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FARMACODINÂMICA

FARMACOLOGIA

MOLECULAR 

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FARMACODINÂMICA

DEFINIÇÃO Fármaco = Droga Dinâmica = trabalho, efeito Ação da droga sobre o organismo É o estudo dos efeitos bioquímicos e fisiológicos

das drogas e seus mecanismos de ação, bem comoa correlação entre atividade farmacológica e

estrutura química. Principal Objetivo: delinear as interações físicas e

químicas entre droga e célula alvo

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FARMACODINÂMICA

DEFINIÇÃO Ação: alterações imediatas Efeito: eventos subsequentes, decorrentes da ação. Tipos de Efeitos: drogas específicas (se ligam a

estruturas especializadas ± receptores > atividade biológica) drogas inespecíficas (não atuam atravésde receptores /aceptores)

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FARMACODINÂMICA

RECEPTORES 1909 ± Langley (experimentação animal) >

substância receptiva

1913 ± Ehrlich > porção farmacófora ³Assubstancias não agem, a menos que se fixem´ Biofase: região imediatamente vizinha ao receptor  Receptores: macromoléculas protéicas,

especializadas, tridimensionais, integrantes dasmembranas celulares e relacionados com canaisiônicos (Na+, K+, Ca++, etc)

Aceptores: macromoléculas de baixaespecificidade.

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FARMACODINÂMICA

INTERAÇÃO DROGA- RECEPTOR  Interação droga-receptor > reações

intermoleculares ³encaixe´

Ligações covalentes (compartilhamento deelétrons); Ligações ionicas (atração eletrostática);Pontes de Hidrogênio (H+ compartilha par deelétrons); Força de Van der Waals (atraçãoeletrostática)

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TEORIAS FARMACODINÂMICAS Teoria da Ocupação ou Teoria de Clarck ³ Uma molécula de droga se liga com um único

receptor de cada vez. A intensidade do efeitofarmacológico é proporcional à fração dereceptores ocupados. O efeito será máximoquando todos os receptores estiverem ocupados´

³ Todas as drogas são venenos, pois nenhuma estáisenta de qualidades tóxicas. É a dose que tornauma substancia venenosa´ (Paracelsius).

 

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TEORIAS FARMACODINÂMICAS Teoria da Afinidade e Atividade Intrínseca ou

Teoria de Ariens

³ Para produzir efeito, a droga precisa ter Afinidade(capacidade de uma droga ligar-se ao receptor), para haver combinação.

Interação entre droga e receptor: reversível ouirreversível.

Maior ou menor interação entre droga e receptor ± Forma, Tamanho e Distribuição de cargas

Complementariedade

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TEORIAS FARMACODINÂMICAS Atividade Intrínseca (E - propriedade da droga em

 produzir uma alteração de conformação do receptor,

 para poder exercer sua ação depois de combinada.E = 1 drogas se unem a um receptor induzindo efeitos,são chamadas agonistas

E = 0 drogas se unem a um receptor sem produzir 

efeitos, interferem com respostas dos agonistas, sãochamadas antagonistas0 < E < 1 drogas se unem a um receptor induzindo

respostas de pequena intensidade, são chamadasagonistas parciais ou antagonistas parciais

 

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FARMACODINÂMICA

CURVAS DOSE - EFEITO Se o efeito é proporcional ao número de receptores

ocupados, então a representação gráfica:

Dose X Efeito > hipérbole Log Dose X Efeito > sigmóide

 

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FARMACODINÂMICA

CURVAS DOSE - EFEITO A posição da curva no eixo da dose reflete a

afinidade. A posição da curva no eixo do efeito

reflete a atividade intrínseca. Afinidade e Atividade intrínseca são

independentes entre si, mas são determinadas pelaestrutura química da droga

 

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FARMACODINÂMICA

CURVAS DOSE - EFEITO

 

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FARMACODINÂMICA

INTERAÇÕES ENTRE DROGAS Antagonismo Farmacológico:1. Antagonismo Competitivo:

- competição entre agonista e antagonista por ummesmo receptor - reversibilidade do bloqueio- dependência da dose

2. Antagonismo Não Competitivo:- Interação irreversível- não depende da dose

 

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FARMACODINÂMICA

INTERAÇÃO ENTRE DROGAS Antagonismo Químico (drogas reagem entre si) Antagonismo Fisiológico (drogas apresentam

efeitos opostos, atuando por receptoresindependentes um do outro) Sinergismo: aumento da intensidade e duração do

efeito de uma droga quando influenciada por 

outra.1. Sinergismo por somação (efeito é somado)2. Sinergismo por potenciação (efeito conjunto é

maior que o efeito individual)

 

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TEORIAS FARMACODINÂMICAS Teoria dos Receptores de Reserva ou Teoria de

Stephenson.

³Agonistas, com respostas máximas iguais, possuindoatividades intrínsecas diferentes, ocupam proporções diferentes de receptores, podendo assimhaver receptores de reserva ou vagos´

Total de receptores disponíveis por célula 106 a 107 Receptores necessários para produção de efeito

máximo 25%

 

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TEORIAS FARMACODINÂMICAS Teoria da Velocidade de Combinação ou Teoria de

Paton.

³Um agonista se liga a um receptor com uma determinadavelocidade, mas o complexo rapidamente se dissocia,  permitindo ao receptor, novas combinações. Aintensidade de resposta é proporcional à velocidade deassociação e dissociação das moléculas de droga comreceptores.´

Drogas com grande velocidade são chamadas agonistas

Drogas com baixa velocidade são chamadasantagonistas

 

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FARMACODINÂMICA POSSÍVEIS ALVOS MOLECULARES DE

INTERAÇÕES DE MEDICAMENTOS:

1. Receptores2. Enzimas

3. Moléculas Carreadoras

4. Canais Iônicos5. Ácidos Nucleicos

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