivas ou quando não são removidos.

Hipersensibilidade Tipo III(mediada por imunocomplexos)

Ex: Lúpus eritrematoso � Imunocomplexos com DNA �Nefrite, artrite, vasculite

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Mecanismo efetor

Antígenos

Anticorpos específicos: IgG e IgM

Formação de Imunocomplexos: deposição

Ativação de complemento e células inflamatórias

(neutrófilos)

Lesão do epitélio: enzimas lisossomais e reativos

intermediários de oxigênio

Hipersensibilidade tipo IV• Causada por linfócitos T CD4+ ou CD8+

Ex: Esclerose múltipla� Reação contra antígenos da mielina � DTH � Destruição de nervosMiocardite causada pelo vírus coxsackie � Ataque de células cardíacas por CTL � Exposição de antígenos próprios � autoimunidade.

Tratamento

• Antiinflamatórios (corticóides).• Antagonistas de citocinas inflamatórias

(anticorpos contra citocinas, receptores solúveis).

• Bloqueio da ativação de linfócitos com Ciclosporina.

Obrigado!

Os que confiam no Senhor são como os montes de Sião que não se abalam!