UNIVERSIDADE ESTADUAL DO MARANHÃOUNIVERSIDADE ESTADUAL DO MARANHÃOCURSO DE MEDICINA VETERINÁRIACURSO DE MEDICINA VETERINÁRIA

FARMACOLOGIAFARMACOLOGIA

Prof. Dr. Evaldo A. S. MonteiroProf. Dr. Evaldo A. S. Monteiro

FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICA

• Avalia os efeitos biológicos e terapêuticos dos fármacos e seus mecanismos de ação.

FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICA

INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO Ação Farmacológica Ação Farmacológica ≠≠ Efeito Efeito Ação Causa ConsequênciasAção Causa Consequências

Efeitos Efeitos

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Tipos de ações dos fármacosTipos de ações dos fármacos

Classificação segundo Krantz e Carr

Estimulação:

• provocam aumento da atividade das células atingidas.

• Ex: cafeína – aumenta atividade cerebral

Tipos de ações dos fármacosTipos de ações dos fármacos

Depressão:

• provoca diminuição da atividade da célula atingida pelo fármaco.

• Ex: barbitúricos – deprimem o SNC

Tipos de ações dos fármacosTipos de ações dos fármacos

Irritação:

• O fármaco atua sobre a nutrição, crescimento e morfologia dos tecidos vivos.

• Ex: Purgativos: irritam as células da mucosa intestinal, estimulando o peristaltismo e provocando a evacuação.

Tipos de ações dos fármacosTipos de ações dos fármacos

Antiinfecção:

• Destinam-se a destruição ou neutralização de organismos patógenos, do tipo bactérias, fungos e vírus..

• Ex: Antibióticos

QuimioterápicosQuimioterápicos

Tipos de ações dos fármacosTipos de ações dos fármacos

Reposição:

• Terapia de substituição – hormônios naturais ou sintéticos no tratamento de doenças de insuficiência.

• Ex: T3 e T4.

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• Os fármacos não criam funções nos órgãos ou sistemas sobre os quais atuam, eles apenas modificam as

funções preexistentes.

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Os efeitos da maioria dos fármacos resulta da sua interação com componentes macromoleculares do

organismo

ERLICH e LANGLEYERLICH e LANGLEY

* Alto grau especificidade - antiparasitários* Capacidade inibir a contração músculo esquelético -

curares Criou-se o termo RECEPTOR

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Fármaco afinidadeFármaco afinidade

atividade intrínsecaatividade intrínseca

ReceptorReceptor Fármaco agonista Receptor Ativado Fármaco agonista Receptor Ativado

Fármaco antagonista Receptor InativadoFármaco antagonista Receptor Inativado

RECEPTOR

•Componente do organismo com o qual o agente químico deve interagir

para produzir seus efeitos.

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TEORIA DOS “RECEPTORES”TEORIA DOS “RECEPTORES” Receptores “Moléculas-Alvo” – Interagem Receptores “Moléculas-Alvo” – Interagem

com os fármacos “BIOFASE”com os fármacos “BIOFASE” MOLÉCULAS - ALVOMOLÉCULAS - ALVO Enzimas Enzimas TransportadoresTransportadores Canais IônicosCanais Iônicos FármacoFármaco Proteínas Proteínas - Reversível Neurotransmissores- Reversível Neurotransmissores - Afinidade Química - Afinidade Química - Ligações Iônicas- Ligações Iônicas

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CARACTERÍSTICAS DAS LIGAÇÕESCARACTERÍSTICAS DAS LIGAÇÕES

Fármaco “Moléculas – Alvo”Fármaco “Moléculas – Alvo”

EnzimasEnzimas

Fármaco InibidorFármaco Inibidor

Ex.: Neostigmina Acetilcolinesterase(ACHe)Ex.: Neostigmina Acetilcolinesterase(ACHe)

Diclofenaco Cicloxigenase (COXsDiclofenaco Cicloxigenase (COXs))

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TransportadoresTransportadores Fármaco Bloqueia/InibeFármaco Bloqueia/Inibe Ex.: Hemicolínicos ColinaEx.: Hemicolínicos Colina Cocaína Captação de “NE”Cocaína Captação de “NE” Canais IônicosCanais Iônicos Fármaco Bloqueadora(“Fecha”)Fármaco Bloqueadora(“Fecha”) Ex.: Anestésicos LocaisEx.: Anestésicos Locais Canais de Na+ “ Nervos”Canais de Na+ “ Nervos”

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PROTEÍNAS ( Receptores)PROTEÍNAS ( Receptores)

Ex.: Receptor NicotínicoEx.: Receptor Nicotínico

AG AcetilcolinaAG Acetilcolina

ANTG TubocurarinaANTG Tubocurarina

- Adrenoceptor- Adrenoceptor

AG IsoprenalinaAG Isoprenalina

ANTG PropanololANTG Propanolol

β

CANAIS IÔNICOSCANAIS IÔNICOS * Ação indireta sobre o canal

ÍONS

Operados pelo Ligante

ÍONS

G

Envolvendo Proteína G

Famílias de ReceptoresFamílias de Receptores

* TIPO 1:

para NT rápidos

receptores localizados na membrana acoplados diretamente a um canal iônico

Ex.: Receptor Nicotínico da AChEx.: Receptor Nicotínico da ACh

Estrutura do Receptor Nicotínico da AChEstrutura do Receptor Nicotínico da ACh

Famílias de ReceptoresFamílias de Receptores

TIPO 2: LIGADOS À PROTEÍNA G -

localizados na membrana ligados à proteína G

efetor: enzima ou canal (acoplados) Ex.: Receptor Muscarínico da ACh Ex.: Receptor Muscarínico da ACh

Sistemas efetores acoplados a proteína G

-Adenilato ciclase – AMPc- Fosfolipase C - fosfato de inositol-Fosfolipase A2 - ácido araquidônico-Guanilato ciclase-Canais iônicos

Receptor Proteína G

Enzimas alvo

Adenilato

ciclaseFosfolipase C Fosfolipase A2

2ºs AMPc IP3 DAG AA

mensageiros

Proteínas PKA PKC

quinases

[Ca2+]i eicosanóides

Canais

iônicos

Efetores:enzimas, canais iônicos, proteínas contráteis, etc

Fármaco-receptor Fármaco-receptor proteína Giproteína Gi

•Guanilato ciclasesGuanilato ciclases•GMPcGMPc•Vasodilatação Vasodilatação •Secreção intestinalSecreção intestinal•NONO•Nitratos orgânicosNitratos orgânicos

Ex.: viagraEx.: viagra

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• Famílias de ReceptoresFamílias de Receptores

* TIPO 3: ligados à tirosina quinase

- localizados na membrana - porção citoplasmática - A enzima cataliza a fosforilação – efeito

- para insulina e fatores de crescimento – hormônios tróficos- efeito lento

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• Famílias de ReceptoresFamílias de Receptores

* TIPO 4: regulam transcrição de DNA ativação de genes RNA polimerase

- citosólicos solúveis ou proteínas intranucleares – receptores

- alterações estruturais – efeitos - para hormônios esteróides, tireoidiano - efeito muito lento

Ex.:Receptor para GlicocorticóidesEx.:Receptor para Glicocorticóides

Receptores que regulam a transcrição de genes

Receptores que regulam a

transcrição de genes

R Núcleo

Síntese

Síntese de proteínas

R RR Núcleo

Síntese

Síntese de proteínas

R R

MEMBRANA NUCLEAR

R Núcleo

Síntese

Síntese de proteínas

R R

Significados e aplicabilidades para a palavra “RECEPTOR”Significados e aplicabilidades para a palavra “RECEPTOR”

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Fatores que interferem na ação e Fatores que interferem na ação e efeito dos medicamentosefeito dos medicamentos

Fatores que dependem dos fármacosFatores que dependem dos fármacos

• DoseDose• Intervalo de DoseIntervalo de Dose• ConcentraçãoConcentração• Via de AdministraçãoVia de Administração• Interação de Interação de FÁRMACOS*FÁRMACOS*

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INTERAÇÃO DE FÁRMACOSINTERAÇÃO DE FÁRMACOSFármaco A Efeito ++Fármaco A Efeito ++ + + ORGANISMOORGANISMO Fármaco B Efeito - -Fármaco B Efeito - - Efeito ++ SinergismoEfeito ++ Sinergismo Efeito - - Antagonismo Efeito - - Antagonismo

SINERGISMOSINERGISMOAdição Σ Fármaco A + fármacoB = fármaco A ou fármaco BAdição Σ Fármaco A + fármacoB = fármaco A ou fármaco BPotenciação Σ Fármaco A + fármaco B > fármaco A ou fármaco BPotenciação Σ Fármaco A + fármaco B > fármaco A ou fármaco B

FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICA

ANTAGONISMOANTAGONISMOCompetitivoCompetitivo Ex.: Atropina + Pilocarpina Ex.: Atropina + PilocarpinaFisiológicoFisiológico Ex.: Cafeína + Álcool etílico Ex.: Cafeína + Álcool etílicoQuímico Químico Ex.: Pb + Dimercaprol Ex.: Pb + DimercaprolFarmacocinéticoFarmacocinético Ex.: Fenobarbital Ex.: Fenobarbital Indução EnzimáticaIndução Enzimática ANTAGONISTA + AGONISTAANTAGONISTA + AGONISTAFármaco X + fármaco YFármaco X + fármaco Y administradas a um orga- administradas a um orga- nismo o nismo o EFEITO EFEITO é diminuído ou é diminuído ou anulado do agonistaanulado do agonista

Antagonismo Competitivo

Antagonismo não competitivo

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FFatores que dependem dos animaisatores que dependem dos animais• Espécie AnimalEspécie Animal• Raça Raça • IdadeIdade• SexoSexo• Peso(Obesidade)Peso(Obesidade)• NutriçãoNutrição• Variação Individual*Variação Individual* - Tolerância- Tolerância - Taquifilaxia- Taquifilaxia - Intolerância- Intolerância - Idiossincrasia- Idiossincrasia - Alergia Medicamentosa- Alergia Medicamentosa

REAÇÕES ALÉRGICASREAÇÕES ALÉRGICAS• Fármaco Alto Peso Molecular-sorosFármaco Alto Peso Molecular-soros• Fármaco Baixo Peso Molecular-haptenoFármaco Baixo Peso Molecular-hapteno

• TIPO ITIPO I – – Hipersensibilidade Imediata(anafilática)Hipersensibilidade Imediata(anafilática) PREDOMINA IgEPREDOMINA IgE (histamina)(histamina) SINTOMASSINTOMAS – localizados - rinites – urticária– localizados - rinites – urticária generalizados – choque anafiláticogeneralizados – choque anafilático *CÃO – Animal Mais Sensível*CÃO – Animal Mais Sensível

• Fármacos desencadeadores:Fármacos desencadeadores: Antibióticos – DAINESAntibióticos – DAINES Sulfonamidas – Corantes(tartrazina)Sulfonamidas – Corantes(tartrazina) Opióides - Anestésicos Locais(éster)Opióides - Anestésicos Locais(éster)

TRATAMENTO:TRATAMENTO:

SINTOMÁTICOSINTOMÁTICO -Antihistamínicos -Antihistamínicos -Corticosteróides -Corticosteróides

-Adrenalina -Adrenalina

REAÇÕES ALÉRGICASREAÇÕES ALÉRGICAS

• TIPO II – TIPO II – CITOTÓXICACITOTÓXICA Predomina IgG e IgMPredomina IgG e IgM Doenças Auto-imunesDoenças Auto-imunes – Células T– Células T SINTOMASSINTOMAS – – Anemias HemolíticasAnemias Hemolíticas AgranulocitoseAgranulocitose FÁRMACOS:FÁRMACOS: Antibióticos (penicilina)Antibióticos (penicilina) SulfonamidasSulfonamidas DAINESDAINES Anti-hipertensivos (metil-dopa)Anti-hipertensivos (metil-dopa)

REAÇÕES ALÉRGICASREAÇÕES ALÉRGICAS

• TIPO III – MEDIADA POR COMPLEXOSTIPO III – MEDIADA POR COMPLEXOS CARACTERIZACARACTERIZA: : - - Doença do SoroDoença do Soro

- Linfadenopatia- Linfadenopatia - Artralgias- Artralgias - Febre- Febre - Erupções Cutâneas- Erupções Cutâneas - Glomerulonefrites- Glomerulonefrites FÁRMACOSFÁRMACOS:: - Antibióticos - Antibióticos - Anticonvulsivantes- Anticonvulsivantes - DAINES- DAINES

REAÇÕES ALÉRGICASREAÇÕES ALÉRGICAS

• TIPO IV – Tardia (12 horas): Envolve Linfócito TTIPO IV – Tardia (12 horas): Envolve Linfócito T

FÁRMACOS:FÁRMACOS:

AntibióticosAntibióticos

Anestésicos inalatóriosAnestésicos inalatórios

Resíduos químicosResíduos químicos

Aditivos alimentares de origem animal Aditivos alimentares de origem animal

Potência X EficáciaPotência X Eficácia