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Fundação Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Ciências Fisiológicas -

Farmacologia

Anticonvulsivantes

Profa. Daniela Martí Barros

Epilepsia

Transtorno neurológico crônico que atinge 0,5 – 1% da população.

Caracterizada por crises súbitas e espontâneas associadas à descarga anormal, excessiva e transitória de células nervosas.

O sítio de descarga e sua extensão são fatores determinantes da sintomatologia clínica apresentada.

Varia desde a perda da consciência por poucos segundos até crises generalizadas prolongadas.

Epilepsia

Causas prováveis: infarto cerebral

tumor

infecção

trauma

doença degenerativa

Epilepsia

70 a 75% das crises são tratáveis farmacologicamente

Classificação das crises epilépticas

CRISES PARCIAIS

Crises simples (consciência não afetada)

-com sinais motores

- com sintomas sensoriais ou somatossensitivos

- com sintomas autonômicos

- com sintomas psíquicos

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)


CRISES PARCIAIS

Crises parciais complexas (com comprometimento da consciência)

-início parcial simples progredindo para comprometimento da consciência

- com comprometimento da consciência desde o início



CRISES PARCIAIS

Crises parciais evoluindo para crises generalizadas secundariamente

-crises parciais simples evoluindo para crises generalizadas

- crises parciais complexas evoluindo para generalizadas

- crises parciais simples evoluindo para crises parciais complexas e subseqüentemente, para crises generalizadas



CRISES GENERALIZADAS (convulsivas ou não convulsivas)

Ausência (pequeno mal)

Crises Mioclônicas

Crises Clônicas

Crises Tônicas

CrisesTônico-clônicas (grande mal)

Crises Atônicas

Formas combinadas


Mecanismo de Ação das Drogas Antiepilépticas

aumento da atividade sináptica inibitória

diminuição da atividade sináptica excitatória

controle da excitabilidade da membrana neuronal e da permeabilidade iônica.

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos

FENITOÍNA

• Mecanismos celulares –

Bloqueio uso dependente dos canais de sódio

• Efeitos sobre a descarga –

Inibe a propagação da descarga

• Principais indicações –

Todos exceto crises de ausência

• Principais efeitos indesejáveis –

Ataxia, vertigem, hipertrofia gengival, hirsutismo, anemia megaloblástica, malformação fetal, reações de hipersensibilidade


CARBAMAZEPINA


Bloqueio uso dependente dos canais de sódio


Inibe a propagação da descarga


Todos exceto crises de ausência, particularmente epilepsia de lobo temporal, tb utilizada na neuralgia do trigêmio


Ataxia, sedação, visão turva, retenção de água, reações de hipersensibilidade, leucopenia, insuficiência hepática (rara).


VALPROATO


Incerto. Efeito fraco sobre a GABA transaminase e sobre os canais de sódio


Desconhecido


A maioria dos tipos, particularmente as crises de ausência


Em geral são menores do que com outros fármacos, náusea, queda de cabelos, aumento de peso, malformações fetais


ETOSSUXIMIDA


Inibição dos canais de cálcio do tipo T


Inibe a descarga de “pontas e ondas” talâmica 3/s


Nas crises de ausência. Pode exacerbar as convulsões tônico-clônicas


Náusea, anorexia, alterações do humor, cefaléia


FENOBARBITAL


Potencialização da ação do GABA. Inibição da excitação mediada por glutamato?


Inibe o início da descarga


Todos os tipos exceto crises de ausência.


Sedação e depressão


BENZODIAZEPÍNICOS – Clonazepam, clobazam, diazepam


Potencialização da ação do GABA.


Inibe a propagação


Todos os tipos. Diazepam usado por via I.V. Para controle do estado de mal epiléptico.


Sedação e síndrome de abstinência

Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos

CONVULSÕES TÔNICO-CLÔNICAS (grande mal) –

• Carbamazepina – preferida em virtude da baixa incidência de efeitos colaterais.

• Fenitoína

• Valproato

PREFERE-SE O USO DE UM ÚNICO FÁRMACO (quando possível), DEVIDO AO RISCO DE INTERAÇÕES.

• AGENTES MAIS RECENTES –

Vigabatrina, lamotrigina, felbamato, gabapentina


CONVULSÕES PARCIAIS (focais)

• Carbamazepina

• Valproato

• Clonazepam

• Fenitoína

alternativas


CRISES DE AUSÊNCIA (pequeno mal)

• Etossuximida

• Valproato Utiizado quando as crises de ausência coexistem com convulsões tônico-clônicas.


ESTADO DE MAL EPILÉPTICO

• DEVE SER TRATADO COMO EMERGÊNCIA COM DIAZEPAM POR VIA I.V.; EM LACTENTES SEM VEIAS ACESSÍVEIS, POR VIA RETAL.

NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS

VIGABATRINA

• Atua ao inibir a GABA transaminases

• Eficaz em pacientes que não respondem a fármacos convencionais.

• Principais efeitos colaterais: sonolência, alterações comportamentais e de humor


LAMOTRIGINA

• Atua ao inibir canais de sódio

• Perfil terapêutico amplo.

• Principais efeitos colaterais: reações de hipersensibilidade


FELBAMATO

• Mecanismo de ação desconhecido

• Perfil terapêutico amplo.

• Uso restrito aos casos intratáveis, devido ao grave risco de reações de hipersensibilidade.


GABAPENTINA

• Mecanismo de ação desconhecido

• Absorção saturável, sendo portanto segura em superdosagem

• Relativamente isenta de efeitos colaterais


TIAGABINA

• Inibidor da captação de GABA.

• Efeitos colaterais: tonteira e confusão

TOPIRAMATO

• Ações complexas que não estão totalmente esclarecidas.

• Semelhante a fenitoína, porém com menos efeitos colaterais

• Risco de teratogênese

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