Fundação Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Ciências Fisiológicas -

Farmacologia

Antiácidos

Daniela Martí Barros

Trato Gastrointestinal

Principal sistema endócrinos do organismo.

Possui sua própria rede neuronal – plexo de Auerbach e plexo de Meissner.

Controle hormonal

-secreções endócrinas (gastrina)

-Secreções parácrinas (histamina)

Trato Gastrointestinal

As principais funções do TGI que são importantes do ponte de vista farmacológico:

secreção gástrica

vômito (emese)

motilidade do intestino e expulsão das fezes

formação e secreção da bile

Anatomy of StomachCardiac Zone

Gastric Zonetypes of cells:•parietal•chief•mucus•endocrine•enterochromaffin

Pyloric Zone

Illustration from LifeART, MediClip, © Williams & Wilkins, a Waverly Company.

• parietal

• principal

• secretoras de muco

Regulação da Secreção Gástrica

A secreção das células parietais é uma solução isotônica de HCl (150 mmol/l), com pH <1.

O Cl- é transportado ativamente para o interior de canalículos existentes nas cels.

A entrada do Cl- é acompanhada pela entrada de K+

Regulação da Secreção Gástrica

O K+ é trocado por H+ através da bomba de prótons.

O H2CO3 é formado no interior da cel e dissociado através da anidrase carbônica, formando H+ e HCO3-

O HCO3- é trocado por Cl- através da membrana basal.

Regulação da Secreção Gástrica

Principais estímulos que atuam sobre as células parietais:

gastrina

acetilcolina

histamina

as prostaglandina E2 e I2 inibem a secreção gástrica

Parietal Cell Stimulation & Secretion

Acety

lcholin

e

Histamine Gastrin

atropine

H-2 Blocker

Gastric Gland

Illustrations from LifeART, MediClip, © Williams & Wilkins, a Waverly Company.

Gastrina

Estimula a secreção de ácidos pelas células parietais.

Aumenta indiretamente a secreção de pepsinogênio e estimula o fluxo sangüíneo e motilidade gástrica.

O conteúdo gástrico rico em aa e pequenos peptídeos atuam diretamente sobre as cels gástricas.

O leite e o cálcio tb estimulam a secreção gástrica.

Gastrina

Tumores raros de cels secretoras de gastrina GASTRINOMAS (Síndrome de Zollinger-Ellison).

Acetilcolina

Liberada por neurônios, estimula receptores muscarínicos específicos presentes nas cels. parietais e nas células que contêm histamina.

Histamina

As cels. parietais são estimuladas pela histamina que atua sobre receptores H2.

Estes receptores respondem a

quantidades inferiores à conc. limiar que atua sobre os receptores H2 nos vasos.

A histamina provém dos mastócitos.

ÚLCERA PÉPTICA

A gênese da úlcera péptica envolve:

infecção na mucosa por Helicobacter pylori

desequilíbrio entre os mecanismos de lesão da mucosa (ácido, pepsina) e mecanismos protetores (muco, bicarbonato, síntese de PGE2 e PGI2)

Principais condições patológicas que requerem redução da secreção ácida

As principais condições patológicas que requerem redução da secreção ácida:

ulceração péptica (duodenal ou gástrica)

esofagite de refluxo

Síndrome de Zollinger-Ellison (tumor de gastrina).

Terapêutica utilizada para inibir ou neutralizar a secreção de ácido gástrico

Considerações importantes:

H. pylori – bacilo Gram negativo provoca gastrite crônica.

Adm AINES - síntese de prostaglandinas, secreção de muco e de bicarbonato.

Terapêutica utilizada para inibir ou neutralizar a secreção de ácido gástrico

Antagonistas dos receptores H2 .

Inibidores da Bomba de Prótons.

Antiácidos

Antagonistas dos receptores H2

Inibem competitivamente as ações de histamina em todos os receptores H2.

Inibem a secreção ácida estimulada pela histamina e pela gastrina e reduzem a secreção ácida estimulada pela ACh.

Podem ocorrer recidivas quando suspende o tratamento.

Antagonistas dos receptores H2

Principais representantes:

cimetidina

ranitidina

nizatidina

famotidina

Inibidores da Bomba de Próton

Efeitos indesejáveis:

Cefaléia, diarréia (às vezes graves)

Erupções cutâneas

Tonteiras, sonolência e confusão mental

Ginecomastia

Dor nos músculos e nas articulações

Antagonistas dos receptores H2

EFEITOS INDESEJADOS:

Raros

Diarréia, tontura, dores musculares, erupções cutâneas transitórias e hipergastrinemia.

Cimetidina – pode provocar ginecomastia em homens por afinidade moderada em receptores androgênios.

Antagonistas dos receptores H2

EFEITOS INDESEJADOS:

Cimetidina – inibe citocromo P 450 e pode retardar o metabolismo (potenciando a ação) de algumas drogas: anticoagulantes orais, fenitoína, carbamazepina, quinidina, nifedipina, teofilina e ADT.

Ranitidina – tem menor ef. sobre os receptores androgênicos e sistema P450.

Acety

lcholin

e

Histamine Gastrin

atropine

H-2 Blocker

ATP cAMP

Ca++Ca++

Energy

H+/K+ ATPasePump

H+

K+

mastcell

VagusNerve

from circulation

Inibidores da Bomba de Prótons

Omeprazol – inbidor irreversível da H+/K+-ATPase (bomba de prótons).

Acumula-se preferencialmente em áreas de pH muito baixo, nos canalículos secretórios das cels parietais gástricas – ef específico sobre essas cels.

Lansoprazol e pantoprazol

Inibidores da Bomba de Prótons

Principais indicações:

úlceras pépticas resistentes aos antagonistas H2.

esofagite de refluxo

terapia para infecção Helicobacter pylori

Síndrome de Zollinger-Ellison (rara – droga de escolha)

Antagonistas dos receptores H2

Aspectos farmacocinéticos e efeitos indesejáveis:

Bem absorvidos por v.o.

cimetidina e ranitidina – (2x dia) preparações IM e EV

famotidina e nizatidina – (1x dia)

Inibidores da Bomba de Próton

Aspectos farmacocinéticos:

Adm VO – cápsula revestidas, rapidamente degradado em pH baixo.

Dose diária – ef prolongado 2-3 dias devido ao acúmulo nos canalículos.

Histamine

H-2 Blocker

ATP cAMP

Ca++Ca++

Energy

H+/K+ ATPasePump

H+

K+

mastcell

VagusNerve

from circulation

ProtonPumpInhibitors

MOA of Proton Pump Inhibitors

Antiácidos

Atuam ao neutralizar o ácido gástrico, elevando o pH.

Inibe a ativadade péptica (cessa com pH 5,0)

Mais comuns: sais de magnésio e de alumínio

Antiácidos

Sais de magnésio – provocam diarréia.

Sais de alumínio – provocam constipação

Útil a utilização da mistura destes sais

Antiácidos

Principais preparações:

Hidróxido de alumínio (não produz alcalose sistêmica)

Trissilicato de magnésio

Gel de hidróxido de alumínio

Bicarbonato de sódio (provoca alcalose, provoca eructação e estimula a secreção de gastrina secundária da secreção)

Tratamento da Infecção por H. pylori

Terapia combinada:

Omeprazol, amoxacilina e metronidazol

Outras combinações:

- omeprazol + claritromicina e amoxacilina ou tetraciclina + metronidazol e quelatos de bismuto.

Drogas que protegem a mucosa

Quelatos de bismuto – utilizado em esquemas de combinação no tratamento da infecção por H. pylori, reveste a base da úlcera, adsorve a pepsina, potencializa a síntese local de prostaglandinas e estimula a secreção de bicarbonato.

Sucralfato (Al(OH)3 + sacarose sulfatada

Misoprostol (análogo estável da PGE1)

A unidade, um ideal de unidade, paira no ar nestes tempos.

...O menino que festejamos não sonhou menos. Ele veio à terra para que todos sejam uma só coisa. E deu sua vida para que seu sonho se realize...

Feliz Natal e um Super Ano Novo