funcionamento de industrias farmacêuticas
TRANSCRIPT
Departamento de Garantia da
Qualidade
Lorena Paula Costa SilvaREDESENVOLVIMENTO
FARMACOTÉCNICOMarilia Soares da Silva
Manipulação dos testes de bancada (pilotos de bancada) das seguintes formas farmacêuticas:
Sólidas: comprimidos simples, comprimidos revestidos e cápsulas;
Semi-sólidas: cremes e pomadas;Líquidas: xaropes, suspensões e soluções
injetáveis;
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
Redesenvolvidas
Execução de controles em processo dos testes de bancada (dureza, desintegração, peso, espessura, friabilidade, osmolaridade, pH).
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
Redesenvolvidas
Renovação de registroAlterações pós-registro (adequação a
legislações, problemas de estabilidade, otimização de processo e reclamações de SAC).
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
Redesenvolvidas
RDC Nº 48 DE 6 DE OUTUBRO DE 2009Art. 2º Este Regulamento tem o objetivo
de classificar as modificações pós-registro de medicamentos e estabelecer a documentação e os ensaios exigidos pela ANVISA.
Art. 3º Este Regulamento aplica-se a medicamentos específicos, genéricos, novos e similares já registrados.
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
Redesenvolvidas
RDC 31 RDC 37RDC 48
RDC Nº 31, DE 11 DE AGOSTO DE 2010Art. 1º Esta Resolução dispõe sobre os
requisitos para a realização dos Estudos de Equivalência Farmacêutica e de Perfil de Dissolução Comparativo, a serem atendidos pelos Centros de Equivalência Farmacêutica e Patrocinador do Estudo.
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
Redesenvolvidas
RDC 31 RDC 37RDC 48
RDC Nº 37, DE 3 DE AGOSTO DE 2011Art. 2º Esta Resolução possui o objetivo
de estabelecer os requisitos para a isenção e substituição dos estudos de biodisponibilidade relativa/bioequivalência.
Art. 3º Esta Resolução se aplica a todos os fabricantes de medicamentos genéricos, similares e novos.
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
Redesenvolvidas
RDC 31 RDC 37RDC 48
Problema de estabilidade Umidade
OBJETIVO
Renovação de registro Redesenvolvimento de fórmula Apresentar Biodisponibilidade relativa Bioequivalência
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
Redesenvolvidas
Maleato de dexclorfeniramina
Imipramina 25 mgComprimidos
Revestidos
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
Redesenvolvidas
Maleato de dexclorfeniramina
Imipramina 25 mgComprimidos Revestidos
Equipamentos
Fórmula FunçãoExcipientes
ConcentraçãoUsual
Imipramina HCl Ativo antidepressivo tricíclico
Amido pré gelatinizado Diluente 3 – 15% (p/p)
Lactose super tab Diluente
Dióxido de silício Absorvente, deslizante
0,1 - 0,5% (p/p)
Estearato de magnésio Lubrificante 0,25 - 5% (p/p)
Polivinilpirrolidona Aglutinante
Celulose microcristalina Desintegrante 20 – 90% (p/p)
Álcool etílico Sol. umectante q.s
TÉCNICA DE FABRICAÇÃO PRÉ-MISTURA Tamisa-se em malha 1,5mm a Imipramina HCl,
amido pré-gelatinizado, lactose super tab, PVP k-30 Fr(1), CMC 101; mistura-se em Diosna® (misturador e granulador de alta velocidade) por 10 minutos.
SOLUÇÃO UMECTANTE Álcool etílico + PVP k-30 Fr(2)
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
Redesenvolvidas
Maleato de dexclorfeniramina
Imipramina 25 mgComprimidos Revestidos
Equipamentos
Fonte: SEC Swiss engineering contact ag Fonte: SEC Swiss engineering contact ag
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
RedesenvolvidasEquipamentos
Bin DrageadeiraDiosna®
GRANULAÇÃO Realiza-se a umectação da mistura de pós com
a solução de álcool etílico + PVP K-30 e granula-se em granulador oscilante malha 4,0mm.
SECAGEM Temperatura 50oC Tempo 4 horas
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
Redesenvolvidas
Maleato de dexclorfeniramina
Imipramina 25 mgComprimidos Revestidos
Equipamentos
NORMALIZAÇÃO Malha 1,5mm em granulador oscilante Tamisa-se em malha 1,0mm Aerosil e mistura-se
ao granulado em Bin por 10 minutos. Tamisa-se em malha 1,0mm estearato de
magnésio ao granulado e mistura-se em Bin por 5 minutos.
Compressão – 5,5 circular sem vinco
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
Redesenvolvidas
Maleato de dexclorfeniramina
Imipramina 25 mgComprimidos Revestidos
Equipamentos
Fonte:
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
RedesenvolvidasEquipamentos
Diosna® Bin Drageadeira
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
Redesenvolvidas
Revestimento
Equipamentos
Formulação Função excipientes
Opadry®(HPMC-hidroxipropilmetilcelulose + triacetina)
Polímero
Ethocel® (etilcelulose) Polímero
Dióxido de titânio Opacificante
Corante óxido de ferro vermelho Corante
Álcool etílico Solvente
Água de osmose reversa Solvente
TÉCNICA DE FABRICAÇÃO SUSPENSÃO DE REVESTIMENTO Em um béquer adiciona-se e solubiliza-se sob
agitação constante por 60 minutos: álcool etílico e Ethocel®
Em seguida adiciona-se ao mesmo béquer Opadry® e água de osmose reversa e agita-se por 30 minutos
Em recipiente auxiliar adiciona-se álcool etílico, dióxido de titânio e corante óxido de ferro vermelho agita-se em turrax por 5 minutos
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
RedesenvolvidasEquipamentos
Revestimento
Adiciona-se a suspensão de pigmentos na solução de polímeros e agita-se por mais 10 minutos.
APLICAÇÃO DO REVESTIMENTO Ganho de peso 3, 4, 5% Aquecimento dos núcleos no leito da
drageadeira Aplicação através de pistola Temperatura 36 – 42oC
Revestimento
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
RedesenvolvidasEquipamentos
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
RedesenvolvidasEquipamentos
Diosna® Bin Drageadeira
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
Redesenvolvidas
Maleato de dexclorfeniramina
Imipramina 25 mgComprimidos Revestidos
Equipamentos
ESTUDO DE ESTABILIDADEAprovado após 6 mesesLote experimentalProtocolo de renovação de registro da nova
fórmula na ANVISAAprovado pode produzira nova fórmulaReprovado perde registro do produto
PERFIL DE DISSOLUÇÃOMuito rápida 85% do ativo em 15 minutos
Atividades Desenvolvidas
Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas
Redesenvolvidas
Maleato de dexclorfeniramina
Imipramina 25 mgComprimidos Revestidos
Equipamentos
Fórmula de linha adequando a RDC 37 Adicionando NaCl, mentol, citrato de sódio e
propilenoglicolRetirando corante e sacarina
Atividades Desenvolvidas Redesenvolvimento Resoluções Fórmulas
RedesenvolvidasMaleato de
dexclorfeniramina 2mg/5mL
Imipramina 25 mgComprimidos
Revestidos
Equipamentos
Fórmula Função [ ] usual
Maleato de dexclorfeniramina Ativo anti-histamínico
Sacarose refinada Edulcorante/viscosificante Até 85%
Metilparabeno Conservante 0,015 – 0,2%
Propilparabeno Conservante 0,01 – 0,2%
Aroma framboesa Aromatizante q.s
Propilenoglicol Solvente 10 – 20%
Álcool etílico Solvente q.s
Mentol Flavorizante
Sorbitol Edulcorante 20 – 70%
Água de osmose Veículo q.s
Citrato de sódio Tampão
Cloreto de sódio Corretor do paladar 0,3 – 0,5%
Atividades Desenvolvidas Redesenvolvimento Resoluções Fórmulas
RedesenvolvidasMaleato de
dexclorfeniramina 2mg/5mL
Imipramina 25 mgComprimidos
Revestidos
Equipamentos
TÉCNICA DE FABRICAÇÃO XAROPE DE SACAROSE Em um béquer adiciona-se maleato de
dexclorfeniramina e água de osmose, agita-se por 15 minutos;
Adiciona-se a sacarose e agita-se por 30 minutos; Em um béquer auxiliar solubiliza-se o metil e o
propilparabeno em álcool por 5 minutos;
Atividades Desenvolvidas Redesenvolvimento Resoluções Fórmulas
Redesenvolvidas
Maleato de dexclorfeniramina
Imipramina 25 mgComprimidos
Revestidos
Equipamentos
Em outro béquer solubiliza-se o mentol em álcool;
NaCl em água de osmose;E adiciona-se ao béquer principal Em seguida adiciona-se o propilenoglicol,
sorbitol e o aroma sempre mantendo a agitação.
Atividades Desenvolvidas Redesenvolvimento Resoluções Fórmulas
Redesenvolvidas
Maleato de dexclorfeniramina
Imipramina 25 mgComprimidos
Revestidos
Equipamentos
PREPARO DA SOLUÇÃO DE CITRATOSolubilizar o citrato de sódio em água de
osmose reversa e adicionar no béquer principal
Adicionar o aromaCompletar o volume com água de osmose.Verificar pH 6,1Densidade 1,070
Atividades Desenvolvidas Redesenvolvimento Resoluções Fórmulas
Redesenvolvidas
Maleato de dexclorfeniramina
Imipramina 25 mgComprimidos
Revestidos
Equipamentos