Farmacologia e Ateno Farmacutica HormonalProfa. Luciene Alves Moreira MarquesMestre em Farmacologia UNICAMPDoutoranda em Psicobiologia - UNIFESP

Farmacologia HormonalEstrognios, Progestognios e Andrognios

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Estrognios: promovem principalmente a proliferao e o crescimento de clulas especficas do corpo responsveis pelo desenvolvimento das caractersticas sexuais femininas.Secreo: ovrios e supra-renal.Hormnios OvarianosProgestognios : nas clulas tecais, o colesterol convertido a pregnenolona que entra na granulosa e transformada em progesterona.

VISO TERAPUTICA GERAL

Controle da fertilidade Terapia de reposio hormonal Induo da ovulao Quimioteraia oncolgica Tratamento da endometriose

Sntese dos Hormnios Ovarianos So esterides

Estrognios So formados a partir de androstenediona e da testosterona que se difundem das clulas tecais para a granulosa onde so convertidos em estradiol pela enzima aromatase.

Sntese dos Hormnios Ovarianos

Mecanismo de Ao dos Esterides Receptores esterides so intracelulares Complexo Hormnios Receptor Ativado e transportado ao ncleo da clula Fixao do complexo hormnio receptor cromatina Mecanismos mediados pelo RNA, introduziro modificaes no funcionamento celular resposta hormonal

Estrognios Naturais Humanos

Estrognios Semi-sintticos (esterides) * Etinil-estradiol * Metoxi-etinil-estadiol (mestranol) * 16 - hidroxiesteronaAdministrao parenteral- Cipionato de estradiol- Valerato de estradiol- Sintticos (no esterides) * Dietilestilbestrol Ativo por via oral e potente ao estrognica * Dinestrol * Hexestrol

Efeitos Genitais Desenvolvimento da puberdade Propiciam a favorvel ao dos hormnios hipofisrios ao nvel dos ovrios. Desenvolvimento mamrio tero Proliferao celular do endomtrio incremento da vascularizao Aumento da vascularizao e atividade epitelial da vagina e vulva.Estrognios - Funes

Efeitos Extra-Genitais Estimulam o fechamento das epfises nos eixos dos ossos longos. Ajudam a manter a massa ssea (terapia de reposio em mulheres ps-menopusicas Alteraes no Sistema Nervoso Central Efeito Inotrpico Positivo

IndicaesCorrigir a insuficincia ou mesmo a falncia da funo ovariana. Hipoplasia Uterina e dismenorria Vaginite Infantil Hemorragia Disfuncional Inibio da Lactao Abortamento e Sndrome Climatrica Anticoncepcional

Contra-Indicaes Endometriose Cncer genital e mamrio Mastopatias cstica crnica Doena Tromboemblica

ProgestogniosSo substncias que estabelecem as condies propiciadoras implantao e desenvolvimento do produto da concepo.

Progestognios naturais: Progesterona 17 -hidroxiprogesterona Pregnenolona

Progestognios sintticosDerivados do 17- -hidroxiprogesterona* Acetato de medroxiprogesterona* Acetato de megestrol

Derivados da 19 nortestosterona* Noretindrona* Noretinodrel* Levonorgestrel* Norgestrel

Progestognios1 Acetato de medroxiprogesteroa * DepoProvera * Farlutal AD* Tricilon 2 Desogestrel* Cerazette 3 Acetato de Ciproterona * Androcur

Levonorgestrel + etinilestradiolTriquilar Nordete Levonorgestrel + valerato de estradiolPostoval (ciclo regulador) Desogestrel + etinilestradiolFemina Normetandrona + metil estradiolGinecoside

Indicaes Carcinoma Uterino e de Mama Disfuno Menstrual Controle da Menstruao Endometriose Displasias Mamrias

Efeitos genitaisAo conjunta com os estrognios* Endomtrio* Miomtrio* Trompas Uterinas* Mamas* Vagina

Teraputica Combinada - Anticoncepcionais Norgestrel + etinilestradiolMicrovilar Acetato de ciproterona + etinilestradiolDiane Diidroxiprogesterona + enantato de estradiolPerlutan

Terapia de ReposioMenopausa: reposio da produo de estrognios e progestognios causando diversas alteraes fisiolgicas e psicolgicas.

Os sintomas vasomotores, a atrofia genitourinaria, a osteoporose e a doena cardiovasculaer podem ser reduzidos com a terapia estrognica.

Discusso: esquemas de tratamento, seleo dos pacientes, acrscimo de progestognios e possveis efeitos colaterais do tratamento.

Medicamentos utilizados na reposio hormonal Valerato de estradiol + Acetato de ciproteronaClimene Estradiol + Acetato de noretisteronaCliane Primolut nor Estrognios conjugadosPremarin Estrognios Conj. + MedroxiprogesteronaPremelle

Anticoncepcionais

Mecanismoda Ovulao

Anticoncepcionais Atuais Contraceptivos injetveisContraceptivos oraisAdesivos transdrmicos Implantes Subcutneos Plula do dia seguinte

CONTRACEPTIVOS ORAISPlula combinada O estrognio o etinilestradiol ou o mestranol (30-35g) . O progestagnios podem ser noretisterona, levonorgestrel, etinodiol ou os compostos mais novos desogestrel, gestodeno e norgestimato. 21 dias consecutivos seguidos de 7 dias sem a plula.

Plula combinada

Mecanismo de Ao

O estrognio inibe a liberao de FSHO progestognio inibe a liberao do LHJuntos eles alteram o endomtrio de forma a desencorajar a implantao.alteram o muco (viscoso) e impede a penetrabilidade e motilidade dos espermatozidesAlteram a contratilidade uterina, e a motilidade e secreo das trompas

Plula combinada

Vantagens

Diminui notavelmente a incidncia de amenorria, ciclos irregulares e sangramento intermenstrual;A incidncia de anemia ferropriva e TPM reduzida;Reduz a incidncia de doenas benignas da mama, fibrose uterina e cistos funcionais ovarianos;Menor risco de doenas da tireide e cncer de ovrio.Melhora da acne.

Plula combinada

Desvantagens

Pode haver ganho de peso;Alteraes cutneas como acne e/ou aumento de pigmentao so ocasionalmente relatados;Nusea, rubor, vertigem, depresso ou irritabilidade;Podem, ocasionar amenorria e infertilidade temporria, hiperplasia endocervical e candidase vaginalVasculopatiasCncer de mamaIntolerncia glicose

Efeitos dos estrognios e progesterona em outros stiosESTROGNIOSAumento da tendncia coagulaoAumento dos nveis de |HDLAumento da concentrao das protenas ligantes do esterideDiminuio da atividade do osteoclastoAumentam a incorporao de clcio e fsforo aos ossosPROGESTERONAAumento da temperatura em 0,2-0,6C por 4 dias aps a ovulaoAumento da concentrao de aldosterona, promovendo reteno de Na+ e H2ODiminuio da proporo de HDL para LDL

Interaes Medicamentosas Antibiticos , anticonvulsivantes, analgsicos, tranquilizantes, fenilbutazona, indutores de enzimas hepticas podem diminuir a eficcia dos anticoncepcionais orais bem como aumentar a incidncia de sangramento.

Medicamentos hepatxicos podem aumentar o risco de hepatotoxicidade dos estrognios

O hbito de fumar aumenta o risco de graves efeitos adversos cardiovasculares

Os contraceptivos aumentam as concentraes de retinol (Vitamina A).

Diminuem as concentraes de cido flico, cido ascrbico, cianocobalamina e piridoxina.

Contraceptivos e Plantago ovata: administrar com diferena de pelo menos duas horas.

Ciclo ntero heptico

Frmaco absorvido no TGIFgado BiotransformaoMetablitos vescula biliarSecretados com a Bile

Intestino DelgadoCiclo ntero-hepticoExcretados c/ fezes Reabsorvidos

Anticoncepcionais Orais MonofsicosTodos cpr tem a mesma quantidade de EE e progestgeno. Usa-se por 21 dias, 7 dias de descanso.

Mnesse y Melodene: 24 dias, descanso 4 dias.

Diane, Belara, Microdiol, Minulet, Harmonet, Yasmim

Anticoncepcionais Orais Bifsicos 7 primeiros cpr tem uma quantidade de EE e progestgeno nos outros 15 cpr, aumenta a dose de progestgeno e diminui de EE Tomar durante 22 dias consecutivos. Intervalo de 6 dias.Gracial

Anticoncepcionais Orais Trifsicos6 primeiros dias: dose de EE e progestgeno. Aumenta nos 5 cpr seguintes.Nos ltimos 10 cpr, diminui a dose de EE e aumenta a de progestgeno. Tomar 21 dias e descansar 7 dias.Triquilar

Plula com progestagnio (miniplula)

Noretisterona, norgestrel, megestrol, levonorgestrel, etinodiol administrada diariamente sem interrupo

Mecanismo de aoO muco cervical se torna inspito ao espermatozideImpede a implantao atravs da sua ao no endomtrio e na motilidade e secreo das trompas de Falpio.

Plula com progestagnio (miniplula) Contraceptivos com microdoses de progestagnicos 0,5mg ou menos, tomados ininterruptamente a partir do 1 dia do cicloEficcia: 1,5 a 4,3 % de falha

Vantagens administrada aps o parto, pois no interfere com a lactao

DesvantagensA inibio da ovulao varivelAlteraes na menstruao so normais

Ps-coito Estrgenos e /ou progestgenos de uso imediato ou at 72 horas ps-coito sem proteo Pode alterar o endomtrio e impedir a implatao do blastocistoDietilestibestrol 25mg 2X/diaEtinilestradiol 5mg 2x/diaUma dose nica de mifepristona descrita como sendo eficaz

*Anticoncepo de Emergncia: AconselhamentoExplicar:O modo correto de usarQue a anticoncepo de emergncia (AE) no se presta para o uso regularNusea e vmitos so comuns Plulas de AE no conferem proteo aps o tratamentoAs plulas de AE no provocam uma menstruao logo aps o usoAs plulas de AE no protegem contra DSTs (p. ex., HBV, HIV/AIDS).Oferecer cliente mtodos anticoncepcionais para uso regular

Instrues para o uso como Anticoncepcional de Emergncia(Alta Dose)Mtodo Preferencial:Etapa 1: tomar 1 comprimido (750mcg LNG) V.O. dentro de 72 horas do coito desprotegido.Etapa 2: tomar mais 1 comprimido aps 12 horas.Total = 2 comprimidosEtapa 3: se no menstruar (sangramento vaginal) dentro de 3 semanas, consultar a clnica ou provedor de sade por possvel gravidez.

Contraceptivo injetvelContraceptivo com depsito de progestagnio

Utiliza-se medroxiprogesterona por via intramuscular eficaz e seguro, entretanto irregularidades menstruais so comuns;Infertilidade pode persistir por diversos meses aps a suspenso do tratamento.

Contraceptivo transdrmicoEvra (nome comercial)Estrgeno + progestgenoTroca-se a cada 7 diasDescanso de 7 diasMulheres com mais de 90 kg devem usar outro mtodo anticoncepcional

Outros contraceptivosImplantes de progestagnio (Implanon) Implante subdrmico68 mg de etornogestrelVarinha flexivel de 40mm de longitude e 2mm de dimetroVlido por 3 anosLibera 70 mg a 25 mg/dia at o 3 anoEfeitos mais comuns so cefalia e sangramento irregular

Endoceptivos

componente progestagnico (levonorgestrel)Implantao intrauterinaEficcia de 5 anos

Anel vaginal (Nuvaring)

2.7mg de EE e 11.7mg de etonorgestrel. A membrana de evanate controla aliberao uniforme de 15mcg de EE e 120 mcg de etonorgestrel diarios durante tres semanasSe o anel sair acidentalmente, lav-lo e reinser-lo imediatamente.Conservar em geladeira entre 2-8 C, at o uso.

Orientao usuria de AnticoncepcionaisContraceptivos combinados orais

1) Esquecimento de uma plula ativa: Inferior a 12 horasSuperior a 12 horas

Semana 1:Tomar a plula assim que se recirdeUsar mtodo de barreira

Semana 2:Tomar a plula assim que se recordeSe nos 7 dias anteriores no esqueceu nenhum cpr, no necessita de medidas adicionaisSe esqueceu, deve usar mtodo de barreira por 7 dias.

Semana 3:Tomar a plula assim que se recordeDesprezar os cprs da ultima semana (quando a cartela tem 28 cpr) e comear novo blister.Ou iniciar o perodo de uso das plulas da ltima semana (placebos) e aguardar a menstruao.

Se esqueceu de tomar duas ou mais plulas ativas:Suspender o medicamento e usar outro mtodo para o controle at descartar a gravidezTomar o ltimo cpr esquecido assim que se lembrar e desprezar os demais que no foram usados. Utilizar mtodo de barreira.Contar quantos cprs ativos restam no blister.Se mais de 7, continuar a usar e realizar o descanso normalmente.Se tem menos de 7, terminar as plulas ativas e iniciar um novo blister sem descanso ou, Desprezar as plulas que restam e iniciar um novo blister imediatamente.

Iniciar o mtodo contraceptivo com mais de 5 dias de atraso: usar mtodo de barreira por 7 dias.Atraso de mais de 8 dias para iniciar novo ciclo: usar mtodo de barreira por 7 dias.

Adesivo transdrmico:

Se despregar o adesivo durante menos de 24 horas: coloc-lo no mesmo local ou colar outro adesivo.Se despregar o adesivo durante mais de 24 horas: iniciar um novo ciclo, colocando novo adesivo.Se h atraso de menos de 48 horas para mudar o adesivo: coloca-se um novo e continua o mtodo.Se h atraso de mais de 48 horas para mudar o adesivo: se coloca um novo e comea novo ciclo, usando proteo por 7 dias.

Contraceptivos orais de progestgenos apenas:

Se o esquecimento tem menos de 12 horas, tomar a plulaSe o esquecimento tem mais de 12 horas, tomar a plula e usar mtodo de barreira.

Injetvel hormonal combinado:

Atraso na injeo de mais de 3 dias: aplicar a injeo assim que se recorde e usar mtodo de barreira.

Injetvel de progesterona somente:

Atraso maior que 15 dias, aplicar a injeo e usar mtodo de barreira.

AndrogniosTestosterona AndrosteronaDesidroepiandrosterona

HIPOTLAMOHIPOTLAMOHIPFISE ANTERIORGnRH++FSH_ICSH (Horm. Estimulante cl. de Leydig_+TESTCULOTESTOSTERONA+GAMETOGNESECLULAS DESERTOLICLULAS DELEYDIG

HipogonadismoAnabolismo ProticoOsteoporoseSubfertilidadeCancerologiaAplicaes Teraputicas

Efeitos Colaterais / Problemas ClnicosVirilizaoAlteraes HepticasHiperplasia prosttica

Preparaes Disponveis Cipionato de testosterona Depo-testosterone Decanato de nandrolonaDeca-Durabolin- MetiltestosteronaTestred Propionato de testosteronaTestex

Droga

MetiltestosteronaPropionato de testosteronaCipionato de testosteronaEnantato de testosterona

Fluoximesterona

DanazolNandrolonaAdministrao

Oral, bucalIMIMIM

Oral

OralIMDurao e Uso

Ao curta, dirioAo curta, a cada 2-3 diasAo longa (de depsito)Ao longa (de depsito) a cada2-3 semanasAo curta, diariamente ou duas vezes ao diaAo curta, diariamenteAo longa (de depsito)

AntiandrogniosO bloqueio da sntese de andrognios utilizado para o tratamento do hirsutismo feminino, da puberdade masculina precoce, dos tumores benignos da prstata e de outras doenas

Preparaes disponveis FinasteridaPronasteronCalvin FlutamidaEulexin Acetato de ciproteronaAndrocur Frmacos com propriedades antiandrognicas Espironolactona Cimetidina

Efeitos Colaterais dos Antiandrognios Ginecomastia Reduo da libido Impotncia sexual Comprometimento da espermatognese

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