Fundação Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Ciências Fisiológicas -

Farmacologia

Antidepressivos

Daniela Martí Barros

DepressãoDepressão

A depressão é uma doença que afeta:

o bem estar físico provocando cansaço, alterações no sono e mudanças de apetite.

o bem estar mental provocando alterações de ânimo, no pensamento e no comportamento.

Sintomas Psicológicos da Depressão

Baixo Astral

Perda de interesse nas coisas que costuma apreciar

Ansiedade

Embotamento emocional

Problemas de concentração e de memória

Delírios

Alucinações

Impulsos suicidas

Sintomas Físicos da Depressão

Problemas com sono

Lentidão mental e física

Aumento ou falta de apetite

Aumento ou perda da peso

Perda de interesse no sexo

Cansaço

Constipação

Irregularidades na menstruaçãp

Principais “Gatilhos da Depressão”

Morte de um cônjuge

Divórcio

Separação conjugal

Aprisionamento

Morte de um amigo muito chegado

Lesões ou doenças

Casamento

Perda do emprego

Aposentadoria

Doenças relacionadas com a depressão

Alcoolismo

Alterações na neurotransmissão cerebral

Doença de Parkinson

Doença de Addison

Síndrome de Cushing

Problemas cardíacos

Esclerose Múltipla

Diabetes

Hipotereoidismo

Hipopituitarismo

Tipos de depressão

Depressão leve – mudanças de vida

Depressão moderada – mudanças de vida + auxílio médico

Depressão grave – urgência no tratamento (sintomas físicos, delírios e alucinações, pensamentos suicidas)

Teoria da Monoamina da Depressão

Proposta em 1965 (Schildkraut): transmissão de NA e 5HT no SNC

Agentes antidepressivos conhecidos (TCA e IMAO) facilitam a transmissão monoaminérgica.

Drogas como a reserpina causam depressão.

Resposta anormalmente fraca do cortisol plasmático ao esteróide exógeno (teste da supressão da dexametasona), podendo refletir o def de transmissão do hipotálamo.

Algumas evidências farmacológicas não apoiam a hipótese da monoamina.

Neurotransmissão Normal

Organon

Alterações Neuroquímicas da Depressão

Organon

Agentes antidepressivos

Antidepressivos tricíclicos (TCA)

Inibidores da captação da 5HT

Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)

Antidepressivos “atípicos”

Antidepressivos Tricíclicos

Imipramina

Desipramina

Amitriptilina

Clomipramina

Protriptilina

Duração de ação

1-3 dias

Aparecimento do Efeito

2-4 semanas

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLIOS

Antidepressivos Tricíclicos

Os ADT inibem a captação de noradrenalina e/ou da 5HT.

Estão quimicamente relacionados com as fenotiazinas.

São amplamente utilizados como antidepressivos.

A maioria tem ação prolongada; com metabólitos ativos

Superdosagem: confusão, mania; disritmias cardíacas.

Interagem com álcool, anestésicos, ag. Hipotensivos, AINES, não devem ser administrados com IMAO.

Antidepressivos Tricíclicos

Sedação (bloqueio H1)

Hipotensão postural (bloqueio adrenérgico)

Boca seca

Visão Turva

Constipação

Mania e convulsões - ocasionalmente

Efeitos Colaterais

Bloqueio muscarínico

Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI

SSRI – fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina e citalopram

Menor toxicidade que os IMAO e os ADT

Efeitos colaterais: náusea, insônia e disfunção sexual.

“Reação da Serotonina” : hipertermia, rigidez muscular, colapso cardiovascular

Antidepressivos mais prescritos

Interferem muito pouco com outros sistemas

Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI

CITALOPRAM – Cipramil Parmil

FLUOXETINA – Eufor, Deprax, Fluxene, Nortec, Prozac, Verotina

NEFAZODONA – Serzone

PAROXETINA – Aropax, Pondera, Cebrilin

SERTRALINA – Zolof, Novativ, Tolrest

ISRS

Organon

Inibidores da MAO

Os IMAO inibem uma ou ambas as formas de MAO no cérebro, aumentando, assim as reservas de NA, DA e 5HT

A inibição da MAO A correlaciona-se com a atividade antidepressiva.

Principais exemplos: fenelzina, tranilcipromida, iproniazida e moclobemida.

Ação prolongada inibição irreversível da MAO

A inibição da moclobemida é reversível

Inibidores da MAO

Efeitos colaterais:

-hipotensão postural (bloqueio simpático)

-efeitos semelhantes a atropina (similar aos ADT)

- aumento do peso corporal

- estimulação do SNC

- inquetação, insônia

- convulsões com superdosagem

- resposta hipertensiva grave a alimentos contendo tiramina – “reação do queijo”

Inibidores da MAO

TRANILCIPROMINA – Parnate, Stelapar

MOCLOBEMIDA – Moclobemida

SELEGILINA – Elepril, Jumexil

Antidepressivos Atípicos

Grupo heterogêneo – maprotilina, venlafaxina, trazodona, mianserina e bupropiona

Não têm nenhum mecanismo de ação comum.

Alguns são bloqueadores fracos da captação de monoamina

Resposta terapêutica demorada como ADT e IMAO

Ação curta

Efeitos colaterais indesejáveis e toxicidade aguda variáveis, porém mais fracas que dos ADT.

Antidepressivos Atípicos

MAPROTILINA

– inibidor seletivo da captação de NA

-efeitos indesejáveis semelhantes ao da atropina

- sedação

- convulsões

- erupções alérgicas

- toxicidade aguda semelhante aos ADT

Antidepressivos Atípicos

TRAZODONA

-bloqueador fraco da captação de 5 HT

- bloqueia os receptores 5 HT2 e 2

- sedação, confusão, hipotensão

- disritmias cardíacas

MIANSERINA

-bloqueio dos receptores 2, 5 HT2 e H1

- nenhum efeito sobre a captação de monoamina

- sedação, convulsões, reações de hipersensibilidade

- ausência de efeitos da atropina e cardiovasculares

Antidepressivos Atípicos

BUPROPIONA

-aumento da liberação de NA

- vertigem, ansiedade e convulsões

- segura em superdosagens

VENLAFAXINA

-inibidor fraco da captação de 5 HT

- náusea, ansiedade e disfunção sexual (semelhante ISRS)

Organon

ATÍPICOS

Estabilizadores do Humor

íon orgânico administrado por via oral na forma de carbonato de lítio

Provável mecanismo de ação:

-interferência na formação de IP3

- interferência na formação de cAMP

Controla a fase de mania, bem como a depressão

Profilaxia do transtorno bipolar

Meia vida plasmática longa

Janela terapêutica pequena

Estabilizadores do Humor

Efeitos indesejáveis – náuseas, sede, poliúria, hipotereoidismo, tremor, fraqueza, confusão mental e teratogênese.

OUTRAS DROGAS ESTABILIZADORAS DO HUMOR – VALPROATO e CARBAMAZEPINA