Estado de I&D de uma vacina para o VIH:desafios e oportunidades

Dr. Jean-Louis ExclerSenior Director, Medical Affairs

International AIDS Vaccine Initiative (IAVI)

Investigação de uma Vacina para o VIH: o papel de Portugal e dos seus parceiros lusófonos

27 de Fevereiro 2009, Lisboa

Panorama da Infecção pelo VIH33 milhões de pessoas [30-36 milhões] a viver com VIH, 2007

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Pré-exposiçãoMomento da Transmissão Pós-infecção

•Preservativo masculino e feminino

•Terapêutica anti-retroviral (mãe-filho)

•Terapêutica anti-retroviral

•Cuidados de saúde

•Mudanças na educação e comportamentos

•Mudanças na educação & comportamentos

•Vacinas Preventivas

• ProfilaxiaPós-exposição (PReP)

•Circunsição Masculinas

•Supressão HSV2

•Programas de redução de riscos

•Microbicidas

•Diafragmas & outras barreiras cervicais

•Vacinas terapêuticas

•Profilaxiapós-exposição

Precisamos de um conjunto integrado e preciso de ferramentas para o VIH/SIDA

Uma vacina para a SIDA é uma ferramenta importante para a prevenção e pode ajudar a acabar com a epidemia

50% eficácia, 30% cobertura

30% eficácia, 20% cobertura

70% eficácia, 40% cobertura

5.5 milhões

17 milhões

28 milhões

Total de novas infecções evitadas através uma vacina para a SIDA entre 2015-2030

0

1

2

3

4

5

2000 2005 2010 2015 2020 2025 2030

New

Infe

ctio

ns (M

illon

s)

Vaccine introduction

Base

Low scenario

Medium scenario

High scenario

Fonte: IAVI (2006) The impact of an AIDS vaccine in developing countries: a new model and preliminary results.

Infecções pelo VIH recentes em países de rendimentos baixos e médios por ano e cenário de vacina

Desenvolver uma vacina para a SIDA é complexo

• Esforços a longo prazo requerem compromissos globais a alto nível - que conduzam a acções

• Escassez de incentivos de mercado para as indústrias

• Questões éticas, regulatórias e de propriedade intelectual

• Desafios dos sistemas de saúde

• Precisamos de apoio político regular

• Precisamos de envolver o sector privado

• Preciamos de optimizar o ambiente para ensaios clínicos seguros e éticos

Existem evidências científicas para acreditarmos na possibilidade de uma vacina para o VIH

• Existem indivíduos que foram expostos repetidamente ao VIH, mas que não ficaram infectados.

• Alguns indivíduos foram infectados há mais de 25 anos ou mais, e não mostram sinais de doença.

• Em primatas não-humanos, foi possível prover protecção contra a infecção com SIV, um primo símio do VIH, com vacinas vivas atenuadas. Através do estudo do funcionamento deste modelo, os investigadores da vacina podem obter pistas de como tornar a vacina segura para os humanos

• Foi isoldado um grupo de anticorpos para o VIH de indivíduos infectados ao longo dos anos, e estes dão-nos pistas vitais para o desenho de vacinas que induzam anticorpos similares.

Temos de ser preserverantes - as vacinas são ferramentas poderosas, mas pode demorar decadas para desenvolvê-las

Agente infeccioso (doença)

Agente ligado à doença

Licença da vacina nos Euros

Intervalo de tempo

Tosse convulsa 1906 1948 42

Poliomielite 1908 1955 47

Sarampo 1953 1963 10

Hepatite B 1965 1981 16

Haemophilus influenza 1889 1981 92

Tifóide 1884 1989 105

Varicela zoster 1953 1995 42

Rotavirus (doenças gastrointestinais)

1973 2006 33

Vírus do Papiloma Humano (Cancro cervical)

Início anos 80-

Meados anos 90

2006 12-25

Malária 1893 - 112+

Virus da Imunodeficiência Humana–VIH (SIDA)

1983 - 24+

Como pode funcionar uma vacina para o VIH/SIDA?

VIHVIH

Vacina

BB. Ponto mais baixo da CV

BB

PREVENÇÃO DA

INFECÇÃO

AA. Pico Inicial de Virémia mais baixo

AA HAART

ATRASAR A PROGRESSÃO

Vacinas SIDA: panorama da investigação clínica (Feb 2009)

Candidato Hipóteses - científicas

Dados

gp120 B/B or B/E (VaxGen)

Anticorpos Neutralizantes vs. Isolados do VIH adaptados em laboratório

Fase III: SEM EFICÁCIA

ALVAC (Sanofi) + gp120 B/E (Vaxgen)

Estimulantes CD4 + NA to lab isolates

Fase III - Thai trial – dados em 2009

Ad5: gag-pol-nef (Merck) Cell-mediated immunity Fase IIB – SEM EFICÁCIA

DNA + Ad5 (VRC, NIH) CMI Fase II

25 outros (DNA, vectors…) CMI Fase I

NENHUM Anticorpos Neutralizantes , Imunidade das mucosas

Futuro

Vectores de ADN

Clade C, electroporationIAVI-ADARC

Clade B, MVA* Epimmune

Clade B, MVA* GeoVax

Multiclade-A,B,C, Ad5* NIH-VRC

Multiclade-ABC, MVA* Karolinska

Clade C Johns Hopkins

Clade B/C Changchun Baike

Clade C, NYVAC* EuroVac

Clade B- IL12, IL-15, peptide* Wyeth

Clade C, MVA* SAAVI

Clade B-IL15 U. Penn

• Clade A, FPV* HNATRC

[ ] = prime

* = boost

Vector-based AIDS vaccines in clinical trials (Feb 2009)

Vectores Virais- Adenovírus

Ad5 (Clade B) Merck

Ad5 (Clades A,B,C), [DNA] NIH-VRC

Ad6 (Clade B) Merck

Ad26 (Clade A) Harvard-NIAID

Ad35 (Clade A) Ad5* NIH-VRC GenVec

Ad35 (Clade A) IAVI

Vectores Virais- Pox

Canarypox (Clade B/E), gp120* sanofi pasteur

MVA* (Clade C) [DNA] IAVI-India, [UK]

MVA (Clade B),[DNA] GeoVax

MVA (Clade A/E), [DNA] USMHRP/Karolinska

MVA (Clade B/C) Changchun Baike

NYVAC (Clade C)[DNA] EuroVac

Vaccinia [DNA] China CDC

Vaccinia (Cocktail) St. Jude’s

FPV Clade A,E, [DNA] HNATRC

MVA [DNA ] Bavarian Nordic

O Envolvimento científico é global - Actualmente há 26 países a conduzir ensaios clínicos em vacinas para a SIDA

Actualmente não há candidatos em ensaíos clínicos que:

Estimulem amplamente os anticorpos neutralizantes do VIH

Controlem o VIH tão eficazmente como o SIV vivo e atenuado faz em relação ao SIV.

Estado do campo de investigação das vacinas para o VIH

Desenvolvimentos promissores em investigação pre-clínica

Alguns candidatos a vacinas novos parecem ser mais eficazes que os prévios

Seis conceitos de vacina conferem >2 logs de supressão viral no SIV patogénico – modelo do macaco-rhesus

Poderá ser mais fácil prevenir a infecção com anticorpos do que pensado inicialmente

Dados preliminares sobre imunidade passiva do NAC sugerem que poderá ser necessário menos anticorpos para prevenir a infecção.

Pode ser necessário uma vacina para estimular imunidade localizada (no local de entrada)

Dados preliminares do LAC (A. Haase etal) e outros estudos (C. Miller) reafirmam que a vacina pode precisar de estimular CMI locais ou da mucosa.

Qual é o papel e a contribiuição do IAVI?

Modelo integrado de I&D

Políticas e advocacia por um esforço global

Compromisso sustentável de países em desenvolvimento

200 trabalhadores, 5 escritórios regionais, activos em 24países

500 trabalhadores empregados de forma indirecta

Vontade Política & financiamento

I&D EnsaiosClínicos

ProduçãoSaúde &outrossistemas

Acesso & consumo

Missão:Garantir o desenvolvimento de vacinas preventivas para o VIH seguras, eficazes, acessíveis para usar em todo o mundo.

MecanismosInovadoresda IAVI

Consórcio científico dirigido aos maiores desafios científicos

Anticorpos neutralizantes

Viva atenuada/correlações de protecção

Desenho racional de vectores: alto risco, replicando, inovadoras

Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas

Laboratório do tipo industrial a trabalharem abordagens de alto risco que a indústria não fará

Fundo de Inovação

Disponibilizar capital semente que financie o avanço de fases inciais e tecnologias potencialmente inovadoras

Implementação cruzada de abordagens inovadoras num leque abragente de áreas

Ir para além da corrente geral de investigação para o VIH

O papelda IAVI nosprodutosemdesenvolvimento

Ensaios Pre-clínicos e Clínicos

PequenoAnimal

InvestigaçãoBásica

InvestigaçaoAplicada

EficáciaLargaEscala

Desenvol.Avançado

InícioDesenvol.Produto

DesenhoVacinas

NHP Fase IIaFase I Fase IIb Fase III

Sector PúblicoBiotecno

FarmacêuticasBiotecno

Capital de Risco

Guia do IAVI para o Desenvolvimento da Vacina para a SIDA

Resolver o problema dos Anticorpos Neutralizantes

Resolver o problema de

como controlar a infecção VIH

Prioridades I&D IAVI

Resolver o Problema dos Anticorpos Neutralizadores do VIHO consórcio do IAVI para Anticorpos Neutralizantes é o esforço global mais completo que tenta resolver este problema, e complementa na perfeição as actividades de CAVD, CHAVI, etc.

Desenvolver Vectores de Replicação Viral que controlem a infecção pelo VIH de forma tão eficaz como o SIV vivo-atenuado controla a infecção pelo SIV

O IAVI tem o portfolio de vectores de replicação viral em desenvolvimento mais completo

Manter Programas Robustos de Investigação Clínica nos países em desenvolvimento

Informação sobre o desenho de vacinas e acesso a candidatos inovadores para estudos de segurança/imunogenicidade (Fase I/II)

Avaliação preliminar da eficácia da maioria dos candidatos mais promissores (Teste de Diagnóstico do Conceito do Ensaio)

Trabalho de I&D da IAVI:Parcerias para investigação de vacinas, desenho e desenvolvimento, e um laboratório para apoiar estas parceiras

•Laboratório IAVI de Desenho e Desenvolvimento de vacinas

•Labratório IAVI de Imunologia Humana

• Novas Alianças Tecnológicas / Fundo de inovação

•Infraestruturas de Desenvolvimento de Produto

•Rede de Centros de Investigação de Parceiros nos países em desenvolvimento

NeutralizingNeutralizingAntibodyAntibodyConsortiumConsortium(NAC)(NAC)

Vector DesignVector DesignConsortiumConsortium(VEC)(VEC)

Control of HIV/Control of HIV/SIV-Live AttenuatedSIV-Live AttenuatedConsortium (LAC)Consortium (LAC)

Centros de investigação apoiados pelo IAVI(África e Índia)

ENSAIOSSTOC

VACINASCANDIDATAS

CAPACIDADE DO ENSAIO

O desenvolvimento paralelo de vacinas e capacidade de despistagem em África é essencial para a RAPIDEZ & EFICIÊNCIA

Coordenação de dois esforços a longo prazo

ÉTICA QUALIDADE

SUSTENTABILIDADEFORMAÇÃO

Investigação clínica em ÁfricaFaseI/IIensaios de vacinas• Populações de baixo risco em geral.• 6 ensaios de fase I/II conduzidos em7 centros atendimento.• Foram incluídos até ao momento 400 voluntários.

EstudosEpidemológicos• Investigação preparatória para ensaios STOC.• Estudo da prevalência, incidência e retenção do VI.• Investigação da história natural de doença, infecção inícial, anticorpos

neutralizantes, imunologia de indivíduos expostos. • 5 estudos a decorrer em 9 centros envolvendo cerca de 3000 voluntários

Ciências Sociais• MSM, Fisher folks

Orçamento• Centros de Investigação Clínica Africanos - $US 13M (2008)• 430 trabalhadores a tempo integral

Fundamentação dos estudos clínicos observacionais do IAVI

• Desenvolver capacidade e infraestructuras para conduzir ensaios sobre vacinas parao VIH

• Desenho de ensaios: Compreender a epidemiologiae e questões de saúde dos participantes nos ensaios

• Desenho de vacinas: Compreender a natureza do vírus recentemente transmitido e mecanismos imunológicos de controlo do VIH

• Envolver a comunidade: sociedade civil, médica, entidades reguladoras

Que tipo de trabalho está a decorrer/planeado nos centros de investigação parceiros do IAVI?

• Ensaios de Vacinasparao VIH (Phase I/IIa/STOC)DNA + MVA (2008); Ad35 (2009); BCG (2009); Adjuvanted Protein –GSK (2009); Sendai (2010); Prime-Boost (2009); STOC ??

• Estudos clínicos para o Desenhos Informativo de Vacinas

Infecção aguda; Sero-negativos Expostos; Controladores de elite; Pesquisa de Anticorpos Neutralizantes Abrangentes

• Estudos de Desenvolvimento de Testes LaboratoriaisSupressão viral; citometria de fluxopolifuncional, Microarranjo; Imunidadeda Mucosa

• OutrosPotênciaisEstudosEstudos de Desenho de Vacinas de Antigénio para o VIH

Ensaios Clínicos Não-VIH e.g.vacina TB com vector Ad35

Outras Tecnologias de Prevenção do VIH

O poder das parcerias: uma rede global de investigação do IAVI e parceiros

IAVI reconhece e agradece o apoio dos seus doadores