HEMOGLOBINASHEMOGLOBINAS

RevisãoRevisão

HemoglobinasHemoglobinasFunção: Transporte de O2 e CO2.Função: Transporte de O2 e CO2.2 Pares de Cadeias Polipeptídicas.2 Pares de Cadeias Polipeptídicas.E 4 grupos prostéticos(Heme) E 4 grupos prostéticos(Heme)

HemoglobinasHemoglobinasSíntese GenéticaSíntese GenéticaEm diferentes fasesEm diferentes fases- Embrionária Embrionária - FetalFetal- Após NascimentoApós Nascimento

HemoglobinasHemoglobinasAs cadeias polipeptídicas são sintetizadas em As cadeias polipeptídicas são sintetizadas em

diferentes fases:diferentes fases:

Fase embrionária e fetal (antes do nascimento)Fase embrionária e fetal (antes do nascimento)

Alfa, beta, gama, delta, épsilon, zeta (após o Alfa, beta, gama, delta, épsilon, zeta (após o nascimento)nascimento)

As combinações entre os diferentes tipos de As combinações entre os diferentes tipos de cadeias resulta em moléculas de hemoglobinas cadeias resulta em moléculas de hemoglobinas diferentes.diferentes.

HemoglobinasHemoglobinasSíntese da globinaSíntese da globina

Cromossoma 16 Cromossoma 11

5’ 3’ G A

5’ 3’

2 1

Hemoglobinas embrionáriasGower1 22Portland 22Gower2 22

Hemoglobina fetalF 22

Hemoglobinas adultasA1 22A2 22

Síntese da GlobinaSíntese da Globina

SacoVitelínico Fígado

BaçoMedula óssea

0 6 18 30 6 18 30 42 semPrenatal Nasc Posnatal

Hemoglobinas EmbrionáriasHemoglobinas Embrionárias

Hemoglobinas EmbrionariasHemoglobinas EmbrionariasA síntese de diferentes tipos de A síntese de diferentes tipos de

hemoglobinas embrionárias, fetais e hemoglobinas embrionárias, fetais e adultas obedece a controle genético, adultas obedece a controle genético, envolvendo os genes tipo alfa-ativos envolvendo os genes tipo alfa-ativos do cromossoma 16 e os genes tipo do cromossoma 16 e os genes tipo beta-ativos do cromossoma 11.beta-ativos do cromossoma 11.

Hemoglobinas VariantesHemoglobinas VariantesSintetizadas sob controle genético.Sintetizadas sob controle genético.- Estruturação das cadeias.Estruturação das cadeias.- Controle das Cadeias.Controle das Cadeias.Alterações nos genes estruturais Alterações nos genes estruturais

desenvolvem hemoglobinas com desenvolvem hemoglobinas com caracteristicas diferentes (Variante).caracteristicas diferentes (Variante).

- Qualitativo (variante (S))Qualitativo (variante (S))- Quantitativo (Talassemias)Quantitativo (Talassemias)

Caracteristicas Gerais das Caracteristicas Gerais das Hemoglobinas VariantesHemoglobinas Variantes

Grupo 1: Sem alterações Fisiologicas (D,E,J,I)Grupo 1: Sem alterações Fisiologicas (D,E,J,I) Grupo 2: Hemoglobinas de agregação (S,C)Grupo 2: Hemoglobinas de agregação (S,C) Grupo 3: Hemoglobinas Instáveis-apresenta Grupo 3: Hemoglobinas Instáveis-apresenta

grau variável de manifestações clínicas grau variável de manifestações clínicas (Corpos de Heinz)(Corpos de Heinz)

Grupo 4:Hemoglobinas com alterações Grupo 4:Hemoglobinas com alterações (Mthb,HbM- corpos de Heinz)(Mthb,HbM- corpos de Heinz)

Grupo 5: Fenótipo talassêmicos (Lepore e Grupo 5: Fenótipo talassêmicos (Lepore e Constant Spring)Constant Spring)

Hb VarianteHb Variante Hemoglobina DHemoglobina D- Mesma Mobilidade de S em pH alcalino.Mesma Mobilidade de S em pH alcalino.- Separável em pH ácido (6,2)Separável em pH ácido (6,2)- Não provocam FalcizaçãoNão provocam Falcização- Solubilidade semelhante ASolubilidade semelhante A- Associada a Hb A (Hb AD) é assintomáticaAssociada a Hb A (Hb AD) é assintomática- DD são rarosDD são raros- Estudo familiarEstudo familiar- Diferencia Homozigose de interação com a Diferencia Homozigose de interação com a

Beta TalassemiaBeta Talassemia

Hemoglobina VarianteHemoglobina VarianteHemoglobina EHemoglobina E-variante de cadeia beta(substituição -variante de cadeia beta(substituição

lisina-ácido glutâmico)lisina-ácido glutâmico)- Em pH alcalino posiciona-se mais rápida Em pH alcalino posiciona-se mais rápida

que a Cque a C- Diferenciada em pH 6,2; Solubilidade Diferenciada em pH 6,2; Solubilidade

semelhante A, Instabilidade ao calorsemelhante A, Instabilidade ao calor- Apresentam na homozigose Apresentam na homozigose

esplenomegalia, microcitose e codocitosesplenomegalia, microcitose e codocitos

Hemoglobina VarianteHemoglobina Variantecodocitoscodocitos

Hemoglobinas de AgregaçãoHemoglobinas de AgregaçãoHemoglobina CHemoglobina C-Substituição da lisina na posição 6-Substituição da lisina na posição 6-Heterozigotos: assintomaticos -Heterozigotos: assintomaticos

S/anemiaS/anemia- O sangue: numerosos codócitosO sangue: numerosos codócitos- Solubilidade menoor que ASolubilidade menoor que A- Eletroforese em pH 6,2Eletroforese em pH 6,2- Homozigoto: Anemia Homozigoto: Anemia

hemolítica,esplenomegaliahemolítica,esplenomegalia

Hemoglobina de AgregaçãoHemoglobina de Agregação Caracteristicas Laboratoriais (HbC)Caracteristicas Laboratoriais (HbC)-Hb de 9 a 12 g/dl-Hb de 9 a 12 g/dl-Normocitose e normocromia-Normocitose e normocromia-Microcitose e Hipocromia-Microcitose e Hipocromia-Numerosas Células em Alvo-Numerosas Células em Alvo-Resistência Osmótica aumentada-Resistência Osmótica aumentada-Tempo de vida diminuído (30 a 55 dias)-Tempo de vida diminuído (30 a 55 dias)-Reticulocitose-Reticulocitose-Interação com Beta Talassemia.-Interação com Beta Talassemia.

Hemoglobinas de AgregaçãoHemoglobinas de AgregaçãoHemoglobina S- FalcemiasHemoglobina S- FalcemiasSubstituição do ácido glutâmico pela Substituição do ácido glutâmico pela

valina na posição 6 da cadeia beta.valina na posição 6 da cadeia beta.

Hemoglobina VarianteHemoglobina VarianteFatores que Interferem na Fatores que Interferem na

polimerização.polimerização.- OxigênioOxigênio- Concentração da HbSConcentração da HbS- TemperaturaTemperatura- Outras HbsOutras Hbs

Hemoglobina VarianteHemoglobina VarianteFatores que promovem Falcisação:Fatores que promovem Falcisação:

- Baixa tensão de O2Baixa tensão de O2- Acidose MetabólicaAcidose Metabólica- DesidrataçãoDesidratação

FalcemiasFalcemiasNível CelularNível Celular

- Polimerização.Polimerização.- Falência da Bomba de Na/KFalência da Bomba de Na/K- CHCM altoCHCM alto

FalcemiasFalcemiasAlterações de Membranas:Alterações de Membranas:

-Rearranjo da espectrina-actina-Rearranjo da espectrina-actina-Diminuição das glicoproteínas -Diminuição das glicoproteínas -Geração de Radicais oxidantes-Geração de Radicais oxidantes-Orientação anormal dos fosfolipideos-Orientação anormal dos fosfolipideos

FalcemiasFalcemiasHeterozigoto (AS):Heterozigoto (AS):-Assintomático-Assintomático-Estudos populacionais-Estudos populacionais-Teste de Solubilidade-Teste de Solubilidade-Teste de Falcização-Teste de FalcizaçãoSintomas:Sintomas:-Hipostenúria-Hipostenúria-Hematúria-Hematúria

Doença FalciformeDoença FalciformeHomozigose (SS)Homozigose (SS)- Episódios vasculoclusivosEpisódios vasculoclusivos- Anemia crônicaAnemia crônica- Sindrome mão-péSindrome mão-pé- Dores abdominaisDores abdominais- Acidentes cerebrovascularesAcidentes cerebrovasculares- Infartos pulmonaresInfartos pulmonares

Doença FalciformeDoença Falciforme Fatores determinantes Fatores determinantes

de Gravidade.de Gravidade.- HbFHbF- Interação com outras Interação com outras

Hbs.Hbs.- Associação com Associação com

TalassemiasTalassemias- Função EsplênicaFunção Esplênica- Meio AmbienteMeio Ambiente- CHCM baixoCHCM baixo

Doença FalciformeDoença Falciforme Características Características

Clínicas:Clínicas:-Infecções-Infecções-Febre-Febre-Desidratação-Desidratação-Acidose-Acidose-Frio-Frio-Altitude-Altitude

Doença FalciformeDoença FalciformeTratamento:Tratamento:-Prevenção a infecções-Prevenção a infecções-Uso de analgésicos potentes-Uso de analgésicos potentes-Hidratação-Hidratação-Transfusão -Transfusão -Terapia Quelante (deferoxamina)-Terapia Quelante (deferoxamina)

Doença FalciformeDoença Falciforme

Hemoglobinas InstáveisHemoglobinas InstáveisHemoglobinas anormais que Hemoglobinas anormais que

produzem anemia hemolítica agudas produzem anemia hemolítica agudas e crônicase crônicas

Precipitam quando submetidas ao Precipitam quando submetidas ao calor.calor.

Produzem Corpos de Heinz.Produzem Corpos de Heinz.

Hemoglobinas InstáveisHemoglobinas InstáveisFisiologia:Fisiologia:-Mantida por importantes ligações de -Mantida por importantes ligações de

AA.AA.-Entre as Cadeias alfa e beta.-Entre as Cadeias alfa e beta.-Proteção da oxidação do heme-Proteção da oxidação do heme-Forma helicoidal-Forma helicoidal- Oxidação do Heme (Corpos de Heinz)- Oxidação do Heme (Corpos de Heinz)

Hemoglobinas InstáveisHemoglobinas InstáveisCaracterísticas Gerais:Características Gerais:-Instabilidade ao calor (HbE,HbH)-Instabilidade ao calor (HbE,HbH)-Anemias hemolíticas-Anemias hemolíticas-Heterozigose-Heterozigose-Anemia induzida por drogas e infecções-Anemia induzida por drogas e infecções-Esplenomegalia-Esplenomegalia-Pigmentúria-Pigmentúria-MtHb-MtHb

Hemoglobinas InstáveisHemoglobinas InstáveisDiagnóstico Laboratorial:Diagnóstico Laboratorial:-Hb próxima à 10g/dl-Hb próxima à 10g/dl-HCM baixo-HCM baixo-Reticulocitose (3-7%)-Reticulocitose (3-7%)--

Anisopoiquilocitose,policromasia,ponteAnisopoiquilocitose,policromasia,ponteados basófilosados basófilos

-Eletroforese em pH alcalino-Eletroforese em pH alcalino-Dosagem de MtHb.-Dosagem de MtHb.

Hb com Alterações FuncionaisHb com Alterações FuncionaisMetaemoglobinas:Metaemoglobinas:- 1% da Hb se converte em MtHb.1% da Hb se converte em MtHb.- Valores superiores a 3%Valores superiores a 3%

(Metaemoglobinemia)(Metaemoglobinemia)- Resulta em Cianose quando for Resulta em Cianose quando for

superior a 5%.superior a 5%.- Produzem Corpos de HeinzProduzem Corpos de Heinz

Hb com Alterações FuncionaisHb com Alterações FuncionaisCausas de Metaemoglobina:Causas de Metaemoglobina:- Drogas Drogas

(Sulfa,Nitritos,Nitratos,derivados do (Sulfa,Nitritos,Nitratos,derivados do Benzeno(anilina)).Benzeno(anilina)).

- Deficiência Enzimática- NADH-Deficiência Enzimática- NADH-diaforasediaforase

- Anormalidade Molecular (HbM)Anormalidade Molecular (HbM)- Somente heterozigose.Somente heterozigose.

Hb com alterações funcionaisHb com alterações funcionaisDiagnóstico Laboratorial:Diagnóstico Laboratorial:-Eletroforese em pH 8,6-Eletroforese em pH 8,6-Pesquisa de Corpos de Heinz-Pesquisa de Corpos de Heinz-Eletroforese pH 7,1 para comp.HbM-Eletroforese pH 7,1 para comp.HbM

Obrigado !Obrigado !