farmacodinâmica ii_mecanismo de ação de drogas
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24/03/2010
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Farmacodinâmica
Profa.Christina Gaspar Villela
VARIABILIDADE NA
MOLÉCULA ALVO
MOLÉCULAS QUE
PERMITEM A INTERAÇÃO
DROGA-ALVO
Farmacodinâmica
MOLÉCULAS COM A
QUAL A DROGA
INTERAGE
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Tipos de alvos para ação de
fármacos
Os alvos protéicos para a ação de fármacos sobreas células de mamíferos
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Agonista Agonista
Tipos de Receptores
Agonista Agonista
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Transdução de sinal
Habilidade das células de receber e reagir asinais vindos do outro lado da membrana
Os sinais são detectados por um receptorespecífico e convertidos em uma resposta celular
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Receptor Nicotínico Receptor GABAA
ACh GABABDZs
Cl-Na+
Escala temporal: Milissegundos
Canais iônicos controlados por
ligantes
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Canais iônicos controlados por
ligantes
Interno
Interno
Externo
Externo
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7 Domínios transmembrana
Receptores acoplados à
proteína G
Escala temporal: Segundos
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Receptor metabotrópico
ACPLCPLA2
canais
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Comunicação via 2o mensageiro
Qual é a vantagem da comunicação por meio de 2º Mensageiro?
A informação é transmitida
sequencialmente através de uma rede de
sinalização intracelular
Amplificação do sinal inicial
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Fenda sináptica
Membrana Pós-sináptica
Citoplasma
NT
cAMP
Receptor pós-sináptico
Proteina G / Adenilciclase
Quinases
Canais
iônicos
Comunicação via 2o mensageiro
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AÇÃO DO AMPC SOBRE A PKA
Comunicação via 2o mensageiro
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Comunicação via 2o mensageiro
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Comunicação via 2o mensageiro
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Receptor β2
+
Proteína G
Pulmões
Comunicação via 2o mensageiro
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MECANISMO
A Noradrenalina liga-se ao receptor do
tipo ativando a adenilciclase que
hidrolisa o ATP em cAMP produzindo o 2o
mensageiro
O cAMP difunde-se até o citosol e ativa a
enzima quinase A (PKA)
A PKA age fosforilando canais de Ca2+
modificando a sua condutância
RESULTADO: Abertura de canais de Ca2+ e
aumento de excitabilidade da membrana
pós-sináptica
Coração
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Comunicação via 2o mensageiro
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Vasos sanguineos
MECANISMO
O NT liga-se ao receptor e ativa uma
proteína G que age inibindo a
adenilciclase (AC)
A de cAMP atividade das PKAs
A fosforilação não ocorre nos canais
iônicos de K.
RESULTADO: O fechamento dos canais de
K+ aumenta a excitabilidade da membrana
pós-sináptica
Comunicação via 2o mensageiro
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AÇÃO DA PROTEÍNA Gq SOBRE A PLC
Comunicação via 2o mensageiro
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MECANISMO
O NT estimula, através da proteína G, a Fosfolipase C (PLC) enzima que hidrolisa o inositol
fosfolipídio em IP3 e DAG. O DAG ativa a proteína quinase C (PKC) e o IP3 abre canais de Ca2+
do reticulo endoplasmático
RESULTADO: O aumento de Ca2+ intracelular altera não só o metabolismo do neurônio pós-
sináptico como também da sua excitabilidade
(5-HT)
Comunicação via 2o mensageiro
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Comunicação via 2o mensageiro
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Fosfolipases
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InsulinaCitosinasFatores de crescimento
Receptores com atividade
enzimática
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Receptores com atividade
enzimática
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Receptores com atividade
enzimática
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DNARNAm
Núcleocitosol
Hormônios esteroidaisHormônios tireóideoVitamina DÁcido retinóico
Receptores que controlam a
transcrição
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Receptores com atividade
enzimática
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Transdução de sinal
Interação de cascatas sinalizadoras, através de uma rede
complexa, que determina uma resposta biológica final
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Ativação de tirosina kinase
não-receptora
a a
FAKPP
PP
P P
TalPVin
P
SrcP P
PI3KP
Grb2 P
TranscriçãoFactor de Acivação
Gene
ERKPP
ERK ERKP
MEk
Sos
Ras
Raf
MEk P
P
P
P
PaxP
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