doença de pompe um espectro clínico

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  1. 1. DOENA DE POMPE: Um espectro clnico
  2. 2. 2 DOENA DE POMPE INTRODUO Rara, progressiva e muitas vezes fatal Doena irreversvel causada pela deficincia de alfa-glicosidase cida (GAA) lisossmica Mutaes genticas autossmicas recessivas Amplo espectro de sinais e sintomas Classificada em trs famlias de doenas Tambm considerada um distrbio cardaco" em razo da grave miocardiopatia / cardiomegalia em bebs Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420. Raben N, et al. Curr Mol Med. 2002;2:145-166. VISO GERAL
  3. 3. 3 Cori GT. Harvey Lect. 1954;8:145-171. Engel AG. Brain. 1970;93:599-616. Hers HG. Biochem J. 1963;86:11-16. Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420. Hudgson P, et al. Brain. 1968;91:435-462. Pompe JC. Ned Tijdschr Geneeskd. 1932;76:304-312. Reuser AJJ, et al. Eur J Pediatr. 2002;161:S106-S111. Stoeckle H, et al. Am J Cardiol. 1961;8:675-681. VISO GERAL 1932 J.C. Pompe descreve a morte sbita de um beb com 7 meses de idade por hipertrofia cardaca 1963 H.G.Hers associa a doena ausncia da enzima lisossmica GAA 1999 - presente Estudos clnicos sobre rhGAA 1973 Incio da aplicao em pacientes da terapia de reposio enzimtica com GAA placentria. 1954 G.T. Cori classifica a doena de Pompe como uma doena de armazenamento de glicognio tipo II 1961 1970 Primeiros relatos de uma forma tardia 1979 Gene codificador da GAA encontrado no cromossomo 17 DOENA DE POMPE INTRODUO
  4. 4. 4 Sinnimos Doena de armazenamento de glicognio tipo II (GSD-II) Deficincia de maltase cida (AMD) Glicogenose tipo II Grupos de doenas Doena de depsito lisossmico Doena de armazenamento de glicognio Doena neuromuscular / doena metablica muscular Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420. DOENA DE POMPE - NECESSIDADE DE UMA NOMENCLATURA COMUM VISO GERAL
  5. 5. 5 DOENA DE POMPE - UM ESPECTRO CONTNUO DE FENTIPOS CLNICOS FORMA INFANTIL* 100% 0% ESTADOCLNICO ATIVIDADERESIDUALDAGAA (FIBROBLASTOSDAPELE) 501 IDADE (ANOS) *MIOCARDIOPATIA 0% 100% 40% FORMA TARDIA VISO GERAL
  6. 6. 6 DOENA DE POMPE PATOGNESE A GAA essencial para a degradao do glicognio lisossmico Dficit causa acmulo e aumento do volume do lisossomo e da clula Raben N, et al. Curr Mol Med. 2002;2:145-166. PATOLOGIA
  7. 7. 7 Miofibrilas substitudas por glicognio com destruio do tecido muscular Raben N, et al. Curr Mol Med. 2002;2:145-166. Dado de arquivo, Genzyme Corporation. PATOLOGIA Glicognio lisossmico entre miofibrilas Miofibrila Glicognio lisossmico se acumulando na periferia da clula Lisossomos com membranas rompidas e formao de lago de glicognio DOENA DE POMPE DESTRUIO DOS TECIDOS
  8. 8. 8 DOENA DE POMPE PRINCIPAIS RGOS AFETADOS O armazenamento de glicognio afeta primariamente o tecido muscular Principais grupos de msculos: Cardaco (forma infantil) Esquelticos proximais (em especial, tronco e membros inferiores) Respiratrios Acmulo de glicognio na musculatura esqueltica Acmulo de glicognio no msculo cardaco Dados de arquivo, Genzyme Corporation. Dados de arquivo, Genzyme Corporation. Hirschhorn R, et al. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001:3389-3420. PATOLOGIA
  9. 9. 9 DOENA DE POMPE EXTENSO DA ATIVIDADE ENZIMTICA A atividade de GAA residual, em geral, inversamente proporcional gravidade da doena Forma infantil Forma Tardia