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HEMOGLOBINASHEMOGLOBINAS
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HemoglobinasHemoglobinasFunção: Transporte de O2 e CO2.Função: Transporte de O2 e CO2.2 Pares de Cadeias Polipeptídicas.2 Pares de Cadeias Polipeptídicas.E 4 grupos prostéticos(Heme) E 4 grupos prostéticos(Heme)
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HemoglobinasHemoglobinasSíntese GenéticaSíntese GenéticaEm diferentes fasesEm diferentes fases- Embrionária Embrionária - FetalFetal- Após NascimentoApós Nascimento
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HemoglobinasHemoglobinasAs cadeias polipeptídicas são sintetizadas em As cadeias polipeptídicas são sintetizadas em
diferentes fases:diferentes fases:
Fase embrionária e fetal (antes do nascimento)Fase embrionária e fetal (antes do nascimento)
Alfa, beta, gama, delta, épsilon, zeta (após o Alfa, beta, gama, delta, épsilon, zeta (após o nascimento)nascimento)
As combinações entre os diferentes tipos de As combinações entre os diferentes tipos de cadeias resulta em moléculas de hemoglobinas cadeias resulta em moléculas de hemoglobinas diferentes.diferentes.
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HemoglobinasHemoglobinasSíntese da globinaSíntese da globina
Cromossoma 16 Cromossoma 11
5’ 3’ G A
5’ 3’
2 1
Hemoglobinas embrionáriasGower1 22Portland 22Gower2 22
Hemoglobina fetalF 22
Hemoglobinas adultasA1 22A2 22
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Síntese da GlobinaSíntese da Globina
SacoVitelínico Fígado
BaçoMedula óssea
0 6 18 30 6 18 30 42 semPrenatal Nasc Posnatal
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Hemoglobinas EmbrionáriasHemoglobinas Embrionárias
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Hemoglobinas EmbrionariasHemoglobinas EmbrionariasA síntese de diferentes tipos de A síntese de diferentes tipos de
hemoglobinas embrionárias, fetais e hemoglobinas embrionárias, fetais e adultas obedece a controle genético, adultas obedece a controle genético, envolvendo os genes tipo alfa-ativos envolvendo os genes tipo alfa-ativos do cromossoma 16 e os genes tipo do cromossoma 16 e os genes tipo beta-ativos do cromossoma 11.beta-ativos do cromossoma 11.
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Hemoglobinas VariantesHemoglobinas VariantesSintetizadas sob controle genético.Sintetizadas sob controle genético.- Estruturação das cadeias.Estruturação das cadeias.- Controle das Cadeias.Controle das Cadeias.Alterações nos genes estruturais Alterações nos genes estruturais
desenvolvem hemoglobinas com desenvolvem hemoglobinas com caracteristicas diferentes (Variante).caracteristicas diferentes (Variante).
- Qualitativo (variante (S))Qualitativo (variante (S))- Quantitativo (Talassemias)Quantitativo (Talassemias)
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Caracteristicas Gerais das Caracteristicas Gerais das Hemoglobinas VariantesHemoglobinas Variantes
Grupo 1: Sem alterações Fisiologicas (D,E,J,I)Grupo 1: Sem alterações Fisiologicas (D,E,J,I) Grupo 2: Hemoglobinas de agregação (S,C)Grupo 2: Hemoglobinas de agregação (S,C) Grupo 3: Hemoglobinas Instáveis-apresenta Grupo 3: Hemoglobinas Instáveis-apresenta
grau variável de manifestações clínicas grau variável de manifestações clínicas (Corpos de Heinz)(Corpos de Heinz)
Grupo 4:Hemoglobinas com alterações Grupo 4:Hemoglobinas com alterações (Mthb,HbM- corpos de Heinz)(Mthb,HbM- corpos de Heinz)
Grupo 5: Fenótipo talassêmicos (Lepore e Grupo 5: Fenótipo talassêmicos (Lepore e Constant Spring)Constant Spring)
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Hb VarianteHb Variante Hemoglobina DHemoglobina D- Mesma Mobilidade de S em pH alcalino.Mesma Mobilidade de S em pH alcalino.- Separável em pH ácido (6,2)Separável em pH ácido (6,2)- Não provocam FalcizaçãoNão provocam Falcização- Solubilidade semelhante ASolubilidade semelhante A- Associada a Hb A (Hb AD) é assintomáticaAssociada a Hb A (Hb AD) é assintomática- DD são rarosDD são raros- Estudo familiarEstudo familiar- Diferencia Homozigose de interação com a Diferencia Homozigose de interação com a
Beta TalassemiaBeta Talassemia
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Hemoglobina VarianteHemoglobina VarianteHemoglobina EHemoglobina E-variante de cadeia beta(substituição -variante de cadeia beta(substituição
lisina-ácido glutâmico)lisina-ácido glutâmico)- Em pH alcalino posiciona-se mais rápida Em pH alcalino posiciona-se mais rápida
que a Cque a C- Diferenciada em pH 6,2; Solubilidade Diferenciada em pH 6,2; Solubilidade
semelhante A, Instabilidade ao calorsemelhante A, Instabilidade ao calor- Apresentam na homozigose Apresentam na homozigose
esplenomegalia, microcitose e codocitosesplenomegalia, microcitose e codocitos
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Hemoglobina VarianteHemoglobina Variantecodocitoscodocitos
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Hemoglobinas de AgregaçãoHemoglobinas de AgregaçãoHemoglobina CHemoglobina C-Substituição da lisina na posição 6-Substituição da lisina na posição 6-Heterozigotos: assintomaticos -Heterozigotos: assintomaticos
S/anemiaS/anemia- O sangue: numerosos codócitosO sangue: numerosos codócitos- Solubilidade menoor que ASolubilidade menoor que A- Eletroforese em pH 6,2Eletroforese em pH 6,2- Homozigoto: Anemia Homozigoto: Anemia
hemolítica,esplenomegaliahemolítica,esplenomegalia
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Hemoglobina de AgregaçãoHemoglobina de Agregação Caracteristicas Laboratoriais (HbC)Caracteristicas Laboratoriais (HbC)-Hb de 9 a 12 g/dl-Hb de 9 a 12 g/dl-Normocitose e normocromia-Normocitose e normocromia-Microcitose e Hipocromia-Microcitose e Hipocromia-Numerosas Células em Alvo-Numerosas Células em Alvo-Resistência Osmótica aumentada-Resistência Osmótica aumentada-Tempo de vida diminuído (30 a 55 dias)-Tempo de vida diminuído (30 a 55 dias)-Reticulocitose-Reticulocitose-Interação com Beta Talassemia.-Interação com Beta Talassemia.
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Hemoglobinas de AgregaçãoHemoglobinas de AgregaçãoHemoglobina S- FalcemiasHemoglobina S- FalcemiasSubstituição do ácido glutâmico pela Substituição do ácido glutâmico pela
valina na posição 6 da cadeia beta.valina na posição 6 da cadeia beta.
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Hemoglobina VarianteHemoglobina VarianteFatores que Interferem na Fatores que Interferem na
polimerização.polimerização.- OxigênioOxigênio- Concentração da HbSConcentração da HbS- TemperaturaTemperatura- Outras HbsOutras Hbs
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Hemoglobina VarianteHemoglobina VarianteFatores que promovem Falcisação:Fatores que promovem Falcisação:
- Baixa tensão de O2Baixa tensão de O2- Acidose MetabólicaAcidose Metabólica- DesidrataçãoDesidratação
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FalcemiasFalcemiasNível CelularNível Celular
- Polimerização.Polimerização.- Falência da Bomba de Na/KFalência da Bomba de Na/K- CHCM altoCHCM alto
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FalcemiasFalcemiasAlterações de Membranas:Alterações de Membranas:
-Rearranjo da espectrina-actina-Rearranjo da espectrina-actina-Diminuição das glicoproteínas -Diminuição das glicoproteínas -Geração de Radicais oxidantes-Geração de Radicais oxidantes-Orientação anormal dos fosfolipideos-Orientação anormal dos fosfolipideos
![Page 21: HEMOGLOBINAS](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062521/568149f8550346895db72c98/html5/thumbnails/21.jpg)
FalcemiasFalcemiasHeterozigoto (AS):Heterozigoto (AS):-Assintomático-Assintomático-Estudos populacionais-Estudos populacionais-Teste de Solubilidade-Teste de Solubilidade-Teste de Falcização-Teste de FalcizaçãoSintomas:Sintomas:-Hipostenúria-Hipostenúria-Hematúria-Hematúria
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Doença FalciformeDoença FalciformeHomozigose (SS)Homozigose (SS)- Episódios vasculoclusivosEpisódios vasculoclusivos- Anemia crônicaAnemia crônica- Sindrome mão-péSindrome mão-pé- Dores abdominaisDores abdominais- Acidentes cerebrovascularesAcidentes cerebrovasculares- Infartos pulmonaresInfartos pulmonares
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Doença FalciformeDoença Falciforme Fatores determinantes Fatores determinantes
de Gravidade.de Gravidade.- HbFHbF- Interação com outras Interação com outras
Hbs.Hbs.- Associação com Associação com
TalassemiasTalassemias- Função EsplênicaFunção Esplênica- Meio AmbienteMeio Ambiente- CHCM baixoCHCM baixo
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Doença FalciformeDoença Falciforme Características Características
Clínicas:Clínicas:-Infecções-Infecções-Febre-Febre-Desidratação-Desidratação-Acidose-Acidose-Frio-Frio-Altitude-Altitude
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Doença FalciformeDoença FalciformeTratamento:Tratamento:-Prevenção a infecções-Prevenção a infecções-Uso de analgésicos potentes-Uso de analgésicos potentes-Hidratação-Hidratação-Transfusão -Transfusão -Terapia Quelante (deferoxamina)-Terapia Quelante (deferoxamina)
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Doença FalciformeDoença Falciforme
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Hemoglobinas InstáveisHemoglobinas InstáveisHemoglobinas anormais que Hemoglobinas anormais que
produzem anemia hemolítica agudas produzem anemia hemolítica agudas e crônicase crônicas
Precipitam quando submetidas ao Precipitam quando submetidas ao calor.calor.
Produzem Corpos de Heinz.Produzem Corpos de Heinz.
![Page 28: HEMOGLOBINAS](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062521/568149f8550346895db72c98/html5/thumbnails/28.jpg)
Hemoglobinas InstáveisHemoglobinas InstáveisFisiologia:Fisiologia:-Mantida por importantes ligações de -Mantida por importantes ligações de
AA.AA.-Entre as Cadeias alfa e beta.-Entre as Cadeias alfa e beta.-Proteção da oxidação do heme-Proteção da oxidação do heme-Forma helicoidal-Forma helicoidal- Oxidação do Heme (Corpos de Heinz)- Oxidação do Heme (Corpos de Heinz)
![Page 29: HEMOGLOBINAS](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062521/568149f8550346895db72c98/html5/thumbnails/29.jpg)
Hemoglobinas InstáveisHemoglobinas InstáveisCaracterísticas Gerais:Características Gerais:-Instabilidade ao calor (HbE,HbH)-Instabilidade ao calor (HbE,HbH)-Anemias hemolíticas-Anemias hemolíticas-Heterozigose-Heterozigose-Anemia induzida por drogas e infecções-Anemia induzida por drogas e infecções-Esplenomegalia-Esplenomegalia-Pigmentúria-Pigmentúria-MtHb-MtHb
![Page 30: HEMOGLOBINAS](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062521/568149f8550346895db72c98/html5/thumbnails/30.jpg)
Hemoglobinas InstáveisHemoglobinas InstáveisDiagnóstico Laboratorial:Diagnóstico Laboratorial:-Hb próxima à 10g/dl-Hb próxima à 10g/dl-HCM baixo-HCM baixo-Reticulocitose (3-7%)-Reticulocitose (3-7%)--
Anisopoiquilocitose,policromasia,ponteAnisopoiquilocitose,policromasia,ponteados basófilosados basófilos
-Eletroforese em pH alcalino-Eletroforese em pH alcalino-Dosagem de MtHb.-Dosagem de MtHb.
![Page 31: HEMOGLOBINAS](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062521/568149f8550346895db72c98/html5/thumbnails/31.jpg)
Hb com Alterações FuncionaisHb com Alterações FuncionaisMetaemoglobinas:Metaemoglobinas:- 1% da Hb se converte em MtHb.1% da Hb se converte em MtHb.- Valores superiores a 3%Valores superiores a 3%
(Metaemoglobinemia)(Metaemoglobinemia)- Resulta em Cianose quando for Resulta em Cianose quando for
superior a 5%.superior a 5%.- Produzem Corpos de HeinzProduzem Corpos de Heinz
![Page 32: HEMOGLOBINAS](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062521/568149f8550346895db72c98/html5/thumbnails/32.jpg)
Hb com Alterações FuncionaisHb com Alterações FuncionaisCausas de Metaemoglobina:Causas de Metaemoglobina:- Drogas Drogas
(Sulfa,Nitritos,Nitratos,derivados do (Sulfa,Nitritos,Nitratos,derivados do Benzeno(anilina)).Benzeno(anilina)).
- Deficiência Enzimática- NADH-Deficiência Enzimática- NADH-diaforasediaforase
- Anormalidade Molecular (HbM)Anormalidade Molecular (HbM)- Somente heterozigose.Somente heterozigose.
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Hb com alterações funcionaisHb com alterações funcionaisDiagnóstico Laboratorial:Diagnóstico Laboratorial:-Eletroforese em pH 8,6-Eletroforese em pH 8,6-Pesquisa de Corpos de Heinz-Pesquisa de Corpos de Heinz-Eletroforese pH 7,1 para comp.HbM-Eletroforese pH 7,1 para comp.HbM
![Page 34: HEMOGLOBINAS](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062521/568149f8550346895db72c98/html5/thumbnails/34.jpg)
Obrigado !Obrigado !